感染性心内膜炎治疗新药——达托霉素

感染性心内膜炎是心脏心内膜微生物感染引起的疾病,患者死亡率达16%～25%.导致感染性心内膜炎的病原微生物很多,金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌.具有杀菌活性的抗生素被认为是治疗感染性性心内膜炎患者的金标准.近年来,随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对β内酰胺类抗生素耐受的出现及万古霉素的使用增加,导致了MRSA对其敏感度的下降,出现了耐万古霉素的金黄色葡萄球菌.于是出现了治疗感染性心内膜炎的新药--达托霉素.     

达托霉素治疗感染性心内膜炎的快速卫生技术评估研究

摘 要 目的：利用快速卫生技术评估工具对达托霉素霉素治疗感染性心内膜炎进行有效性、安全性、经济性评估,为医院药物遴选提供参考。 方法：通过计算机检索PubMed、the Cochrane Library等英文数据库和中国知网（CNKI）、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、万方数据等中文数据库。2名评价者独立提取数据结果。仅纳入达托霉素治疗感染性心内膜炎的系统评价、Meta分析、卫生技术评估和药物经济学研究,同时采用描述性分析对研究结论进行分类汇总。结果：共纳入3篇文献,1项为系统评价,2项为药物经济学研究。采用达托霉素治疗感染性心内膜炎的有效性和安全性研究结果与对照组（安慰剂、其他阳性对照药单药或联合其他常规用药）比较,差异均无统计学意义,药物经济学研究显示成本效果优于对照组。结论：对达托霉素治疗感染性心内膜炎的评估发现,快速卫生经济技术评估工具可作为一种简洁、快捷、易行的方法,为医院的药物遴选提供参考。     

1例达托霉素治疗重症感染性心内膜炎病例的药学实践与分析

目的:探讨临床药师在感染性心内膜炎药物治疗中的作用。方法:临床药师参与1例使用达托霉素的重症感染性心内膜炎患者的治疗,从药物选择、新药的特点、药物的联用、使用疗程及安全性方面对治疗方案提供信息和帮助。结果:成功救治了1例重症感染性心内膜患者,为医生的治疗提供了有力的药学技术支持。结论:临床药师在使用新药、新方案、患者病情重、疗程长的治疗实践中可以协助医生确定治疗方案。起到保证用药安全有效的作用。     

达托霉素可有效治疗MRSA和GISA引起的实验性心内膜炎

脂肽类抗生素达托霉素对革兰阳性球菌具有体外活性。该研究评估了达托霉素对临床分离株MRSA277（万古霉素的MIC为2μg／mL）和糖肽类中介金黄色葡萄球菌（6ISA）ATCC700788（万古霉素的MIC为8μg／mL）的体内外活性。时间-杀菌试验证明,在体外,达托霉素对此2菌株均有抗菌活性;     

抗生素预防感染性心内膜炎的研究进展

综述英国抗菌化学治疗学会(BSAC)、美国心脏协会(AHA)、欧洲心脏病学会(ESC)、英国心脏学会(BCS)等最近发布的感染性心内膜炎(IE)预防指南.由于尚无证据表明口腔科操作或手术时预防应用抗生素有益,因此,BSAC建议,在进行所有口腔科操作时,仅对IE高危患者给予抗生素预防:成人术前1 h一次给予口服阿莫西林3 g;对青霉素过敏者,术前1 h一次给予口服克林霉素600 mg.在进行泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道及妇产科手术或操作时,对IE中高危患者联合应用阿莫西林及庆大霉素,术前或诱导麻醉时给药;对青霉素过敏者,联合应用替考拉宁及庆大霉素.     

达托霉素研究进展

临床上出现的耐甲西林金黄葡萄球菌（MRSA），耐万古霉素的肠球菌（VRE），糖肽类敏感的金葡菌（GISA）等是目前医院中传播率和致死率很高的病原体。其中的MRSA的强毒性、多重及高度耐药性、传播快等特征，一旦发生感染，病情就难以控制，因此，某些发达国家已将其与烈性传染病对等。这吸引着众多的医药研发机构投入到寻找具有抵抗这些耐药菌性质的化学物质的工作中去。     

达托霉素制备及结构改造研究进展

达托霉素作为首个进入临床应用的新型环脂肽类抗生素,其制备工艺与结构修饰已成为抗感染治疗用药研发的1个热点。概述了达托霉素的来源,生物合成途径,重点介绍了达托霉素的制备方法,以及通过其结构修饰、组合生物合成等途径研发其衍生物的方法。     

金黄色葡萄球菌对达托霉素临床耐药性的研究进展

达托霉素(daptomycin,DAP)是一种环脂肽类抗生素,DAP作用机制与其他许多抗生素不同。DAP通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运,从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的磷壁(酸)脂质(LTA)的生物合成。DAP主要作用于病菌细胞膜,DAP具有在体外抗绝大多数革兰阳性菌的作用。最近国际病例报告显示,有较多患者在服用此药治疗过程中产生了DAP耐药性(DAP-R)。金黄色葡萄球菌对DAP可能存在多种耐药机制,对DAP耐药性的临床产生过程也较为复杂,预防对DAP的耐药发生和合理治疗耐DAP金黄色葡萄球菌感染就显得尤为重要。     

FDA批准达托霉素用于治疗皮肤感染

FDA首次批准Cubicin(daptomycin注射剂 )用于治疗复杂皮肤和皮肤结构感染。这些感染通常发生于住院患者中 ,主要包括脓肿、术后伤口感染及感染性溃疡。Cubicin是糖肽类抗菌剂中 ,第一个被批准的产品 ,与其它类抗生素不同 ,其主要用于治疗由革兰氏阳性菌引起的复杂皮肤感染和皮肤结构感染。革兰氏阳性菌包括金黄色葡萄球菌 (包括耐甲氧西林菌株 )、酿脓链球菌、无乳链球菌、和粪肠球菌 (仅万古霉素敏感菌株 )。Cubicin不用于治疗肺炎。FDA批准Cubicin的决定是基于 1 4 0 0名成年患者临床研究证明该药安全有效。临床试验已证实对于复杂皮…     

血培养阴性的感染性心内膜炎研究进展

血培养阴性的心内膜炎（BCNE）常见于：（1）血培养前已应用抗生素;（2）生长缓慢的苛养菌如厌氧菌、HACEK族、布氏杆菌属感染;（3）专性细胞内致病微生物如立克次体、衣原体、Tropheryma whippelii或病毒感染;（4）霉菌感染;（5）IE病程中3个月以上方采血进行血培养;（6）亚急性右心IE;（7）IE慢性病程中并发尿毒症;（8）室间隔缺损、心肌梗死后血栓形成或起搏器相关性感染导致的心室壁IE;（9）其他疾患被误诊为IE。其中最常见的原因为血培养前接受抗生素治疗,其次为来源于动物传染病的致病微生物或霉菌感染。当血培养阴性时,目前普遍采用的改良Duke标准不能得出诊断性结论。血清学检查、瓣膜组织学检查及分子生物学新技术有助于BCNE的诊断。手术切除的心脏瓣膜组织16SrDNA及23SrDNA实时PCR扩增可明显改善BCNE的诊断,并可指导抗生素治疗。BCNE治疗前应了解既往抗生素用药史、近期与动物接触史、有创操作或牙科手术史、天然瓣抑或人工瓣、瓣膜手术状况、酗酒或静脉吸毒史等,以便指导经验式抗生素治疗。应选用对致病微生物敏感的抗生素治疗。此外,BCNE患者常需瓣膜置换手术。     

原发性感染性心内膜炎瓣膜损害的外科治疗(附12例报告)

目的 总结12例原发性感染性心内膜炎(PIE)所致瓣膜损害的外科治疗经验。方法 12例PIE患者中主动脉瓣受损者6例,主动脉瓣和二尖瓣同时受损者2例,三尖瓣受损者2例,主动脉瓣受损合并室间隔缺损2例。12例俱于低温体外循环下行病灶清除术 瓣膜置换术或成形术。结果 术后死亡1例,随访10例,随访时间3～32月,平均23.1月,心功能情况良好。结论 及时手术治疗是挽救PIE瓣膜损害的有效方法,只要手术方法正确,抗生素应用合理,则手术疗效满意。     

感染性心内膜炎抗生素治疗方案的研究现状

近年来,感染性心内膜炎的发病率并未降低,只是高危患者的构成比出现明显变化.人类正面临世界范围内感染性心内膜炎发病率继续上升的局面.因此,感染性心内膜炎的诊断、治疗与预防仍然是重要的临床问题.本文解读美国心脏病协会及欧洲心脏病学会最近修订的感染性心内膜炎治疗指南,综述近年有关感染性心内膜炎抗生素治疗方案的研究进展.     

右心感染性心内膜炎的诊断及治疗（附八例报告）

目的：研究右心感染性心内膜炎（ＲＳＩＥ）的诊断和治疗方式，以及外科治疗的手术指征和时机。方法：回顾分析８例ＲＳＩＥ的临床表现，诊断和治疗情况。结果：７例符合Ｒｏｂｂｉｎｓ提出的临床诊断标准，１例在手术中诊断，１例内科治疗痊愈，７例合并基础心脏病者外科治疗痊愈，随访５个月～３年无复发。结论：确诊后应联合应用广谱抗生素治疗。对于内科治疗无主合并基础心脏值得应早期手术，手术时机分别选择在发病后２－４周和     

利奈唑胺治疗多重耐药革兰阳性细菌性心内膜炎的研究进展

利奈唑胺是新型噁唑烷酮类抗生素,可口服,也可静脉应用.其口服生物利用度为100%,组织穿透能力强,即使在心脏瓣膜或赘生物上其局部浓度亦高.利奈唑胺与其他抗生素无交叉耐药性.虽然体外试验表明利奈唑胺主要是抑菌性的,但其对多重耐药革兰阳性菌,如凝血酶阴性葡萄球菌(CNS)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等均有抗菌活性.已经证实,利奈唑胺能有效治疗动物模型实验性IE.利奈唑胺治疗人类IE时,既有成功也有失败的报道.一般来说,利奈唑胺耐受性好.长期治疗偶可引起可逆性骨髓抑制,如贫血及血小板减少.最近美国心脏学会(AHA)公布的指南建议,虽然利奈唑胺不作为IE治疗的一线药物,但对多重耐药革兰阳性菌株引起的IE,尤其对"标准疗法"有禁忌证或治疗失败,或不能耐受糖肽类抗生素者来说,还是一个重要的治疗选择.     

达托霉素生物合成研究进展及临床研究

随着高致病耐药菌的不断出现,临床上对新型抗生素的需要变得十分迫切,达托霉素的上市使得环脂肽类化合物成为抗生素研发的热点之一.本文综述了达托霉素的生物合成基因簇、生物合成途径以及基于组合生物合成原理的达托霉素结构改造工作,为进一步利用基因工程手段来合成新的达托霉素衍生物提供理论依据.同时也简单介绍了达托霉素的临床研究进展.     

注射用头孢曲松钠治疗感染性心内膜炎致药物热1例

1例66岁男性患者因感染性心内膜炎使用注射用头孢曲松钠等抗感染治疗,在使用注射用头孢曲松钠第13天后出现体温正常后再发热,血培养、超声及CT检查未见感染未控制或新发感染依据,停用注射用头孢曲松钠后,患者体温恢复正常。注射用头孢曲松钠致药物热明确。     

人工心脏瓣膜心内膜炎的诊断与治疗进展

虽然人工瓣膜心内膜炎（PVE）少见,却是心脏瓣膜置换术后严重的、灾难性并发症,其发病率逐年升高。金黄色葡萄球菌为当今PVE主要致病菌。目前PVE诊断仍困难,治疗策略难以抉择。在某些患者,长期抗生素治疗有效,需静脉应用最大耐受剂量抗生素至少4～6周,继之口服。新批准的抗生素如达托霉素、利奈唑胺、喹奴普丁-达福普汀抗菌谱广,作用迅速,对有生物被膜的微生物也有抗菌活性。有并发症的PVE常需手术干预,住院病死率高。内科及外科治疗虽然可使PVE预后改善,但PVE结局仍恶劣。人们期待前瞻性研究为依据的指南或共识问世以指导PVE的理想治疗。