sPE患者血清miR-199a-5p、miR-142-3p表达变化及与产妇血管内皮损伤、围产儿结局的关系

目的 观察重度子痫前期（sPE）患者血清微小核糖核酸-199a-5p(miR-199a-5p)、微小核糖核酸-142-3p(miR-142-3p)表达变化，并分析其与产妇血管内皮损伤、围产儿结局的关系，为围产儿结局的改善提供参考。方法选取sPE患者200例（观察组）和产检健康孕妇200例（对照组），采用RT-PCR法测算两组血清miR-199a-5p、miR-142-3p，酶联免疫吸附试验检测两组血清可溶性细胞内皮因子（sEng）、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子（VEGF）,Pearson相关分析法分析观察组血清miR-199a-5p、miR-142-3p与血管内皮功能相关指标的相关性。根据围产儿结局将观察组分为结局不良组（29例）和结局良好组（171例），采用单因素分析法及多因素Logistic回归分析法分析患者血清miR-199a-5p、miR-142-3p表达与围产儿结局的关系。结果 与对照组比较，观察组血清miR-199a-5p表达及VEGF水平降低，血清miR-142-3p表达及sEng、sFlt-1、ET-1水平升高...     

帕金森病患者血清miR-103a-3p、miR-486-5p水平变化及临床意义

目的 探讨帕金森病(PD)患者血清miR-103a-3p、miR-486-5p水平变化及临床意义.方法 选取183例PD患者为PD组,根据Hoehn-Yahr分级分为重度组(n=53)、中度组(n=71)、轻度组(n=59),另选取75例体检健康者为对照组.采用qRT-PCR检测血清miR-103a-3p、miR-48...     

急性胰腺炎患者血清miR-551-5p和miR-126a-5p水平与病情严重程度的相关性

目的:探讨急性胰腺炎(AP)患者血清微小RNA-551-5p(miR-551-5p)、微小RNA-126a-5p(miR-126a-5p)表达水平与AP严重程度的相关性。方法:收集127例AP患者的临床资料,根据病情严重程度分为轻症AP(MAP组) 63例和重症AP(SAP组) 64例;另选取健康体检者60例为对照组。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测3组血清miR-551-5p和miR-126a-5p水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、淀粉酶(AMS)及脂肪酶(LPS)水平;利用Pearson法分析血清miR-551-5p及miR-126a-5p水平与患者Ranson评分、急性生理与慢性健康评估(APCHEⅡ)评分、血清生化指标的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估血清miR-551-5p及miR-126a-5p水平对AP的诊断价值;采用Logistic回归分析评估影响AP的危险因素。结果:与对照组比较,SAP组血清TNF-α、IL-6、IL-18、CRP、AMS、LPS水平、Ranson及APCHEⅡ评分显著升高(均P 0. 05),MAP组血清IL-6、IL-18、AMS、LPS水平、Ranson及APCHEⅡ评分显著升高(均P 0. 05);与MAP组比较,SAP组血清TNF-α、IL-6、CRP水平、Ranson及APCHEⅡ评分显著升高(均P 0. 05)。Pearson相关性分析显示,血清miR-551-5p与TNF-α、IL-6、AMS、LPS水平、Ranson及APCHEⅡ评分呈正相关(r值依次为0. 755,0. 684,0. 531,0. 519,0. 712,0. 679,均P 0. 05);血清miR-126a-5p与IL-6、IL-18、AMS水平及Ranson评分呈正相关(r值依次为0. 711,0. 678,0. 628,0. 701,均P 0. 05);血清miR-551-5p、miR-126a-5p诊断SAP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0. 809、0. 800,截断值分别为2. 01、1. 54,敏感度分别为73. 1%、85. 3%,特异性分别为82. 8%、72. 4%;二者联合诊断的AUC为0. 965,敏感度为96. 5%,特异性为82. 4%;多因素Logistic分析结果显示高水平血清AMS、LPS、miR-551-5p、miR-126a-5p是AP的危险因素。结论:血清高水平miR-551-5p及miR-126a-5p可能反映AP患者病情严重程度,是评估SAP患者预后的潜在指标。     

血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病的相关性及其初筛价值

目的]探讨血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病(PCAD)的相关性及其对PCAD的初筛价值。[方法]根据纳入标准及排除标准,纳入6例明确诊断的PCAD患者作为PCAD组,纳入6例健康受试者作为对照组,收集PCAD组和对照组血液,提取血清样本并保存,使用DNBseq平台检测两组血清中miRNA水平,筛选差异水平显著的miRNA。根据纳入标准及排除标准,收集78例PCAD患者、75例晚发冠心病患者和69例健康对照者的血液并对筛选的miRNA进行实时荧光定量PCR验证。分析PCAD患者冠状动脉造影报告,采用Gensini评分评估冠状动脉病变的严重程度。Spearman相关性检验分析有关miRNA水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。ROC曲线分析血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p及miR-30a-3p水平对PCAD的诊断价值,多因素Logistic回归分析PCAD发生的影响因素。[结果]DNBseq平台分析显示,差异表达miRNA 33个,其中上调miRNA 17个,下调miRNA 16个,差异水平最为显著的5个miRNA分别为miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p、miR-424-3p和miR-30a-3p;实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,PCAD患者血浆miR-1228-5p升高1.7倍,miR-34a-5p升高1.4倍,miR-192-5p升高0.7倍,miR-30a-3p升高2.5倍(P＜0.05),两组间血浆miR-424-3p水平差异无统计学意义(P＞0.05);血浆miR-1228-5p和miR-34a-5p水平与PCAD患者冠状动脉狭窄程度均呈正相关(r＝0.307,P＝0.004;r＝0.238,P＝0.036);ROC曲线分析显示,miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p诊断PCAD的ROC曲线下面积分别为0.903、0.832、0.731及0.798,其联合诊断PCAD的ROC曲线下面积为0.990,95%CI为0.976～1.000。[结论]PCAD患者血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平显著升高,其联合检测诊断PCAD具有较高的准确性,有望成为初筛PCAD的新型生物标志物。     

高血压性脑出血患者血清miR-141-3p、 miR-29a-3p水平变化及临床意义

目的 观察高血压性脑出血(HICH)患者血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平变化,并探讨其与病情以及预后的关系.方法 选择167例HICH患者(HICH组),根据斯堪纳维亚卒中量表(SSS)评分将患者分为轻型组(0～15分,42例)、中型组(16～30分,67例)和重型组(31～45分,58例),根据出院3个月后格拉斯哥预后(GOS)评分分为预后良好组(>4分,87例),预后不良组(≤4分,80例),另选择同期于我院体检的64例健康志愿者(对照组).比较组间血清miR-141-3p、miR-29a-3p和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β和IL-6水平.采用Pearson相关分析miR-141-3p、miR-29a-3p与炎性因子的相关性,多因素Logistic回归分析HICH患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-141-3p、miR-29a-3p预测HICH患者预后不良的价值.结果 HICH组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平低于对照组,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平高于对照组(P均<0.01).重型组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平低于中型组和轻型组,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于中型组和轻型组(P均<0.01);中型组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平低于轻型组,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于轻型组(P均<0.01).HICH组血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平与TNF-α、IL-1β、IL-6水平均呈负相关(P均<0.01).高水平miR-141-3p(OR=0.656,95％CI:0.500～0.862,P<0.01)、miR-29a-3p(OR=0.733,95％CI:0.581～0.926,P<0.01)是HICH预后的保护因素.miR-141-3p、miR-29a-3p预测HICH预后不良的曲线下面积为0.675、0.688,联合预测曲线下面积为0.898,高于单独指标预测(Z分别为4.950、5.325,P均<0.05).结论 HICH患者血清miR-141-3p、miR-29a-3p水平均降低,且与神经损伤程度加重以及预后不良有关.     

miR-17-5p、miR-17-3p和miR-20a-5p在胃间质瘤中表达

目的探讨miR-17-5p、miR-17-3p及miR-20a-5p在胃间质瘤(gastric stromal tumor,GST)中的差异表达及其与临床病理因素的关系。方法提取正常胃组织及GST组织共72例标本的总RNA,应用Real time RT-PCR方法检测miR-17-5p、miR-17-3p及miR-20a-5p的表达,用SPSS 19.0分析其与临床病理因素的关系及3个miRNA间的相关性。结果在GST中,miR-17-3p、miR-17-5p在肿瘤组织中表达较胃正常组织低(P0.001),但是在低危组和中高危组GST中表达差异无统计学意义(P0.05);miR-20a-5p表达在胃正常组织、低危组和中高危组之间均有差异表达,且随着恶性度的增加而下降(P0.001),3种miRNA的表达水平与肿瘤的侵袭、转移、年龄、肿瘤最大直径和核分裂象密切相关,而与瘤体是否破溃无关。结论 miR-17-5p、miR-17-3p、miR-20a-5p在GST中下调并相互作用可能是促进GST发生、发展因素之一。     

阿尔茨海默病患者血清miR-98-5p和miR-142-5p水平变化及其意义

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清微小RNA-98-5p(miR-98-5p)、微小RNA-142-5p(miR-142-5p)水平变化及其临床意义。方法 选择AD患者103例（观察组）、体检健康的志愿者50例（对照组）,采集两组清晨空腹外周静脉血,离心留取血清,采用RT-qPCR法检测血清miR-98-5p、miR-142-5p,采用ELISA法检测血清Aβ1-40、Aβ1-42,同期采用简易精神状态检查量表（MMSE）评分评估认知功能。采用Pearson/Spearman相关分析法分析AD患者血清miR-98-5p、miR-142-5p水平与血清Aβ1-40、Aβ1-42水平和MMSE评分的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-98-5p、miR-142-5p水平对AD的诊断价值。结果 观察组血清miR-98-5p、miR-142-5p水平均显著高于对照组（t/Z分别为7.557、5.827,P均<0.01）。观察组血清Aβ1-40水平显著高于对照组（Z=7.519,P<0.01）,血清Aβ1-42水平和MMSE评分均显著低于对照组（t/Z分别为5....     

miR-92a-3p靶向GPR124调控糖尿病肾病足细胞损伤的机制

目的研究miR-92a-3p对糖尿病肾病足细胞损伤的影响及其机制。方法构建高糖(30 mmol/L)诱导的小鼠足细胞损伤模型;将高糖+anti-miR-92a-3p组(转染anti-miR-92a-3p)、高糖+anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、高糖+pcDNA组(转染pcDNA)、高糖+pcDNA-GPR124组(转染pcDNA-GPR124)、高糖+anti-miR-92a-3p+si-con组(共转染pcDNA-GPR124和si-con)、高糖+anti-miR-92a-3p+si-GPR124组(共转染pcDNA-GPR124和si-GPR124)至小鼠足细胞,用30 mmol/L高糖处理48 h。Western印迹检测各组细胞中结蛋白(Desmin)、G蛋白耦联受体(GPR)124的蛋白表达;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;qRT-PCR检测各组细胞中miR-92a-3p、GPR124的表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测各组细胞荧光活性。结果与对照组相比,高糖处理组小鼠足细胞中Desmin蛋白表达和细胞凋亡率均显著升高,miR-92a-3p表达明显升高,GPR124表达明显降低(P<0.05);抑制miR-92a-3p、过表达GPR124均可下调Desmin蛋白表达和细胞凋亡率;miR-92a-3p可抑制WT-GPR124足细胞的荧光活性,且负调控GPR124的蛋白表达;敲减GPR124可逆转抑制miR-92a-3p对高糖诱导的小鼠足细胞的保护作用。结论抑制miR-92a-3p可保护高糖诱导的小鼠足细胞损伤,其机制可能与靶向GPR124有关,将可为糖尿病肾病的治疗提供新方向。     

直肠癌患者血清miR-144-5p、miR-876-5p表达变化及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨直肠癌患者血清微小RNA-144-5p(miR-144-5p)、miR-876-5p表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法 选择直肠癌患者85例（观察组）、健康志愿者52例（对照组）,采集所有研究对象外周静脉血,离心留取血清,采用RT-q PCR法检测血清miR-144-5p、miR-876-5p表达。分析血清miR-144-5p、miR-876-5p表达与直肠癌患者临床病理特征和预后的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-144-5p、miR-876-5p表达对直肠癌患者预后不良的预测价值。结果 观察组血清miR-144-5p、miR-876-5p表达均显著低于对照组（P均<0.05）。血清miR-144-5p、miR-876-5p表达与直肠癌浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关（P均<0.05）,与性别、年龄、肿瘤最大径、组织分化程度无关（P均>0.05）。随访3年,85例直肠癌患者3年生存率为76.47%(65/85)。miR-144-5p、miR-876-5p高表达者3年生存率均显著高于其低表达者（P均<0.05）。ROC...     

乳腺癌组织中miR-216a-5p、TRIP4表达与患者病理特征和预后的关系

目的 探讨乳腺癌组织中微小RNA(miRNA)-216a-5p、甲状腺激素受体相互作用蛋白4(TRIP4)表达与患者病理特征和预后的关系。方法 选取85例乳腺癌患者,采用qRT-PCR法检测癌组织和癌旁组织中miR-216a-5p、TRIP4表达,并分析二者与患者临床病理特征的关系。随访3年,以二者均值将患者分为miR-216a-5p高表达组（≥0.430,44例）和miR-216a-5p低表达组（<0.430,41例）,TRIP4高表达组（≥1.886,42例）和TRIP4低表达组（<1.886,43例）,比较不同表达患者预后情况。结果 乳腺癌、癌旁组织中miR-216a-5p相对表达量分别为0.430±0.109、1.012±0.166,TRIP4相对表达量分别为1.886±0.388、1.023±0.171,乳腺癌、癌旁组织中miR-216a-5p、TRIP4表达比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。乳腺癌组织中miR-216a-5p与TRIP4表达呈负相关（r=-0.637,P<0.05）,二者与人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达、Ki-67增...     

炎症性肠病患者血清miR-181a-5p和miR-126表达水平及其与肠道菌群相关性的研究

目的 探讨miR-181a-5p、miR-126在炎症性肠病(IBD)患者血清中的表达及其与肠道菌群的相关性.方法 收集2016年10月至2018年12月保定市第二医院收治的100例活动期IBD患者作为研究组,根据IBD类型分为溃疡性肠炎(UC)组(60例)和克罗恩病(CD)组(40例),另选择同期在本院体检的50名健...     

miR-181a-5p对人主动脉平滑肌细胞成骨样分化的影响

目的 观察miR-181a-5p对动脉钙化细胞模型的影响,探讨其可能的作用机制.方法 培养人主动脉平滑肌细胞(HASMC),经成骨样分化诱导后使用茜红素染色检测细胞成骨样分化的程度,采用real-time PCR检测成骨样分化标志基因骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)和碱性磷酸酶(ALP)的mRNA...     

Hsa_circ_0074491 regulates the malignance of cholesteatoma keratinocytes by modulating the PI3K/Akt pathway by binding to miR-22-3p and miR-125a-5p: An observational study

Cholesteatoma is a benign cystic lesion that can continue to grow like a tumor. Circular ribonucleic acid (RNA) hsa_circ_0074491 (circ_0074491) has been reported to be down-regulated in cholesteatoma tissues. However, the role and regulatory mechanism of circ_0074491 in the growth of cholesteatoma are unclear.The expression of circ_0074491, microRNA (miR)-22-3p, and miR-125a-5p in cholesteatoma tissues was detected by quantitative real-time polymerase chain reaction. The proliferation, cell cycle, apoptosis, migration, and invasion of cholesteatoma keratinocytes were evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, plate clone, flow cytometry, or transwell assays. Several protein levels were examined by western blotting. The targeting relationship between miR-22-3p or miR-125a-5p and circ_0074491 was verified via dual-luciferase reporter and RNA pull-down assays.We observed the downregulation of circ_0074491 in cholesteatoma tissues. Furthermore, circ_0074491 knockdown facilitated cell proliferation, migration, invasion, and repressed cell apoptosis in cholesteatoma keratinocytes. Circ_0074491 was verified as a decoy for miR-22-3p and miR-125a-5p in cholesteatoma keratinocytes. Both miR-22-3p and miR-125a-5p silencing reversed the impacts of circ_0074491 silencing on proliferation, apoptosis, migration, and invasion of cholesteatoma keratinocytes. Also, circ_0074491 knockdown activated the PI3K/Akt pathway in cholesteatoma keratinocytes via miR-22-3p and miR-125a-5p.Circ_0074491 played a suppressive role in cholesteatoma through inactivating the PI3K/Akt pathway via binding to miR-22-3p and miR-125a-5p, which provided a novel evidence for the involvement of circRNA in the development of cholesteatoma.     

依托咪酯通过调控LncRNA CDKN2B-AS1/miR-199a-5p表达抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭

目的 探讨依托咪酯对胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制.方法 用不同浓度的依托咪酯处理胶质瘤细胞U251,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测依托咪酯对U251细胞增殖能力的影响;Transwell实验检测依托咪酯对U251细胞迁移及侵袭的影响;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胶质瘤组织中长链非...     

外周血miR-26a-5p水平变化与高血压性左心室肥厚的关系分析

目的分析外周血miR-26a-5p水平与高血压性左心室肥厚的关系。方法招募符合条件的高血压患者98例,其中单纯高血压患者66例(高血压组),高血压伴左心室肥厚患者32例(左心室肥厚组),并选正常健康志愿者30例作为对照组,比较各组收缩压和舒张压差别;并采集空腹静脉血,实时荧光定量逆转录聚合酶联反应法测定外周血miR-26a-5p水平,按左心室肥厚程度分组,比较不同左心室肥厚程度患者外周血miR-26a-5p水平的差异;超声心动图测定舒张期左心室后壁厚度(LVPWTd)、室间隔舒张末期厚度(LVSD)和舒张末期左心室内径(LVEDD),计算左心室质量(LVM)及左心室质量指数(LVMI),比较高血压组与左心室肥厚组以上各参数的差异,单因素和多因素分析筛选高血压患者发生左心室肥厚的危险因素,受试者工作特征曲线评估miR-26a-5p诊断高血压性左心室肥厚的效能,Pearson相关分析法分析高血压性左心室肥厚miR-26a-5p与超声心动图参数的关系。结果外周血miR-26a-5p比较:左心室肥厚组(0.365±0.097)和高血压组(0.725±0.163)外周血miR-26a-5p低于对照组(0.973±0.105),左心室肥厚组又低于高血压组,P<0.05,高血压伴重度左心室肥厚患者外周血miR-26a-5p(0.276±0.065)水平>中度组(0.357±0.095)>轻度组(0.463±0.112),P<0.05;收缩压比较:左心室肥厚组[(171.15±27.96)mm Hg]>高血压组[(142.63±16.52)mm Hg]>对照组[(115.23±7.43)mm Hg],P<0.05;超声心动图参数比较:左心室肥厚组LVPWTd、LVSD、LVEDD、LVMI[(11.05±0.89)mm、(11.76±1.23)mm、(48.63±3.79)mm、(53.67±5.98)g/m 2.7]高于高血压组[(9.95±1.02)mm、(10.46±1.63)mm、(44.23±4.07)mm、(37.71±6.52)g/m 2.7]与对照组[(9.76±1.21)mm、(10.32±1.74)mm、(43.78±5.17)mm、(36.51±5.75)g/m 2.7],P<0.05;年龄(OR=1.420)、高血压病程(OR=1.706)、血尿酸(OR=1.306)及miR-26a-5p(OR=1.502)均为高血压患者出现左心室肥厚的相关影响因素,P<0.05;诊断效能:miR-26a-5p cut-off值≤0.428,预测高血压性左心室肥厚敏感性和特异性分别为81.25%和87.88%;相关性:高血压性左心室肥厚miR-26a-5p与LVPWTd、LVSD、LVEDD、LVMI均呈负相关(r=-0.391、-0.375、-0.574、-0.403,P<0.05)。结论高血压性左心室肥厚伴外周血miR-26a-5p异常低表达,且与左心室肥厚参数呈负相关,推测miR-26a-5p或可能通过负调控机制参与高血压心肌肥厚的进展过程。     

基于microRNA的冠心病氯吡格雷低反应生物标志物研究

目的探讨相关microRNA(miRNA)与冠心病氯吡格雷低反应的相关性及其作为生物标志物的诊断价值。方法筛选158例稳定型冠心病患者作为研究对象,采用光比浊法检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的最大血小板聚集率(MPAR),将其中MPAR≥65%的35例患者纳入氯吡格雷低反应组(低反应组),并按年龄、性别配对将35例MPAR<65%的患者纳入氯吡格雷正常反应组(正常反应组)。采集患者外周血单核细胞并提取总RNA,利用实时荧光定量PCR技术检测miR-34a-5p、miR-370-3p、miR-432-5p和miR-495-3p在两组患者中的表达差异,并通过相关性分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析评估差异miRNA对氯吡格雷低反应的诊断价值。结果与正常反应组相比,低反应组患者的miR-34a-5p和miR-495-3p表达显著升高,且差异倍数大于2(P<0.05);而miR-370-3p和miR-432-5p的表达差异不显著(P>0.05)。miR-34a-5p和miR-495-3p的表达与冠心病患者MPAR均呈显著正相关(r=0.709,P<0.01;r=0.5...     

母体表达基因3通过miR-125a-5p/TET2途径抑制HepG2细胞载脂蛋白(a)的表达

目的研究发现母体表达基因3(MEG3)对HepG2细胞载脂蛋白(a)[Apo(a)]表达的调控作用及其机制。方法用荧光素酶报告系统分析MEG3与miR-125a-5p的靶向性结合。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测高表达Apo(a)的HepG2细胞和低表达Apo(a)的SMMC7721细胞中MEG3的表达情况;向HepG2细胞转染MEG3,Western blot和qRT-PCR检测Apo(a)、TET2表达情况;采用小干扰RNA技术沉默TET2的表达。结果 (1)MEG3与hsa-miR-125a-5p能互补性结合,荧光素酶报告基因系统分析结果证实了MEG3与hsa-miR-125a-5p结合的存在。(2)miR芯片结果表明,在HepG2细胞中,hsa-miR-125a-5p表达水平升高,是对照组的近1.5倍,MEG3在HepG2细胞和SMMC7721细胞中均有表达,但前者MEG3的表达水平显著低于后者。(3)MEG3抑制Apo(a)表达。(4)MEG3下调miR-125a-5p的表达,上调TET2的表达; miR-125a-5p的mimics可逆转MEG3对Apo(a)的下调作用及TET2的表达,但可被miR-125a-5p的抑制剂逆转; TET2沉默可逆转MEG3对Apo(a)的下调作用。结论 MEG3通过miR-125a-5p/TET2途径下调HepG2细胞Apo(a)的表达。     

hsa-miR-34a-5p Ameliorates Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury Via Targeting HNF4α

Background:To investigate the relationship between the expression level of hsa-miR-34a-5p and liver injury and to further explore its regulatory signaling pathwaysMethods:Liver tissue and blood were collected from 60 patients undergoing hepatectomy. We constructed a rat HIRI model and treated it with an intraperitoneal injection of agomir-miR-34a-5p or agomir-normal control (NC) for 7 days after the surgery. The pathological changes of agomir-miR-34a-5p or agomir-normal control (NC) groups were compared. 7702 and AML12 cells were transfected with mimics NC or miR-34a-5p mimics and then treated with H₂O₂ for 6 hours. Cell apoptosis was detected by flow cytometry, Western blot, and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling, respectively. Furthermore, the target genes of miR-34a-5p were identified by luciferase reporter gene assay and were verified in vitro.Results:The relatively high miR-34a-5p expression group revealed a lower level of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase compared with the relatively low miR-34a-5p expression group. HIRI+agomir-miR-34a-5p rats exhibited significantly higher miR-34a-5p expression, lower serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alleviated hepatic necrosis, reduced hepatocyte apoptosis, and decreased expression of apoptosis-related proteins, when compared with HIRI+agomir-NC rats (P < .05). After hydrogen peroxide treatment, alpha mouse liver-12 cell (AML-12) and normal liver cell line LO2 (LO2) cells transfected with miR-34a-5p mimics had significantly lower apoptosis rate compared with miR-34a-5p mimics NC group (P < .05). Hepatocyte nuclear factor 4α was identified as a miR-34a-5p target gene. Hepatocyte nuclear factor 4α expression was significantly downregulated in AML12 and HL-7702 (7702) cells transfected with miR-34a-5p (P < .05). Moreover, AML12 and 770₂ cells transfected with miR-34a-5p significantly showed higher c-Jun N-terminal kinase (JNK), P38, cleavage cas-3, and BCL2 associated X (Bax) protein levels compared with AML12 and 7702 cells transfected with agomir-NC.Conclusion:miR-34a-5p possibly protected the liver from I/R injury through downregulating Hepatocyte nuclear factor 4α to inhibit the JNK/P38 signaling pathway.