基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1比例失衡与支气管哮喘

基质金属蛋白酶家族（MMPs）是生物进化中高度保守的一组锌离子依赖性蛋白水解酶,几乎能降解构成细胞外基质的所有成分,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族是MMPs天然的内源性抑制因子,TIMP-1是TIMPs中活性最强并能特异性抑制MMP-9的活性。MMP-9／TIMP-1的动态平衡被视为反映气道组织破坏和修复的标志。     

基质金属蛋白酶-9与支气管哮喘

哮喘中起主要作用的基质金属蛋白酶(MMPs)是MMP-9(明胶酶B。92KD Ⅳ型胶原酶)。MMP-9在健康成人肺中含量很低。但患多种肺部疾病时(如哮喘。特发性肺纤维化。慢性阻塞性肺病等)。MMP-9可以大量增加。哮喘时，很多肺结构细胞受刺激后可产生MMP-9。另外大量关于肺MMP-9的信息涉及到炎症细胞分泌的MMP-9。近年来研究表明。MMP-9在支气管哮喘(简称哮喘)慢性气道炎症及气道重构中发挥非常重要的作用。已成为支气管哮喘研究的一个热点。这个综述主要报道MMP-9目前在哮喘的临床和动物模型的研究进展。     

特发性肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其与肺功能相关意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9水平和特发性肺纤维化患者肺功能的相关性。方法采用酶联免疫吸附法对40例特发性肺纤维化患者和30例健康人血清基质金属蛋白酶-9进行测定。结果患者血清基质金属蛋白酶-9水平高于健康对照组,差异有显著性意义（P〈0.01）;肺功能重度异常组血清基质金属蛋白酶-9高于轻、中度异常组,两组间比较差异有显著性意义（P〈0.01）。结论基质金属蛋白酶-9在特发性肺纤维化发病机制中起着重要作用,血清基质金属蛋白酶-9测定对判断特发性肺纤维化的严重程度具有一定价值。     

E-钙粘蛋白和基质金属蛋白酶-7的蛋白表达与大肠癌的相关性

目的探讨E-钙粘蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的蛋白表达与大肠癌的关系。方法应用免疫组织化学技术检测E-cadherin和MMP-7蛋白在14例大肠腺瘤组织、102例大肠癌组织及相应癌旁正常黏膜的表达情况。结果相对于大肠癌旁的正常组织,E-cadherin在癌组织中表达降低(P0.001),而MMP-7蛋白在癌组织中比正常组织表达明显增高(P0.001);二者在癌组织中呈现负相关(r=-0.478,P0.001)。结论 E-cadherin的表达降低和MMP-7的表达增高与大肠癌的生物学行为密切相关。     

口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1和基质金属蛋白酶的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与临床病理资料之间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织中MTA1、MMP-9蛋白的表达.结果 56例乳腺癌组织中39例MTA1蛋白阳性表达(69.6%),41例MMP-9蛋白阳性表达(73.2%),MTA1和MMP-9的高表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切(均P＜0.05).结论 MTA1和MMP-9蛋白的表达可以作为判断乳腺癌预后及术后综合治疗的生物学指标.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的 观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以研究MMP-2、MMP-9的表达与脑膜瘤临床病理的相关性,为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据.方法 应用免疫组化SP法检测33例脑膜瘤组织标本中的MMP-2、MMP-9蛋白相关的表达情况.结果 在恶性脑膜瘤组中MMP-2与MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);在良性复发脑膜瘤组MMP-2、MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性未复发组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 MMP-2与MMP-9蛋白在脑膜瘤组织中的表达可作为鉴别脑膜瘤良、恶性的辅助诊断指标.MMP-2、MMP-9蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发相关,MMP-2、MMP-9蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义.     

基质金属蛋白酶-9与支气管哮喘

气道重构是慢性哮喘的病理改变之一,涉及肺细胞外基质(ECM)沉积和降解失平衡.主要表现为ECM的沉积、基底膜增厚、气道平滑肌增生和肥厚等改变.     

基质金属蛋白酶7基因在胃黏膜疾病中的表达和调控

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组对细胞外基质成分有特异性降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,它们分子大小各异,作用底物不尽相同。目前已经发现有25种MMP家族成员,根据酶作用底物的特异性、氨基酸的相似性和相近的分子序列可分成5个亚群：胶原蛋白酶、基质溶解素、明胶酶、膜型MMP及其他。在正常人的组织中MMPs通常呈低水平表达,但在一些正常或病理性重建过程中表达上调。     

食管鳞癌组织中PI3K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的 研究PI3K和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和MMP-7的表述情况.结果 食管癌组织中PI3K和MMP-7的阳性表达率分别为71.28%(67/94)和52.13%(49/94),与正常食管黏膜组织阳性表达率4.17%(1/24)和O%(0/24)相比,差异均有统计学意义(P均<0.01);PI3K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关(P均<0.01);MMP-7表达率与淋巴结转移(P<0.05)、分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.01)和临床分期(P<0.05)等因素有关;PI3K与MMP-7表达呈显著正相关(r=0.232,P=0.025).结论 PI3K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标.     

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。     

脉冲振荡肺功能检测在哮喘儿童支气管舒张试验中的临床价值

目的探讨脉冲振荡肺功能检测在哮喘儿童支气管舒张试验中的临床价值。方法选取80例哮喘患儿随机分为实验组和对照组,采用ISO检测法和常规检测法分别进行检测并比较结果。结果实验组患者阳性37例(92.50%),对照组18例(55.00%),2组患者肺功能各项临床指标检出率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。所有患儿在试验后1秒用力呼气容积(FEV1)、共振频率(Fres)、呼吸总阻抗(Zrs)、总气道黏性阻力(R5)、周边气道黏性阻力(R20)、周边弹性阻力(X5)各项临床指标均有明显的改善,差异均有统计学意义(P0.05)。结论脉冲振荡肺功能检测可以准确判断支气管哮喘的各项临床指标的变化,具有临床应用价值。     

急性心肌梗死患者单核细胞PPARδ、MCP-1和MMP-9表达及其与冠状动脉病变关系

目的:探讨急性心肌梗死患者单核细胞中过氧化物酶体增殖激活受体δ(peroxisome proliferator_activated receptors δ,PPARδ)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和基质金属蛋白醇-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及与冠状动脉病变的关系.方法:46例急诊行冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者和46例冠状动脉造影排除冠心病者(对照组),分离其周围血单核细胞,应用蛋白免疫印迹法检测PPARδ、MCP-1和MMP-9的表达;分析其与冠状动脉病变程度的相关性.结果:急性心肌梗死患者血单核细胞中PPARδ表达水平低于对照组(P<0.01),MCP-1及MMP-9表达高于对照组(P<0.01);PPARδ表达水平与冠状动脉病变程度呈负相关,MCP-1、MMP-9与冠状动脉病变程度呈正相关,PPARδ表达水平与MCP-1、MMP-9呈负相关.结论:PPARδ可通过抑制炎症介质MCP-1及MMP-9的表达,发挥抗动脉粥样硬化及稳定粥样斑块的作用.     

Clara细胞蛋白16和E-选择素与婴幼儿支气管哮喘及其相关性的临床研究

目的探求支气管哮喘患儿血清中Clara细胞蛋白16(CC16蛋白)和可溶性E-选择素(sE-selectin,sE-SLT)在支气管哮喘中的作用机制及临床检测价值。方法血清CC16蛋白和sE-SLT检测采用双抗体夹心ELISA法,对30例发作期和25例缓解期支气管哮喘患儿采血进行CC16蛋白和sE-SLT定量检测,同时以36名健康体检儿童为对照(NC)组。并进行相关性及曲线分析。结果(1)支气管哮喘患儿发作期、缓解期血清CC16蛋白水平显著低于对照组,血清sE-SLT水平显著高于对照组(P<0.01);发作期血清CC16蛋白水平显著低于缓解期,血清sE-SLT水平显著高于缓解期;发作期支气管哮喘患儿血清CC16蛋白和sE-SLT异常率显著高于缓解期(P<0.01)。(2)支气管哮喘患儿血清sE-SLT与CC16蛋白的相关方程y=-0.493x 18.168,相关系数r=-0.8758,R2=0.767。(3)在ROC曲线上,支气管哮喘患儿血清CC16蛋白和sE-SLT的最佳临界值(cut off point)分别为10ng/ml、22.5 g/L。敏感性分别为80%(24/30)、70%(21/30),特异性分别为80%(20/25)、80%(20/25),阳性预测值分别为82.8%(24/29)8、0.8%(21/26),阴性预测值分别为76.9%(20/26)、69%(20/29),准确度分别为80%(44/55)、74.5%(41/55)。结论CC16蛋白可能是支气管哮喘气道炎症的下调因子,sE-SLT可能是支气管哮喘气道炎症的上调因子。测定血清CC16蛋白和sE-SLT水平可作为支气管哮喘患儿病情判定和疗效评价的良好指标。     

Clinical and immunologic correlations of gastroduodenal lesions in patients with bronchial asthma

To study local immunity of the stomach in bronchial asthma (BA) and the role of some immunity factors deficiency in development of gastroduodenal disturbances in BA patients, we have examined 271 male and female patients aged 18 to 60 years with exogenic and mixed BA of different severity. Gastroduodenal erosions were endoscopically diagnosed in 61 (22.5%) patients. We discovered that gastroduodenal pathology in BA develops in local deficiency of secretory IgA (sIgA) and high content of IgG and CIC in the gastric mucus. We registered a dose-dependent effect of long-term oral therapy with systemic glucocorticoids (SGC) in BA on gastroduodenal pathology and local immunity. Physiological doses reduce concentrations of IgG and CIC in gastric mucus and, by attenuation of immunocomplex reactions in gastric mucosa, decreased the rate of gastroduodenal erosions. Treatment with supraphysiological doses of SGC breaks specific defense of gastric mucosa and makes erosions more frequent. Thus, the above derangement of humoral immunity of the stomach in patients with non-hormone-dependent BA has common manifestations and direction with local immunity of the respiratory airways in BA suggesting involvement of "common immune system of the mucosas" in BA.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与基质金属蛋白酶9和淋巴细胞相关抗原1的关系

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9和黏附分子配体淋巴细胞相关抗原1的表达以及二者与肺功能的关系。方法:选择2003-01/12河北省承德医学院附属医院呼吸科住院治疗的慢性阻塞性肺疾病患者35例。正常对照组为同期本院健康体检者25人。应用酶联免疫吸附法测定血清中基质金属蛋白酶9的含量;采用流式细胞术,用单克隆抗体定量测定周围血中粒细胞、淋巴细胞、单核细胞表面的淋巴细胞相关抗原1的表达率;应用肺功能测定系统(SensorMedicsS-2200型,美国)进行肺功能测定。检测结果与对照组比较并进行变量间相关性分析,其中慢性阻塞性肺疾病患者分别在入院第2天(加重期)及患者出院后病情稳定2个月(稳定期)进行2次上述指标的检测。结果:按意向处理分析,慢性阻塞性肺疾病组35例及正常对照组25人均进入结果分析。①血清基质金属蛋白酶9的含量:慢性阻塞性肺疾病组加重期和稳定期均高于对照组[(0.49±0.28,0.35±0.29,0.25±0.13)μg/L,(t=3.98,-1.60,P<0.05)];稳定期低于加重期(t=2.05,P<0.05)。②两组患者白细胞表面淋巴细胞相关抗原1的阳性表达率:急性加重期与稳定期粒细胞、单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1的阳性表达率均高于正常对照组(P<0.05或0.01);稳定期粒细胞、单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1阳性表达率较急性期明显下降[(89.43±4.03)%比(95.26±2.30)%,(92.7±2.04)%比(98.50±1.30)%,(t=7.43,14.18,P<0.01)]。③变量间相关性分析:慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期淋巴细胞相关抗原1和基质金属蛋白酶9阳性表达率与第1秒用力肺活量占预计值的百分比呈负相关(r=-0.718,-0.689,P<0.05),基质金属蛋白酶9与残气量/肺总量的百分比呈正相关(r=0.710,P<0.05)。结论:慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9的含量和急性加重期粒细胞及单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1的表达分别与第1秒用力肺活量占预计值的百分比呈负相关,基质金属蛋白酶9与残气量/肺总量的百分比呈正相关。检测上述指标可以间接反映肺内炎症反应、气流受限及肺气肿的严重程度,以判断病情及预后。     

集束化护理干预对肺炎支原体感染合并支气管哮喘患儿肺功能、治疗依从性及生存质量的影响

目的探讨集束化护理干预对肺炎支原体感染合并支气管哮喘患儿肺功能的影响。方法选取2011年1月至2019年1月于南京医科大学附属无锡第二医院就诊的肺炎支原体感染合并支气管哮喘患儿60例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。对照组患儿给予常规护理干预;观察组患儿则在对照组基础上给予集束化护理干预,比较两组干预方式的临床效果,监测患儿干预前后肺功能、治疗依从性、生存质量变化,调查患儿家属的满意度。结果对照组、观察组的有效率分别为73.33%、90.00%,差异有统计学意义(P<0.05);干预后,观察组患儿的肺功能提高更明显,第1秒用力肺活量(FEV1)、最大肺活量(FVC)、第1秒呼气量占所有呼气量的比例(FEV1/FVC)、25%,50%,75%肺活量位的最大呼气流速(MEF25、MEF50、MEF75)等肺功能指标水平明显好于干预前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿的治疗依从性明显优于干预前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗、症状、沟通、担心等相关方面维度的生存质量评分明显高于干预前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组的家属满意度为76.67%,明显低于观察组的93.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺炎合并反复性支气管哮喘小儿应用集束化护理干预,可提高临床疗效,增强肺功能,增加患儿治疗的依从性,改善患儿的生存质量,家属的满意度较高。     

支气管哮喘患儿血清25-(OH)D3与肺功能、FeNO及MMP-9的关系

目的 分析支气管哮喘患儿血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]与呼出气一氧化氮(FeNO)、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒最大呼气量(FEV1)、第1秒最大呼气量与用力肺活量百分比(FEV1/FVC％),第1秒用力呼气容积占预计百分比(FEV1％pred)]、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的关系,为小儿支气管哮喘诊治及预后提供参考.方法 选择该院儿科2016年6月至2019年6月诊治的116例支气管哮喘患儿为研究组,另选取同期体检的120例健康儿童作为健康组.比较研究组与健康组的25-(OH)D3、FeNO、MMP-9及FEV1/FVC％、FEV1％pred指标,比较不同严重程度支气管哮喘患儿25-(OH)D3、FEV1/FVC％、FEV1％pred、FeNO、MMP-9,采用Pearson相关分析患儿25-(OH)D3与FEV1/FVC％、FEV1％pred、FeNO、MMP-9的相关性.结果 研究组25-(OH)D3、FEV1％pred、FeNO低于健康组,而MMP-9高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),两组FEV1/FVC％比较,差异无统计学意义(P>0.05).不同严重程度支气管哮喘患儿25-(OH)D3、FEV1％pred、FeNO、MMP-9比较,差异有统计学意义(P<0.05),而其FEV1/FVC％比较,差异无统计学意义(P>0.05).Pearson相关分析显示,支气管哮喘患儿25-(OH)D3与FEV1/FVC％无相关关系(P>0.05),与FEV1％pred呈显著正相关(r=0.800,P<0.05),与FeNO和MMP-9呈显著负相关(r=—0.756、—0.760,P<0.05).结论 支气管哮喘患儿25-(OH)D3与FEV1％pred、FeNO和MMP-9关系密切,25-(OH)D3与支气管哮喘患儿病情发展存在关联,对其诊断及治疗时应注意监测25-(OH)D3.