儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎致肾损害三例分析

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关原发性小血管炎(ASV)致肾损害儿科报道少,我院肾内科在近两年确诊ASV3例,现就其肾损害特点进行分析。     

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎六例

目的分析和总结儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)相关性血管炎的临床资料、病理特征, 提高对该疾病的诊治水平。方法回顾性分析2020年6月至2022年7月于河北省儿童医院肾脏免疫科诊疗的6例ANCA相关性血管炎患儿的临床资料。结果研究期间共6例ANCA相关性血管炎患儿, 5例为女童, 显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis, MPA)患儿4例, 肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis, GPA)患儿2例。4例MPA患儿以肾脏损害为首要表现, 均出现肾功能损伤, 1例需长期透析治疗, 1例失访;2例GPA患儿以呼吸系统症状起病, 表现为咳嗽、咯血, 其中1例患儿约在病程1个月时出现肾功能损伤;其他临床表现包括发热、贫血、关节痛、紫癜等。6例患儿ANCA均阳性, 4例髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体(myeloperoxidase anti-neutrophil cytoplasmic antibody, MPO-ANCA)阳性, 2例蛋白酶3(proteinase 3, PR3)-ANCA阳性。2例患儿抗核抗体(ANA)阳性, 1例患儿C3减低。5例患儿做肾穿刺检查, 肾脏病理均有新月体形成。全部病例诱导期均接受大剂量糖皮质激素及环磷酰胺冲击治疗, 3例患儿因蛋白尿无减少、肾功能恶化加用利妥昔单抗治疗, 病情得到部分控制。结论儿童ANCA相关性血管炎多见于女性患儿, 肾脏和肺部受累为主, MPO-ANCA阳性患者肾脏受累率高于PR3-ANCA阳性患者。早期肾功能下降、C3下降可能是预后不良的危险因素。此病临床症状隐匿, 对于同时合并多系统受损患儿, 应尽早做ANCA检查, 以便早期诊治。     

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的临床病理特点分析

目的探讨儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎的临床表现、血清ANCA和肾脏病理检查特征以及其治疗转归情况.方法采用间接免疫荧光定性检查血清ANCA,以酶联免疫吸附分析(ELISA)定量测定患儿血清抗蛋白酶3(PR3)和抗髓过氧化物酶(MPO)抗体活性,并同时进行肾穿刺病理检查,对5例ANCA相关性小血管炎(ASV)患儿的临床表现、血清ANCA与肾活检结果及治疗转归情况进行分析.结果 (1) 5例ASV患儿占同期肾脏疾病住院患儿的0.25%,发病年龄在8～12岁之间,平均10岁6个月,均为女孩.(2) 5例ASV患儿血清胞浆型ANCA阴性,抗PR3定量都在正常范围内,环核型ANCA均阳性,抗MPO 98～242 kEU/L,平均154.5 kEU/L(正常<12.7 kEU/L).(3) 5例患儿均为ANCA相关性小血管炎中的显微镜下多动脉炎,肾脏病理改变均为广泛新月体形成,并有毛细血管袢纤维素样坏死,免疫荧光检查有不同程度的C3沉积,除1例IgA和IgM沉积较强外,免疫球蛋白沉积均较弱.电镜下显示沉积部位主要在内皮下,1例在GBM内也有沉积.(4) 5例患儿中有3例在确诊后1年内死亡,2例经甲泼尼龙和环磷酰胺冲击后,肾功能恢复至正常,分别随访1年和5年,留有血尿和少量蛋白尿.结论儿童ASV女孩占绝大多数,以环核型ANCA为主,较成人更易出现肾功能衰竭,预后也更为严峻,血清ANCA定性定量检查与肾活检是诊断儿童ASV的关键.     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的诊断与治疗

抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)包括肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎,因它们均可在血清中发现ANCA而得此名.2012年Chapel Hill讨论表决会议对血管炎的命名和定义做出了新的修改,其中也包括AAV.AAV因其临床表现多样,缺乏特异性,极易误诊、漏诊和延迟诊断.早期诊断和及时治疗是改善预后的关键.     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎诊治策略

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎是以血管壁炎症和纤维素样坏死为病理特征,同时累及多种脏器的免疫性疾病,包括显微镜下型多血管炎(MPA)、肉芽肿性多血管炎(GPA)及嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。由于其临床表现复杂繁琐且缺乏特异性,不易早期诊断。近年来,本类疾病在诊断和治疗方面取得了一些新的进展,文章就此进行相关阐述。     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关原发性小血管炎二例

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关原发性小血管炎主要指显微镜下型多血管炎（MPA）、韦格纳氏肉芽肿（WG）、过敏性肉芽肿性血管炎（churg-strauss syndrome，CSS），ANCA相关坏死性新月体性肾炎（NCGN）则被认为是原发性小血管炎的肾脏局限型。以往儿科报道较少。今年我院收治2例报告如下。     

丙基硫氧嘧啶致儿童继发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎1例报告并文献复习

目的分析丙基硫氧嘧啶(PTU)致抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎的临床及机制。方法报道1例长期服用PTU患儿所致ANCA相关小血管炎,并复习近年来相关文献报道。结果患儿因贫血、蛋白尿、肾功能不全,伴咯血就诊,追问病史发现其发病前曾服用PTU 3年。经免疫抑制、血液净化,以及停用PTU后,患儿症状缓解,肾功能改善。结论 PTU可引起ANCA相关性血管炎,及时停用相关药物以及应用免疫抑制剂、血液净化等治疗,可使病情缓解。     

抗中性粒细胞胞浆抗体与儿童风湿性疾病

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)与儿童风湿性疾病包括系统性红班狼疮(SLE)、过敏性紫癜(HSP)及混合性风湿性疾病(MRD)肾损伤的关系.方法采用间接免疫荧光法(IIF)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测105例患儿于疾病急性期血清ANCA,检测并比较这些患儿肾损伤情况与ANCA的相关性.结果血清ANCA阳性率为SLE7/23(30.43%)、HSP15/64(23.44%)、MRD6/18(33.33%),其中核周型即P-ANCA18例(SLE5例、HSP9例、MRD4例);胞浆型即C-ANCA7例(SLE2例、HSP4例、MRD1例);未确定型即A-ANCA3例(HSP2例、MRD1例).比较患儿疾病急性期肾功能受损与血清ANCA水平的相关性,提示血清ANCA阳性患儿早期肾损伤率明显高于ANCA阴性患儿(P<0.05).结论本文提示ANCA可能对鉴别小儿风湿性疾病肾损伤具有重要意义,并可能成为该类疾病针对其肾损伤给予早期评价预后、选择积极治疗的重要免疫学血清指标.     

少年儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关原发性系统性血管炎的临床和病理特点

目的 回顾性总结并分析儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关原发性系统性血管炎(AASV)患者的临床和病理特点,并与成人原发AASV患者作比较,以提高对该类疾病的认识。方法 将原发AASV的儿童患者与同期成人原发AASV患者的临床和病理进行比较。结果 儿童组加例,占同期诊断的原发AASV患者的7．87％(20／254),与38例成人住院患者相比,儿童组中女性患者比例显著高于成人组(儿童组80％;成人组50％,P=0．047),二组在疾病组成和ANCA类型方面差异无显著性,均以显微镜下型多血管炎及P-ANCA／抗MPO抗体阳性为主。儿童组高血压出现者显著少于成人组(儿童组20％;成人组61％,P=0．005),二组在肾脏受累,肾外器官受累,实验室检查,肾脏活检病理表现,治疗方案,临床缓解率方面均无显著性差异。结论 儿童原发AASV患者并不罕见,其临床与病理特点与成人原发AASV基本一致,但女性患者更为常见。     

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎 8例临床分析

原发性小血管炎是以小动脉、小静脉和毛细血管的纤维素样坏死为主要特征的自身免疫病。国外自80年代在节段坏死性肾小球肾炎患者血清中发现抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic autoantibodies,ANCA)后,对ANCA的研究不断深入,ANCA已成为原发性小血管炎的重要血清免疫学诊断依据。我国对ANCA相关小血管炎的认识相对较迟,且主要为成人的研究报道。现总结我院近年来8例ANCA相关小血管炎患儿的临床病理资料,分析其临床表现,以期能提高认识,达到早期诊断的目的。     

甲巯咪唑诱发抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎伴IgA沉积1例

1病例资料 患儿,女,8岁,因"肉眼血尿40 d"入住复旦大学附属儿科医院(我院).追问病史20个月前外院曾诊断为桥本甲状腺炎,因甲状腺功能亢进,口服甲巯咪唑5 mg·d-1,每日1次,治疗2年.外院肾脏活检病理诊断为IgA肾病(局灶节段增生型),予甲泼尼龙冲击治疗1次,口服霉酚酸酯0.375 g ,每日2次.     

丙基硫氧嘧啶致以肺出血为首发症状的抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎1例报告并文献复习

目的报告1例由于服用丙基硫氧嘧啶(PTU)导致的以肺出血为首发症状的儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性血管炎病例并文献复习,以提高儿科医师对此疾病的认识。方法根据患儿的病史、症状、血清学及各项辅助检查结果,结合近期相关文献复习进行回顾性分析。结果患儿因甲状腺功能亢进服用PTU治疗3年,药物加量后出现肺出血,同时伴镜下血尿、蛋白尿、关节症状和皮疹,核周型-ANCA阳性。诊断为PTU导致的ANCA相关小血管炎。经停用PTU、泼尼松治疗,患儿肺部症状、体征得到明显改善。结论 PTU可引起ANCA相关小血管炎,及时停用PTU以及应用糖皮质激素治疗,可改善预后。     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎致弥散性肺泡出血2例

弥散性肺泡出血（DAH）是一个临床综合征,可由多种病因引起,抗中性粒细胞抗体（ANCA）相关性血管炎是众多原因之一。ANCA相关性血管炎引起的DAH在儿童很少见。我们报道了两例儿童ANCA相关性血管炎引起的DAH,这两例患儿均被误诊为特发性肺含铁血黄素沉着症。一例是一个8岁女孩,被误诊为特发性肺含铁血黄素沉着症5年,最终被诊断为ANCA相关性血管炎。另一例是一个12岁的男孩,由于甲状腺功能亢进服用丙硫氧嘧啶2年,出现咳嗽、咯血和贫血,被误诊为肺含铁血黄素沉着症,该患儿病情进展迅速,最终被诊断为丙硫氧嘧啶诱发的ANCA相关性血管炎。ANCA相关性血管炎是一个系统性疾病,可累及多个脏器,当累及肺部时,在急性发作期出现弥散性肺泡出血的临床症候群,激素联合其他免疫抑制剂是其主要治疗方法。对于临床出现的DAH,明确潜在的病因是至关重要的,因为只有明确诊断,才能决定治疗及判断治疗效果。     

Absence of anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) in Henoch-Schönlein purpura and immunoglobulin A nephropathy

We have studied the presence of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in 16 patients with Henoch-Schönlein purpura (HSP) and 10 patients with immunoglobulin A nephropathy (IgAN). An indirect immunofluorescence test using ethanol-fixed neutrophils as a source of antigen and an enzyme-linked immunosorbent assay using purified proteinase-3 and myeloperoxidase as antigens were used. Neither immunoglobulin G nor immunoglobulin A (IgA) ANCA were found in any of the patients studied. It was shown that fluorescein-isothiocyanate conjugated anti-human IgA antibodies bound to ethanol-fixed normal human neutrophils non-specifically, suggesting the possibility that false positive staining was responsible for the previous reports. We conclude that ANCA does not play an important role in the pathogenesis of HSP and IgAN.     

正确认识儿童系统性血管炎

儿童系统性血管炎是一组以血管炎为共同病理变化、多器官受累为主的疾病,广泛累及多系统大、中、小血管。文章就儿童系统性血管炎分类、发病机制、临床表现、诊断以及分期治疗进行详述,同时介绍丙基硫氧嘧啶(PTU)相关性血管炎,提高临床医师对此类疾病的认识。