以端粒酶为靶点的天然抗癌药物筛选策略

0 引言肿瘤是一系列基因异常累加的遗传性疾病,人类癌基因的激活是由于基因数量的增加或结构的变化所致,随着人类基因组草图的初步完成,接下来的工作重点必然是找出疾病相关基因及利用这些基因提供治疗疾病的新手段。     

人乳头瘤病毒E2蛋白在细胞周期检测点中的作用研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)E2蛋白一直被认为是E6/E7的转录抑制因子与肿瘤抑制因子。近年研究发现,在HPV所致细胞转化过程中,E2蛋白与细胞有丝分裂检测点相互作用,影响Cdc20、Skp2和APC/C等活性,涉及纺锤体组装检测点,关系到细胞基因的稳定性。由于E2蛋白可能在HPV致癌中具有推动作用,因而有望成为防治高危型HPVs所致肿瘤的一个新靶点。     

以细胞凋亡通路为靶点的抗肿瘤中药研究进展

<正>肿瘤的发生发展与细胞失控性增殖有密切联系,多种恶性肿瘤细胞存在凋亡逃逸,以此获得无限增殖的能力~([1])。因此,从参与凋亡信号传导的通路着手,靶向性调控细胞凋亡,是肿瘤研究的热门领域。传统中药包含诸多抗肿瘤活性成分,寻找高效低毒、靶向清晰的诱导凋亡药物必将是中药抗癌研究的新目标。1细胞凋亡途径1.1死亡受体介导的凋亡通路正常情况下,细胞通过膜表面的受体与外周环境之间进行信号交流,并传     

驱动蛋白家族在结直肠癌中作用的研究进展

结直肠癌的高发病率和高病死率是一个世界性难题.目前,结直肠癌早期诊断困难,治疗过程中往往存在严重的原发性或继发性耐药现象.鉴于结直肠癌的诊疗局限性,学者们一直在积极探索新一代液体活检技术及其分子治疗靶点.驱动蛋白是一种重要的细胞内运输货物的分子马达,主要参与细胞有丝分裂过程中染色体聚集、纺锤体形成和细胞内物质运输等...     

子宫内膜癌组织中Mad2和Mtp53蛋白的表达变化及意义

目的 观察子宫内膜癌组织中有丝分裂阻滞缺陷蛋白2(Mad2)和突变型p53( Mtp53)蛋白表达变化.方法 采用免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜(A组)、30例复杂型增生子宫内膜(B组)和63例子宫内膜癌组织(C组)中的Mad2和Mtp53蛋白.结果 A、B、C组Mad2蛋白的阳性率分别为23.33％、56.67％、85.71％,Mtp53蛋白的阳性率分别为0、26.67％、69.84％,组间比较P均＜0.05.Mad2蛋白阳性率与子宫内膜癌的分化程度相关,P＜0.05;与临床分期和淋巴结转移无关(P均＞0.05).Mtp53蛋白阳性率与内膜癌临床分期、淋巴结转移及分化程度均相关(P均＜0.05).二者在子宫内膜癌组织中表达呈正相关(r=0.547,P＜0.001).结论 子宫内膜癌组织中Mad2和Mtp53表达升高.检测子宫内膜癌组织中的Mad2和Mtp53有助于估计患者病情和预测预后.     

以蛋白酪氨酸激酶为靶点治疗系统性硬化病的研究进展

系统性硬化病(SSc)是一种以广泛纤维化、血管病变和出现多种特异性自身抗体为特征的复杂的结缔组织病.组织纤维化是SSc致病和致死的主要原因,过度激活的成纤维细胞被认为是关键的效应细胞.转换生长因子β(TGFβ)、血小板衍生生长因子(PDGF)在成纤维细胞的激活过程中发挥重要作用,随着成纤维细胞相应信号通路的研究进展,以蛋白酪氨酸激酶[c-Abl蛋白激酶,血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、Src蛋白激酶等]为靶点的蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开始应用于SSc的治疗,并积累了一定的基础与临床研究经验.现就近年来的研究进展综述如下.     

有丝分裂原激活蛋白激酶与多器官功能障碍综合征关系的研究进展

有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是介导细胞产生反应的重：要信号系统。p38信号传导通路是MAPK家族的成员之一，参与了脓毒症、多器官功能障碍综合征(MODS)的发病过程，通过调控p3SMAPK信号通路，可能为降低MODS的发生率和死亡率提供一新的治疗选择。     

蛇毒解整合蛋白抗肿瘤研究进展

恶性肿瘤是严重威胁老年人健康的常见病和多发病，据世界卫生组织报告，全球50多亿人口中，每年新诊断的肿瘤患者约为870万人，因肿瘤而死亡者每年达690万人，占总病死率近20％。药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有重要地位。抗肿瘤药物发展的重点之一是从天然物质中寻找活性成分。传统的抗癌药物主要是细胞毒药物，其作用机制是依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死亡的动力学差异。因此这类药物不可避免地会影响正常细胞，带来临床上常见的各种不良反应。另一方面，这类药物的作用机制也决定了其治疗窗窄，限制了多种药物联合化疗的实施。     

多药耐药相关蛋白2的研究进展

肝脏的外分泌功能具有非常重要的作用，除了参与消化吸收以外，人体内大量化合物的代谢都需肝脏的处理并由胆汁排泄，这个外分泌过程就需要肝胆转运系统的参与，肝脏的转运系统中包含着许多的载体蛋白，这些载体蛋白与肝炎，肝内胆汁郁积，肿瘤化疗药物的耐受以及多种肝脏遗传性疾病有着密切的关系。     

疟原虫环子孢子蛋白的研究进展

环子孢子蛋白(circumsporzoite protein,CSP)是疟原虫成熟子孢子表面的锚定蛋白,约含400个氨基酸,由N端保守I区、种属特异性的中央重复区和C端保守Ⅱ区构成。CSP在疟原虫的迁移、靶细胞入侵和增殖过程中发挥重要作用。近年研究显示,CSP在疟疾疫苗和靶向给药系统中具有良好的应用前景。本文对疟原虫CSP的结构特征、功能及其应用前景作一综述。     

β-淀粉样蛋白作为抗痴呆药物作用靶点研究进展

阿尔茨海默病（AD）目前国内外尚无理想的治疗方法，临床常规用药拟胆碱药或胆碱酯酶抑制药、抗氧化剂、自由基清除剂、雌激素替代治疗、抗炎制剂，神经营养药、神经生长因子等治疗。近年来多方面的研究证实β-淀粉样蛋白（Aβ）所触发的级联反应在AD发病中起关键作用，并提出Aβ可作为抗痴呆、改善记忆减退的最主要药物作用靶点。     

AlkB蛋白介导的DNA氧化脱甲基化作用的研究进展

环境和细胞内各种因素所引起的DNA碱基甲基化改变可导致DNA损伤.DNA损伤修复对维持基因组功能的完整性非常蘑要,如未及时修复可能导致遗传信息功能的改变,并引起相关疾病,如癌症、发育缺陷等.最近发现AlkB蛋白家族利用单核非血红素Fe2＋以及α-酮戊二酸作为辅助因子和协同底物可直接祛除部分DNA碱基甲基化损伤.因此,对AlkB功能的深入研究有助于了解DNA损伤修复机制以及研发新型抗肿瘤药物.     

以高密度脂蛋白胆固醇为治疗靶点的研究进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是冠心病独立负性相关危险因素,HDL-C水平每下降0.026mmol/L,心血管疾病危险上升2％～3％,每升高0.026 mmol/L,心血管病死亡危险性下降6％,且该结果独立于LDL-C水平[1].HDLC的抗动脉粥样硬化作用,成为心血管病研究中的新靶点.     

HCV NS5A反式调节蛋白13研究进展

HCV NS5A反式调节蛋白13(HCV NS5A trans-regulated protein13,NS5ATP13)又称核螺旋体磷酸化蛋白1(nucleolar and coiled-body phosphoprotein1,NOLC1)或核仁磷酸化蛋白140(nucleolar phosphoprotein140,Nopp140),     

以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望

心脏缝隙连接（gap junction，GJ）是由不同缝隙连接蛋白构成的介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏生理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ与心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。     

热休克蛋白27与肿瘤的研究进展

热休克蛋白(1aeat shock protein,HSP)又称应激蛋白,是指细胞在应激原特别是高温环境下所产生的一组序列高度保守的蛋白质,广泛存在于原核和真核生物中,应激状态下可被诱导表达.HSP家族作为"分子伴侣"参与蛋白质的折叠、装配和修饰,使其维持正常的蛋白空间结构,增强细胞对应激的耐受性.     

以CCR5为靶点抗艾滋病的研究进展

趋化因子受体5(CCR5)是艾滋病病毒感染人体的主要辅助受体之一,近年以CCR5为靶点预防和治疗艾滋病的方法日益增多,包括CCR5拮抗剂,靶向基因编辑系统等。本文将对近几年国内外以CCR5为靶点预防和治疗艾滋病的方法研究进展进行总结。     

艾滋病治疗靶点的新技术研究进展

艾滋病是世界范围内的一类公共卫生问题和社会问题,目前主要采用抗反转录病毒治疗,虽然通过该方法在一定程度上达到了有效控制艾滋病的目的,但是并不能彻底清除潜伏状态的人类免疫缺陷病毒,并且患者耐药问题也日益严重。基于艾滋病治疗的现状,研究者利用免疫、细胞和基因工程技术发展了新型的防治方法。本研究基于辅助受体趋化因子受体5、跨...     

Stathmin蛋白——肿瘤治疗的新靶点

Stathmin是一种普遍存在的胞质磷蛋白,在细胞增殖、细胞分化的信号途径和激活中具有多种调节功能,对肿瘤细胞恶性表型的维持、转移、侵犯及分化等起重要作用,能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效.目前足肿瘤研究的热点,Stathmin有可能成为肿瘤新的治疗靶点.     

Stathmin蛋白——肿瘤治疗的新靶点

Stathmin是一种普遍存在的胞质磷蛋白,在细胞增殖、细胞分化的信号途径和激活中具有多种调节功能,对肿瘤细胞恶性表型的维持、转移、侵犯及分化等起重要作用,能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效.目前足肿瘤研究的热点,Stathmin有可能成为肿瘤新的治疗靶点.