nephrin与肾脏疾病

nephrin为肾小球足突细胞裂孔隔膜的重要组成成分，在维持肾小球过滤屏障方面起关键作用，而且在细胞－细胞间黏附和／或信号传导方面亦起作用。目前已证实，编码nephrin蛋白的基因NPHS1的突变为先天性肾病综合征的病因。人类蛋白尿相关的肾小球疾病可能与nephrin的异常有关。关于nephrin与人类蛋白尿相关的肾小球疾病的研究，可能对肾小球疾病蛋白尿产生机制的认识及其治疗开辟新的途径。     

黄芪对IgA肾病大鼠蛋白尿及肾组织表达nephrin、podocin的影响

目的 观察黄芪对IgA肾病(IgAN)大鼠蛋白尿及肾组织nephrin、podocin的影响,探讨黄芪对IgAN蛋白尿的治疗作用及其机制.方法 24只6周龄SD大鼠分为对照组、模型组及黄芪组.模型组和黄芪组采用牛血清清蛋白+脂多糖+四氯化碳的方法进行IgAN造模,黄芪组予黄芪颗粒治疗,对照组予等量蒸馏水灌胃,9 g·L<'-1>盐水皮下注射及尾静脉注射.考马斯亮蓝法检测其24 h尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测其血生化指标.应用直接免疫荧光法检测其肾小球IgA沉积强度,应用间接免疫荧光法检测肾小球nephrin、podocin蛋白的表达及分布,采用实时荧光定量PCR技术检测肾皮质nephrin mRNA和podocin mRNA的表达.结果 1.黄芪组大鼠尿蛋白较模型组显著减少,差异有统计学意义(P<0.01).2.黄芪组大鼠肾组织病变较模型组减轻.3.黄芪组大鼠肾小球nephrin表达量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),但仍显著高于对照组(P<0.01);而podocin表达量较模型组显著降低(P<0.05);黄芪组大鼠肾皮质nephrin mRNA及podocin mRNA的表达均较模璎组及对照组显著升高(P<,a><0.01).4.黄芪组大鼠肾小球nephrin、podocin的不连续斑片状、团块状异常分布较模型组改善.结论 IgAN大鼠肾组织nephrin、podocin出现表达变化及分布异常,黄芪能减少IgAN大鼠尿蛋白,其作用可能与调节nephrin、podocin的表达及分布有关.     

nephrin与肾脏疾病

nephrin为肾小球足突细胞裂孔隔膜的重要组成成分,在维持肾小球过滤屏障方面起关键作用,而且在细胞-细胞间黏附和/或信号传导方面亦起作用。目前已证实,编码nephrin蛋白的基因NPHS1的突变为先天性肾病综合征的病因。人类蛋白尿相关的肾小球疾病可能与nephrin的异常有关。关于nephrin与人类蛋白尿相关的肾小球疾病的研究,可能对肾小球疾病蛋白尿产生机制的认识及其治疗开辟新的途径。     

获得性肾小球疾病肾组织中nephrin的表达

目的探讨nephrin在蛋白尿发生中的可能作用.方法用免疫组化及图象分析的方法,分别对临床表现为大量蛋白尿,单纯性血尿患儿及对照组肾组织切片上nephrin的表达进行检测.结果 (1) 大量蛋白尿组的nephrin表达量为0.62±0.24,与单纯性血尿组(0.67±0.23)及对照组(0.82±0.17)比较三者之间差异无显著意义(P＞0.05).(2)大量蛋白尿伴弥漫性足突融合组nephrin表达量为0.61±0.25,与大量蛋白尿不伴弥漫足突融合组(0.62±0.25)及对照组比较三者间差异无显著意义(P＞0.05).(3)弥漫足突融合微小病变组nephrin表达量为0.50±0.15,与非微小病变(0.65±0.27)及对照组比较差异无显著意义(P＞0.05).结论在获得性肾小球疾病中,用免疫组化的方法未能检测到肾小球nephrin的表达变化.     

nephrin的研究进展

nephrin为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员，特异性表达于肾小球，是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一，nephrin对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用，其基因表变可引起芬兰型先天性肾病综合征（CNF）。本文就nephrin的结构，功能及其在CNF、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

地塞米松预防新生大鼠缺氧缺血性脑病的研究

目的研究Dex在新生大鼠HIE中的神经保护作用及机理。方法4日龄SD大鼠随机分为三组,分别给予生理盐水、不同剂量Dex预处理4天,然后缺氧处理。观察梗塞发生率、梗塞面积、非结扎侧皮层厚度和细胞密度,皮层细胞超微结构变化。结果Dex组梗塞发生率和面积低于对照组,大脑神经细胞的超微病理变化轻。Dex组大鼠体重、非结扎侧皮层厚度和细胞密度少于对照组,Dex组死亡率高于对照组。结论地塞米松预处理对新生大鼠HIE具有保护作用,远期可抑制体格生长和大脑皮层发育。     

地塞米松预防新生大鼠缺氧缺血性脑病的研究

目的 研究Ｄｅｘ在新生大鼠ＨＩＥ中的神经保护作用及机理。方法：４日龄ＳＤ大鼠随机分为三组,分别给予生理盐水、不同剂量Ｄｅｘ预处理４天,然后缺氧处理,观察梗塞发生率、梗塞面积、非结扎侧皮层厚度和细胞密度,皮层细胞超微结构变化。结果：Ｄｅｘ组梗塞发生率和面积低于对照组,大脑神经细胞的超微病理变化轻。Ｄｅｘ组大鼠体重、非结扎侧皮层厚度和细胞密度少于对照组,Ｄｅｘ组死亡率高于对照组。结论：地塞米松预处理对     

地塞米松对内毒素休克新生大鼠心肌损害的保护作用

新生儿感染性休克是围产期急重症之一 ,休克时心功能损伤发生率为 48 3 % [1] ,其发病机制不十分清楚。本研究通过测定内毒素休克新生大鼠心肌ＮＯ水平、诱生型一氧化氮合酶 (ｉＮＯＳ)ｍＲＮＡ表达和心肌超微结构改变 ,探讨心肌损害的部分发生机制及地塞米松 (Ｄｅｘ)对心肌是否有保护作用 ,为临床应用糖皮质激素提供理论依据。材料和方法1 实验动物和模型制作 :健康 7日龄Ｗｉｓｔａｒ大白鼠 2 10只 ,平均体重 ( 17± 3 )ｇ,不分雌雄 ,由中国医科大学附属第二医院实验动物中心提供。新生大鼠休克模型参照国外学者的方法[2 ] ,并随机平均分…     

nephrin的研究进展

ｎｅｐｈｒｉｎ为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员,特异性表达于肾小球,是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一。ｎｅｐｈｒｉｎ对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用,其基因突变可引起芬兰型先天性肾病综合征（ＣＮＦ）。本文就ｎｅｐｈｒｉｎ的结构,功能及其在ＣＮＦ、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

内毒素诱导新生大鼠肝损伤及地塞米松的保护作用

目的 动态观测大肠杆菌内毒素(LPS)诱导新生大鼠肝损伤时NO，SOD，MDA的变化及地塞米松(Dex)对肝脏的保护作用。方法 取7日龄新生Wistar大鼠120只，分为正常对照组(A)、内毒素组(B)和地塞米松组(C)。B组为腹腔注射LPS 5 mg/kg制成内毒素血症模型，C组为LPS 5 mg/kg+Dex 5 mg/kg共同腹腔注射，A组用等体积生理盐水腹腔注射。观测3组新生鼠2 h，4 h，6 h，24 h时肝组织匀浆NO，SOD，MDA改变，同时对肝脏结构行光镜和电镜检查。结果 ①与A组相比，B组LPS作用后随时间延长引起SOD下降，其中24 h降至最低值［(118.96±12.81) NU/mg.pro］(P<0.01)；而NO，MDA升高，6 h NO达最高值［(2.58±0.31) μmol/g.pro］(P<0.01)，4 h MDA达最高值［(2.61±0.50) nmol/mg.pro］(P<0.05)。C组应用Dex处理后4 h和6 h SOD明显上升，而NO与MDA明显下降，与B组比较，差异有显著性(P<0.05或0.01)。②B组光镜下可见肝组织大量炎性细胞浸润，肝细胞点状坏死及出血；电镜下可见线粒体嵴明显减少，内质网扩张，出现凋亡小体及核固缩。C组上述病理变化明显减轻。结论 LPS诱导新生大鼠肝损伤，肝组织匀浆NO和MDA含量明显上升，SOD活性明显下降；Dex对急性肝损伤有保护作用，可能与抑制NO的过量产生及清除氧自由基有关。     

nephrin分子在多柔比星肾小球硬化大鼠模型中的表达

目的建立多柔比星肾小球硬化大鼠模型,通过检测nephrin分子表达探讨nephrin分子在肾小球硬化中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠48只。体质量（200±20）g。随机分为模型组30只和对照组18只。模型组鼠尾静脉注射多柔比星5mg/kg,7d后重复尾静脉注射多柔比星3mg/kg建立大鼠肾小球硬化大鼠模型;对照组在对应时间点注射9g/L盐水。分别留取6和8周模型及对照组各6只大鼠尿液、血液及肾脏标本,分别检测24h尿蛋白、血生化,并进行肾脏光镜、电镜检查,提取肾脏RNA进行荧光定量PCR检测nephrin表达量。结果第6和8周模型组大鼠尿蛋白明显较对照组增加,血清清蛋白明显减低,BUN、Cr及血清胆固醇明显增高。肾脏病理在第6周时出现局灶肾小球硬化,第8周时呈典型肾小球硬化。模型组大鼠nephrin表达在第6和8周时明显较对照组增高,分别为对照组的3.85和6.15倍。结论nephrin分子在肾小球硬化大鼠模型表达明显增加,提示nephrin分子与蛋白尿发生与发展密切相关,并有可能参与肾小球硬化进展。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ激动剂对肾病大鼠肾组织nephrin表达的调控

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)对nephrin表达的调控作用。方法建立大鼠氨基核苷嘌呤霉素(PAN)肾病模型,应用实时定量PCR和免疫印迹法检测肾病大鼠不同时间点肾组织中PPARγ和nephrin mRNA和蛋白表达,并观察PPAR-γ激动剂罗格列酮大鼠肾组织中nephrin表达的影响。体外培养HEK293细胞,转染含荧光素酶报告基因的nephrin启动子区,观察罗格列酮对nephrin基因转录活性的影响。结果PAN肾病模型d1 PPARγ、nephrin mRNA和蛋白即出现下降,d3出现明显下降,d7下降到最低点,PPARγ与nephrin表达呈显著正相关,而PPARγ和nephrin蛋白表达与24 h尿蛋白排泄呈负相关;罗格列酮治疗后大鼠尿蛋白排泄明显下降,肾组织中nephrin表达回升;罗格列酮呈时间依赖性诱导nephrin基因的转录活性,3 h达高峰,其后荧光素酶活性有所下降,但刺激24 h仍显著高于对照组。结论nephrin表达受PPARγ调控,PPARγ激动剂通过诱导nephrin表达而减轻蛋白尿。     

Procalcitonin and interleukin-6 in the diagnosis of early-onset sepsis of the neonate

The reliability of procalcitonin (PCT) and interleukin-6 (IL-6) was determined and compared with that of C-reactive protein (CRP) in the diagnosis of early-onset sepsis of the neonate within the first 12 h of life. ROC analysis of values of 41 neonates with blood-cultures-positive and clinical sepsis compared with those of 27 uninfected neonates revealed sensitivities for PCT (> or = 6 ng/mL), IL-6 (> or = 60 pg/mL), and CRP (> or = 2.5 mg/L) of 77%, 54%, and 69% and specificities of 91%, 100% and 96%, respectively. Sensitivity of CRP at > or = 8 mg/L was 49% (p = 0.012 compared to PCT). CONCLUSION: PCT was the most sensitive diagnostic parameter in the diagnosis of early-onset sepsis within 12 h of life.     

Dexamethasone in the Treatment of Bronchopulmonary Dysplasia

Benini, F., Rubaltelli, F. F., Griffith, P., Sala, M. and Zorzi, C. (Department of Paediatrics, University of Padova, Italy). Dexamethasone in the treatment of bronchopulmonary dysplasia. Acta Paediatr Scand Suppl 360: 108, 1989.
Sixteen chronically ventilator-dependent newborns with BPD were treated with one or more cycles of dexamethasone (0.5 mg/kg/day). In 11 cases extubation was possible during the therapy period. Ventilatory parameters were lowered in 3 other newborns. FIO₂, respiratory rate, PIP, and PEEP, assessed before and after dexamethasone administration, decreased in a statistically significant way. Our data confirm the utility of dexamethasone in the extubation in chronically ventilated infants with BPD.     

Vibrio cholerae sepsis in the neonate

Vibrio cholerae sepsis is infrequent, especially in neonates although sporadic cases have been reported in older patients. We report the case of a neonate who was admitted to the intensive care unit for hypovolemic shock secondary to diarrhea caused by V. cholerae that developed into bacteremia. The predisposing factors were low socioeconomic status, home delivery, delayed presentation at the health center, and active maternal gastrointestinal infection with V. cholerae. The organism identified in blood and feces culture was identified as V. cholerae 0 -1, biotype Thor, serotype Ogawa, which correlated with the clinical presentation.     

阿霉素肾病大鼠中肾小球nephrin表达与氧化应激反应的关系

目的：氧化和抗氧化失衡可能是肾病综合征产生大量蛋白尿的原因之一,而肾小球裂隙膜分子nephrin在维持肾小球滤过屏障功能中起着重要作用。因此该实验初步探讨阿霉素肾病大鼠肾小球裂隙膜分子nephrin表达与氧化应激反应的关系,以及泼尼松和维生素E对阿霉素大鼠肾损伤保护作用的机制。方法：尾静脉单次注射阿霉素5 mg/kg建立肾病发病过程中的氧化应激模型,并增加泼尼松和维生素E干预。应用化学比色法检测肾皮质氧化应激指标变化,应用免疫组织化学技术观察肾小球裂隙膜分子nephrin表达变化,并对两者进行相关性分析。结果：①肾病组大鼠肾皮质丙二醛（MDA）含量及24 h尿蛋白排泄量高于正常对照组,超氧化物歧化酶（SOD）和总抗氧化能力（T-AOC）活性低于正常对照组。与肾病组相比,泼尼松和维生素E干预组从14 d开始尿蛋白排泄量明显减少,直到28 d（P<0.05）。维生素E干预组肾皮质MDA含量较肾病28 d组下降,SOD、T-AOC活性较肾病28 d组升高。②正常对照组大鼠nephrin沿肾小球基底膜呈深褐色连续线性分布;肾病组随时间的延长深褐色连续线性分布向浅褐色短线条状或点状分布转化;泼尼松和维生素E干预组减轻了nephrin分子的异常改变;量化分析显示,肾病组肾小球nephrin阳性表达含量明显低于正常对照组,泼尼松及维生素E干预组肾小球nephrin阳性表达含量较肾病组增加。③肾小球nephrin蛋白阳性表达含量与肾皮质MDA含量呈负相关,与肾皮质SOD和T-AOC活性呈正相关。结论：肾小球裂隙膜分子nephrin表达减少与氧化应激反应密切相关;泼尼松和维生素E对阿霉素肾病大鼠肾损伤有保护作用。［中国当代儿科杂志,2009,11（1）：56-60］     

连续血液净化技术治疗小儿脓毒症

脓毒症的病理生理机制在于全身炎症反应综合征,连续血液净化可以通过滤过、吸附等清除中大分子炎症递质,降低组织炎症递质水平,改善心肺等主要器官功能,有助于脓毒症的治疗。连续血液净化技术在儿童脓毒症的救治中具有良好的应用前景。     

Central venous catheter sepsis in surgical newborns

We examined central venous catheter (CVC) sepsis in newborn surgical patients, as this group appeared to have a higher incidence of this complication. During a 3-year period 79 patients on the surgical service required a tunneled, cuffed, Broviac CVC. Nineteen patients (24% or 9.9 episodes per 1000 catheter days) had proven sepsis and 8 (10% or 1.9/1000 catheter days) had suspected sepsis. An intestinal stoma was definitely related to CVC sepsis (p<0.001). Other risk factors included lower gestational age, more operations, and younger age at first stoma. Temperature, white blood cell (WBC) count, and platelet count did not correlate with CVC sepsis. We found no better indicator of CVC sepsis than the presentation of an ill child. Certainly temperature, WBC, and platelet count are not reliable indicators. Surgeons have little control over the factors that were found to be related to CVC sepsis. It would appear reasonable from these results to maintain a high index of suspicion in the high-risk groups, to use peripherally inserted central catheters (PIC lines) as the first line of long-term vascular access, and to bring CVCs out of a nonabdominal site, perhaps the scalp, in patients with stomas.     

Effect of gestational age on plasma fibronectin concentrations in the neonate

BACKGROUND: Fibronectin (FN) is known to have important roles in host defense against infection. The risk for neonatal sepsis increases with the degree of immaturity of the host. Conflicting results have been reported on the relationship between plasma FN levels and gestational age (GA) in the preterm neonate. METHODS: In the present study, we determined plasma FN concentrations with an immunodiffusion method in 40 newborns of various gestational ages, ranging from 30 to 42 weeks. RESULTS: We found a strong direct correlation between plasma FN levels and GA (r = 0.86; P < 0.001). CONCLUSIONS: We speculate that the increased risk for neonatal sepsis with degree of prematurity may, in part, be explained by impaired defense with decreasing plasma FN levels seen with lessening GA.