SATB1、KISS1在胃腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的 探讨特异性核基质结合区蛋白-1（SATB1）和亲水性蛋白-1（KISS1）在胃腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测76例胃腺癌组织及19例癌旁正常胃黏膜组织中SATB1、KISS1的表达情况,并分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 SATB1、KISS1在胃腺癌组织中的阳性表达率分别为80.3％（61／76）和14.5％（11／76）,与正常胃黏膜组织的10.5％（2／19）、89.5％（17／19）比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。SATB1和KISS1的表达与胃癌淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤直径和组织分化程度无关（P＞0.05）;SATB1和KISS1的表达呈负相关（r=-0.736,P＜0。01）。SATB1阳性和阴性表达患者的中位总生存时间（OS）分别为16.8个月（95％CI：10.124～21.876个月）、42.2个月（95％CI：31.804～52.196个月）,差异有统计学意义（P＜0.05）;KISS1阳性和阴性表达患者的中位OS分别为45.1个月（95％ CI：36.736～53.264个月）、13.6个月（95％ CI：9.971～16.029个月）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胃腺癌组织中SATB1、KISS1的表达与胃腺癌发生、发展及侵袭性有关,二者均可作为评价胃腺癌生物学行为的指标。     

FMN2 在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测成蛋白2（formin-2,FMN2）在胃腺癌组织中的表达水平,探讨FMN2 的表达与胃癌患者临床特征之间的关系及其对胃腺癌AGS细胞增殖的影响。方法:收集2015 年9 月至2017 年9 月空军军医大学第一附属医院消化病医院胃肠外科手术切除的胃腺癌组织及相应的癌旁组织标本84 例。采用免疫组织化学染色和肿瘤数据库检索检测分析胃腺癌组织中FMN2的表达水平,并探讨FMN2 蛋白表达与胃腺癌患者临床病理特征之间的相关性;MTT法检测FMN2 对胃腺癌AGS细胞增殖活性的影响,Western blotting 法检测FMN2 对胃腺癌AGS细胞凋亡蛋白Caspase-3 表达的影响。结果:胃腺癌组织中FMN2 表达水平明显低于癌旁组织（P<0.05 或P<0.05),其低表达与胃腺癌患者的TNM分期及肿瘤分化程度相关（均P<0.05）;与AGS细胞对照比较,AGS/FMN2 稳转株的增殖率明显降低、凋亡相关蛋白Caspase-3 表达明显增加（均P<0.05）。结论:FMN2 在胃腺癌组织中表达明显下调,且与患者的肿瘤分化程度和TNM分期相关;过表达FMN2 的胃腺癌细胞其增殖率明显降低;FMN2 是胃癌预后的独立危险因素,可为胃腺癌的治疗提供新的思路。     

PTEN和CyclinD1蛋白在胃癌组织芯片中的表达

目的 探讨PTEN和CyclinD1蛋白在胃癌组织芯片中的表达及意义.方法 应用组织芯片技术结合免疫组化Envision法检测30例正常胃黏膜和114例胃癌组织中PTEN和CyclinD1蛋白表达水平.结果 PTEN蛋白在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为100.0％,在胃癌组织中的阳性表达率为50.9％(P＜0.05);...     

紧密连接相关蛋白在胃腺癌中的联合表达及预后意义

  目的  探讨紧密连接蛋白(Claudin-1、-3、-4和-7)在胃腺癌纵向侵袭转移中的表达变化及预后意义。  方法  应用组织芯片和免疫组化SP法检测139例胃腺癌患者黏膜腺上皮(含肠化生上皮), 黏膜层, 肿瘤中心, 侵袭前沿及淋巴结转移灶胃癌组织Claudin-1、-3、-4、-7的表达水平, 分析其与胃腺癌侵袭转移及预后关系。  结果  Claudin-1、-3、-4和-7在肠化生上皮的总体表达水平高于胃黏膜腺上皮(P < 0.05);从黏膜层→肿瘤中心→侵袭前沿→淋巴结转移灶, 胃癌组织Claudin-1、-3、-4和-7的表达呈抛物线样趋势, 肿瘤中心表达最高(χ2=111.84, 52.35, 33.71和111.91, P < 0.05);肿瘤中心Claudin-1和-3表达降低, 患者预后不良(χ2=5.530和χ2=9.846, P < 0.05), Cox多因素生存分析发现仅Claudin-3和临床分期可作为胃癌患者的预后独立预测因素。  结论  Claudin-1、-3、-4和-7在胃癌纵向侵袭转移中的表达变化可能与胃黏膜的肠上皮化生、肿瘤增殖及侵袭转移中的上皮-间质转化有关。      

Notch1和PTEN在胃癌组织中的表达及其意义

背景与目的:Notchl属于Notch跨膜受体家族,在细胞分化中发挥关键作用.最近研究发现Notchl具有促癌和抑癌双重作用,在肿瘤发生机制中作用复杂,在胃癌组织中的表达以及与临床病理特征的关系目前尚不清楚.本研究旨在研究NotchI与PTEN在胃癌组织中的表达及其意义.方法:通过免疫组化方法检测168例胃癌组织和27例正常胃组织的组织芯片中Notchl和PTEN的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系以及两者的相互关系.结果:Notchl在胃癌组织中的阳性率为61.9%(104/168),明显高于正常胃组织25.9%(7/27)(P＜0.05),其表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及脉管浸润的相关性均有统计学意义(P＜0.05).PTEN在胃癌组织中的阳性率为47.0%(79/168),明显低于正常胃组织92.6%(25/27)(P＜0.01),且与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移的相关性均有统计学意(P＜0.05).Notch1和PTEN的表达呈负相关(r=-0.170,P＜0.05).Kaplan-Meier分析显示,Notch1阴性组3年生存率为78.0%,显著高于阳性组的34.0%(P＜0.01);PTEN阴性组3年生存率为38.0%,显著低于阳性组的62.0%(P＜0.01).Cox回归多因素分析显示Notch1表达是一个独立预后因素.结论:Notch1与PTEN的表达失调可能与胃癌的发生发展相关.Notch1表达可作为评价胃癌预后的指标.     

E-cadherin在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮钙黏蛋白E（E-cadherin）在胃腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集61例我院胃腺癌组织和其癌旁正常组织的石蜡包块以及患者的临床病理资料。免疫组化法检测E-cadherin在胃腺癌组织及癌旁正常组织中的表达,通过自动化图像分析系统对结果进行定量分析,统计学分析E-cadherin的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。结果:E-cadherin在胃癌组织表达明显低于相应的癌旁组织（P＜0.05）;E-cadherin的表达下调与胃腺癌TNM分期、分化程度和浸润深度相关（P＜0.05）,与性别、年龄、淋巴结转移无明显相关（P＞0.05）。结论:E-cadherin在胃腺癌组织中表达下调,提示E-cadherin可能在胃癌的侵袭过程中起重要作用。     

人胃腺癌BGC823细胞Midkine高表达前后基因表达谱芯片分析

目的:用基因芯片技术分析、筛选Midkine高表达前后胃腺癌相关基因谱的差异表达.方法:建立Midkine高表达BGC823胃腺癌细胞系,提取细胞总RNA,逆转录Cy3、Cy5 标记cDNA 探针,应用晶芯表达谱芯片,分析差异表达的基因.结果:发现Midkine高表达前后BGC823胃腺癌细胞有显著性表达差异的基因共有550个,其中上调基因407个,下调基因143个.对550条差异表达基因进行初步功能分类分析,结果表明这些基因与Midkine促进胃腺癌发病机制存在相关性.结论: Midkine高表达前后BGC823胃腺癌细胞部分功能基因存在显著的表达差异,多数差异表达的基因参与细胞黏附、细胞骨架形成、细胞周期以及细胞代谢等过程.     

CCR4在T1期肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨T1期肺腺癌肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中趋化因子受体4（CCR4）的表达及临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学技术测定185例T1期肺腺癌TILs中CCR4的表达情况,分析CCR4表达与临床病理特征及预后的关系。结果 CCR4表达于TILs的胞浆,阳性表达率为（17.8±7.3）％,并以17.8%为界值分为低表达组和高表达组。CCR4阳性表达率与年龄、性别、吸烟史无关（P＞0.05）,与T分期、淋巴结转移、脉管浸润和复发有关（P＜0.05）。CCR4低表达组与高表达组患者的3年生存率分别为98.7％和88.1％,5年生存率分别为89.8％、88.1％,8年生存率分别为86.6％、51.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）;CCR4低表达组与高表达组患者的3年无复发生存率分别为93.3％、82.3％,5年无复发生存率分别为86.4％、74.5％,8年无复发生存率分别为83.4％、50.5％,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CCR4在T1期肺腺癌TILs中的高表达与肺腺癌侵袭性增强及淋巴结转移有关,有望成为预测肺腺癌预后和靶向治疗的指标。     

Bcl-2及Pan caspase-1蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究bcl-2及Pan caspase-1在胃腺癌组织中的表达，进一步探讨bcl-2及Pan caspase-1对胃腺癌细胞凋亡基因蛋白的影响，为临床正确判断肿瘤细胞的生物学行为及估计患者预后筛选可靠生物学指标。方法：收集2001年1月～2002年2月酒泉钢铁公司医院胃腺癌手术标本蜡块54例。其中低分化胃腺癌32例，高分化22例。采用SP免疫组化法，严格按照SP超敏试剂盒的说明操作，显微镜下观察Pan caspase-1和bcl-2在胞质／胞核中的表达。并结合F—ⅦRAg检测，测量MVD值。结果：Pan caspase-1在低分化腺癌表达为21．9％，高分化表达为72．8％，两者差异有统计学意义，P＜0．01。Pan caspase-1表达阳性率在bcl-2阳性表达中低于bcl-2阴性中，P＜0．05。肿瘤的MVD在bcl-2和Pan caspase-1的阳性表达中分别高于其阴性表达(P=0．0236和P=0．0028)。而bcl-2的表达与胃腺癌分化程度无关。结论：Pan caspase-1在癌细胞凋亡有作用，与癌组织分化程度有关。提示检测Pan caspase-1有助于确定癌细胞的分化程度，正确判断胃癌细胞的生物学行为及患者预后。血管形成可能影响胃腺癌癌细胞的凋亡。     

PTCH1在胃食管连接部腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]评价PTCH1在胃食管连接部腺癌（AEG）组织中的表达及意义。[方法]选择64例AEG组织、癌旁组织标本,应用RT-PCR和Western blot方法检测标本中PTCH1mRNA和蛋白的表达情况,并分析PTCH1蛋白的表达与AEG临床病理特征的关系。[结果]与癌旁组织相比,AEG组织中PTCH1 mRNA和蛋白的表达均明显下调,差异有统计学意义（P〈0.05）。PTCH1蛋白表达与AEG患者性别、年龄、肿瘤大小和淋巴结转移无关,与肿瘤分化程度有关（P〈0.05）。[结论]PTCH1在AEG组织中低表达可能与胃食管连接处腺癌的发生、发展相关。     

PTEN、NF-κBp65和CyclinD1在胃腺癌中的表达及其与肿瘤临床病理间的相关性

背景与目的:探讨PTEN、NF-κBp65和CyclinD1在胃腺癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性.材料与方法:用免疫组织化学S-P法检测73例胃腺癌及20例正常胃粘膜组织中PTEN、NF-κBp65和CyclinD1的表达情况.结果:①PTEN在胃腺癌组织中蛋白表达阳性率为42.5%(31/73),明显低于它在正常胃粘膜组织中的阳性表达率90%(18/20)(P＜0.01);NF-κBp65和CyclinD1在胃腺癌组织中蛋白表达阳性率分别为58.9%(43/73)和60.3%(44/73),明显高于它们在正常胃粘膜组织中的阳性表达率20%(4/20)和25%(5/20)(P＜0 01);②PTEN与胃腺癌组织分化程度呈正相关(P＜0.01),与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈负相关(P＜0.01或P＜0.05);NF-κBp65与胃腺癌组织分化程度呈负相关(P＜0.05),与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈正相关(P＜0.05或P＜0.01);CyclinD1与胃腺癌的浸润深度相关(P＜0.05),与组织分化程度、淋巴结转移及临床分期无相关关系;③胃腺癌中PTEN的阳性表达率与NF-κBp65和CyclinD1均呈负相关(P＜0.05,P＜0.01),NF-κBp65与CyclinD1的阳性表达率呈正相关(P＜0.05).结论:PTEN、NF-κBp65和CyclinD1基因在胃腺癌的发生、发展中起着不同的作用;联合检测PTEN、NF-κBp65和CyclinD1,可能有助于对胃腺癌恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估,进而为胃腺癌的预后分析和进一步治疗提供依据.     

PI3K、Akt以及PTEN在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的:探讨PI3K、Akt以及PrEN的表达与GIST临床病理特征及预后的相关性,并探讨它们间的相互关系,以揭示其在GIST发生发展过程中的作用,为进一步的肿瘤靶点治疗提供理论依据.方法:选择临床病理资料完整、随访结果确切的中国医科大学附属盛京医院1990年-2007年2月手术切除、病理证实的GIST新鲜组织标本124例.男性64例、女性60例,平均年龄54.6岁.RT-PCR检测PI3K、Akt以及PTEN在GIST及对照组的mRNA水平.结果:PI3K mRNA水平随NIH分级表达上调(P＜0.05),PI3K的阳性表达率与黏膜受侵和肿瘤侵袭转移均显著相关(P＜0.05).Akt mRNA水平随NIH分级表达上调,其中在高、中危肿瘤组之间不明显,无统计学意义,其余各组有意义;Akt的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵显著相关,提示Akt的过表达促进了GIST的肿瘤侵袭转移.同时PTENmRNA随NIH分级表达下调(P＜0.05),随着肿瘤恶性程度的增加,PTEN的缺失率增高;PTEN的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵关系密切.结论:PI3 K/Akt与PTEN在GIST的发生发展中可能互相拮抗共同作用,PI3K、Akt蛋白阳性表达之间呈显著正相关(r =0.292.P=0.031);PI3K与PTEN蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.412,P =0.036);PTEN与Akt蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.386,P=0.024).     

胃癌组织中 PTEN、VEGF 和 MMP2 表达及其临床意义

目的：探讨PTEN、VEGF和MMP2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化sP技术检测80例胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达。结果：胃癌组织中PTEN高表达率43．8％，与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。VEGF、MMP2阳性表达率分别为60．O％和51．3％，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。胃癌组织中PTEN与VEGF和MMP2表达显著负相关，与病人预后相关，Kaplan—Meier生存曲线显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者；VEGF和MMP2阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者。结论：PTEN通过调控胃癌组织VEGF和MMP2表达，抑制胃癌的浸润和转移，改善病人预后。     

Egr-1和PTEN蛋白的表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义

背景与目的： 研究食管粘膜上皮癌变过程早期生长反应基因(Early growth response gene-1, Egr-1 gene)和与张力蛋白及辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因 (phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白的表达,并探讨其与食管癌发生的关系。 材料与方法： 应用免疫组化EnVision二步法,对86例食管癌切除新鲜标本的上切缘正常粘膜、癌旁粘膜上皮和原位癌进行Egr-1和PTEN蛋白表达的检测。 结果： Egr-1和PTEN在正常、增生和恶变的食管粘膜上皮细胞均有表达,两者在食管癌变过程显示不同的分布模式,即Egr-1蛋白表达逐渐升高,而PTEN蛋白表达则逐渐下降。结论： Egr-1和PTEN蛋白表达的改变与食管粘膜上皮的恶性转化密切相关,Egr-1表达上调和PTEN表达缺失可能是一个有用的生物学标志和食管癌病人早期诊断的指标。     

PTEN蛋白和CyclinD1在垂体瘤中的表达和相关性研究

目的:探讨垂体瘤中抑癌基因PTEN和CyclinD1表达的临床意义。方法:应用免疫组织化学技术检测56例垂体肿瘤,5例正常垂体组织中PTEN和CyclinD1蛋白的表达情况。结果:5例正常垂体组织和22例非侵袭垂体瘤中PTEN表达阳性率和强阳性率比34例侵袭性垂体瘤中PTEN的强阳性率和阳性率强度明显增加,有显著性差异(P<0.01)。正常垂体组织和非侵袭性垂体瘤细胞内CyclinD1蛋白表达较弱,甚至不表达,侵袭性垂体瘤细胞内CyclinD1的表达率和强度明显增加(P<0.01),并且发现在PTEN蛋白表达显著减少的病例中伴随CyclinD1蛋白表达增加,经过相关性分析发现两者呈显著性相关关系(P<0.05)。结论:抑癌基因PTEN的失活和CyclinD1蛋白表达增加与垂体瘤的侵袭性有一定的相关性。     

胃腺癌组织中LRIG1蛋白的表达及意义

目的 探讨富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1（LRIG1）在人体胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测LRIG1蛋白在116例胃腺癌及其相应癌旁正常胃组织中的表达情况,并分析其表达与临床病理参数的关系。结果 LRIG1在胃腺癌组织中的阳性表达率（63.8%,74/116）低于癌旁正常胃组织（81.9%,95/116）,差异具有统计学意义（P<0.05）。LRIG1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关（P<0.05）,而与患者年龄、性别及肿瘤大小无关（P>0.05）。结论 LRIG1在胃腺癌组织中的表达较相应癌旁正常胃组织低,而且随着肿瘤恶性程度的增加LRIG1蛋白的表达逐渐降低,可能作为抑癌基因参与了胃腺癌的发生、发展。     

胃腺癌中P TEN 的表达与IGF ⅠR 的相关性

 目的　研究抑癌基因PTEN 和胰岛素样生长因子Ⅰ受体( IGF ⅠR) 在胃腺癌组织中的表达,探 讨PTEN 与IGF ⅠR 的相关性及其与胃癌临床病理学特征的关系。方法　采用免疫组织化学SP 法检 测60 例胃腺癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织中PTEN 和IGF ⅠR 的表达水平。结果　60 例胃腺癌组 织中PTEN 蛋白表达阳性率仅为41. 7 % ,明显低于癌旁正常组织,两者差异有统计学意义( P = 0. 001) ; 其表达水平与年龄、性别无关( P > 0. 05) ,与分化程度( P = 0. 009) 、肿瘤浸润程度( P = 0. 001) 、淋巴结转 移( P = 0. 004) 和临床分期( P = 0. 002) 显著相关;在胃腺癌组织中IGF ⅠR 和PTEN 蛋白表达之间呈明 显负相关( rs = - 0. 469 P < 0. 001) 。结论　抑癌基因PTEN 的失活与胃癌的生物学行为密切相关; PTEN 可能对IGF ⅠR 的表达有着调控作用,联合检测两者可作为胃癌诊断、治疗和预后判断的参考指 标。     

胃癌组织中PTEN和TGF-β1的表达及其临床意义

[目的]探讨PTEN和TGF-β1在胃癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测62例胃癌中PTEN和TGF—β1的表达，分析其与胃癌生物学行为之间的关系。[结果]在62例胃癌组织中PTEN表达阳性率为46．8％，其在癌旁正常胃组织中表达阳性率为100％。PTEN表达与胃癌分化程度、分期、分型及淋巴结转移有关。TGF—β1表达阳性率为80．6％。TGF—β1表达与胃癌分化程度、分期、淋巴结转移及分型有关。随着胃癌恶性程度的增强，PTEN表达逐渐减弱，TGF—β表达有不同程度的增强。PTEN和TGF—β的表达呈负相关。[结论]PTEN的低表达和TGF—β的高表达可能与胃癌的恶性转化和增殖有关，可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

Akt activation in renal cell carcinoma: contribution of a decreased PTEN expression and the induction of apoptosis by an Akt inhibitor.

BACKGROUND: Akt has been implicated in the oncogenesis of human malignant tumors, because Akt regulates many key effector molecules involved in cell survival. PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) negatively regulates Akt activation. MATERIALS AND METHODS: The expression of phosphorylated Akt (p-Akt), total Akt and PTEN was analyzed by Western blotting in 45 renal cell carcinoma (RCC) patients. The Bad and phosphorylated Bad (p-Bad) statuses were analyzed in 20 RCC patients. A phosphatidylinositol ether analog was used as an Akt inhibitor to treat four RCC cell lines, namely Caki-1, KU19-20, SW839 and Caki-2. RESULTS: The PTEN expression in RCC was observed to decrease and p-Akt expression to increase significantly in comparison with that in the corresponding normal kidney tissue. The PTEN expression inversely correlated with the p-Akt expression. These alterations were specific for clear cell type RCC, but not for papillary or chromophobe type RCC. Alterations in Bad phosphorylation were also specifically observed in clear cell type. The Akt inhibitor induced apoptosis in KU19-20 and Caki-2 cells with a high Akt activity. CONCLUSIONS: A decreased expression of PTEN may be an underlying mechanism for Akt activation. An Akt inhibitor may be a therapeutic option for a subset of RCC with an elevated Akt activity.     

Increased signalling of EGFR and IGF1R, and deregulation of PTEN/PI3K/Akt pathway are related with trastuzumab resistance in HER2 breast carcinomas

Background:

Trastuzumab resistance hampers its well-known efficacy to control HER2-positive breast cancer. The involvement of PI3K/Akt pathway in this mechanism is still not definitively confirmed.

Methods:

We selected 155 patients treated with trastuzumab after development of metastasis or as adjuvant/neoadjuvant therapy. We performed immunohistochemistry for HER2, ER/PR, epidermal growth factor 1-receptor (EGFR), α-insulin-like growth factor 1-receptor (IGF1R), phosphatase and tensin homologue (PTEN), p110α, pAkt, pBad, pmTOR, pMAPK, MUC1, Ki67, p53 and p27; mutational analysis of PIK3CA and PTEN, and PTEN promoter hypermethylation.

Results:

We found 46% ER/PR-positive tumours, overexpression of EGFR (15%), α-IGF1R (25%), p110α (19%), pAkt (28%), pBad (22%), pmTOR (23%), pMAPK (24%), MUC1 (80%), PTEN loss (20%), and PTEN promoter hypermethylation (20%). PIK3CA and PTEN mutations were detected in 17% and 26% tumours, respectively. Patients receiving adjuvant trastuzumab with α-IGF1R or pBad overexpressing tumours presented shorter progression-free survival (PFS) (all P⩽0.043). Also, p110α and mTOR overexpression, liver and brain relapses implied poor overall survival (OS) (all P⩽0.041). In patients with metastatic disease, decreased PFS correlated with p110α expression (P=0.024), whereas for OS were the presence of vascular invasion and EGFR expression (P⩽0.019; Cox analysis).

Conclusion:

Our results support that trastuzumab resistance mechanisms are related with deregulation of PTEN/PI3K/Akt/mTOR pathway, and/or EGFR and IGF1R overexpression in a subset of HER2-positive breast carcinomas.