自由基,抗氧化物与皮肤衰老

自由基、抗氧化物与皮肤衰老李利综述雷观鲁审校华西医科大学附一院皮肤科近年来，自由基与抗氧化物的研究已涉及到基础和临床各科，引起医学界极大的兴趣。本文就自由基、抗氧化物对皮肤的影响作一简要介绍。在体内代谢过程中，化合物分子的共价键断裂，形成含有奇数电子...     

自由基伤害衰老学说的辩证认识

目的：辩证地认识和评价自由基伤害衰老学说在解释衰老机制中的科学价值。资料来源：应用计算机检索Medline和Embase1976—04／2004—10期间的有关自由基伤害衰老学说的献，检索词“free radical，aging，dialectical”，并限定章语言种类为English。观察对象为老年人和衰老动物。资料选择：选取关于自由基伤害衰老学说的献，进行初审。质量评价主要考察资料的真实性。调查设计是否严密，实施过程是否严格，统计学处理是否合理。资料提炼：共检索30篇关于自由基伤害衰老学说在解释衰老机制中价值的章，18个试验符合纳入标准。排除的12篇试验中，7篇是因重复的同一研究。5篇是Meta分析研究。资料综合：对自由基伤害衰老学说解释衰老本质和延长最大寿限的试验结果进行比较分析。结论：自由基伤害衰老学说有重要的生物医学学术价值，但没能成功地解释引起衰老的根本原因及衰老过程的本质。     

自由基伤害衰老学说的辩证认识

目的辩证地认识和评价自由基伤害衰老学说在解释衰老机制中的科学价值.资料来源应用计算机检索Medline和Embase 1976-04/2004-10期间的有关自由基伤害衰老学说的文献,检索词"free radical,aging,dialectical",并限定文章语言种类为English.观察对象为老年人和衰老动物.资料选择选取关于自由基伤害衰老学说的文献,进行初审.质量评价主要考察资料的真实性,调查设计是否严密,实施过程是否严格,统计学处理是否合理.资料提炼共检索30篇关于自由基伤害衰老学说在解释衰老机制中价值的文章,18个试验符合纳入标准.排除的12篇试验中,7篇是因重复的同一研究,5篇是Meta分析研究.资料综合对自由基伤害衰老学说解释衰老本质和延长最大寿限的试验结果进行比较分析.结论自由基伤害衰老学说有重要的生物医学学术价值,但没能成功地解释引起衰老的根本原因及衰老过程的本质.     

自由基对线粒体DNA的氧化损伤与衰老

自由基是一类氧化剂,对生物具有多种损害作用,衰老的自由基学说是有关衰老机理的诸多学说之一,线粒体DNA组成结构特殊,易受自然基攻击;目前认为,线粒体DNA的氧化损害是由自由基引起衰老的分子基础。     

人体自由基与衰老的关系

在众多的涉及衰老的学说中,与自由基有关的是交联学说,交联学说(cross linkage theorr)认为体内甲醛、自由基(free radicals)等物直接影响DNA分子双链间、蛋白胶原纤维间等大分子间的交联.DNA双链的交联可在DNA解链时形成"Y"形结构,使转录不能顺利进行.胶原纤维间的交联可使纤维结缔组织在正常交联的基础上过度交联,对小分子物质的通透性降低,可能与结缔组织变性有关,从而影响了结缔组织的张力及韧性.故这种交联可能引起各种不良后果而导致衰老,其与衰老的确切关系尚待进一步证实.有关自由基与衰老的关系目前依旧是衰老研究的重点[1].     

新编五禽戏延缓人体衰老的效果

目的：从延缓衰老的角度分析新编五禽戏的养生保健价值，验证新编五禽戏健身效果的科学性。 方法：①选择2005-05／08杭州市西湖区老年大学61-65岁的老年女性75人，人选者均为非体育人口，无重大疾病。②随机数字表法将受试者随机分为对照组（30人）和新编五禽戏锻炼组（45人），后者进行16周的新编五禽戏锻炼，45min／d。③分别在实验开始前和实验4个月后测试各组受试者的心脏功能能力、反应时、闭眼单脚站立时间以及外周血、丙二醛和雌二醇水平。 结果：75人均进人结果分析。①经过16周的新编五禽戏锻炼，锻炼组受试者的血超氧化物歧化酶活性由（1746&;#177;308）μkat／L提高到（2058&;#177;263）μkat／L（P〈0．05），虽然脂质过氧化产物丙二醛的含量也明显升高，但与对照组相比升高的幅度明显降低。②锻炼组老年女性的雌二醇水平由实验前的（41．38&;#177;15．40）ng／L上升到（4839&;#177;18．40）ng／L（P〈0．05）。③4个月的新编五禽戏锻炼不足以引起心脏功能能力明显变化，但呈现增长的趋势。④经过新编五禽戏锻炼受试者的反应时在实验后无明显变化，运动时明显缩短（P〈0．05），闭眼单脚站立时间明显增长[由（7．51&;#177;2．80）s到（10．16&;#177;3．30）s，P〈0．05），而且明显高于对照组。 结论：长期参加新编五禽戏锻炼可以提高老年人外周血超氧化物歧化酶活性、延缓自由基损伤呈随增龄而增强的趋势，明显提高性激素水平，增强本体感觉能力和平衡能力，从而有效的延缓衰老进程。     

亚急性衰老大鼠垂体前叶细胞增殖和凋亡与天年饮的干预效应

目的：观察中药天年饮对亚急性衰老大鼠垂体前叶细胞增殖与凋亡的影响。方法：实验于2003-04／07在承德医学院基础医学研究所进行。将40只SD大鼠随机分为4组：正常组、模型组、用药组和阴性对照组，每组10只。模型组、用药组、阴性对照组采用D-半乳糖腹腔注射制作亚急性衰老模型。造模成功后．用药组给予中药天年饮（炙何首乌15g，怀牛膝15g，肉苁蓉10g，淫羊藿10g，丹参25g，茯苓15g，熬制后每毫升含生药1．5曲灌胃．阴性对照组给予同等剂量生理盐水灌胃。分别采用免疫组化方法和原位末端标记法检测垂体前叶细胞增殖核抗原的表达及凋亡的变化情况。结果：40只大鼠均进人结果分析。①垂体前叶细胞增殖核抗原阳性细胞数量：模型组明显低于正常组[（24．00&;#177;3．62），（78．00&;#177;3．80）个／视野．（t=81，P〈0．01）]；用药组明显高于模型组[（76．00&;#177;1．51）个／视野，（t=52，P〈0．01）]，并接近正常水平。②垂体前叶细胞凋亡数量：模型组明显高于正常组[（67．00&;#177;2．79），（19．00&;#177;1．94）个／视野．（t=49．32,P〈0．01）]；用药组明显低于模型组[（21．00&;#177;3．46）个／视野，（t=41．14，P〈0．01）。结论：天年饮可提高衰老大鼠垂体前叶细胞增殖核抗原表达水平，降低垂体前叶细胞的凋亡指数，说明天年饮可以减弱动物模型垂体功能的退化．具有一定延缓衰老的作用。     

衰老与海马CA1区锥体细胞退行性变及自由基和空间记忆的关系

目的：研究衰老大鼠记忆行为、自由基含量和CA1区细胞超微结构的特征以及衰老所致记忆减退的神经生物学机制。方法：雄性SD大鼠40只，青年和老年组各20只。应用Morris水迷宫测量大鼠空间记忆水平，分光光度计测量海马组织蛋白质的含量；巴比妥酸还原法测定海马脂质过氧化物含量；透射电镜观察海马CA1区锥体细胞的形态；体视学分析细胞内粗面内质网和线粒体的面数密度。结果：较之青年大鼠，衰老大鼠寻找平台的潜伏期延长(38与12s，t=8．04，P&;lt;O．01)；跨平台次数的百分比减少(50％与82％，t=10．17，P&;lt;O．05)。海马脂质过氧化物(146．2与178．4nmol／g，t=5．61．P&;lt;O．01)、组织总蛋白(127．9与168．8μg比较，t=8．25，P&;lt;O．01)和非水溶性蛋白(21．1与34．3μg比较，t=9．53，P&;lt;O．01)的含量增高；海马CA1区250μm锥体细胞的数量(51．9与40．7个比较，t=6．55．P&;lt;O．01)、核仁体积(5．34与4．02μm^3，t=7．71，P&;lt;O．01)、粗面内质网面密度(1．47与O．94μm^2／μm^3，t=6．55，P&;lt;O．01)减少。结论：海马CA1区锥体细胞的退行性变化是衰老致记忆减退的原因之一，而过量的脂质过氧化物可能是导致锥体细胞变性的原因。     

天年饮干预亚急性衰老大鼠模型的性腺功能

背景：随着机体衰老性腺功能逐渐降低，中国传统医学认为精气虚弱是导致机体衰老的主要原因。目的：观察中药天年饮对亚急性衰老大鼠血清睾酮含量、睾丸组织超氧化物歧化酶的活性及睾丸生精细胞凋亡的影响。设计：随机对照实验。单位：承德医学院人体解剖学教研室。材料：实验于2003-04／07在承德医学院基础医学研究所进行。选择成年雄性SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只。模型组、用药组、对照组采用D-半乳糖连续腹腔注射200mg／（kg&;#183;d）制备亚急性衰老动物模型，1次／d，共40d，模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理。用药组大鼠于造模成功后每天用天年饮灌胃（天年饮由灸何首乌、怀牛膝、肉从蓉、茯苓、丹参、淫羊藿6味中药组成，经熬制后含生药1．5g/mL），1次／d，共30d；对照组大鼠在造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水，时间同用药组大鼠。方法：各组大鼠血清中睾酮的含量采用酶联免疫吸附方法检测，睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性采用黄嘌呤氧化酶法检测，睾丸生精细胞的凋亡情况采用免疫组化法观察。主要观察指标：①各组大鼠血清中睾酮的含量。②睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性。③睾丸生精细胞的凋亡情况。结果：40只大鼠均进入结果分析。④血清中睾酮的含量：模型组大鼠血清睾酮含量低于正常组[（0．52&;#177;0．15）μg／L，（1．26&;#177;0．32）μg／L，（t=3．004，P〈0．05）]，用药组高于模型组[（1．16&;#177;0．32）μg／L，（0．52&;#177;0．15）μg／L，（t=2．321，P〈0．05）]。②睾丸组织超氧化物歧化酶的活性：模型组明显低于正常组[（107．22&;#177;9．33）kNU／g,（147．73&;#177;11．9）kNU／g,（t=13．339，P〈0.01）]，用药组明显高于模型组[（141．05&;#177;14．57）kNU／g,（107．22&;#177;9．33）kNU／g,（t=9．970，P〈0.01）]。③生精细胞的凋亡情况：模型组凋亡生精小管百分率、凋亡阳性细胞率均明显高于正常组[（53．95&;#177;2．02）％比（34．21&;#177;2．10）％，（8．67&;#177;0．80）％比（3．86&;#177;0．52）％，（X^2=7．9，P〈0．01，X^2=5．01，P〈0．05）]；用药组明显低于模刑组[（35．33&;#177;2．18）％比（53．95&;#177;2．02）％，（4．68&;#177;0．74）％比（8．67&;#177;0．80）％，（r=7．02，P〈0．01，r=3．96，P〈0．05）]。结论：衰老模型睾丸生精细胞凋亡增多，经天年饮灌胃后可以使凋白细胞阳性率明显下降，说明天年饮可以清除体内过多的氧自由基，减少凋亡发生，改善动物模型的生精功能。     

疗养因子与延缓衰老

人到老年期各脏器、系统的结构和功能趋向生理性衰退，加之各种不利因素的侵害会加速衰老的进程。衰老的根本原因是机体受内外因素损伤的综合结果，我们经过长期的疗养工作实践，认为疗养因子等综合作用是延缓衰老的方法之一。疗养因子系自然界具有医疗保健作用的理化因子，如：具有治疗作用的气候、日光、海水、矿泉、矿泥及景观等，其发挥作用是体内环境和机体与外环境间不断进行着物质能量和信息的交换，发生能量和分子水平的变化；同时也通过神经—体液变化，产生相应的效应，达到增强适应功能，改善营养功能，加强调节功能，提高防卫功能，加强代偿功能，改善机体的反应性和促进异常的生物节律恢复正常等，从而达到延缓衰老的目的。     

TRAIL在白血病中的研究现状及药物干预

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apop-tosis inducing ligand,TRAIL)是TNF超家族成员。TRAIL能选择性诱导肿瘤细胞凋亡、而对正常细胞无凋亡作用,同时它的杀伤作用与传统的化疗药物又具有协同性,使其成为最具有潜力的肿瘤治疗药物。本文就TRAIL的生物学特点及其受体、TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的机制及采用药物干预提高TRAIL诱导白血病细胞凋亡的作用进行综述。1 TRAIL的生物学特点及其受体TRAIL是在已表达序列数据库(expressed seqencedtag,EST)中寻找TNF与Fas配体具有序列同源性的分子时发现的,最早由Wiley等…     

衰老与海马CA1区锥体细胞退行性变及自由基和空间记忆的关系

目的:研究衰老大鼠记忆行为、自由基含量和CA1区细胞超微结构的特征以及衰老所致记忆减退的神经生物学机制。方法:雄性SD大鼠40只,青年和老年组各20只。应用Morris水迷宫测量大鼠空间记忆水平,分光光度计测量海马组织蛋白质的含量;巴比妥酸还原法测定海马脂质过氧化物含量;透射电镜观察海马CA1区锥体细胞的形态;体视学分析细胞内粗面内质网和线粒体的面数密度。结果:较之青年大鼠,衰老大鼠寻找平台的潜伏期延长(38与12s,t=8.04,P<0.01);跨平台次数的百分比减少(50%与82%,t=10.17,P<0.05)。海马脂质过氧化物(146.2与178.4nmol/g,t=5.61,P<0.01)、组织总蛋白(127.9与168.8μg比较,t=8.25,P<0.01)和非水溶性蛋白(21.1与34.3μg比较,t=9.53,P<0.01)的含量增高;海马CA1区250μm锥体细胞的数量(51.9与40.7个比较,t=6.55,P<0.01)、核仁体积(5.34与4.02μm3,t=7.71,P<0.01)、粗面内质网面密度(1.47与0.94μm2/μm3,t=6.55,P<0.01)减少。结论:海马CA1区锥体细胞的退行性变化是衰老致记忆减退的原因之一,而过量的脂质过氧化物可能是导致锥体细胞变性的原因。     

自由基氧化致线粒体DNA损伤与细胞凋亡

细胞凋亡与自由基氧化密切相关,自由基氧化可致线粒体ＤＮＡ损伤而发生突变,引起细菌衰老甚至死亡,细胞死亡包括坏死和凋亡线粒体ＤＮＡ损伤突变与细胞凋亡间有无关系？本文此对自由基氧化,线粒体ＤＮＡ损伤以及细胞凋亡相关基因与细胞凋亡之间的关系作一综述。     

新编五禽戏延缓人体衰老的效果

目的:从延缓衰老的角度分析新编五禽戏的养生保健价值,验证新编五禽戏健身效果的科学性。方法:①选择2005-05/08杭州市西湖区老年大学61～65岁的老年女性75人,入选者均为非体育人口,无重大疾病。②随机数字表法将受试者随机分为对照组(30人)和新编五禽戏锻炼组(45人),后者进行16周的新编五禽戏锻炼,45min/d。③分别在实验开始前和实验4个月后测试各组受试者的心脏功能能力、反应时、闭眼单脚站立时间以及外周血、丙二醛和雌二醇水平。结果:75人均进入结果分析。①经过16周的新编五禽戏锻炼,锻炼组受试者的血超氧化物歧化酶活性由(1746±308)μkat/L提高到(2058±263)μkat/L(P<0.05),虽然脂质过氧化产物丙二醛的含量也明显升高,但与对照组相比升高的幅度明显降低。②锻炼组老年女性的雌二醇水平由实验前的(41.38±15.40)ng/L上升到(48.39±18.40)ng/L(P<0.05)。③4个月的新编五禽戏锻炼不足以引起心脏功能能力明显变化,但呈现增长的趋势。④经过新编五禽戏锻炼受试者的反应时在实验后无明显变化,运动时明显缩短(P<0.05),闭眼单脚站立时间明显增长[由(7.51±2.80)s到(10.16±3.30)s,P<0.05),而且明显高于对照组。结论:长期参加新编五禽戏锻炼可以提高老年人外周血超氧化物歧化酶活性、延缓自由基损伤呈随增龄而增强的趋势,明显提高性激素水平,增强本体感觉能力和平衡能力,从而有效的延缓衰老进程。     

益气养阴活血药物对老龄鼠增龄自由基代谢变化的干预作用

目的:观察益气养阴活血中药对老龄鼠增龄自由基代谢变化的干预作用。方法:动物实验通过21个月龄的自然衰老大鼠模型,设立空白对照组(第1组)、黄芪组(第2组)、制黄精组(第3组)、丹参组(第4组)、黄芪+制黄精组(第5组)、黄芪+丹参组(第6组)、制黄精+丹参组(第7组);测定各组老龄大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、维生素C(Vc)、维生素E(VE)及总抗氧化能力(T-AOC)值。结果:①单味中药按总抗氧化能力而言:第2组>第3组>第4组>第1组,②2组合中药按抗自由基代谢作用:第6组>第7组>第5组>第1组(酶类);第5组>第6组>第7组>第1组(非酶类);总抗氧化能力而言:第5组>第6组>第7组>第1组。结论:益气、养阴、活血中药及其组合对老年鼠增龄自由基代谢均有一定的干预进而延缓衰老的作用。     

天年饮干预亚急性衰老大鼠模型的性腺功能

背景随着机体衰老性腺功能逐渐降低,中国传统医学认为精气虚弱是导致机体衰老的主要原因. 目的观察中药天年饮对亚急性衰老大鼠血清睾酮含量、睾丸组织超氧化物歧化酶的活性及睾丸生精细胞凋亡的影响. 设计随机对照实验. 单位承德医学院人体解剖学教研室. 材料实验于2003-04/07在承德医学院基础医学研究所进行.选择成年雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只.模型组、用药组、对照组采用D-半乳糖连续腹腔注射200mg/(kg·d)制备亚急性衰老动物模型,1次/d,共40 d,模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理.用药组大鼠于造模成功后每天用天年饮灌胃(天年饮由灸何首乌、怀牛膝、肉从蓉、茯苓、丹参、淫羊藿6味中药组成,经熬制后含生药1.5 g/mL),1次/d,共30 d;对照组大鼠在造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水,时间同用药组大鼠.方法各组大鼠血清中睾酮的含量采用酶联免疫吸附方法检测,睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性采用黄嘌呤氧化酶法检测,睾丸生精细胞的凋亡情况采用免疫组化法观察. 主要观察指标①各组大鼠血清中睾酮的含量.②睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性.③睾丸生精细胞的凋亡情况. 结果40只大鼠均进入结果分析.①血清中睾酮的含量模型组大鼠血清睾酮含量低于正常组[(0.52±0.15)μg/L,(1.26±0.32)μg/L,(t=3.004,P＜0.05)],用药组高于模型组[(1.16±0.32)μg/L,(0.52±0.15)μg/L,(t=2.321,P＜0.05)].②睾丸组织超氧化物歧化酶的活性模型组明显低于正常组[(107.22±9.33)kNU/g,(147.73±11.9)kNU/g,(t=13.339,P＜0.01)],用药组明显高于模型组[(141.05±14.57)kNU/g,(107.22±9.33)kNU/g,(t=9.970,P＜0.01)].③生精细胞的凋亡情况模型组凋亡生精小管百分率、凋亡阳性细胞率均明显高于正常组[(53.95±2.02)%比(34.21±2.10)%,(8.67±0.80)%比(3.86±0.52)%,(x2=7.9,＜0.01,x25.01.P＜0.05)];用药组明显低于模型组[(35.33±2.18)%比(53.95±2.02)%,(4.68±0.74)%比(8.67±0.80)%,(x2=7.02,P＜0.01,x2=3.96,P＜0.05)]. 结论衰老模型睾丸生精细胞凋亡增多,经天年饮灌胃后可以使凋亡细胞阳性率明显下降,说明天年饮可以清除体内过多的氧自由基,减少凋亡发生,改善动物模型的生精功能.     

亚急性衰老大鼠垂体前叶细胞增殖和凋亡与天年饮的干预效应

目的:观察中药天年饮对亚急性衰老大鼠垂体前叶细胞增殖与凋亡的影响。方法:实验于2003-04/07在承德医学院基础医学研究所进行。将40只SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、用药组和阴性对照组,每组10只。模型组、用药组、阴性对照组采用D-半乳糖腹腔注射制作亚急性衰老模型。造模成功后,用药组给予中药天年饮(炙何首乌15g,怀牛膝15g,肉苁蓉10g,淫羊藿10g,丹参25g,茯苓15g,熬制后每毫升含生药1.5g)灌胃,阴性对照组给予同等剂量生理盐水灌胃。分别采用免疫组化方法和原位末端标记法检测垂体前叶细胞增殖核抗原的表达及凋亡的变化情况。结果:40只大鼠均进入结果分析。①垂体前叶细胞增殖核抗原阳性细胞数量:模型组明显低于正常组犤(24.00±3.62),(78.00±3.80)个/视野,(t=81,P<0.01)犦;用药组明显高于模型组犤(76.00±1.51)个/视野,(t=52,P<0.01)犦,并接近正常水平。②垂体前叶细胞凋亡数量:模型组明显高于正常组犤(67.00±2.79),(19.00±1.94)个/视野,(t=49.32,P<0.01)犦;用药组明显低于模型组犤(21.00±3.46)个/视野,(t=41.14,P<0.01)。结论:天年饮可提高衰老大鼠垂体前叶细胞增殖核抗原表达水平,降低垂体前叶细胞的凋亡指数,说明天年饮可以减弱动物模型垂体功能的退化,具有一定延缓衰老的作用。     

自由基氧化致线粒体DNA损伤与细胞凋亡

细胞凋亡与自由基氧化密切相关,自由基氧化可致线粒体DNA损伤而发生突变,引起细胞裹老甚至死亡;细胞死亡包括坏死和调亡,线粒体DNA损伤突变与细胞凋亡间有无关系？本文就此对自由基氧化、线粒体DNA损伤以及细胞凋亡相关基因及其与细胞凋亡之间的关系作一综述。