E838联合环磷酰胺抗白血病L1210细胞的作用

目的 观察E838及其与化疗药物环磷酰胺(CTX)联合应用对白血病L1210细胞荷瘤小鼠的肿瘤抑制及生命延长作用。方法 以L1210荷瘤IRM-2小鼠为模型,实验分对照组、CTX组、E838组、E838+CTX组,分别检测肿瘤抑制率、骨髓有核细胞数、胸腺与脾指数、生命延长率等指标,比较各组间的差别。结果 E838治疗组瘤重明显小于对照组,联合用药组对荷瘤小鼠白血病L1210有较强抑制作用。生命延长也有提高作用。结论 E838对白血病L1210有抑制作用,与化疗药物CTX合用时,能提高疗效及机体免疫功能。     

两种化疗方案在宫颈癌同步放化疗中的疗效及副反应对比分析

目的对宫颈癌同步放化疗中的两种化疗方案进行对比研究,探讨更佳化疗方案。方法将我院2004~2005年收治的238例行宫颈癌同步放化疗的患者随机分为BIP方案组(133例)和PF方案组(105例),对他们的2年生存率和毒副反应进行对比研究。结果BIP方案组2年生存率76.7%（102/133）,2年无进展生存率70.7%（94/133）;PF方案组2年生存率63.8%（67/105）,2年无进展生存率57.1%（60/105）。两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。近期毒副反应评价,BIP方案组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率显著高于PF方案组（P＜0.05）,远期毒副反应评价经比较差异无统计学意义。结论在宫颈癌同步放化疗的化疗方案中,BIP方案在生存率方面优于PF方案,但骨髓抑制较为严重,在远期毒副反应方面两种化疗方案差异无统计学意义。     

胃癌组织三叶因子家族的表达与细胞增殖和凋亡的相关性

目的探讨三叶因子1（TFF1）、三叶因子2（TFF2）、三叶因子3（TFF3）在胃癌组织中的表达及其与细胞增殖、凋亡的相关性。方法检测40例胃癌组织、20例正常胃黏膜、30例肠上皮化生及24例不典型增生胃黏膜中TFF1、TFF2、TFF3和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其细胞凋亡情况。结果 TFF1、TFF2在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜、肠上皮化生胃黏膜及胃癌组织中均有表达,两者表达强度依次均呈递减趋势（均P＜0.05）。TFF3在正常胃黏膜没有表达,而在肠上皮化生胃黏膜、不典型增生胃黏膜和胃癌组织中均有表达,表达强度依次呈递增趋势（P＜0.05）。胃癌组织中 TFF1、TFF2表达与细胞增殖指数呈负相关 （r=-0.55,r=-0.38,均P＜0.05）,与细胞凋亡指数呈正相关（r=0.58,r=0.48,均P＜0.05）;TFF3的表达与细胞增殖指数呈正相关（r=0.55,P＜0.05）,与细胞凋亡指数呈负相关（r=-0.48,P＜0.05）。结论TFF可能通过影响胃癌细胞的增殖和凋亡,在胃癌发生、发展中起不同的作用。     

E838联合γ射线对淋巴瘤荷瘤小鼠的协同抑瘤作用

 目的 本研究主要观察E838对小鼠移植性淋巴瘤的体内抑瘤效果及相关的生物学指标，探讨合用137Cs γ射线是否具有抑瘤增效作用。方法 取2～3mm3淋巴瘤瘤块接种于IRM 2小鼠腋部皮下，24h后将荷瘤小鼠随机分为对照组、单放组、E838低、中、高药物组及药物合用照射组、环磷酰胺组。药物组与药物合用照射组对应性腹腔注射相同剂量E838，每日1次，连续7天，环磷酰胺隔日1次×4。合用照射组于给药的第4天进行全身1Gy照射，每日1次，连续5天。观察各组小鼠骨髓有核细胞数和肿瘤抑制率。结果 E838 3个剂量对小鼠移植性淋巴细胞瘤的抑瘤率分别为(44.14±15.96)%、(70.74±11.17)%和(50.00±18.09)%，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)，骨髓有核细胞数与对照组相比则明显提高。E838合用137Csγ射线能提高抑瘤效果，抑瘤率分别为(65.43±2.13)%、(77.13±6.38)%和(67.55±11.17)%，(P<0.001)，对肿瘤的杀伤作用高于单放组和单药治疗组。结论 E838对小鼠肿瘤细胞具有良好的抑制作用，E838合用γ射线具有协同抑瘤作用，在适当剂量范围内可以促进荷瘤小鼠放疗后骨髓损伤修复。     

c-IAP1和bax蛋白在甲状腺癌中的表达与细胞凋亡

目的探讨甲状腺癌中c-IAP1和bax蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测甲状腺肿瘤细胞中c-IAP1和bax蛋白的表达,用TUNEL法测定肿瘤细胞凋亡指数（AI）。结果20例甲状腺腺瘤中c-IAP1和bax阳性表达率分别为25.0%、60.0%,AI为0.33±0.21;47例甲状腺癌中c-IAP1和bax阳性表达率分别为87.2%、89.3%,AI为0.91±0.37。C-IAP1、bax和AI在腺瘤和癌组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。在甲状腺癌中,c-IAP1阳性组AI低于阴性组,bax阳性组AI高于阴性组。结论c-IAP1和bax可能与甲状腺癌的发生发展密切相关;c-IAP1高表达抑制了甲状腺癌细胞凋亡,bax高表达促进了甲状腺癌细胞凋亡。     

中药复方联合托烷司琼防治化疗后消化道反应的临床比较

 目的 观察托烷司琼联合中药不同复方防治化疗所致恶心、呕吐的疗效及其不良反应。 方法 采用随机对照方法,将84例肿瘤患者随机分为对照组 (A=21)、治疗组 (B=63),B组根据患者一般情况再分为胃寒组（B1=19）、胃热组（B2=16）、平证组（B3=28）,在化疗前,两组均予盐酸托烷司琼,在此基础上B1、B2、B3分别予丁香柿蒂汤、橘皮竹茹汤、小半夏加茯苓汤各300ml,分3次口服。在化疗后7天内观察化疗所致胃肠道反应和止呕药的不良反应。 结果 A组急性恶心的完全控制率为42.9%,B组为66.7%(P<0.05);A 组急性呕吐的完全控制率为61.9%,B组为85.7%(P<0.05)。A组延迟性恶心的完全控制率和有效控制率分别为19.0%和38.1%,B组为42.9%(P<0.05)和63.5%(P<0.05);A组延迟性呕吐的完全控制率和有效控制率分别为33.3%和52.4%,B组为56.7%(P<0.05)和84.1%(P<0.01)。两组患者对不同止吐方案耐受性良好,不良反应发生率无差别(P>0.05)。 结论 托烷司琼联合中药不同复方可以较好的防治化疗药引起的消化道不良反应,方案安全、有效、易行。     

早期乳腺癌hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测及其临床意义

 目的 研究早期乳腺癌hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测的临床意义。 方法 巢式RT PCR检测50例早期乳腺癌患者术后辅助治疗前外周血hMAM mRNA阳性细胞,随访。24例乳腺良性疾病患者和20例健康体检志愿者作对照。 结果 早期乳腺癌患者术后辅助治疗前外周血有核细胞hMAM mRNA阳性率26.0%,与良性乳腺疾病患者（4.2%）、健康体检志愿者（0%）比较,差异有统计学意义(分别为P=0.025、P=0.012);其hMAM mRNA阳性率与癌组织HER2过表达相关（P=0.037）;13例阳性患者中8例（61.5%）随访出现复发转移（P=0.004）,中位无瘤生存期明显降低（P=0.002）。 结论 hMAM mRNA是检测乳腺癌循环肿瘤细胞较为理想的分子标记物。早期乳腺癌患者术后辅助治疗前hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测,可能是预测复发转移和预后不良的辅助指标。     

siRNA对人食管癌EC9706细胞真核起始因子4E表达的影响

目的探讨siRNA对人食管癌EC9706细胞中eIF4E表达的影响。方法针对GeneBank中eIF4E基因的不同靶点,设计并合成两条特异siRNA及一条无义siRNA寡核苷酸模板,利用体外转录法合成siRNA,在脂质体介导下以150ng/μl、200ng/μl和250ng/μl三种浓度转染EC9706细胞,分别培养24h、48h、72h,同时设正常对照组。采用免疫细胞化学及原位杂交技术检测转染前后EC9706细胞中eIF4E蛋白和mRNA的表达;应用流式细胞技术检测转染前后EC9706细胞周期的变化情况。结果转染siRNA后细胞形态发生明显改变。不同浓度的两条特异siRNA转染细胞后,eIF4E蛋白及mRNA表达量均较正常对照组降低,并且具有显著的剂量依赖性（P<0.05）,但两转染组之间相比,差异无统计学意义（P>0.05）;无义siRNA未表现出对eIF4E基因表达的抑制效应（P>0.05）;两条特异siRNA转染组与无义siRNA转染组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。三种不同浓度siRNA转染细胞72h后与无义转染组及正常对照组相比,G₀/G₁期细胞比例显著增加,S期细胞比例相对减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论特异性siRNA能有效抑制人食管癌EC9706细胞中eIF4E基因的表达,抑制细胞增殖。     

茜草醇提物对辐射损伤小鼠造血系统保护作用的研究

目的 研究茜草醇提物对辐射损伤小鼠造血系统的保护作用。方法 建立辐射损伤小鼠模型,将50只小鼠随机分为5组,每组10只。给药组小鼠予以不同剂量［低剂量0.25 g/（kg·d）、中剂量0.49 g/（kg·d）、高剂量0.99 g/（kg·d）］茜草醇提物灌胃,空白对照组和单纯照射组分别予1 mL生理盐水灌胃,各组持续灌胃13 d,正常饲养7 d后处死小鼠。于灌胃第7天,不同剂量给药组和单纯照射组小鼠均接受60Co γ射线6 Gy一次性全身照射。观察茜草醇提物对辐射损伤小鼠体重以及外周血白细胞、红细胞、血小板和骨髓有核细胞含量的影响。结果 与单纯照射组比较,高剂量茜草醇提物给药+照射组小鼠外周血白细胞、红细胞、骨髓有核细胞计数均升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,但体重和血小板计数差异无统计学意义（P＞0.05）;而低剂量、中剂量茜草醇提物给药+照射组与单纯照射组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 高剂量茜草提取物对辐射损伤小鼠造血系统有促进恢复作用。     

非小细胞肺癌化疗前后外周血LUNX mRNA检测的临床意义

 目的 通过检测中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中循环癌细胞的Lunx mRNA表达情况,探讨全身化疗对外周血循环癌细胞的影响。 方法 NSCLC组为63例中晚期NSCLC患者,化疗方案为含铂类的两药联合方案,化疗2周期后评价客观疗效。分别在化疗前、化疗1周期后、化疗2周期后抽取外周血静脉血。肺部良性疾病患者10例和健康志愿者10例为对照组。用RT PCR法检测外周血中循环癌细胞Lunx mRNA的表达情况。 结果 NSCLC组化疗前外周血Lunx mRNA阳性表达率为73.02%,而肺部良性疾病患者和健康志愿者外周血均没有表达。外周血循环癌细胞Lunx mRNA表达情况与年龄、性别、不同病理类型、行为状态评分的关系不密切,而与临床分期密切相关（P=0.04）。化疗完成2周期的60例中CR 0例,PR 21例、SD 23例、PD16例。外周血Lunx mRNA阳性率在化疗1周期和2周期后均为38.33%,较化疗前显著降低（P=0.00）。Lunx mRNA阳性率在PR、SD、PD三个亚组分别为23.81%、26.09%、75.00%,PR组和SD组的阳性率较化疗前显著降低（P=0.01、P=0.00）,而PD组与化疗前 相比差异无统计学意义（P=0.65）。 结论 Lunx mRNA是检测NSCLC外周血微转移的良好分子标志物。患者临床分期越晚,外周血循环癌细胞阳性率越高。全身化疗可显著降低有效或稳定患者的外周血循环癌细胞检出率,对病情进展的患者则没有作用,而且这种变化在化疗初始阶段即已出现,可帮助我们提前判断化疗对病情的控制情况,从而制定更合理的治疗计划。     

恶性肿瘤患者外周血CD146＋T淋巴细胞的检测及其临床意义

 目的 探讨CD146^＋T淋巴细胞在肿瘤患者外周血中的变化及其临床意义。 方法 用流式细胞术检测47例健康对照组和188例肿瘤患者外周血中CD3^＋CD146^＋T淋巴细胞的数量,并观察其在肿瘤疾病中的变化。 结果 （1）与健康对照组比较,总肿瘤组、肝癌、肺癌组、食管癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌组的CD146^＋T/T比例显著升高,差异有统计学意义（P<0.001）。（2）与健康对照组比较,肿瘤组的外周血T细胞绝对数是降低的（P<0.05）,而CD146^＋T绝对数却是与健康对照相似（P>0.05）;（3）恶性肿瘤患者外周血CD146⁺ T比例与T细胞绝对计数负相关（n=188,r=-0.297,P<0.001）。（4）肿瘤转移组与未转移组的CD146^＋T/T比例的比较未观察到差异有统计学意义（P>0.05）。 结论 肿瘤患者外周血CD146^＋T比例增高,可能是机体抗肿瘤免疫调节的一个重要方面。     

胃癌患者外周血人端粒酶逆转录酶mRNA表达及其临床意义

目的研究胃癌患者外周血人端粒酶逆转录酶（hTERT） mRNA的表达,并探讨其临床意义。方法应用TaqMan 实时定量RT-PCR法检测58例患者、20名健康对照者外周血hTERT mRNA的表达,随访2年。结果胃癌患者外周血hTERT mRNA阳性率为55.17%,显著高于健康对照组（P＜0.001）;hTERT mRNA表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和临床分期相关,其中淋巴结转移和远处转移是影响hTERT mRNA 表达的独立因素;近期疗效无效的患者hTERT mRNA 的阳性率显著高于近期疗效有效的患者（P=0.003）。化疗前hTERT mRNA阳性与阴性患者的1年生存率分别是28.13%和76.92%。结论外周血hTERT mRNA可作为检测胃癌患者微转移的分子标志,定期监测有助于评估化疗疗效和预测预后。淋巴结转移和远处转移与hTERT mRNA 表达密切相关。     

康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌

目的观察康艾注射液联合TX方案化疗治疗晚期胃癌患者的疗效、毒性反应及对生活质量的影响。方法62例晚期胃癌患者随机分为康艾联合化疗组（治疗组）及单纯化疗组（对照组）,其中治疗组32例,对照组30例。评价两组患者近期疗效、毒性反应及生活质量。结果治疗组与对照组近期疗效分别为46.9％和43.3％（P>0.05）;治疗组血液及非血液毒性均低于对照组(P<0.05);治疗组生活质量明显改善(P<0.05)。结论康艾注射液联合化疗治疗晚期胃癌,能减轻化疗毒性及改善生活质量。     

三维适形放疗配合同期化疗治疗食管癌根治术后胸内淋巴结复发

目的 观察三维适形放疗（3 Dimensional Conformal Radiotherapy,3DCRT）加每周顺铂单药同期化疗（Concurrent Chemotherapy,CT）治疗食管癌根治术后胸内淋巴结复发的临床疗效和治疗反应。方法 98例食管鳞癌,根治术后未经放化疗而胸内淋巴结复发,随机分为两组,单纯3DCRT组：全程3DCRT,处方剂量为95%PTV60~70Gy/30~35Fx;3DCRT+CT组：放疗同时采用每周DDP（30mg/m²）单药方案同期化疗,观察两组疗效和治疗反应。结果 3DCRT+CT组近期有效率明显优于3DCRT组(91.8%vs. 73.5%,P=0.016）,1、3年生存率也优于3DCRT组(85.7% vs. 69.4%,P=0.032;46.9% vs. 28.6%,P=0.038),5年总生存率两组差异无统计学意义(14.3%vs. 8.2%,P=0.051)。3DCRT+CT组死于远处转移5例,低于3DCRT组的13例（P=0.036）。3DCRT+CT组急性上消化道和骨髓不良反应较3DCRT组重（P＜0.05）,而后期并发症两组没有区别（P＞0.05）。结论 采用3DCRT配合同期化疗治疗食管癌根治术后胸内淋巴结复发是一种有效可行的方式,可提高肿瘤局部控制率,降低远处转移率,有提高长期生存率的趋势。     

E838对造血组织的放射防护作用

Ｅ８３８是一种新型放射防护剂，为炔雌醇衍生物。小鼠照射８Ｇｙ前第３、２、１天连续口服或腹腔注射Ｅ８３８０．２５μｇ／０．２ｍｌ，结果显示Ｅ８３８对受照小鼠ＣＦＵ－Ｓ（脾集落生成单位）和ＢＭＮ（骨髓有核细胞数）有明显的保护作用（经统计学处理差异有显著性）。为临床应用Ｅ８３８治疗放疗、化疗患者的白细胞减少症提供了依据     

Effects of CFU-S inhibitors on murine bone marrow during Ara-C treatment—I. Effects on stem cells

In order to determine whether the dialysable extract of fetal calf bone marrow, which has previously been shown to inhibit CFU-S entry into DNA synthesis, was also capable of protecting bone marrow CFU-S during chemotherapy, experiments were performed in which the dialysate was injected to mice simultaneously with Ara-C. The number of modullary CFU-S was significantly higher in mice receiving the dialysate with the drug than in mice receiving the drug alone, while the numbers of nucleated cells and of GM-CFC were not different in the two groups. These results suggest a specific protective effect on bone marrow CFU-S survival. By chromatography on Sephadex G10 it was possible to isolate a low molecular weight fraction which inhibits significantly the percentage of CFU-S in DNA synthesis but does not increase CFU-S number when assayed in the same protocol. These experiments seem to imply that there is little, if any, correlation between the inhibition of CFU-S entry into cycle and an increase in survival of these cells after Ara-C treatment. These observations as well as the mechanism of the protective effect (increase of the number of CFU-S) of the dialysate will be discussed.     

Some effects of chemotherapeutic drugs

Summary cis-Platinum is a relatively new active anticancer drug. In the study described in this paper, its toxicity was tested in the hematopoietic and renal systems of mice after six injections of 3 mg per kg body weight at 10-day intervals.Acute hematopoietic toxicity was studied by determining the survival of pluripotent (CFU-S) and granulo-macrophagic unipotent (GM-CFC) stem cells. The number of nucleated cells in the bone marrow and in the spleen and the number of granulocytes in the blood were determined.Renal toxicity was studied by histological examination of kidneys from treated mice compared with control animals.The number of stem cells in the bone marrow and in the spleen decreased during the treatment. One year after treatment, the autorepopulating ability of CFU-S was still diminished in spite of normal numbers of these cells.No renal damage could be demonstrated by light microscopy when the protocol described was used.Abbreviations used in this paper CFU-S pluripotent hemopoietic stem cells assessed by the spleen colony technique - GM-CFC granulo-macrophagic progenitor cells - BFU-E erythroid progenitor cells - E/G ratio ratio of erythroid and granulocytic colonies in the recipient spleen and assessed by histological examination - Ara-C cytosine arabinoside