心脑佳配方对慢性酒精处理大鼠海马谷氨酸含量及NR2B表达的影响

目的 研究心脑佳配方对慢性酒精中毒大鼠学习记忆及海马谷氨酸（Glu）含量和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基NR2B表达的影响。 方法 建立大鼠慢性酒精中毒模型,Y-型迷宫测试空间学习与记忆成绩,高效液相色谱分析检测海马区谷氨酸含量,免疫荧光检测海马区NR2B 蛋白表达。 结果 学习记忆测试显示模型组大鼠学习记忆成绩比正常组明显下降（P﹤0.01）,各用药组与模型组相比,学习记忆成绩明显上升（P﹤0.05或P﹤0.01）;模型组大鼠海马区谷氨酸含量较正常组显著降低（P<0. 01）,而各用药组与模型组相比,海马区谷氨酸含量无显著性差异（P＞0.05）;免疫荧光检测结果表明模型组大鼠海马区NR2B蛋白表达较正常组明显增加,而各用药组与模型组相比,海马区NR2B蛋白表达明显减少。 结论 心脑佳配方可能通过对NMDA受体亚基NR2B蛋白表达的调节而发挥抗酒精中毒作用。     

颞叶癫痫大鼠认知功能与海马区NR2B表达的关系

目的〓〖HTK〗研究颞叶癫痫大鼠在Morris水迷宫(MWM)中学习、记忆能力与大鼠海马区N-甲基-D-天门冬氨酸受体2亚基B（NR2B）表达变化的关系,探讨颞叶癫痫学习、记忆等认知功能障碍的可能机制。〖HTW〗方法〓〖HTK〗随机将60只Wistar大鼠分为癫痫组（48只）和对照组（12只）。癫痫组采用海人酸（K A）右侧海马立体定向注射制作颞叶癫痫大鼠模型,又分为：癫痫迷宫训练组（A组）,癫痫迷宫未训练组（B组）;对照组即NS迷宫训练组（C组）,注射生理盐水。通过MWM测验观察A、C组大鼠在7、14、28、42d时各亚组的学习、记忆能力。采用免疫组化法检测大鼠在7、14、28、42d时各亚组海马CA1、CA3区NR2B的表达。〖HTW〗结果〓〖HTK〗与C组相比,在28、42d时A组学习、记忆功能明显下降,相应海马CA1、CA3区NR2B表达均明显降低(P＜0.05,P＜0.01) ,B组在28、42d时海马CA1、CA3区NR2B表达均明显降低(P＜0.01);与B组相比,A、C组在28、42d时海马CA1、CA3区NR2B表达均增高(P＜0.05,P＜0.01)。与A7、A14d亚组相比,A28、A42d亚组学习、记忆功能逐渐下降(P＜0.05,P＜0.01),NR2B的表达逐渐降低(P＜0.05,P＜0.01) ,且A组28d与A组42d亚组相比差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。B组各亚组NR2B表达与A组一致。〖HTW〗结论〓〖HTK〗颞叶癫痫长期反复发作时海马区NR2B表达减少,可能是导致颞叶癫痫学习、记忆等认知功能障碍的机制之一。     

损毁海马CA3区多巴胺能系统对大鼠条件性恐惧记忆的影响

目的 研究大鼠海马CA3区多巴胺(DA)能系统在条件性恐惧记忆形成与保持中的作用.方法 条件性恐惧训练前2周向双侧海马CA3区注入6-羟基多巴胺(6-OHDA)进行损毁,训练后用Western blotting检测前额叶皮层、CA1、杏仁体GluR1及NR2B的表达变化.结果 (1)与生理盐水组[(66.44±16.58)％,(73.43±23.57)％,(55.27±20.57)％]比较,6-OHDA损毁组恐惧记忆获得的僵住反应[ (65.58±5.33)％]差异无统计学意义(P＞0.05),短时恐惧记忆的僵住反应[(39.24±12.83)％]与长时恐惧记忆的僵住反应[(31.15±6.51)％]明显减少(P＜0.05).(2)与生理盐水组比较,6-OHDA损毁组大鼠前额叶皮层,海马CA1区的GluR1蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),杏仁体BLA区的GluR1蛋白表达升高(P＜0.01).与生理盐水组比较,6-OHDA损毁组大鼠前额叶皮层的NR2B蛋白表达升高(P＜0.01),海马CA1区的NR2B蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),杏仁体BLA区的NR2B蛋白表达降低(P＜0.01).结论 大鼠海马CA3区多巴胺能系统功能下调能损害恐惧记忆的巩固但不影响其获得,还可以调节其他脑区记忆相关蛋白的表达.     

逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠中枢GluR1、GluR2表达的影响

目的 观察慢性束缚应激大鼠海马及杏仁核谷氨酸受体1(GluR1)、谷氨酸受体2(GluR2)表达的变化及逍遥散对其的影响.方法 雄性SD大鼠30只,按体重随机分为3组,每组10只:A组,正常对照组;B组,模型组;C组,逍遥散组.B、C组以慢性束缚方法制作应激模型,A组散养于各自饲养箱.自造模第1天开始,C组每日在束缚前1 h灌服逍遥散有效组分悬液;A、B组灌服等量蒸馏水.造模21 d结束后,各组大鼠麻醉后灌注取脑,冰冻切片后行GluR1、GluR2免疫组织化学染色.结果 模型组的GluR1在海马CA1和DG区表达增多;GluR2在CA1、CA3和DG区表达下降;GluR1和GluR2在基底外侧杏仁核(BLA)区均无明显变化.逍遥散可下调GluR1阳性细胞及免疫阳性物表达,上调GluR2阳性细胞数及免疫阳性物表达.结论 肝郁脾虚证模型大鼠α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体亚基GluR1和GluR2在海马的表达趋势不同;海马CA1区可能是肝郁脾虚证模型大鼠突触可塑性的最敏感部位;逍遥散对GluR1和GluR2表达的调节呈现出区域选择性、时相性和双向调节作用.     

卵磷脂对胎儿生长受限模型子鼠学习记忆力的影响

[目的] 探讨通过卵磷脂的摄入改善胎儿生长受限模型子鼠学习记忆能力.[方法]用子宫动脉结扎法建立胎儿生长受限(FGR)模型,受孕大鼠于妊娠第17天行双侧子宫动脉部分结扎术,术后待自然分娩.将筛选出的FGR子鼠随机分为两组:对照组与实验组各10只.实验组额外灌食卵磷脂 100 mg/d,通过对生后40 d子鼠行跳台试验、避暗试验、水迷宫试验进行子鼠空间学习记忆能力的测定及子鼠神经元原位凋亡检测.[结果]实验组子鼠皮层神经细胞的凋亡率平均为(2.2±0.58)个/HP,对照组为(5.08±1.21)个/HP,海马CA1区神经细胞凋亡率:实验组平均为(0.59±0.23)个/HP,对照组为(1.71±0.63)个/HP,实验组与对照组比较,皮层及海马CA1区神经细胞凋亡差异有显著性意义(P<0.01),实验组子鼠空间学习记忆能力较对照组明显上升(P<0.01).[结论]饮食中增加卵磷脂摄入有助于FGR子鼠神经发育,提高空间学习记忆能力,改善FGR子鼠皮层及海马CAI区神经细胞凋亡.     

丁苯酞对AD大鼠模型认知及海马Aβ、NR2b表达的影响

目的观察丁苯酞对AD大鼠模型的学习记忆能力及海马Aβ、NR2b表达的影响。方法采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD模型。采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学染色法测定海马区Aβ、NR2b蛋白的表达。结果丁苯酞低剂量组和高剂量组能明显减少海马Aβ的沉积,有效促进海马CA1区NR2b的表达（P〈0.01）;对AD大鼠模型的学习、空间记忆能力有明显的改善（P〈0.01）;而高剂量组和低剂量组对AD大鼠模型的改善作用没有明显差异。结论 AD大鼠模型学习记忆的改变与海马Aβ、NR2b变化相关,丁苯酞可能通过减少海马Aβ的沉积、促进CA1区NR2b的表达从而改善AD大鼠模型的学习和空间记忆能力。     

薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶及谷氨酸受体1表达的影响

目的研究薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)及谷氨酸受体1(GluR1)表达的影响。方法 SD大鼠共20只,随机分为洁净空气吸嗅组(对照组)和薄荷醇吸嗅组,其中薄荷醇吸嗅组每天给予薄荷醇吸嗅1 h。通过Morris水迷宫实验检测两组大鼠的学习记忆能力,并利用免疫组织化学染色法观察对照组和薄荷醇吸嗅组海马中AChE和GluR1的表达情况。结果与对照组相比,薄荷醇吸嗅组大鼠空间学习记忆能力有所改善,并且海马区AChE和GluR1的蛋白表达均明显降低(P<0.01)。结论薄荷醇吸嗅可改善大鼠的学习记忆能力。     

NR1和GluR2在成年大鼠海马结构的共表达

目的探讨NMDA受体NR1亚单位(NMDA/NR1)和AMPA受体GluR2亚单位(AMPA/GluR2)在正常成年大鼠海马结构的分布特征。方法在多聚甲醛固定的海马切片上,采用免疫荧光组织化学方法染色,通过激光扫描共聚焦显微镜观察NR1和GluR2在正常成年大鼠海马结构中的表达与分布。结果NR1和GluR2在正常成年大鼠海马结构广泛表达,并且两者免疫荧光染色阳性表达的分布基本一致,其中在CA1和CA3区的锥体细胞层以及齿状回门区的中间神经元表达最强;在CA1和CA3区的分子层以及齿状回的颗粒细胞层中也有明显的NR1和GluR2免疫荧光染色颗粒的分布;但在CA3区的分子层和齿状回的多形层NR1的表达阳性强于GluR2。阳性反应主要位于神经细胞的胞膜和突起。结论NMDA/NR1和AMPA/GluR2在海马结构中的分布特征基本一致,提示它们可能共同参与完成海马的某些重要功能。     

老年大鼠空间记忆与海马N-甲基-D天冬氨酸受体2B亚基mRNA的表达

目的 观察老年大鼠在Y迷宫训练建立空间记忆后N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)2B亚基mRNA在海马区的表达变化.方法 用Y迷宫对老年(12月龄)大鼠进行短期强化训练,建立空间记忆后,于即刻,3h,6h,12h,24h,3d每组处死8只老年大鼠,取双侧海马,应用RT-PCR方法 检测大鼠海马NM-DA受体2B亚基(NR2B)mRNA的表达变化.结果 训练组动物(包括即刻,3h,6h,12h,24h组)海马NR2B mRNA的表达量[分别为(683.83±78.13),(806.00±81.43),(848.83±80.84),(915.17±84.25),(568.53±77.14)]明显高于对照组和假训练组[(398.17±74.76),(418.33±70.17),P<0.05],且12h时表达最多.3d组的表达量(430.33±74.41)与对照组和假训练组相比差异无统计学意义.结论 NR2B可能参与了学习记忆信号的转导过程,且在记忆训练后12h时表达最多,3d时恢复到基础水平.     

乌龙丹改善慢性脑缺血大鼠学习记忆功能的分子机制探讨

目的 通过建立大鼠慢性脑缺血模型,观察NR1、NR2B在海马和皮层的表达水平,探讨乌龙丹改善慢性脑缺血大鼠学习记忆功能的部分作用机制.方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎制作大鼠慢性脑缺血模型,造模3周后存活大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏叶组、乌龙丹高剂量组、乌龙丹低剂量组(n=12),Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,Western blot法检测大鼠海马和皮层NR1、NR2B的表达水平.结果 模型组大鼠学习记忆能力较假手术组和乌龙丹给药组明显降低(P＜0.05,或P＜0.01);模型组皮层及海马区NR1、NR2B表达水平与假手术组比较,比值显著降低(P＜0.01).乌龙丹高剂量组和银杏叶组皮层及海马与模型组比较NR1、NR2B表达均增高(P＜0.01);但与假手术组比较,NR1、NR2B表达水平比值降低,差异也具有统计学意义(P＜0.01).结论 乌龙丹改善大鼠慢性脑缺血学习记忆功能可能途径之一:一定程度上提高海马和皮层区NR1、NR2B的表达水平.     

胎儿生长受限模型大鼠子代空间学习记忆能力改变的研究

目的探讨胎儿生长受限(FGR)对子代空间学习记忆能力的影响。方法建造SD大鼠FGR模型,对子鼠分雌雄性别,分别于生后1月、2月及4月进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验,检测FGR子代空间学习记忆能力的改变。结果1月龄、2月龄及4月龄各组(FGR组雌鼠、对照组雌鼠、FGR组雄鼠、对照组雄鼠)的潜伏期均随着训练次数的增加而缩短(P<0.05)。除4月龄雄鼠外,FGR其它各组平均潜伏期均比对照组长(P<0.05)。除4月龄的雄鼠外,FGR其它各组在水迷宫任务中更多地采取了非有效的随机式或边缘式解决策略,而较少地使用趋向式及直线式有效策略,差异有统计学意义(P<0.05)。各个年龄段雄鼠、雌鼠,FGR组站台停留时间明显少于对照组(P<0.05)。结论FGR子代大鼠的水迷宫测试成绩下降,提示孕期发生FGR对胚胎和胎儿脑的发育有所影响,并对出生后子代早期及远期空间学习记忆能力造成损害,这种损害因性别及年龄不同而有差异。     

Effect of behavior training on learning and memory of young rats with fetal growth restriction

Objective： To investigate the effect of behavior training on the learning and memory of young rats with fetal growth restriction （FGR）. Methods： The model of FGR was established by passive smoking method to pregnant rats. The new-born rats were divided into FGR group and normal group, and then randomly subdivided into trained and untrained group respectively. Morris water maze behavior training was performed on postnatal months 2 and 4, then learning and memory abilities of young rats were measured by dark-avoidance testing and step-down testing. Results： In the dark-avoidance and step-down testing, the young rats＇ performance of FGR group was worse than that of control group, and the trained group was better than the untrained group significantly. Conclusion： FGR young rats have descended learning and memory abilities. Behavior training could improve the young rats＇ learning and memory abilities, especially for the FGR young rats.     

Effect of behavior training on learning,memory and the expression of NR2B,GluR1 in hippocampus of rats offspring with fetal growth restriction

Objective:To study effects of behavior training on learning,memory and the expression of NR2B,GluR1 in hippocampus of rat's offspring with fetal growth restriction(FGR).Methods:The rat model of FGR was established by passive smoking method.The rats offspring were divided into the FGR group and the control group,then randomly divided into the trained and untrained group,respectively. Morris water maze test was proceeded on postnatal month(PM2/4)as a behavior training method,then the learning-memory of rats was detected through dark-avoidance and step-down tests.The expressions of NR2B and GluR1 subunits in hippocampal CA1 and CA3 areas were detected by immunohistochemical method.Results:In the dark-avoidance and step-down tests,the performance record of rats with FGR was worse than that of control rats,and the behavior-trained rats was better than the untrained rats,when the FGR model and training factors were analyzed singly.The model factor and training factor had significant interaction(P<0.05).The expressions of NR2B and GluR1 subunits in hippocampal CA1 and CA3 areas of rats with FGR reduced.In contrast,the expressions of GluR1 and NR2B subunits in CA1 area of behavior-trained rats increased,when the FGR model and training factors were analyzed singly. Conclusion:These findings suggested that the effect of behavior training on the expressions of NR2B and GluR1 subunits in CA1 area should be the mechanistic basis for the training-induced improvement in learning-memory abilities.     

Impairments of spatial learning and memory in rat offspring with fetal growth restriction

Objective:Throughout the world,fetal growth restriction(FGR) is one of the most severe complications occurring during pregnancy. It is subsequently associated with neurologic abnormalities in chldren. Our aim was to investigate the spatial learning and memory ability of rat offspring born with FGR. Methods:A rat model of FGR was constructed using the method of passive smoking. Spatial learning and memory were studied in rat offspring born with FGR by assessing the animals’ performance using the Morris water...     

川芎嗪对宫内生长受限幼鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨川芎嗪对宫内生长受限(FGR)幼鼠学习记忆能力的影响。方法:被动吸烟法建立大鼠FGR模型。孕鼠随机分为5组:对照组、模型组、川芎嗪高、中、低剂量治疗组。记录幼鼠出生体重;于23日龄开始Mor-ris水迷宫试验,29日龄开始消极回避试验,测试其学习记忆能力,30日消极回避试验后测量幼鼠体重。结果:①模型组幼鼠出生体重低于对照组及各川芎嗪治疗组,差异有显著性(P<0.01)。②Morris水迷宫试验中,训练第2-6天,模型组幼鼠平台潜伏期均高于对照组及川芎嗪各剂量组;消极回避试验中,模型组幼鼠所受电击次数高于对照组及川芎嗪各剂量组(低剂量组P<0.05;中、高剂量组P<0.01)。模型组24 h后保持潜伏期低于对照组及川芎嗪各剂量组(低剂量组P<0.05;中、高剂量组P<0.01)。③30 d体重模型组明显低于对照组及川芎嗪各剂量组(低剂量组P<0.05;中、高剂量组P<0.01)。结论:FGR幼鼠存在生长发育障碍及学习记忆能力下降,川芎嗪可促进幼鼠生长发育及学习记忆能力。     

康复训练对双侧海马梗死大鼠学习记忆功能的影响

目的 :观察康复训练对海马梗死后学习记忆功能的影响 .方法 :30只SD大鼠采用光化学诱导法制作双侧海马梗死模型 ,于 2 4h后将模型大鼠随机分为康复组和制动组 ,各15只 ,于造模 3d后开始分别给予康复训练或制动 ,分别在大鼠造模前、造模后 3d、康复训练后 7,14和 2 1d时进行学习记忆能力测试 .结果 :大鼠双侧海马梗死后较梗死前学习记忆功能下降 (P <0 0 1) ;康复组不同时相的学习记忆成绩较制动组恢复快 (P <0 0 5 ) .结论 :康复训练可促进双侧海马梗死大鼠学习记忆功能的恢复 .     

水疗对缺氧缺血新生鼠学习记忆的干预效应

目的探讨水疗对缺氧缺血性脑损伤（hypoxia-ischemia brain damage,HIBD）新生大鼠学习记忆的干预效应及可能的机制。方法7日龄SD大鼠随机分为水疗组、非干预组与假手术对照组,水疗组在HIBD后24h予相应干预治疗．持续28d。以免疫组织化学法检测不同时点海马CA1区N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate．NMDA）受体NR1亚单位的表达,并于干预结束后利用Morris水迷宫测定各组学习记忆能力,透射电镜观察海马突触结构。结果干预28d．水疗组海马CA1区NR1的蛋白表达及学习记忆能力明显高于非干预组,但低于假手术组,与假手术组差异显著。透射电镜下,水疗组大鼠海马突触后膜致密物（post synaptic density,PSD）较多,结构致密,非干预组海马PSD少,结构疏松,颜色浅谈。结论水疗能一定程度改善HIBD新生大鼠的学习记忆能力,抑制海马NMDA受体下调是其可能的机制之一。     

孕期及哺乳期铅暴露对仔代大鼠学习记忆能力的影响及其机制

目的：探讨孕期及哺乳期铅暴露对仔代大鼠学习记忆能力和海马组织c-fos蛋白及小清蛋白（PV）表达的影响,阐明铅对仔代大鼠神经系统发育期记忆功能损害的可能机制。方法：8只孕期Wistar雌性大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量铅暴露组。低、中和高剂量铅暴露组大鼠分别给予含0.05%、0.10%和0.20%醋酸铅的去离子水,对照组大鼠饮用去离子水。仔代大鼠出生10d后,采用Morris水迷宫法检测各仔代大鼠的学习记忆能力,原子吸收光谱法检测各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度,生化方法测定各组仔代大鼠海马组织中一氧化氮（NO）水平和一氧化氮合酶（NOS）活性,蛋白免疫印迹法检测各组仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平,Pearson相关分析法分析仔代大鼠海马组织中c-fos和PV蛋白表达水平与学习能力指标、海马组织中NO水平及NOS活性的相关性。结果：定位航行实验,与对照组比较,中和高剂量铅暴露组仔代大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离明显增加（P<0.05）。空间探索实验,与对照组比较,中和高剂量铅暴露组仔代大鼠目标象限停留时间和穿越次数明显减少（P<0.05）。各组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度比较差异有统计学意义（F=176.44,P<0.01;F=37.37,P<0.01）;与对照组比较,不同剂量铅暴露组仔代大鼠血液和海马组织中铅质量浓度明显升高（P<0.05）。各组仔代大鼠海马组织中NO水平和NOS活力比较差异有统计学意义（F=4.105,P<0.05;F=3.443,P<0.05）;与对照组比较,高剂量铅暴露组NO水平和NOS活力明显下降（P<0.05）。与对照组比较,不同剂量铅暴露组仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,中和高染铅暴露组仔代大鼠海马组织中PV蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。Pearson相关分析法,仔代大鼠海马组织中c-fos蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈正相关关系（P<0.01）,PV蛋白表达水平与水迷宫实验中学习能力指标、海马组织中NO水平和NOS活性呈负相关关系（P<0.01）。结论：孕期及哺乳期铅暴露可损伤仔代大鼠的学习记忆能力,其毒性作用机制可能与海马组织中c-fos蛋白表达水平降低和PV蛋白表达水平升高有关。     

Arc基因与幼龄鼠和成年鼠记忆能力关系的研究

目的研究Arc基因与不同月龄大鼠记忆形成的关系,以探讨认知功能障碍的机制。方法应用Morris水迷宫对2月龄幼龄鼠和6月龄成年鼠进行定位航行训练和空间探索能力检测以判断其记忆形成情况,用RT-PCR检测海马Arc mRNA的表达量。结果幼龄鼠和成年鼠平均逃避潜伏期逐渐降低,第3d显著低于第1d（P〈0.05）,尤其是幼龄鼠,表明其学习、记忆能力强,但其平均逃避潜伏期仍高于成年鼠,虽无显著性,但记忆能力已接近成年鼠,只是不稳定。幼龄鼠的穿越次数少于成年鼠,在目标象限的停留时间也短于成年鼠,虽然差异不显著,但可说明其空间探索能力低,也进一步说明其记忆能力接近成年鼠。RT-PCR结果显示定位航行训练组海马Arc mRNA的表达量明显高于对照组,且成年鼠高于幼龄鼠。结论幼龄鼠瞬时记忆能力接近成年鼠,但形成稳定记忆的能力弱于成年鼠。Arc基因在幼龄鼠和成年鼠静息状态时无明显差别,但行为训练后在成年鼠海马的表达量高于幼龄鼠。