金锁二仙饮对雄性小鼠肾精亏虚证治疗作用及其机理实验研究

目的：观察金锁二仙饮对恐伤肾小鼠的影响并探讨其补肾填精作用机理。方法：将60只小鼠随机分为正常组、模型组、金匮肾气丸组以及金锁二仙饮高、中和低剂量组,共6组。除正常组外,其余5组制造＂恐伤肾＂肾精亏虚动物模型,连续21天,造模第8天开始模型组每天灌胃生理盐水（0.2mL/10g）、金匮肾气丸组灌胃金匮肾气丸混悬液（2.7g·kg-1·d-1）、金锁二仙饮高、中和低剂量组分别以金锁二仙饮（36、18、9g·kg-1·d-1）灌胃,共14天。观察动物一般情况,体重、性腺重量及其指数,血清睾酮（T）、精子生成素（FSH）和间质细胞刺激素（LH）含量的变化。结果：金锁二仙饮能够改善小鼠肾精亏虚症状,增加小鼠体重及性腺重量,提高血清T、FSH、LH水平。结论：金锁二仙饮可能通过对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的合成和释放的调节,发挥补肾填精作用。     

滋补肾精方对肾精不足证治疗机制的实验研究

目的?观察滋补肾精方对肾精不足证的治疗作用并探讨补肾填精的机理。方法?将50只小鼠随机分为正常组、模型组、金匮肾气丸组以及滋补肾精方高剂量组、低剂量组。用恐伤肾联合劳倦过度建造肾精不足证动物模型。造模同时,金匮肾气丸组灌胃金匮肾气丸混悬液2.7g/(kg·d),滋补肾精方高、低剂量组分别以滋补肾精方20、10g/(kg·d)灌胃,连续21d。观察小鼠一般状况,体质量、胸腺、脾脏指数及血清总抗氧化力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果? 滋补肾精方能够改善小鼠肾精不足证表现,增加小鼠体质量,升高胸腺、脾脏指数,调节血清TAOC、GSHPx、LDH活性。结论?滋补肾精方通过调节肾精不足证小鼠的体质量、胸腺和脾脏指数以及抗氧化能力发挥补肾填精作用。      

金匮肾气丸中干地黄延缓衰老的作用

目的：探讨干地黄在金匮肾气丸中延缓衰老作用的机制。方法：（1）以果蝇为受试对象,在培养基中分别加入干地黄,金匮肾气丸,金匮肾气丸去干地黄水煎剂,观察对照组及用药组果蝇的寿命。（2）采用D－半乳糖背部皮下注射复制昆明种小鼠亚急性衰老模型,用干地黄,金匮肾气丸,金匮肾气丸去干地黄水煎剂灌胃给药,对照组,模型组给以等量的蒸馏水,观察干地黄等用药组,模型组和对照组血清SOD活性。结果：3种剪剂均有延缓衰老作用（与模型组比较,P＜0．05）,金匮肾气丸延缓衰老作用优于干地黄和金匮肾气丸去干地黄（P＜0．01）,结论：干地黄是作为整体发挥延缓衰老作用的金匮肾气丸中不可缺少的主药。     

金匮肾气丸对大鼠肾脏纤维化的影响

目的：研究金匮肾气丸对 UUO 致肾间质纤维化大鼠模型的影响,探讨金匮肾气丸抗肾间质纤维化作用机制。方法：采用UUO 大鼠模型,将雄性 SD 大鼠75只按照3：1：1的比例随机分为治疗组（45只）、UUO 模型组（15只）、假手术组（15只）。治疗组用金匮肾气丸配成溶液,按照高剂量、中剂量、低剂量分为治疗1组、2组、3组灌胃。灌胃后第7天、第14天、第28天取血液标本,测血肌酐、尿素氮,同时分别处死5只大鼠,取结扎侧肾组织,免疫组织化学技术检测各组大鼠肾脏中单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）和细胞增殖核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达。结果：UUO 造模后肾间质 MCP-1、α-SMA、PCNA 表达明显增加,使用金匮肾气丸治疗后大鼠肾间质 MCP-1、α-SMA、PCNA 表达较 UUO 模型组显著减少（P ＜0．05）。结论：金匮肾气丸可通过降低 MCP-1、α-SMA 和 MCP-1表达,减轻肾间质纤维化。     

金匮肾气丸对肾阳虚小鼠血浆内皮素一氧化氮含量的影响

目的：了解金匮肾气丸对肾阳虚状态下血浆内皮素、一氧化氮含量改变的影响,以进一步明确其温肾壮阳（温阳）作用的分子机制。方法：用腺嘌呤灌胃复制小鼠肾阳虚模型,并在肾阳虚形成过程中予金匮肾气丸干预,通过硝酸还原酶法和放射免疫法分别检测血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的含量。结果：血浆内皮素含量在肾阳虚组高于正常对照组（P〈0.05）,在金匮肾气丸组则低于肾阳虚组（P〈0.05）,一氧化氮在肾阳虚组低于正常对照组及金匮肾气丸组,但3组间比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：金匮肾气丸可抑制血浆ET水平升高而纠正肾阳虚状态下缩血管与舒张血管因素的动态平衡失调,这也是其温阳作用的分子机制之一。     

Effect of Zibu Shenjing Fang(滋补肾精方) on Growth and Development of the Mouse with Kidney-essence Insufficiency and Study on the Mechanism

Objective:To investigate effects of Zibu Shenjing Fang(滋补肾精方) on growth and development of the mouse with insufficiency of kidney-essence and the mechanism.Methods:Total 50 mice were randomly divided into a normal group,a model group,a Jingui Shenqi Wan(金匮肾气丸) group,a Zibu Shenjing Fang high dose group and a Zibu Shenjing Fang low dose group,10 mice in each group.The kidney-essence insufficiency mouse model was established by use of threat-injuring the kidney combined with over-fatigue.At the same time of modeling,the mice in the model group were intragastrically administrated with saline 20 mL·kg-1·d-1,in the Jingui Shenqi Wan group with suspension of the Jingui Shenqi Wan 2.7 g·kg-1·d-1,in the Zibu Shenjing Fang high dose group with Zibu Shenjing Fang 20 g·kg-1·d-1 and in the Zibu Shenjing Fang low dose group with Zibu Shenjing Fang 10 g·kg-1·d-1,for 21 consecutive days.The general state was observed,the body weight was weighted,and serum growth hormone(GH) and insulin-like growth factor-1(IGF-1) contents were detected.Results:Compared with model group,Zibu Shenjing Fang groups and Jingui Shenqi Wan group could improve manifestation of the mouse with kidney-essence insufficiency,increase body weight of the mouse and serum GH and IGF-1 contents,especially in the high dose group.Conclusion:Zibu Shenjing Fang gives play to the function of tonifying the kidney and replenishing essence through regulating GH and IGF-1 levels,so as to influence growth and development of the mouse.     

小儿化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者脑脊液中IGF-Ⅱ和IGFBP-3的检测及临床意义

目的：研究化脓性脑膜炎（BM）和病毒性脑膜炎（VM）患儿脑脊液中胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平变化,为BM和VM的鉴别诊断提供依据。方法：采用ELISA法检测30例中枢神经系统感染（BM13例,VM17例）患儿和15例对照组（不具有中枢神经系统及其他系统感染的同期住院患儿）脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平。结果：BM组脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平高于VM组及对照组（P<0.01）;VM组与对照组IGF-Ⅱ和IGFBP-3浓度比较差异无显著性。结论：BM患儿脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平升高,VM患儿IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平无明显变化;脑脊液IGF-Ⅱ和IGFBP-3检测可作为BM和VM的鉴别诊断依据。     

非诺贝特改善严重烫伤小鼠应激状态下胰岛素抵抗作用的效果观察

目的：观察非诺贝特对严重烫伤小鼠应激状态下胰岛素抵抗的作用.方法：130只SPF级昆明小鼠,随机分为：低剂量组（Ⅰ）、高剂量组（Ⅱ）和对照组（Ⅲ）各40只,正常组10只.将小鼠制成Ⅲ°30％全身体表面积（TBSA）烫伤模型,正常组不烫伤,烫伤后Ⅰ、Ⅱ组分别予以30 mg·kg-1· d-1、100 mg·kg-1·d-1非诺贝特灌胃,Ⅲ组予以0.5 mL· d-1生理盐水灌胃.各组分别于第1、3、7、14天随机抽取10只小鼠（正常组一次性处死）,处死收集血清,测定空腹血糖、血清胰岛素、TNF-α、游离脂肪酸（FFA）水平,运用稳态模式法（HOMA）计算胰岛素抵抗（IR）指数,同时切取肝脏组织光镜下观察其病理变化.结果：烫伤后各组小鼠在第1、3、7天HOMA-IR值均高于正常组,Ⅰ组和Ⅱ组HOMA-IR值均低于Ⅲ组.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组小鼠血清TNF-α、FFA水平在伤后不同时间点均高于正常组,Ⅰ组和Ⅱ组均低于Ⅲ组（P＜0.05或P＜0.01）,但Ⅰ组和Ⅱ组在同一时间点均值比较差异无统计学意义（P＞0.05）.各组不同时间点比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.烫伤后小鼠肝脏有不同程度的脂肪变性,给予诺贝特干预后,肝脏脂肪变性有所改善.结论：非诺贝特可以改善烧（烫）伤后小鼠应激状态下IR,其可能与降低严重烫伤小鼠血清TNF-α和FFA水平,减轻肝脏脂肪变性有关.     

补肾泻肝法对实验性前列腺增生大鼠血浆IGF-1、IGFBP-3含量的影响

目的观察仙甲汤对实验性前列腺增生大鼠血浆胰岛素生长因子1（IGF-1）和其结合蛋白3（IGFBP-3）含量的影响。方法去势加丙酸睾酮注射法复制大鼠前列腺增生模型，放射免疫法检测大鼠血浆IGF-1和IGFBP-3含量的变化。结果模型组与正常组相比，IGF-1和IGFBP-3值明显增加（P〈0．01），仙甲汤组较模型组大鼠血浆IGF-1和IGFBP-3含量不同程度的减少。结论胰岛素生长因子1及其结合蛋白与前列腺增生有关联，仙甲汤可以抑制血浆胰岛素的分泌。     

妊娠高血压综合征患者胰岛素样生长因子与胎儿发育的关系

目的：探讨妊娠高血压综合征患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平与疾病程度及新生儿出生体重之间的关系。方法：用放射免疫方法测定40例妊娠高血压综合征患者和40例正常血压妊娠妇女的血清IGF-1及IGFBP-3水平。结果：重度妊娠高血压综合征组IGF-1显著低于正常组,IGFBP-3在各组间的水平均无显著性差异,但IGF-1与IGFBP-3呈正相关。新生儿出生体重随妊娠高血压综合征严重程度的加剧而降低,各组间比较,有显著性差异（F=5．453,P=0．002）。结论：妊娠高血压综合征患者的发病及严重程度与IGF-1明显相关,IGF-1与胎儿的发育及新生儿出生体重有明显的相关性。     

金匮肾气丸改善老年肾气虚证的临床观察

目的 观察金匮肾气丸对老年肾气虚证患者的临床症状及生活质量的影响.方法 选取2011年10月-2012年12月在我院住院的肾气虚证患者90例,所有患者按完全随机原则,分为对照组44例和治疗组46例,对照组药用六味地黄丸治疗,治疗组药用金匮肾气丸治疗,采用组间对照方法,观察治疗前后症状及生活质量改善情况.结果 治疗1个月后,与对照组疗效比较,治疗组能改善患者的肾气虚症状,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;与对照组生活质量改善比较,治疗组能改善生活质量,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;结论金匮肾气丸能明显改善肾气虚患者的临床症状,同时能提高患者的生活质量.     

金匮肾气丸功效探析

根据传统的认识，金匮肾气丸的功效在于温补肾阳．本文从金匮肾气丸配伍意义、《金匮要略》中金匮肾气丸证的相关原文、金匮肾气丸的现代临床运用和金匮肾气丸药物组成的演变等4个方面进行分析，论述了金匮肾气丸的功效并非温补肾阳，而为补益肾气。     

白芍总苷对不同药物诱导所致心肌重构的影响

目的：用白芍总苷作用于异丙肾上腺素（ISO）及左旋甲状腺素（L-thy）诱导所致的心肌重构整体动物150mg.kg-1.d-1组、白芍总苷300mg.kg-1.d-1组。各组动物灌胃给予受试药物或等体积蒸馏水20mL.kg-1.d-1,连模型,观察白芍中苷类成分的抗心肌重构作用,分析其可能的作用机理,以期为其抗心肌重构的可能临床应用提供实验依据。方法：（1）白芍总苷对ISO所致小鼠心肌重构的影响：小鼠皮下注射ISO 2mg.kg-1.d-1,连续7天,以造成心肌重构模型。动物随机分为5组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照药美托洛尔60mg.kg-1.d-1组、白芍总苷左旋甲状腺素0.25mg.kg-1.d-1,连续9天,以造成心肌重构模型。动物随机分为5组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照药卡托普利45mg.kg-1.d-1组、白芍总苷100mg.kg-1.d-1组、白芍总苷200mg.kg-1.d-1组。各组动物造模的同时灌胃给予受试药物或等体积蒸馏水20mL.kg-1.d-1,每天给药1次。末次给药后24h,称取体重,摘取续给药7天。末次给药24h后称取体重,摘取心脏称重并取血,离心获得血浆。进行如下指标的测定：左心室指数,全心指数,放免法测定血浆中环磷酸腺苷的水平。（2）白芍总苷对L-thy所致大鼠心肌重构的影响：大鼠腹腔注射平的明显升高（P〈0.05）。灌胃给予阳性药美托洛尔60mg.kg-1.d-1可使左心室指数、全心指数明显降低（P〈0.01）,血浆中环磷酸腺苷水平降低（P〈0.05）;灌胃给予白芍总苷150、300mg.kg-1.d-1可明显降低全心指数（P〈0.05）,300mg.kg-1.d-1可明显降低左心室指数（P〈0.05）;白芍总苷300mg.kg-1.d-1具有降低血浆中环磷酸腺苷水平的作心脏称重,测定左心室指数、全心指数,颈总动脉插管测定血压及心率。结果：（1）白芍总苷对ISO所致小鼠心肌重构的影响：小鼠皮下注射异丙肾上腺素,连续7天,可以造成左心室指数、全心指数（P〈0.01）、血浆中环磷酸腺苷水义;灌胃给予卡托普利45mg.kg-1.d-1可明显降低左心室指数、全心指数（P〈0.05）;白芍总苷200mg.kg-1.d-1灌胃给药可以降低左心室指数、全心指数、减慢心率（P〈0.05）,白芍总苷100mg.kg-1.d-1仅表现出一定的作用趋势。结论：用趋势,但不构成统计学意义。（2）白芍总苷对L-thy所致大鼠心肌重构的影响：大鼠腹腔注射左旋甲状腺素,连续9天,可以造成左心室指数、全心指数明显升高（P〈0.01）,心率明显加快（P〈0.05）,血压出现升高的趋势,但不构成统计学意白芍总苷灌胃给药具有一定的抗心肌重构作用,芍药苷可能是白芍总苷抗心肌重构的主要药效学成分。     

益肾疏肝汤对MS小鼠糖脂代谢影响的实验研究

目的：采用实验研究方法,观察益肾疏肝汤对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）小鼠糖代谢、脂代谢的影响。方法：将C57BL/6J小鼠随机分成对照组、模型组、益肾组、疏肝组、益肾疏肝组,造模成功后,模型组给予等体积生理盐水灌胃4周,益肾组给予益肾中药（金匮肾气丸）以等体积生理盐水溶解后灌胃4周,疏肝组给予疏肝中药（逍遥丸）以等体积生理盐水溶解后灌胃4周,益肾疏肝组给予益肾疏肝汤灌胃4周,空腹状态下,测定各组小鼠体重、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FBG）,并进行组间对比分析。结果：用药后益肾疏肝组小鼠TC、TG、HDL明显低于模型组、益肾组及疏肝组（P〈0.05）;益肾疏肝组小鼠FBG明显低于模型组（P〈0.01）,FBG明显低于益肾组、疏肝组（P〈0.05）。结论：益肾疏肝汤能有效改善MS小鼠糖脂代谢,疗效优于金匮肾气丸、逍遥丸。     

金匮肾气丸汤联合穴位敷贴对支气管哮喘非急性发作期的临床疗效

目的 分析支气管哮喘非急性发作期内金匮肾气丸汤联合穴位敷贴的临床治疗价值。方法 选取2019年9月至2021年10月南阳油田总医院的76例支气管哮喘非急性发作期病例,根据治疗方法分为对照组与观察组,各38例。对照组在常规西医药治疗同时用金匮肾气丸汤治疗,观察组在对照组的基础上联合穴位敷贴治疗。观察两组疗效、肺功能参数以及中医证候积分等指标。结果 治疗后,观察组总有效率（97.37%）高于对照组（84.21%）,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组肺功能参数中的第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity,FEV1/FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow,PEF）上升幅度均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组中医证候评分及总积分降幅大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 金匮肾气丸汤联合穴位敷贴治疗非急性发作期内的支气管哮喘疗效显著,有利于改善患者的肺功能和临床症状。     

矢志方对高尿酸血症大鼠尿酸代谢的影响及相关机制研究

目的:探索化瘀祛痰复方矢志方对尿酸代谢的影响及机制。方法:以酵母粉每日15 g/kg灌胃及氧嗪酸钾每日600 mg/kg腹腔注射2周诱导SD大鼠高尿酸血症模型。设正常组、模型组、中药(矢志方)组及苯溴马隆组,给予相应干预。2周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性、尿尿酸、尿β2-MG及观察肾组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组血尿酸、24 h尿量、尿尿酸水平、24 h尿酸总排泄量和XOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而血尿素氮、血肌酐、尿β2-MG差异无统计学意义(P>0.05),说明该高尿酸血症模型成功建立。给药后,与模型组比较,中药组及苯溴马隆组血尿酸显著降低、24 h尿尿酸总排泄量显著增加、血清XOD活性显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);中药组和苯溴马隆组各指标差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织病理显示两治疗组病变程度较模型组均减轻。结论:矢志方可以有效降低高尿酸血症模型大鼠血尿酸的水平并可促进尿尿酸的排泄,可降低血清XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。     

四叶参多糖对糖尿病小鼠血糖及抗脂质过氧化作用的影响

目的研究四叶参多糖对实验性糖尿病小鼠血糖及抗脂质过氧化作用的影响。方法采用尾静脉一次性注射四氧嘧啶60 mg/kg制备糖尿病小鼠模型。40只糖尿病小鼠随机分为4组,即模型对照组,四叶参多糖200、400 mg.kg-1剂量组,二甲双胍250 mg.kg-1对照组。另取10只健康小鼠作为正常对照组。灌胃给药,1次/d,连续14 d。末次给药后1 h,处死小鼠,测定空腹血糖、血清和胰腺组织匀浆中丙二醛（MDA）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活性。结果四叶参多糖能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖,提高血清中的SOD活性,降低MDA含量,与模型组比较,具有显著性差异（P〈0.05）。结论四叶参多糖有降血糖作用,可能与提高机体抗脂质过氧化作用有关。     

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织纤维化的影响及机制研究

目的:观察补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ及α-SMA的mRNA和蛋白表达的影响,探讨补肾柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法:Wistar大鼠53只,随机分为4组,空白对照组、模型组、秋水仙碱组、补肾柔肝方组。除空白对照组外,其余均造模,造模组首次于背部皮下注射纯CCl45 ml/kg,3 d后皮下注射40%(V/V)CCl4花生油3 ml/kg,每周2次,造膜8周制备肝纤维化模型。造模后秋水仙碱组用秋水仙碱水溶液灌胃(5 ml·kg-1·d-1),补肾柔肝方组给予补肾柔肝方流浸膏灌胃(5 ml·kg-1·d-1),连续8周。取各组大鼠肝组织,分别采用PT-PCR法和Western blot法检测肝组织TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA mRNA表达和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠的TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达升高;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMA mRNA表达明显升高(P0.01);与模型组大鼠相比,秋水仙碱组及补肾柔肝方组TβRⅠa、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达水平有所降低;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMAmRNA表达水平明显降低(P0.05)。结论:补肾柔肝方能够降低大鼠肝脏内TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平,减轻大鼠肝脏的纤维化程度。     

宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠c-fos基因表达的影响

目的：观察宁痫颗粒联合卡马西平对耐药性癫痫大鼠即早基因c-fos表达的影响,并探讨其作用机制。方法：Wistar雄性大鼠42只,按体质量随机分为假手术组,模型组,卡马西平＋宁痫颗粒高[（0.03＋4.80）g.kg-1.d-1]、中[（0.03＋2.40）g.kg-1.d-1]、低剂量组[（0.03＋1.20）g.kg-1.d-1],宁痫颗粒组（2.40 g.kg-1.d-1）和卡马西平组（0.03.g.kg-1.d-1）,每组6只。采用海人酸海马CA3局部注射制作大鼠癫痫模型,术后第2天予苯妥英钠药物筛选14 d后制作耐药性癫痫模型。各组灌胃2周后免疫组织化学法检测大鼠即早基因c-fos表达的影响。结果：免疫组化实验显示：各治疗组大鼠耐药性癫痫模型颞叶皮层、海马CA3区c-fos阳性细胞较假手术组表达增强,密集分布,染色较深,同时又低于模型组;宁痫颗粒联合卡马西平各组均抑制c-fos蛋白的表达,作用优于卡马西平组（P〈0.05）。各组间比较无显著差异性,宁痫颗粒组与卡马西平组无统计学差异。结论：宁痫颗粒联合卡马西平能抑制即早基因c-fos表达,两者联合疗效明显增强,以联合宁痫颗粒高剂量组疗效最佳,但治疗组指标均完全恢复到假手术组水平。