妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在部分妇科恶性肿瘤患者中显示出一定的临床疗效,目前主要用于晚期和复发性癌经常规治疗失败的患者。在三大妇科恶性肿瘤中,以子宫内膜癌疗效最好,其次是子宫颈癌,卵巢癌疗效最差。对于复发耐药的滋养细胞肿瘤患者应用ICI治疗,部分患者可取得显著疗效。应用ICI治疗,应重视筛选治疗优势人群和合理的疗效评估,早期识别、及时干预免疫治疗相关不良事件。目前ICI单药治疗妇科肿瘤临床疗效有限,联合治疗有望提高其疗效。     

免疫检查点抑制剂的抗肿瘤临床实践与展望

基于靶向免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的肿瘤免疫治疗在近10年取得了重要进展,程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抗体治疗则成为肿瘤治疗领域最具潜力的新型疗法.中国肿瘤学者与发达国家学者基本同步开展的肿瘤免疫疗法的临床实践,进一步验...     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但由ICIs诱导的免疫系统过度激活也会导致T细胞对自身抗原进行攻击,临床上出现一系列免疫相关不良事件(IRAEs)。免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)是一类少见但有潜在致命危险的免疫相关不良反应,发生在肿瘤免疫治疗任何时间。临床医生应了解CIP的机制及特征,及早识别并正确处理。本文就CIP的流行病学、生物学机制、临床特征、诊断及治疗等进行综述。     

老年肿瘤免疫检查点抑制剂临床治疗进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是当今肿瘤治疗领域的革命性突破, 改变了多种肿瘤治疗模式。老年人占肿瘤现患人数及死亡人数的绝大部分, 老年肿瘤患者存在免疫衰老、自身免疫性疾病及感染性疾病发生率高、肿瘤突变负荷与年轻患者存在差异等均可能影响ICIs疗效。在大部分ICIs临床试验中, 老年肿瘤患者在受试人群中未能占据应有比例, 亚组分析及荟萃分析结果提示年龄对疗效及免疫相关不良反应的发生影响较小。临床医生可参考相关试验数据, 在体能状态较好的老年肿瘤患者中使用ICIs, 以积累更多的真实世界数据。     

肿瘤免疫检查点抑制剂联合治疗策略及临床应用

目的：免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitions，ICIs）的应用显著改善了多种肿瘤的预后，是当前肿瘤治疗中备受重视的手段。以程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）、程序性死亡因子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）单克隆抗体为主的免疫检查点的临床研究结果显示，单一ICIs临床效果有限。不同ICIs的联合治疗、联合化疗及联合抗肿瘤血管生成药物可明显提高疗效，新发现的免疫检查点淋巴细胞激活基因-3（lymphocyte activation gene-3，LAG-3）、T细胞免疫球蛋白黏液素3（T cell immunoglobulin mucin-3，TIM-3）、T细胞免疫球蛋白和ITIM域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）等抑制剂的转化和联合应用，对难治性或ICIs耐药患者的疗效值得期待。     

肿瘤免疫检查点抑制剂相关内分泌疾病

近年来,肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICPis)在恶性肿瘤患者中的应用越来越广泛,取得较好的抗肿瘤效果,但同时也会导致非特异性免疫相关不良反应。ICPis相关内分泌疾病主要包括垂体炎和垂体功能不全、甲状腺功能障碍、糖尿病、原发性肾上腺功能不全和多内分泌腺功能同时受累,往往不能被准确识别并及时处理,可危及生命。因此,本文就ICPis相关内分泌疾病的种类、发生率、临床表现、预后、可能发病机制等研究进展以及临床诊治管理建议作一述评,以期提高临床医师和患者对ICPis相关内分泌疾病的认识和警惕。     

肿瘤免疫检查点抑制剂相关肺炎的管理

以免疫检查点程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）抑制剂、程序性死亡因子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）抑制剂及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗，近年来在肿瘤治疗中广泛开展，有效延长了肿瘤患者的生存期，但也可能导致免疫治疗相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICIs）相关肺炎是常见的irAEs之一，可导致部分肿瘤患者治疗暂停、治疗失败、甚至威胁生命。正确了解ICIs相关肺炎的临床特点，早期诊断并恰当治疗，对影响肿瘤患者的预后、延长生命有重要意义。     

免疫检查点抑制剂相关心肌炎

<正>免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)引起的免疫相关不良事件(immunerelated adverse events,irAEs)可以累及身体任何器官,其导致的心肌炎是一种罕见且致命的并发症^[1]。据报道,ICIs相关心肌炎的发病率为0.04%～1.14%,是一种不常见的不良事件^[2],但其死亡率可高达25%～50%。RUBIOINFANTE^[3]的一项meta分析显示在4751例患者中,1.3%出现心脏irAEs,其中以心肌炎最常见(50.8%);一项回顾性分析中显示964例使用ICIs的患者中心肌炎发病率为1.14%^[4];SALEM等^[5]在世界卫生组织的全球个体病例安全报告数据库VigiBase中描述了2008—2018年报道的122例病例,该研究显示单独使用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,...     

免疫检查点抑制剂相关肺炎

<正>免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)相关呼吸系统不良事件表现有ICI相关肺炎(immune checkpoint inhibitor-related pneumonitis,ICIP)、胸腔积液、结节样病变等。ICIP是一种在ICIs使用后引起的治疗相关肺损伤,在胸部影像学检查中可以被观察到。ICIP伴或不伴有新出现浸润相关的呼吸系统症状/体征,主要表现为呼吸困难、咳嗽、发热、胸痛,甚至死亡。影像学可表现不同,最常见为磨玻璃影至大片实变和间质改变(网格影、纤维条索、牵拉性支气管扩张等),大部分累及双侧肺叶,同时可伴有胸腔积液。病理学主要表现为机化性肺炎,但不包括痰和/或支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)检测的新发感染及肿瘤进展^[2]。ICIP在所有免疫相关不良事件(immunerelated adverse events,ir AEs)致死原因中排名第一位。     

免疫检查点抑制剂相关心肌炎分子机制研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）已成为目前应用最广的恶性肿瘤免疫疗法，主要包括CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4）抑制剂、PD-1/PD-L1（programmed death protein-1/ligand-1）抑制剂和LAG-3（lymphocyte activation gene-3）抑制剂。ICIs导致的最致命的免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAE）之一为免疫检查点抑制剂相关的心肌炎（immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis, ICIAM）。ICIs联合治疗时ICIAM的发病率多高于单药治疗。其分子机制主要包括免疫检查点作为新抗原、肿瘤同源抗原的异位识别、免疫检查点心脏保护的阻断、自身抗体和炎症因子的产生以及微生物的调节作用等。目前已有多种治疗ICIAM药物及非药物性方案。对于ICIAM分子机制的探索和治疗管理方案的进步仍需多学科共同努力。     

Research progress and clinical application of predictive biomarker for immune checkpoint inhibitors

Introduction: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have emerged as epochal milestones in the ?eld of anti-cancer immunotherapy. With promising clinical effectiveness, ICIs can significantly prolong the overall survival of patients with advanced cancer of different types. Although their remarkable effectiveness has been demonstrated in clinical application, ICIs display limitations in terms of unique response patterns. Only a subset of patients exhibits objective responses, while others show rapid disease progression. Considering that there is a fair representation of both subsets of patients (responders and non-responders), clinicians ought to effectively stratify patients who will potentially benefit from ICI therapy, and optimize a strategy for patient selection.

Areas covered: In this review, the authors have summarized several key factors involved in the biomarker development of ICI therapy, such as neoantigen production and presentation, the tumor microenvironment, and alternation in specific gene signaling pathways.

Expert opinion: Considering the extreme complexity of the immune system, a single biomarker may fail to appropriately stratify patients for ICI therapy. Therefore, future biomarker research should focus on designing an integrated biomarker system that will successfully guide combination therapies to overcome resistance to immunotherapy.     

免疫检查点抑制剂相关不良事件的研究进展

目的: 探讨妊娠合并新冠肺炎（COVID-19）患者的流行病学特点、临床特点及诊断。方法: 回顾性分析2020年1月15日至2020年2月15日在华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的22例妊娠合并新冠肺炎患者的临床资料,分析其流行病学特点,临床及放射学特征和实验室数据。结果：22例患者肺炎临床表现中有发热10例（45.45%）、咳嗽5例（22.73%）、呼吸急促1例（4.55%）和腹泻1例（4.55%）,21例（95.45%）为普通型,1例（4.55%）为重型。实验室检查中淋巴细胞降低14例（63.64%）,D-二聚体增高22例（100%）。胸部CT检查均发现表现为典型新冠肺炎表现（100%）,病原学核酸检测阳性率40.91%（9/22）。结论: 孕妇感染COVID-19肺炎的的临床特征和实验室检查与非妊娠成人患者相似,相对于病原学检查,胸部CT检查快速安全且敏感性高,更适合新冠肺炎流行地区产科急诊住院患者的初筛,同时能监测病情进展,有助于新冠肺炎孕妇的筛查、诊断及监测。     

芒果甙抗肿瘤作用研究进展

<正>芒果甙(mangiferin),又名芒果素、知母宁,是一种四羟基吡啶的碳糖甙,属双苯吡酮类化合物。芒果甙可从漆树科芒果树和扁桃树的叶、果实、树皮及龙胆科植物东北龙胆、川西獐芽菜、水龙骨科植物光石韦等中提取得到。现代药理和临床     

免疫检查点抑制剂在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中的研究进展

对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)继发性耐药是不可避免的。免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前癌症治疗的主要手段,包括抗程序性细胞死亡受体-1(PD-1)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的单克隆抗体,可显著改善非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存和生活质量。但携带EGFR突变的NSCLC患者对于ICIs反应较差。研究表明EGFR信号通路可能影响抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫微环境。本文就EGFR信号通路在肿瘤免疫微环境中对抗肿瘤免疫应答的影响、相关预后指标、EGFR突变患者的免疫治疗现状及目前的临床研究进行综述。     

免疫检查点抑制剂治疗的肝脏毒性管理

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）在肿瘤领域取得了令人瞩目的疗效，使肿瘤治疗进入免疫治疗的新时代。但随着ICIs的广泛使用，免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）也随之而来。肝脏是人体重要的代谢和消化器官，ICIs引起的肝脏不良事件应引起临床医师的关注。早发现、早诊断、规范治疗是改善预后的关键。本文简述irAEs的发病现状和可能机制，对现有的免疫相关肝脏毒性管理进行总结。     

免疫检查点抑制剂相关垂体功能减退临床特征

目的 探讨免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）诱发的垂体功能减退的临床特征。方法 回顾性纳入2019年1月至2022年6月在复旦大学附属中山医院内分泌科诊治的使用ICIs后出现垂体功能减退的各类肿瘤患者，分析ICIs相关垂体功能减退的临床表现、实验室检查结果、影像学特征。结果 共纳入23例患者，其中男性13例（53.5%）、女性10例（43.5%），平均年龄（59.5±11.8）岁。ICIs包括程序性死亡受体1(PD-1)单抗和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗。23例患者均出现继发性肾上腺皮质功能减退，均未出现中枢性尿崩症。累及垂体-甲状腺轴者3例（13.0%）；甲状腺功能正常者11例（47.8%）；出现ICIs相关原发性甲状腺功能减退9例（39.1%）。累及垂体-性腺轴者4例（17.4%）。结论 ICIs相关垂体功能减退主要表现为继发性肾上腺皮质功能减退，部分累及垂体-甲状腺轴、垂体-性腺轴，也可同时出现甲状腺腺体损伤，表明及时评估ICIs治疗中患者的垂体及靶腺功能有助于提高免疫治疗的安全性。     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景:各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗.目的:对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结.方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以"缓释,药物,生物材料"或"sustained release,drug,biomaterials"为检索词进行检索.选择文章内容与缓释药物密切相关的文章.排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析.结果与结论:可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用.     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗。目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以＂缓释,药物,生物材料＂或＂sustained release,drug,biomaterials＂为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析。结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用。