胰岛素降解酶基因单核苷酸多态性与前列腺癌的关系研究

目的研究胰岛素降解酶(IDE)基因单核苷酸多态性与前列腺癌之间的关系。方法运用TaqMan探针SNP分析法测定192例胰腺癌患者和258例正常对照IDE基因rs4646953和rs2251101两个位点基因型,并分析IDE基因多态性与前列腺癌的关系。结果病例组IDE基因rs4646953位点TT、CT以及CC3种基因型等位基因频率分别为85.4%、14.1%和0.5%;对照组3种基因型等位基因频率分别为88.4%、10.1%和1.6%。病例组rs2251101位点TT、CT以及CC3种基因型频率分别为81.8%、16.7%和1.6%;对照组3种基因型等位基因频率分别为73.6%、23.3%和3.1%。病例组IDE基因rs4646953位点的基因型分布与正常对照组比较未见统计学差异(P=0.348),rs2251101位点病例组CT和CC基因型低于正常对照组(P=0.039)。结论 IDE基因rs2251101位点变异与前列腺癌相关。     

精子Tektin-2基因单核苷酸多态性与特发性弱精子症的相关性研究

目的探讨Tektin-2基因的单核苷酸多态性(SNP)位点rs12043423与特发性弱精子症的相关性。方法采用病例对照法,随机选取特发性弱精子症患者192例作为弱精子症组,另募集同期208例精子活力正常的不育男性作为不育症组和213例精液正常的已生育男性作为正常对照组,所有研究对象均进行精液分析,对三组患者Tektin-2基因的SNP位点rs12043423进行基因分型,比较三组间的基因型和等位基因频率,并且进行与特发性弱精子症的关联分析。结果(1)弱精子症组Tektin-2基因的SNP位点rs12043423的CC基因型频率显著低于正常对照组及不育症组,TT基因型频率则显著增加(P<0.05),而CT基因型频率在三组间的分布频率无显著性差异(P>0.05)。弱精子症组C等位基因的分布频率显著低于正常对照组和不育症组,而T等位基因的频率显著高于正常对照组和不育症组(P<0.05)。不育症组和正常对照组比较,不同基因型的分布频率及等位基因的频率在两组间均无显著性差异(P>0.05)。(2)弱精子症组与正常对照组比较,Tektin-2基因突变(杂合子[CT]和纯合子[TT])的发生率为61.5%vs.50.2%,TT基因型与弱精子症的风险因素分析结果为[OR=1.968,95%CI(1.041,3.723),P=0.035];弱精子症与不育症组比较,Tektin-2基因突变(CT+TT)的发生率为61.5%vs.51.5%,TT基因型与弱精子症的风险因素分析结果为[OR=1.918,95%CI(1.014,3.630),P=0.043]。结论Tektin-2基因rs12043423的多态性位点TT基因型和T等位基因增加特发性弱精子症的易感性,在特发性弱精子症的发展中可能是危险因素。     

miR-143/miR-145簇启动子区rs4705342基因突变与汉族人群前列腺癌发病的相关性研究

目的:选择miR-143/miR-145基因启动子区rs4705342突变位点,研究其与汉族人群前列腺癌发病率的相关性。方法:156例确诊为前列腺癌的患者为病例组,188例健康男性为对照组,采用TaqMan法对miR-143/miR-145基因启动子区rs4705342进行多态性检测;并针对肿瘤家族史、体质量指数(BMI)、年龄、吸烟及饮酒等进行分层分析。结果:病例组与对照组的年龄(P=0.32),BMI(P=0.79),吸烟(P=0.47)、饮酒(P=0.34)状况未发现有统计学意义,肿瘤家族史比例病例组显著高于对照组(P=0.01)。TT/CT联合基因型与CC基因型分布无统计学意义(P=0.07)。在不吸烟亚组中,CC基因型与TT/CT联合基因型的分布具有统计学意义(P=0.02);在饮酒亚组中,CC基因型与TT/CT联合基因型的分布具有统计学意义(P=0.03);在前列腺癌临床分期中,CC基因型与TT/CT联合基因型的分布未发现明显差异(P=0.81),PSA分层分析中CC基因型与TT/CT联合基因型的分布未发现明显差异(P=0.39)。结论:miR-143/miR-145簇启动子区rs4705342基因突变与汉族人群前列腺癌发病有明显关联。     

汉族与维吾尔族尿石症患者血管内皮生长因子基因多态性研究

目的探讨不同种族之间血管内皮生长因子（VEGF）基因型频率的分布。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析术（PCR—RFLP）、基因测序等技术检测汉族尿石症患者、健康人群以及维吾尔族尿石症患者和健康人群各200名的VEGF基因多态性,比较两组VEGF基因型和等位基因的分布频率。结果汉族尿石症患者中CC基因型占1．00％、CT基因型占80．50％、TT基因型占18．50％,而维吾尔族尿石症患者中CC基因型占1．50％、CT基因型占69．50％、TT基因型占29．00％。汉族健康者中CC基因型占0．00％、CT基因型占85．50％、TT基因型占14．50％,维吾尔族健康者中CC基因型占0．25％、CT基因型占85．50％、TT基因型占13．75％。两民族VEGF基因型的分布频率差异有显著性（P〈0．05）。结论汉族、维吾尔族尿石症患者VEGF基因多态性分布频率有差异。     

北方汉族人群维生素D受体基因BsmⅠ位点多态性与前列腺癌易感性的相关性分析

目的 :研究低发病的中国汉族人群维生素D受体基因 (VDRG)BsmⅠ 位点单核苷酸多态性 (SNP)与前列腺癌的关系 ,探讨不同种族前列腺癌发病的基因差异。　方法 :收集中国北方地区汉族人群 10 3例前列腺癌病人及10 6例健康对照者外周血标本 ,应用变性高效液相色谱 (DHPLC)检测VDRG第 8内含子BsmⅠ多态位点 ,并对该位点SNP分布进行分析。　结果 :BsmⅠ 多态位点bb、Bb、BB基因型和等位基因在北方地区汉族前列腺癌病人及对照者中的分布频率差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,基因型分布频率分别为 92 .2 3%、7.77%、0和 94.34 %、5 .6 6 %、0 ;等位基因B、b分别为 3.88%、96 .12 %和 2 .91%、97.0 9%,而与高发病人群的分布相比有显著不同。　结论 :VDRGBsmⅠ多态性在低发病的中国汉族人群与前列腺癌无相关 ,其分布与高发病人群有明显差异 ,提示VDRGBsmⅠ多态性可能是前列腺癌发病种族差异的原因之一。     

北方汉族人群维生素D受体基因Bsm I位点多态性与前列腺癌易感性的相关性分析

目的 :研究低发病的中国汉族人群维生素D受体基因 (VDRG)BsmⅠ 位点单核苷酸多态性 (SNP)与前列腺癌的关系 ,探讨不同种族前列腺癌发病的基因差异。　方法 :收集中国北方地区汉族人群 10 3例前列腺癌病人及10 6例健康对照者外周血标本 ,应用变性高效液相色谱 (DHPLC)检测VDRG第 8内含子BsmⅠ多态位点 ,并对该位点SNP分布进行分析。　结果 :BsmⅠ 多态位点bb、Bb、BB基因型和等位基因在北方地区汉族前列腺癌病人及对照者中的分布频率差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,基因型分布频率分别为 92 .2 3%、7.77%、0和 94.34 %、5 .6 6 %、0 ;等位基因B、b分别为 3.88%、96 .12 %和 2 .91%、97.0 9%,而与高发病人群的分布相比有显著不同。　结论 :VDRGBsmⅠ多态性在低发病的中国汉族人群与前列腺癌无相关 ,其分布与高发病人群有明显差异 ,提示VDRGBsmⅠ多态性可能是前列腺癌发病种族差异的原因之一。     

骨质疏松症与降钙素受体ALU I C1377T多态性的相关性

目的 探讨降钙素受体基因C1377T单核苷酸多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与原发性骨质疏松的关系.方法 应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法 ,测定290名山东半岛汉族成年人和77名骨质疏松性骨折患者降钙素受体基因型并计算出基因型及等位基因频率;用双能X线吸收法测定腰椎和股骨近端的骨密度.比较不同基因型与各部位骨密度是否存在相关.结果 本研究人群降钙素受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律(χ~2=1.325,P＞0.05).367名受试人群基因型频率分布依次为CC型占88.6%,CT型占11.4%,TT型占0%.在将年龄和体质量指数进行校正后发现CC基因型较CT基因型在腰椎(P＜0.05)、wards三角(P＜0.05)有较高的骨密度.骨量正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无统计学意义(χ~2=1.547,P＞0.05).结论 CC型是山东半岛汉族人群最常见的类型,降钙素受体基因型与腰椎、wards三角部位BMD有关联,CT型具有较低骨密度,提示CTR基因型C1377T多态性可能成为胶东半岛汉族人群发生骨质疏松危险性的遗传标志.     

降钙素受体基因多态性与特发性高钙尿症的相关性研究

目的了解降钙素受体（CTR）基因单核苷酸多态性与特发性高钙尿症的关系，探讨特发性高钙尿的发病机理。方法提取湖北地区76例汉族特发性高钙尿患者及126例健康对照者外周血标本基因组DNA，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测并分析CTR基因核苷酸序列1377位点C／T单核苷酸多态性分布。结果2组标本CTR基因C／T多态性位点等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律，患者组CC、TC、TT基因型分布频率分别为73．7％、17．1％、9．2％，对照组分别为89．7％、9．5％、0．8％；2组等位基因c、T分布频率分别为84．2％、15．8％和94．4％、5．6％，患者组等位基因T和TT基因型分布频率高于对照组，而等位基因C和CC基因型的分布频率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CTR基因1377多态性位点C／T单核苷酸多态性在湖北地区汉族人群特发性高钙尿的发生中起重要作用。     

生长分化因子5基因核心启动子区+104T>C单核苷酸多态性与脊柱融合的关联研究

目的 研究青岛地区汉族人群中生长分化因子5(growth and differentiation factor 5,GDF5)基因核心启动子区域+104T＞C;rs143383单核苷酸多态性与脊柱融合的相关性.方法 研究对象为需行脊柱融合术患者和健康志愿者共401名,脊柱融合患者201例(病例组),健康志愿者200名(对照组).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)及测序技术,检测201例脊柱融合患者和200名健康志愿者外周血中GDF5基因+104T＞C多态性情况,根据临床常用的融合标准,对病例组术后进行影像学评估,并采用SPSS 17.0进行行×列表格的x2检验,分析其与脊柱融合术后植骨融合情况之间的关系.结果 病例组和对照组均存在+104T＞C单核苷酸多态性,其多态性在病例组和对照组分布的差异无统计学意义,但融合组与非融合组TC+CC基因型与TT基因型差异有统计学意义,且TC+CC基因型组融合速度快于TT基因型组,差异有统计学意义.结论 病例组手术方式、植骨材料及术后处理相同,尽可能减少了外界不同条件的干扰,说明青岛地区汉族人群中GDF5基因核心启动子区+104T＞C等位基因与脊柱融合效果有相关性,C等位基因可能是促进脊柱融合的一个重要因素.早期发现TT基因型基因,早期干预,可提高脊柱融合效果.     

男性FASL-844基因多态性与特发性无精子症及严重少精子症发病风险的研究

目的:研究FASL-844位点基因多态性在中国南方汉族男性人群中的分布,探讨其与特发性无精子症及严重少精子症发病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析184例特发性无精子症及严重少精子症患者与236例正常生育男性FASL-844位点的基因型及等位基因频率,分析该基因多态性与特发性无精子症及严重少精子症之间的关系。结果:不育组与正常生育组FASL-844CT和TT基因型分布差异有显著性(P=0.024;P=0.008)。携带FASL-844TT基因型个体罹患特发性无精子症或严重少精子症的风险是CC基因型个体的2.76倍(95%CI:1.20~6.35);将携带CC和CT基因型的个体合并,携带TT基因型的个体罹患特发性无精子症或严重少精子症的风险是(CC+CT)基因型个体的2.90倍(95%CI:1.28~6.58)。结论:FASL-844基因多态性可能是中国南方汉族男性特发性无精子症及严重少精子症的遗传易感因素之一。     

湖北地区汉族人群维生素D受体基因起始密码单核苷酸多态性与前列腺癌的相关性分析

目的 :了解维生素D受体 (vitaminDreceptor,VDR)基因起始密码单核苷酸多态性与前列腺癌的关系 ,探讨前列腺癌发病的分子机制。　方法 :提取 80例前列腺癌患者及 96例健康男性对照者外周血标本中基因组DNA ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)及DNA测序技术检测并分析了VDR基因起始密码单核苷酸多态性在两组中的分布。　结果 :前列腺癌病例和对照组FokⅠ等位基因频率分布均符合Hardy Weinberg定律 ,其FokⅠ多态位点FF、Ff、ff基因型分布频率分别为 32 .5 %、5 0 .0 %、17.5 %和 2 5 .0 %、5 3.13%、2 2 .87% ;等位基因F、f分布频率分别为 4 5 %、5 5 %和 5 1.5 6 %、4 8.4 4 % ,在湖北地区汉族前列腺癌患者及对照者中的分布频率差异无显著性 (P >0 .0 5 )。　结论 :VDR基因起始密码的单核苷酸多态性可能与低发病的湖北地区汉族人群的前列腺癌发生无关。     

Association of single nucleotide polymorphism of vitamin D receptor gene start codon and the suscepbility to prostate cancer in Han nationality in Hubei, China

Aim: To investigate the single nucleotide polymorphism of vitamin D receptor (VDR) gene start codon in the Han nationality in Hubei and its relationship to the susceptibility to prostate cancel (PCa). Methods: The VDR genotypes were determined by poly-merase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in 80 patients with PCa and 96 normal male controls from the Han nationality in Hubei, using endonuclease Fok. Direct sequencing was done in part of the PCR products. Results: The frequency distribution of Fok I alleles in this cohort all followed the Hardy-Weinberg equilibrium. The distribution of genotypes and alleles had no significant difference between PCa patients and the controls (P>0.05). Conclusion: There was no significant relationship between Fok I polymorphism of VDR gene start codon and PCa in the Han nationality in Hubei.     

Vitamin D Receptor Gene Bsm I polymorphism and the susceptibility to prostate cancer in North China Han population

Objective: To study the Bsm I single nucleotide polymorphism (SNP) of vitamin D receptor gene (VDRG) in low-risk Chinese Han population and its relationship to the susceptibility to prostate cancer (PCa). Methods: One hundred and three PCa patients and 106 normal controls from North China Han population were enrolled. Blood samples were obtained and genotyped for Bsm I SNP by denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC) methods. Results: There was no significant difference in the distribution of genotype and allele between the PCa patients and the normal controls (P>0.05). The frequencies for the bb, Bb and BB genotypes in PCa patients and normal controls were 92.23%/94.34 %, 7.77 %/5.66 %, and 0/0, respectively. The frequencies for B and b allele were 3.88 % and 96.12 %, and 2.91 % and 97.09 %, respectively. Conclusion: There is no significant relationship between the VDRG polymorphism and PCa in North China Han population. The distribution of VDRG Bsm I SNP varies in different ethnic popul     

基因测序筛选前列腺癌患者PCA3(DD3)基因外显子多态性

目的 筛查前列腺癌患者PCA3基因外显子单核苷酸多态性位点,初步探讨PCA3基因多态性与前列腺癌的相关性.方法 采用基因测序法对41例前列腺癌(PCa)患者和40例良性前列腺增生(BPH)患者进行PCA3基因外显子SNP位点的筛选,对筛选到的sNP位点进行前列腺癌的相关性分析.结果 PcA3基因外显子1、外显子3、外显子4区域均未检测到基因多态性位点,PCA3基因外显子2区域存在1个SNP位点(A→C),基因型分别为AA型、AC型、CC型,该位点的基冈型频率和等位基因频率与前列腺癌存在相关性(P<0.05).结论 基因测序可有效筛选到PCA3基因外显子的SNP位点,PCA3基因外显子2基因多态性可能与前列腺癌发病风险有关.     

Prostate cancer and polymorphism D85Y in gene for dihydrotestosterone degrading enzyme UGT2B15: Frequency of DD homozygotes increases with Gleason Score

BACKGROUND: Although, a functional rationale for influence of polymorphism D85Y in gene UGT2B15 on prostate cancer (PCa) exists (different V(max) of enzyme), conflicting results have been reported. METHODS: DNA from 178 controls and 206 PCa patients with known Gleason score were genotyped using a newly developed RFLP assay, which allowed the detection of both alleles in an individual after single PCR amplification. RESULTS: Controls: 16% DD, 52% DY; PCa patients: 23% DD, 49% DY. Subgroups of PCa: well differentiated: 11% DD, 37% DY; moderately differentiated: 22% DD, 50% DY; poorly differentiated: 34% DD, 50% DY. Correlation was confirmed between Gleason score and number of D alleles (P = 0.018) and persisted after age adjustment. When comparing controls to patients with a Gleason score of 7 or more, difference for the frequency of homozygosity DD was significant between the groups (P = 0.032, OR = 2.04). CONCLUSIONS: Polymorphism D85Y in gene UGT2B15 correlates with differentiation of PCa.     

Human kallikrein-2 gene polymorphism is associated with the occurrence of prostate cancer

PURPOSE: Human glandular kallikrein, which is encoded by the human kallikrein-2 (KLK2) gene, is significantly associated with the occurrence of prostate cancer (PCa). We tested the association between a functional C748T polymorphism of the KLK2 gene and the occurrence of PCa. MATERIALS AND METHODS: Peripheral venous blood samples were obtained from 254 patients with PCa and 168 controls with benign prostatic hyperplasia. All control subjects had normal serum prostate specific antigen and proved to be free from malignancy on pathological examination of resected prostatic tissues. Serum prostate specific antigen, testosterone, Gleason score, clinical and pathological stage, tumor and prostate volume of the patients were investigated. The KLK2 gene polymorphism was determined by the polymerase chain reaction based restriction fragment length polymorphism method. RESULTS: The PCa group had a younger mean age +/- SEM (73.0 +/- 0.5 vs 74.7 +/- 0.5 years, p = 0.010) and higher C allele frequency (82.1% vs 74.7%, p = 0.010) than the control group. The frequency of the CC, CT and TT genotypes was 65.7%, 32.7% and 1.6% in patients with PCa, and 56.0%, 37.5% and 6.5%, respectively, in controls (p = 0.010). C allele carriers (CC and CT genotypes) were at significantly higher risk for PCa than TT homozygous subjects (p = 0.002). CC homozygous subjects were at significantly higher risk for PCa than T allele carriers (CT and TT genotypes) (p = 0.043). The PCa subgroup of patients with pathologically proved, localized PCa also had a higher frequency of the C allele (87.5% vs 74.7%, p = 0.026) and CC genotypes (78.7% vs 56.0%, p = 0.019) than controls. CONCLUSIONS: Our results suggest that the C allele of the functional C748T polymorphism of KLK2 may increase the risk of PCa.     

南京地区汉族人群TRAIL基因多态性与前列腺癌的易感性研究

目的:探讨南京地区汉族人群中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性与前列腺癌(PCa)易感性的关系。方法:采用病例对照研究,提取187例PCa患者和237例非PCa健康人(对照组)外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术(PCR-LDR)分析186例PCa患者和237例对照组TRAIL基因-716位点的多态性,比较不同基因型与PCa易感性的关系。结果:TRAIL基因启动子区存在一个SNP位点(-716A/G),基因型分别为AA型、AG型和GG型;Logistic回归分析显示,携带AG、GG和AG+GG基因型的个体与PCa发病风险之间无明显相关性(OR=0.89,95%CI=0.54～1.47;OR=0.94,95%CI=0.69～1.27;OR=0.87,95%CI=0.54～1.41)。结论:中国南京地区汉族人群中TRAIL基因-716位点基因多态性对PCa易感性无明显影响。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因外显子17多态性的研究

目的探讨胰岛素受体（INSR）基因外显子17多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）发病的关系。方法应用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性分析（PCR—RFLP）法对中国汉族96例PCOS患者和56例对照者INRS基因外显子17第1,058位点的多态性进行检测,分析并比较INRS基因外显子17第1,058位点T、C等位基因频率与PCOS胰岛素抵抗、高雄激素血症之间的关系。结果（1）PCOS患者INSR基因外显子17第1,058位点T等位基因出现频率为41．7％,明显高于正常对照组的14．3％（P〈0.05）。（2）PCOS患者出现T等位基因者的体重指数（BMI）明显低于出现C等位基因患者（P〈0.05）。（3）PCOS胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组T、C等位基因出现频率无统计学差异（P〉0．05）。（4）PCOS高雄激素组与无高雄激素组INSR基因T、C等位基因频率无统计学差异（P〉0．05）。结论INSR基因17外显子C／T单核酸多态性与PCOS患者肥胖密切相关,与PCOS的高雄激素血症、胰岛素抵抗（IR）无明显关系。认为INSR基因第17外显子C／T单核酸多态性仅系PCOS的一个易感基因,对PCOS的发病无决定性作用。