IgA肾病患者肾组织单核细胞趋化蛋白-1表达的意义

目的 探讨原发性IgA肾病(IgAN)患者肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达变化.方法 选择经皮肾组织穿刺活检确诊为IgAN的患者40例.根据肾脏病理Lee氏分级(Ⅰ～Ⅴ级)将纳入研究的患者分为2组:A组20例,病理分级为Ⅰ～Ⅲ级;B组20例,病理分级为Ⅳ～Ⅴ级.对照组20例标本选取手术切除的肾肿瘤、肾囊肿患者远离病变组织的正常肾组织.同时将肾组织的肾小管和肾间质按照Katafuchi标准分为无间质病变组21例,轻度间质病变组8例,中度间质病变组19例和重度间质病变组12例.均采用免疫组织化学方法测定其肾组织中MCP-1的表达(以灰度值反映),观察其肾组织切片的染色强度及染色透光度,灰度值大则MCP-1表达少,反之则表达多.结果 根据肾脏病理Lee分级分组,各组灰度值比较:B组灰度值(68.08±2.37)与A组灰度值(74.50±3.27)比较、B组与对照组灰度值(81.98±3.21)比较、A 组与对照组比较,差异均有统计学意义(Pa<0.01);根据Katafuchi标准分组,无间质病变组、轻度间质病变组、中度间质病变组及重度间质病变组灰度值分别为82.03±3.13、76.44±2.01、71.49±1.69、66.54±1.23,各组比较差异均有统计学意义(Pa<0.01).结论 MCP-1可反映原发性IgAN患者肾组织的病理损害程度,且表达水平与肾组织损害程度有关.     

单核细胞趋化蛋白-1在多柔比星肾病大鼠模型中表达的意义

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在多柔比星肾病大鼠肾组织及尿液中的表达,探讨MCP-1在微小病变肾病综合征(MCNS)中的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠83只.随机分为正常对照组(n=40)和肾病组(n=43).大鼠尾静脉单次注射多柔比星5 mg/kg制备模型.在实验第7、14、28、42天检测各组大鼠24 h尿蛋白定量, 同时采用ELISA检测各组大鼠尿、肾组织MCP-1水平,采用SPSS 11.0软件对各组间差异进行t检验和两变量间的相关性分析.结果 1.肾病组大鼠尿蛋白排泄量逐渐增加,第7、14、28、42天与正常对照组比较,均有显著性差异(Pa<0.01).2.不同时期肾病组大鼠肾组织及尿液MCP-1均明显高于同期正常对照组(Pa<0.01).3.不同时期肾脏及尿液中MCP-1的变化分别与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.583,0.651 Pa<0.01).尿液MCP-1水平与肾脏MCP-1水平也呈正相关(r=0.810 P<0.01).结论 MCP-1参与了多柔比星肾病大鼠蛋白尿的发生.尿液中MCP-1水平可反映肾组织MCP-1水平,可作为判断MCNS病情的检测指标之一.     

急性肾小球肾炎患儿单核细胞趋化蛋白-1的表达及意义

目的 观察急性肾小球肾炎患儿血清及尿液中单核细胞趋化蛋白-1(MCP.1)水平变化并探讨其临床意义.方法 采用ELISA法测定38例急性肾小球肾炎患儿及30例健康对照儿童的血清及尿液MCP-1水平,按常规方法测定尿肌酐(Ucr)、血肌酐(Scr)、尿蛋白、24 h尿蛋白定量、补体C3,生化方法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化产物(LPO)含量;同时观察MCP-1水平与肾小球肾炎患儿肾功能、尿蛋白及过氧化损伤的关系.结果 急性肾小球肾炎患儿急性期血清及尿液MCP-1水平较恢复期及正常对照组明显升高(P<0.05),且恢复期MCP-1水平亦明显高于正常对照组(P<0.05);尿MCP-1水平与尿蛋白严重程度及LPO呈显著正相关(r=0.58、0.83,P均<0.05),与SOD水平及Ccr呈显著负相关(r=-0.32、-0.76,P<0.05),与血清MCP-1水平无明显相关(r=0.21,P>0.05);血清MCP-1水平与尿蛋白严重程度、Ccr及SOD、LPO无显著相关(r=0.15~0.28,P均>0.05).结论 急性肾小球肾炎患儿血清及尿液MCP-1水平增高,可能参与了急性肾小球肾炎炎症损伤过程,尿液MCP-1水平变化可作为评估急性肾小球肾炎炎症严重程度的潜在指标.     

单核细胞趋化蛋白-1在病毒性心肌炎小鼠心肌中表达及意义

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在实验性小鼠病毒性心肌炎(VM)发病中的作用。方法 80只小鼠随机分为2组,VM组(n=70)腹腔接种0.1 ml柯萨基病毒B3(CVB3)建立VM动物模型;对照组(n=10)腹腔接种0.1 ml Eagle's液。VM组于接种后3、7、15、30 d处死,对照组于30 d处死,采用RT-PCR、免疫组织化学染色检测心肌MCP-1 mRNA及蛋白表达,HE染色检查心肌病理变化,并对MCP-1蛋白表达与心肌病变积分进行相关性分析。结果 VM组各时点心肌MCP-1 mRNA及蛋白表达均显著高于对照组(P0.05或0.01),MCP蛋白表达与心肌病变积分呈正相关(r=0.76,P0.05)。结论 MCP-1过度表达可能在VM发病机制中起重要作用。     

血清单核细胞趋化蛋白-1在新生儿缺氧缺血性脑病中的变化及意义

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制中的作用。方法收集HIE新生儿34例,分为轻度脑病组(18例)及中、重度脑病组(16例),分别于生后24h、72h及7d取静脉血;对照组20例,生后24h取血,各组均应用ELISA方法测定血清MCP-1值。结果HIE组患儿血清MCP-1值明显高于对照组(P<0.01);中、重度HIE患儿血清MCP-1值明显高于轻度患儿(P<0.01)。结论MCP-1参与了HIE的发病过程,且病情越重,MCP-1值越高,提示MCP-1作为趋化性细胞因子在缺氧缺血性脑损伤过程中可能发挥了重要的作用。     

紫癜性肾炎患儿单核细胞趋化蛋白-1表达的研究

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)患儿外周血和肾组织中的表达,探讨其在HSPN发病巾的作用.方法 以实时荧光定量聚合酶链反应方法,检测46例HSPN患儿(活动期28例,恢复期18例)和14例对照组儿童的MCP-1 mRNA定量表达水平(以-△△Ct 值表示).3例反复血尿、蛋白尿的HSPN患儿应用免疫荧光抗体标记、激光扫描共聚焦显微镜技术观察肾组织MCP-1的分布.结果 活动期HSPN患儿外周血MCP-1 mRNA表达为0.685±2.447,明显高于恢复期HSPN患儿(-0.850±1.271)和正常对照组儿童(-0.774±1.118)(P<0.05);恢复期HSPN患儿外周血MCP-1 mRNA的表达与正常儿相比差异无统计学意义.正常肾组织几乎不表达MCP-1,而在活动期HSPN患儿MCP-1蛋白呈节段性分布于肾小球系膜区、还可见于肾小管上皮细胞.结论 HSPN患儿外周血和肾组织MCP-1表达异常,随病情缓解外周血MCP-1 mRNA的水平有明显恢复.对MCP-1等趋化因子及其受体的深入、系统的研究町能为将来特异性治疗药物的开发寻找新的作用靶点.     

锌对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞趋化蛋白、单核细胞趋化蛋白-1及白介素8的影响

目的探讨锌对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞趋化蛋白(eotaxin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及白介素8(IL-8)的影响。方法建立哮喘大鼠模型,SD大鼠32只,按体质量随机分为4组,A组为缺锌饲料+卵清蛋白(OVA)激发组,B组为补锌饲料+OVA激发组,C组为正常锌饲料+OVA激发组,D组为正常锌饲料+生理盐水激发组。诱喘后24 h取BALF进行细胞分类,酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中eotaxin、MCP-1及IL-8。结果与C组相比,A组大鼠BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及单核细胞数均明显增加(P0.05),而B组则明显减少(P0.05);B组上述炎性细胞较D组仍有明显增加(P0.05)。A组大鼠BALF中eotaxin[(178.97±23.40)pg/ml]及MCP-1[(3.11±0.86)ng/ml]较C组[eotaxin(147.20±39.35)pg/ml,MCP-1(2.39±0.59)ng/ml]明显增加(P0.05),而B组eotaxin[(112.85±27.62)pg/ml]及MCP-1[(1.66±0.74)ng/ml]则明显减少(P0.05);A、B、C三组BALF中IL-8差异无统计学意义(P0.05)。结论锌对哮喘大鼠气道eotaxin及MCP-1具有抑制作用,但对IL-8无明显影响。     

单核细胞趋化蛋白1及其受体与缺氧缺血性脑损伤

缺氧缺血性脑损伤可诱导脑中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,MCP-1通过趋化单核/巨噬细胞系统,调节细胞因子合成,参与脑损伤;其作用通过特异性受体来介导,CCR2是脑组织中MCP-1受体。探讨MCP-1和CCR2在缺氧缺血性脑损伤中的作用有助于从免疫学机制方面探索对新生儿缺氧缺血性脑损伤有效的干预途径。     

缺氧缺血性脑病新生儿血清单核细胞趋化蛋白-1和S100B蛋白水平的变化

目的 观察缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清单核细胞趋化蛋白.1(MCP.1)和S100B蛋白的水平变化,探讨其在HIE中的临床意义.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测60例足月HIE患儿(HIE组)及31例健康足月新生儿(健康对照组)出生24 h内血清MCP.1和S100B蛋白水平,比较各组间的差异;并分析HIE各组MCP.1和S100B蛋白的相关性.结果 1.HIE组血清MCP.1、S100B蛋白水平分别为(61.25±15.21) ng·L-1、(4.49±1.20) μg·L-1,明显高于健康对照组[(33.29±14.02) ng·L-1、(1.03±0.35) μg·L-1](t=11.88、12.59,Pa<0.01);2.轻度、中度与重度HIE组血清MCP.1水平分别为(45.23±14.53) ng·L-1、(60.62±17.23) ng·L-1、(74.25±14.01) ng·L-1,与健康对照组比较差异有统计学意义(F=89.07,P<0.01);轻度、中度与重度HIE组血清S100B蛋白水平分别为(2.42±0.60) μg·L-1、(4.62±1.05) μg·L-1、(6.54±0.86) μg·L-1,与健康对照组比较差异有统计学意义(F=91.11,P<0.01);3.HIE各组血清MCP.1和S100B蛋白水平均呈正相关(r=0.819、0.826、0.816,Pa<0.05).结论 血清MCP.1和S100B蛋白水平可作为判断HIE新生儿病情严重程度的早期指标之一.     

硫化氢抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人巨噬细胞单核细胞趋化蛋白-1分泌的作用

目的研究气体信号分子硫化氢(H2S)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核细胞白血病细胞(THP-1)来源的人巨噬细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分泌的影响。方法将THP-1来源的人巨噬细胞分为4组:正常对照组、ox-LDL组、ox-LDL+H2S 100组及ox-LDL+H2S 500组。正常对照组:细胞于基础培养基中培养48 h;ox-LDL组:在基础培养基中加入50 mg.L-1ox-LDL,培养48 h;ox-LDL+H2S 100组在基础培养基中先加入100μmol.L-1NaHS,孵育30 min后再加入50 mg.L-1ox-LDL,培养48 h;ox-LDL+H2S 500组在基础培养基中先加入500μmol.L-1NaHS,孵育30 min后再加入50 mg.L-1ox-LDL,培养48 h。用ELISA法检测细胞上清液中MCP-1水平。结果与正常对照组[(34.58±6.77)μmol.L-1]比较,ox-LDL组[(66.27±7.29)μmol.L-1]、ox-LDL+H2S 100组[(49.45±3.08)μmol.L-1]及ox-LDL+H2S 500组[(46.64±5.47)μmol.L-1]细胞上清液中MCP-1水平均明显升高(Pa<0.05);与ox-LDL组比较,ox-LDL+H2S 100组及ox-LDL+H2S 500组细胞上清液中MCP-1水平均明显降低(Pa<0.05)。ox-LDL+H2S 100组细胞上清液中MCP-1水平与ox-LDL+H2S 500组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ox-LDL可诱导人巨噬细胞MCP-1分泌增加;给予外源性H2S的供体NaHS可明显抑制ox-LDL诱导的MCP-1分泌增加。     

川崎病患儿血清趋化因子检测及意义

为探讨血清趋化因子-单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和正常T细胞表达和分泌的活化调节蛋白(RANTES)水平与川崎病及其发生冠状动脉并发症的关系及意义,应用双抗体夹心ELISA法,检测36例健康体检儿童及52例川崎病患儿静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗前后血清MCP-1、RANTES水平。结果显示,川崎病患儿急性期血清MCP-1、RANTES水平明显高于正常儿童(P<0.01);川崎病合并冠状动脉损伤(CAL)患儿急性期血清MCP-1水平明显高于无冠状动脉损伤者(P<0.01);静脉注射丙种球蛋白治疗可明显降低川崎病患儿血清MCP-1、RANTES水平(P<0.01)。提示趋化因子MCP-1、RANTES可能参与川崎病的免疫发病机制,急性期血清MCP-1水平可作为判断川崎病冠状动脉损伤的一个指标;降低趋化因子水平是IVIG治疗川崎病的可能机制。     

Detection of early atherosclerosis with radiolabeled monocyte chemoattractant protein-1 in prediabeteic Zucker rats

Background: Migration of monocytes into the arterial wall is an early finding of atherosclerosis. Monocytes are attracted to sites of vascular endothelial cell injury, the initiating event in the development of atheromatous disease, by a chemokine known as monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). Injured vascular endothelial and smooth muscle cells selectively secrete MCP-1. Objective: This study was performed to determine if radiolabeled MCP-1 would co-localize at sites of monocyte/macrophage concentration in an experimental model of transplant-induced vasculopathy in diabetic animals. Materials and methods: Hearts from 3-month-old male Zucker rats, heterozygote (Lean) or homozygote (Fat) for the diabetes-associated gene fa, were transplanted into the abdomens of genetically matched recipients. Lean and Fat animals were then fed normal or high-fat diets for 90 days. Results: At 90 days significant increases (P < 0.013) of MCP-1 graft uptake were seen at imaging and confirmed on scintillation gamma well counting studies in Lean (n = 5) and Fat (n = 12) animals, regardless of diet, 400 % and 40 %, above control values, respectively. MCP-1 uptake of native and grafted hearts correlated with increased numbers of perivascular macrophages (P < 0.02), as seen by immunostaining with an antibody specific for macrophages (ED 2). Conclusion: Radiolabeled MCP-1 can detect abnormally increased numbers of perivascular mononuclear cells in native and grafted hearts in prediabetic rats. MCP-1 may be useful in the screening of diabetic children for early atherosclerotic disease. Received: 11 October 2000/Accepted: 21 May 2001     

儿童IgA肾病高尿酸血症与临床及牛津分型的关系

目的探讨儿童原发性IgA肾病血尿酸水平与临床、牛津病理分型之间的关系。方法回顾性分析213例原发性IgA肾病患儿的临床资料,根据患儿血尿酸水平分为血尿酸增高组(51例)及血尿酸正常组(162例),分析两组患儿临床指标和牛津病理分型的差异。结果血尿酸增高组患儿24 h尿蛋白定量、血肌酐水平、肾小球滤过率(eGFR)明显高于血尿酸正常组,差异有统计学意义(P均0.05)。牛津病理分型显示,血尿酸增高组系膜细胞增生(M1)程度及肾小管萎缩/间质纤维化(T1-2)程度较血尿酸正常组严重,差异有统计学意义(P0.01)。结论合并高尿酸血症的IgA肾病患儿临床指标、病理表现较血尿酸正常组严重,血尿酸增高可能是致儿童IgA肾病预后不良的重要因素之一。     

川崎病患儿外周血单核细胞趋化蛋白1的表达及其与冠状动脉损害的关系

目的 观测川崎病(KD)患儿单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的血浆浓度及外周血单个核细胞(PBMC)中MCP-1 mRNA表达的变化,并分析其与KD及冠状动脉损害的关系.方法 采用ELISA方法及荧光定量PCR技术测定56例KD患儿急性期与缓解期血浆MCP-1浓度及PBMC中MCP-1 mRNA表达变化,并与60例非感染患儿、66例非KD发热患儿进行比较.结果 KD患儿急性期血浆MCP-1水平[(409.55±97.42)pg/ml]与PBMC中MCP-1 mRNA表达水平(1.97±0.77)明显高于非感染对照组与发热组;KD患儿缓解期血浆MCP-1水平[(301.64±71.55)pg/ml]与PBMC中MCP-1 mRNA表达水平(1.31±0.39)明显高于非感染对照组,与发热组相比差异无统计学意义;KD组中冠状动脉损害者血浆MCP-1水平和PBMC中MCP-1 mRNA表达水平在急性期与缓解期均明显高于无冠状动脉损害者.结论 MCP-1在川崎病患儿体内持续增高,可能参与了促使单个核细胞聚集于冠状动脉局部的趋化作用过程,有可能作为判断KD病情活动状态及冠状动脉损害的免疫学指标之一.