肺炎支原体的耐药情况及其对阿奇霉素耐药机制的研究

目的 了解我院社区呼吸道感染肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)感染状况及耐药机制.方法 收集2007年8月到2008年3月我院社区获得性呼吸道感染病人的咽拭子、痰标本,分离培养Mp,检测对红霉素、阿奇霉素、环丙沙星、洛美沙星、氯霉素的药物敏感性,筛选阿奇霉素的耐药株,检测阿奇霉素耐药株的作用靶位23S rRNA Ⅴ区基因、23S rRNA Ⅱ区基因、rplD基因及rplV基因的耐药基因变异位点.结果 入选者共493例,Mp培养阳性者4株.其中耐红霉素和阿奇霉素2株,耐环丙沙星和洛美沙星3株,4株临床株对氯霉素均敏感.耐阿奇霉素株在23S rRNA的Ⅴ区基因的2063位发生A到G点突变.结论 我院存在对大环内酯类和喹诺酮类抗生素耐药的Mp菌株,并且有多重耐药的现象.Mp对阿奇霉素耐药的机制可能与23S rRNA Ⅴ区基因的点突变相关,与23S rRNA Ⅱ区基因、rplD基因、rplV基因是否相关尚不能肯定.     

Mechanisms of drug resistance in kinases

INTRODUCTION: because of their important roles in disease and excellent 'druggability', kinases have become the second largest drug target family. The great success of the BCR-ABL inhibitor imatinib in treating chronic myelogenous leukemia illustrates the high potential of kinase inhibitor (KI) therapeutics, but also unveils a major limitation: the development of drug resistance. This is a significant concern as KIs reach large patient populations for an expanding array of indications. AREAS COVERED: we provide an up-to-date understanding of the mechanisms through which KIs function and through which cells can become KI-resistant. We review current and future approaches to overcome KI resistance, focusing on currently approved KIs and KIs in clinical trials. We then discuss approaches to improve KI efficacy and overcome drug resistance and novel approaches to develop less drug resistance-prone KI therapeutics. EXPERT OPINION: although drug resistance is a concern for current KI therapeutics, recent progress in our understanding of the underlying mechanisms and promising technological advances may overcome this limitation and provide powerful new therapeutics.     

真菌对临床抗真菌药物的耐药机制

真菌感染,尤其是深部真菌感染的发病率近年来呈上升趋势,抗真菌药物的大量使用引起了真菌耐药曰益严重,严重影响了抗真菌药物治疗的效果,也增加了危重患者的病死率,因此对真菌耐药机制的研究十分必要.本文依据常用抗真菌药物的药物种类,分别总结论述了近年来真菌耐药机制研究的新进展.     

Mechanisms of platinum drug resistance

Platinum-based drugs are among the most active anticancer agents available and are used widely for the treatment of a variety of human solid tumors. Although patients show high response rates to platinum drugs, most patients develop resistance to these drugs during treatment. Because the acquisition of resistance is a major obstacle to the clinical use of platinum drugs, the processes by which cells develop such resistance are of great interest and efforts have been made to overcome this problem. Both mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) cascades are involved in resistance to these drugs, and clinical trials of some small-molecule inhibitors of the MAPK and PI3K-Akt cascades to overcome resistance to platinum drugs are ongoing.     

新生儿肺炎克雷伯菌肺炎药敏分析

目的了解新生儿肺炎克雷伯菌肺炎的药敏情况,及产超广谱B-内酰胺酶（ESBLs）的发生率,为合理使用抗生素治疗提供依据。方法收集本院2008年8月-2009年5月新生儿肺炎克雷伯菌肺炎71例痰液标本,采用法同BioMerieux VITEK2 Compact全自动细菌鉴定仪对临床分离菌株进行鉴定及药敏检测,以及超广谱-β内酰胺酶（ESBLs）的检测,对其临床资料进行回顾性分析。结果肺炎克雷伯菌ESBLs发生率为71．8％肺炎克雷伯菌对亚胺培南、头孢替坦敏感率达100％,对近几年在新生儿较少用的阿米卡星、环丙沙星的敏感率为80％～90％,而对常用氦苄西林不敏感,对头孢菌素敏感率低。产ESBLs菌株耐药性比非产ESBLs菌株强。结论新生儿肺炎克雷伯菌中为产ESBLs菌株比例较高,耐荮胜强。应根据药敏试验结果选择敏感抗生素,及时控制疾病的发展,降低病死率.     

肺炎克雷伯氏菌耐药机制研究进展

肺炎克雷伯氏菌是重要的医院感染及免疫缺陷者感染的致病菌。近年来由于各种抗菌药物的广泛应用甚至滥用 ,导致肺炎克雷伯氏菌耐药性日渐严重 ,本文就其耐药机制作一综述     

泌尿生殖道支原体感染情况及耐药性分析

目的:探讨泌尿生殖道支原体感染及耐药情况,为临床治疗提供合理、科学的抗生素用药依据.方法:应用支原体培养鉴定药敏试剂盒检测从患者中分离培养的支原体对10种抗生素的药敏情况,并对结果进行分析.结果:2 137例患者中1 163例支原体阳性,阳性率为54.42%;其中女性标本中阳性率为59.58%、男性标本中阳性率为38.78%,女性感染率明显高于男性,Uu、Mh、Uu+Mh阳性率分别为41.18%(880/2137)、3.88%(83/2137)、9.36%(200/2137),以Uu感染率最高,对Uu敏感率最高的抗生素为强力霉素,耐药率最高者为环丙沙星.结论:泌尿生殖道支原体的感染相当普遍,以Uu阳性率最高,女性高于男性,其耐药性已相当严重,应引起临床重视.     

原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药机制的研究进展

索拉非尼是目前公认的治疗晚期原发性肝细胞癌的分子靶向药物,但原发性肝细胞癌对其耐药性的出现,影响了药物对肝癌的疗效。原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药存在多种机制。肝癌细胞本身表皮生长因子受体的表达上调及其下游信号通路的异常改变,沉默信息调节因子1的过表达,肝癌细胞的自噬能力增强及间充质转变均可能导致其对索拉非尼耐药。肝癌血管内皮细胞出现耐药,肿瘤微环境中缺氧诱导因子-1α、趋化因子及其受体上调等也可能影响肿瘤对索拉非尼的敏感性。该文就原发性肝细胞癌对索拉非尼耐药机制的研究进展进行综述。     

抗结核药物的作用机制及结核分枝杆菌的耐药机理

结核病是一个严重的全球性疾病,随着艾滋病病毒及耐药结核菌的出现及播散成为结核病控制的又一个威胁。虽然我们有结核疫苗及抗结核药物,但控制结核病仍是一件很棘手的事情。多重耐药结核菌的不断出现给结核病的治疗带来很大的困难。为有效控制耐药结核病,我们必须了解结核菌的耐药机理。本文讨论了抗结核药物的作用机制及结核菌的耐药机理。结核菌耐药机理的阐明对耐药菌的快速分子诊断及新药的开发有重要的意义。     

Mechanisms of drug resistance in epilepsy: relevance for antiepileptic drug discovery

Background: Epilepsy, the most common chronic neurological pathology, is symptomatically treated by present antiepileptic drugs (AEDs) in about two-thirds of the cases. Unfortunately, this proportion has not been significantly reduced despite the introduction of several new-generation AEDs. Objective: This review challenges the utility of the paradigm of the excitation–inhibition imbalance for AED discovery and review mechanisms, presumed to be involved in drug-resistant epilepsy, with the purpose of discussing their relevance as targets for future AED discovery. Conclusion: Considering epilepsy as a mere imbalance between excitation and inhibition seems incapable of providing any proper basis for enabling future AED discovery to combat drug-resistant epilepsy as it oversimplifies a complex pathology, yet insufficiently understood. Two current hypotheses on the mechanisms of drug resistance in epilepsy highlight the roles of increased activity of blood–brain barrier multidrug transporter proteins and of alterations in the drug targets rendering them drug-insensitive. Both mechanisms are relevant but seem insufficient to account for the complexity of brain changes involved in drug-resistant epilepsy. Recent studies of drug-resistant epilepsy have revealed the involvement of inflammation processes, functional glia changes and altered intercellular communication related to gap junctions. This provides further, albeit not exhaustive, examples of targets to consider for future AED discovery. A successful strategy aimed at overcoming resistance to AEDs necessitates an integrated vision encompassing the basic features of intractable epilepsies.     

乳腺癌化疗药物耐药性的机制浅析

恶性肿瘤对化疗药物产生耐药是困扰各种肿瘤治疗的共同难题,同样在乳腺癌的治疗中,这也是导致化疗失败的重要原因。化疗药物耐药性的产生涉及一系列的机制,包括药泵表达增加,βⅢ微管蛋白亚型过度表达,TopoⅡ水平下降,抑癌基因突变,解毒作用增强等。只有充分了解其相关机制,才能指导临床,合理用药,降低耐药的发生率,并有效推动基因组学的广泛应用,研发出不同作用机制的抗肿瘤药物,改善乳腺癌和其他恶性疾病的治疗现状。     

儿童感染肺炎链球菌的分布及耐药性分析

目的：分析儿童肺炎链球菌（SP）对常用抗生素的耐药情况。方法采用法国梅里埃公司的VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定仪对本院2013年儿童感染SP分离情况及抗菌药物敏感性进行回顾性的分析。结果痰液、咽拭子为SP主要标本来源,分别占96.4%和2.9%;在280株SP中对常用抗菌药物的耐药率有普遍上升趋势,其中对红霉素、四环素、复方新诺明的耐药率较高（〉80%）,对青霉素类和三代头孢类的耐药率较低（〈40%）,对氯霉素、泰利霉素和美罗培南的耐药率更低（〈10%）,对利奈唑胺、万古霉素、厄它培南和氟喹诺酮类均无耐药性。结论加强对SP的耐药性检测,以指导临床医生制定合理有效的治疗及用药方案。     

上海地区儿童肺炎链球菌耐药性研究

目的 了解上海地区2001年小儿社区获得性呼吸道感染息儿肺炎链球菌(SP)耐药情况，以指导临床抗生素合理使用。方法 用Kirby—Bauer法和E—test法检测100株SP对青霉素等10种抗菌药物敏感性。结果 SP总分离率29．1％；SP对青霉素耐药率55％，最低抑菌浓度(MIC90)0．75mg/L，MIC均值0．06mg/L；对阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸和头孢曲松呈低耐药率，分别为3％、3％和6％；对头孢克洛耐率15％；对头孢映辛29％。SP对氯霉素耐药34％，而对磺胺甲恶唑／甲氧苄啶、红霉素和四环素均呈高度耐药，达80％～82％。结论 小儿SP耐药率远远高于成人，但阿莫西林和头孢曲松依然敏感，抗生素合理使用是重要的。     

96例小儿肺炎支原体感染情况及耐药性分析

目的 分析呼吸道感染患儿肺炎支原体(MP)感染和耐药情况,指导临床合理用药.方法 用MP快速鉴定培养基对本院2010年11月至2011年10月收治的429例呼吸道感染的患儿的咽拭子进行MP培养及药敏试验.结果 429例呼吸道感染患儿咽拭子标本中,MP培养阳性96例,总阳性率22.4％;其中男性阳性率21.3％,女性阳性率23.6％,男、女比较差异无统计学意义(P＞0.05).一年中,春季发病率最高(29.2％),夏季发病率最低(15.7％),夏季与春季比较差异有统计学意义(P＜0.05),夏季分别与秋、冬季比较差异无统计学意义(P＞0.05).药敏试验:对红霉素的耐药性最高45.8％,对罗红霉索的耐药率(44.8％)次之,对左氧氟沙星和司帕沙星的耐药率最低(均为19.8％).结论 肺炎支原体是小儿呼吸道感染的重要病原体,一年四季均可发病,对大环内酯类抗生素耐药性较高,应根据药敏试验结果指导临床合理用药,使患者得到及时有效的治疗.     

肺炎克雷伯氏菌临床分布和药物敏感性分析

目的分析我院肺炎克雷伯氏菌的分布和药物敏感情况。方法回顾性分析2008年1月-2011年4月从临床标本中分离出的肺炎克雷伯氏菌相关资料。结果共分离出2536株肺炎克雷伯氏菌。其中,耐药率最高的是氨苄西林(98.62%),对美洛培南、头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南仍保持较高的敏感性,但已有耐药株的出现。超广谱β内酰胺酶(ESBLs)检出率为34.98%。结论及时分析本地区细菌的药物敏感情况对指导本地区临床医生的用药具有重要意义。     

非淋菌性泌尿生殖道炎支原体感染及耐药性分析

目的 了解解脲支原体(Uu)和人型支原体(Mh)在非淋菌性泌尿生殖道炎(NGU)中的检出率及耐药性分析.方法 对853例NGU患者尿道或阴道分泌物进行支原体培养鉴定和药敏试验.结果 853例送检标本中,有494例支原体(My)培养阳性,阳性率为57.9%;其中Uu阳性320例占37.5%;Mh阳性72例占8.4%;Uu和Mh混合阳性102例占12.0%;Uu及Mh两型支原体的敏感率最高的药物分别是交沙霉素、强力霉素;两型支原体耐药率最高的药物分别是红霉素、罗红霉素.Uu+Mh混合感染耐药率最高和最低的抗菌药物罗红霉素和美满霉素.结论 非淋菌性泌尿生殖道炎支原体培养中以Uu为主;支原体感染对交沙霉素、强力霉素、美满霉素和克拉霉素的敏感性较高.临床上支原体感染的治疗应根据实验室的药敏结果选择合适的抗菌药物.     

肺炎克雷伯茵的临床分布及耐药性分析

目的:探讨肺炎克雷伯菌的临床分布及耐药情况,为临床合理使用抗生素提供依据.方法:收集医院住院患者各类标本中分离的肺炎克雷伯菌,对临床分布及药敏结果进行回顾性分析.结果:共检测出155株肺炎克雷伯菌,其中产ESBLs阳性率为34.8％药敏结果显示产ESBLs肺炎克雷伯菌对亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星耐药率较低分...     

肺炎链球菌对抗菌药物的耐药性分析

目的 :调查肺炎链球菌对青霉素等抗菌药物的耐药性 ,并进行初步分析。方法 :采用肉汤微量稀释法测定肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药性。结果 :统计分析 5年中痰标本分离的 16 0株肺炎链球菌对常用的 8种抗菌药物的耐药性 ,结果显示对头孢噻肟耐药率最低 ,对红霉素耐药率最高。结论 :肺炎链球菌的耐药性有逐年增加的趋势 ,其中耐青霉素肺炎链球菌 (PRP)的耐药性同时也有逐年增加的趋势。     

小儿肺炎支原体感染情况分析

目的调查小儿肺炎支原体（MP）感染发病率与性别、年龄以及季节的关系。方法采用被动凝集法进行血清肺炎支原体IgM（MP-IgM）抗体检测。结果1701例肺炎患儿的样本,其中阳性样本数共569例,阳性率为33．5％。男性、女性肺炎患儿MP-IgM阳性率分别为30．1％、37．8％,两者差异有统计学意义（P〈0．01）。0～1岁组婴儿MP-IgM阳性率为5．8％;2～3岁组幼儿MP-IgM阳性率为35．3％;4～6岁学龄前期儿童MP-IgM阳性率为43．3％;7～14岁学龄期儿童MP-IgM阳性率为52．9％。各组患儿MP-]gM阳性率差异均有统计学意义（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．05）。2008年与2009年MP-IgM阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）,而与2007年差异有统计学意义（P〈0．01）。发病季节分布上,2007年流行年四季MP感染率无明显差异;其他两年春季MP感染率较低,另外三季无明显差异。结论MP感染好发年龄仍为学龄前和学龄期儿童;女性儿童感染机会高于男性儿童;流行季节为春季。