多中心食管鳞癌根治性三维放疗的预后分析——3JECROG R-01

目的 分析应用三维适形放疗(3DCRT)、调强放疗(IMRT)或以3DCRT、IMRT为基础的同步放化疗治疗食管癌根治性放疗患者的生存情况及预后影响因素。方法 回顾分析2002-2016年我国10所医疗中心符合纳入标准的2762例不宜手术或拒绝手术而接受根治性放疗的食管癌患者的病历资料。分析全部患者1、2、3、5年的总生存、无进展生存及预后影响因素。结论 中位随访时间60.8个月。全部患者1、2、3、5年总生存率分别为71.4%、48.9%、39.3%、30.9%,无进展生存率分别为59.5%、41.5%、35.2%、30.0%。中位生存期为23.0个月,中位无进展生存期为17.2个月。多因素分析结果显示年龄、原发肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、放疗剂量及治疗模式是影响总生存的因素(P=0.000~0.023),原发肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积及放疗剂量是影响无进展生存的因素(P=0.000~0.002)。结论 在应用3DCRT、IMRT新技术和化疗药物治疗的食管鳞癌患者的5年总生存率显著提高,对临床治疗有一定的参考价值。     

IMRT/3DCRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌疗效和预后分析——泛京津冀多中心回顾分析(3JECROG R-06)

目的 比较应用3DCRT/IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌的疗效,并探讨预后影响因素。方法 回顾分析2002-2016年12月10所医疗机构2132例接受根治性放化疗的Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的病历资料。其中≥70岁占37.9%。颈段和上段肿瘤占33.9%,中下段和交界段肿瘤占66.1%。中位GTV+GTVnd体积41.6 cm³。Ⅱ期占32%,Ⅲ期占68%。1409例接受IMRT,723例接受3DCRT。EQD2≥60 Gy占86.1%。同步放化疗占41.1%。采用Kaplan-Meier法计算OS生存率,Cox回归模型进行多因素预后分析。结果 中位随访时间60.8个月。全组1、3、5年OS率和PFS率分别为73.9%、41.7%、32.6%和62.2%、37.3%、32.0%。多因素分析结果显示影响OS的因素包括年龄、肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、EQD2及同步放化疗;而影响PFS的因素包括年龄、肿瘤部位、肿瘤体积、临床分期及EQD2。按年龄≥70岁、肿瘤长度>5 cm、肿瘤体积≥41.6 cm³和Ⅲ期4项危险因素将患者分为低危、中低危、中高危、高危组预后模型,组间比较生存差异显著(P<0.001)。经PSM法配比后, IMRT在OS、PFS方面优势不显著(P=0.971;P=0.658),但IMRT在低危组患者中有生存获益趋势(P=0.125)。结论 应用3DCRT或IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的OS率较高。预后模型能很好地预测患者生存情况,IMRT在低危组患者中有生存获益的趋势。     

食管鳞癌三维放疗或同期放化疗优选照射剂量分析

目的 分析不同治疗模式及照射剂量下食管鳞癌患者的OS状况,探讨优选照射剂量及获益亚组人群。方法 选取2003-2014年本院接受3DRT的1387例食管鳞癌患者,分别对单纯放疗(780例)和同期放化疗(302例)不同照射剂量患者进行分析,采用Logrank检验和Cox多因素分析筛选优选照射剂量及获益亚组人群。结果 单纯放疗中照射剂量<60 Gy (91例)、60 Gy (429例)、>60 Gy组(260例)的中位OS期分别为9、20、23个月(P=0.000);60 Gy与>60 Gy组OS曲线相近(P=0.362),且均优于<60 Gy组(P=0.000、0.000)。同期放化疗中照射剂量<60 Gy (18例)、60 Gy (224例)和>60 Gy组(60例)的中位OS期分别为22、34、15个月(P=0.004);<60 Gy与>60 Gy组OS曲线相近(P=0.952),60 Gy组OS优于>60 Gy组(P=0.002)。多因素预后分析结果显示不同治疗模式食管鳞癌预后不同,但GTV与照射剂量为2种治疗模式共同的预后因素(P=0.045、0.001);单纯放疗时照射剂量为≥60 Gy为生存获益因素(P=0.000);同期放化疗时仅照射剂量为60 Gy是生存获益因素(P=0.050)。结论 单纯放疗时食管鳞癌患者照射剂量≥60 Gy为优选剂量,同期放化疗时建议照射剂量尽量控制为60 Gy。     

食管鳞状细胞癌术前放疗后的影响预后因素分析

目的 分析影响食管鳞状细胞癌术前放疗后的预后因素。方法 回顾分析 311例食管鳞状细胞癌术前放疗患者资料,要求有详细临床、病理、放疗和手术记录。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访率为96.5%,随访满3、5年者分别为123、86例。放疗后原发部位无肿瘤(106例)与有肿瘤(205例)的 5年生存率分别为43.2%、23.2%(χ²=11.53,P=0.001。129例原发部位有肿瘤但无淋巴结转移的T₁+T₂、T₃、T₄期 5年生存率分别为42%、30%、16%(χ²=20.20,P=0.000)。211例无淋巴结转移与 95例淋巴结转移 1~3、≥4个的生存率分别为38.3%(5年)与13%(5年)、14%(3年,5年为0)(χ²=42.13,P=0.000)。多因素分析先显示术前放疗后局部有无肿瘤残存、肿瘤浸润深度、淋巴结状态、淋巴结转移个数以及性别是影响预后的因素(χ²=32.20、36.33、18.24、4.60、6.21,P=0.000、0.000、0.000、0.032、0.013)。结论 食管癌术前放疗后病理T、N分期和淋巴结转移个数能预测其预后,是其独立预后因素。     

血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌中的变化及意义

[目的]探讨血清鳞状细胞癌抗原水平在宫颈鳞状细胞癌中的变化及其临床意义。[方法]应用微粒子酶免分析（MEIA）对2000年3月～2000年7月在浙江省肿瘤医院收治的宫颈鳞癌（包括5例鳞腺癌）165例患者进行血清鳞状细胞癌抗原水平检测并分析其与临床分期、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移之间关系,其中放射治疗的93例患者进行治疗前后的血清鳞状细胞癌抗原水平的自身比较,以及与近期疗效的关系。[结果]165例宫颈鳞癌患者血清鳞状细胞癌抗原阳性率为64.2％（106/165）。鳞状细胞癌抗原水平与临床分期、肿瘤大小有关（P<0.05）;与病理分级、淋巴结转移之间无统计学差异（P>0.05）;放射治疗前后患者血清鳞状细胞癌抗原水平变化有统计学意义（P<0.05）,且与疗效相关（P<0.05）。[结论]血清鳞状细胞癌抗原是宫颈鳞癌的相关的肿瘤标记物,在监测宫颈鳞癌的发生和评价疗效等方面具有重要价值,对判断宫颈鳞癌的预后具有一定的临床意义。     

食管鳞状细胞癌淋巴结转移对预后影响的分析

目的：探讨胸段食管鳞状细胞癌淋巴结转移数对预后的影响。方法：对1146例胸段食管鳞状细胞癌单纯手术切除的临床病理资料,应用Kaplan-Meier生存曲线和Spearmam相关进行研究,结果：1）0、1、≥个转移淋巴结间的生存率差异显著（P＜0．001）。2）Ⅱb期和Ⅲ期间的生存率无差异（P＞0．05）;1和≥2个转移淋巴结的T3N1M0期间的生存率差异显著（P＞0．001）;3基于0、1和≥2个转移淋巴结的分期,该分期中的Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期和Ⅲb期之间的生存率差异显著（P＜0．001）。结论：淋巴结转移数和基于淋巴结转移数的分期能够反映食管癌切除术预后的变化,但还需更大样本量和多中心的进一步研究。     

92例原发性肺鳞状细胞癌放疗疗效分析

目的：探讨临床Ⅰ￣Ⅲ期肺鳞状细胞癌放射治疗疗效。方法：对９２列经病理证实的肺鳞状细胞癌Ⅰ￣Ⅲ期患者采用＾６０Ｃｏγ线外照射常规设野，照射肿瘤量为５６．４￣７４．２Ｇｙ６／７Ｗ。每周照射５次，周肿瘤量为９０￣１００Ｇｙ。肿瘤量未作肺校正。结果：５年随访率为９６．２％。本组１、３、５年生存率分别为４８．９％（４５／９２），２０．６％（１９／９２）和９．８％（９／９２）。结论：病期、放疗剂量和病变大小与     

非手术食管鳞癌病变长度对临床分期影响——Ⅱ/Ⅲ期根治性放疗患者多中心回顾性分析(3JECROG R-01D)

目的 回顾性分析接受根治性放疗Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者病变长度对预后的影响和在临床分期中的作用。方法 回顾分析2002-2016年全国10所医疗中心(泛京津冀食管癌协作组)符合纳入标准的2086例不宜手术或拒绝手术而接受根治性放疗的Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者的临床及随访资料。分析中位病变长度与总生存、无进展生存的关系,进一步分层分析病变长度对临床分期的影响。结果 全组中位生存时间和中位无进展生存时间分别为25.6个月和18.2个月。Cox多因素生存分析显示治疗方式、年龄、临床分期、病变长度为预后影响因素。≤5 cm组中位生存时间28.9个月,1、3、5年生存率为77.3%、45.0%、36.3%。全组>5 cm组中位生存时间21.9个月,1、3、5年生存率为69.9%、37.9%、28.1%(P<0.05)。Ⅱ期患者≤5 cm组和>5 cm组中位生存时间分别为42.1个月和38.9个月(P=0.303),Ⅲ期患者的分别为23.9个月和19.3个月(P<0.001),N1期患者的分别为24.1个月和18.4个月(P<0.001)。结论 Ⅱ、Ⅲ期食管癌患者病变长度与放疗预后相关,可能对目前临床分期具有补充作用,≤5 cm长度对Ⅲ期、N1期患者能更好的预测生存。     

食管鳞状细胞癌的肿瘤血管生成机制

血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、白细胞介素、血管生成素样蛋白、整合素和上皮间质转化在食管鳞状细胞癌血管生成中为癌细胞的生长、侵袭和转移提供了营养支持和有利环境.对食管鳞状细胞癌血管生成机制的研究将为其抗血管靶向治疗提供更多思路和潜在靶点.     

Clinical efficacy of dose escalation in 3-dimensional radiotherapy for patients with esophageal squamous cell carcinoma-multicenter retrospective analysis (3JECROG R-03)

Objective To evaluate the effect of definitive radiotherapy with different doses on overall survival (OS) and identify the prognostic factors of patients with non-metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Methods Clinical data of 2344 ESCC patients treated with definitive radiotherapy (RT) alone or chemoradiotherapy from 2002 to 2016 in 10 hospitals were collected and analyzed retrospectively. After the propensity score matching (PSM)(1 to 2 ratio), all patients were divided into the low-dose group (equivalent dose in 2Gy fractions,EQD2Gy<60 Gy;n=303) and high-dose group (EQD2Gy≥60 Gy;n=606) based on the dose of radiation. Survival analysis was conducted by Kaplan-Meier method. Multivariate prognostic analysis was performed by Cox′s regression model. Results The median follow-up time was 59.6 months. After the PSM, the 1-, 3- and 5-year overall survival (OS) rate was 66.5%,34.7%,27.2% in the low-dose group, 72.9%,41.7% and 34.7% in the high-dose group, respectively (P=0.018). The 1-, 3-and 5-year progression-free survival rate was 52.2%,27.2%,23.1% in the low-dose group, 58.3%,38.1% and 33.9% in the high-dose group, respectively (P=0.001). The outcomes of univariate analysis indicated that cervical/upper esophagus location, early (stage Ⅱ) AJCC clinical stage, node negative status, tumor length ≤5 cm, receiving intensity-modulated radiation therapy (IMRT), receiving concurrent chemotherapy and EQD2Gy≥60Gy were closely associated with better OS (all P<0.05). Multivariable analysis demonstrated that tumor location, regional lymph node metastasis, concurrent chemotherapy and EQD2Gy were the independent prognostic factors for OS (all P<0.05). Conclusion Three-dimensional conformal or IMRT with EQD2Gy≥60Gy yields favorable survival outcomes for patients with locally advanced ESCC.     

食管癌根治性放疗剂量研究进展

同步放化疗是不可手术局部晚期食管癌的标准治疗模式,国际推荐根治性放疗剂量为50.0~50.4Gy,但中国食管癌与西方国家在病理类型、生物学行为等方面大有不同,行根治性放疗剂量仍倾向于60Gy。增加放疗剂量能否带来生存获益成为临床亟待解决的问题。有研究认为高剂量放疗可提高局控率、改善生存,但也有研究认为提高剂量未能带来生存获益,且可增加不良反应事件发生率。因此,本文就食管癌根治性放疗剂量对预后的影响进行探讨,并通过放化疗后疗效评估对放疗剂量做出适当调整,以期达个体化放疗。     

食管鳞癌西妥昔单抗联合同期放化疗的初步临床研究

目的 观察西妥昔单抗联合同期放化疗对食管鳞癌的安全性及近期疗效 方法 19例 Ⅰ~Ⅲ 期无远处转移的食管鳞癌患者入组,西妥昔单抗静脉滴注1 次/周, 第1周为400 mg/m²,第2~8周为250 mg/m², 每周联合紫杉醇45 mg/m²和顺铂20 mg/m²。第2~8周调强放疗59.4 Gy分33次。结果 2例 患者因严重不良反应出组, 17例的有效率为100%,其中完全缓解率为71%(12例)。中位随访时间29.3个月, 1年 总生存率、无复发生存率分别为100%,82%。19例 患者主要不良反应为骨髓抑制、黏膜反应、皮疹等,其中≥2级粒细胞减少、放射性食管炎、皮疹发生率分别为89%、84%、58%。2例局部复发, 1例后颈部淋巴结及肺转移。结论 西妥昔单抗联合同期放化疗对食管鳞癌安全有效,值得扩大样本量进行进一步临床研究。     

同期整合加量调强放疗与常规分割放射治疗食管鳞癌的生存获益分析

目的 探讨应用同期整合加量调强放疗(SIB-IMRT)治疗食管鳞癌的生存获益情况。方法 回顾分析2003年7月至2014年3月河北医科大学第四医院接受单中心治疗的1748例食管癌患者的病历资料。选择其中接受标准剂量常规分割放疗的809例患者作为常规分割组,接受SIB-IMRT的110例患者作为SIB-IMRT组。采用倾向性评分配比(PSM)评估2个组患者的生存获益情况。结果 2个组患者的基线特征差异有统计学意义,SIB-IMRT组患者相对更年轻(64岁∶66岁,P=0.001)、颈段及胸上段癌病例更多(53.6%∶31.0%,P=0.000)、N分期偏晚(N2:21.8%∶13.7%,P=0.027)。经PSM配对成功218例,PSM后2个组患者的一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。PSM前常规分割组与SIB-IMRT组患者的中位OS分别为23个月和21个月(P=0.638),PSM后2个组患者的中位OS分别为18个月和22个月(P=0.000)。亚组分析结果显示,SIB-IMRT照射在大肿瘤组和胸中下段癌组的生存获益更明显,大肿瘤组患者行2种分割放疗模式的中位OS分别为14个月和21个月(P=0.001),胸中段和胸下段食管鳞癌患者的中位OS分别为9个月和17个月(P=0.000)。Cox分析显示年龄、肿瘤部位及放疗模式是影响预后因素,对于SIB-IMRT,在HR=0.551时生存获益。结论 应用SIB-IMRT治疗食管鳞癌具有潜在的生存获益,大肿瘤及胸中下段癌患者更倾向于从SIB-IMRT中获益。     

食管癌放射治疗致放射性食管炎的护理

目的 预防食管癌放射治疗患者的并发症,使放疗计划顺利实施。方法 在对223例食管癌放疗患者实施60Co γ射线外照射的同时,进行自我护理知识宣教,控制食物的温度,进食的速度、量,进行餐前食管润滑,餐后食管冲洗,黏膜麻醉剂、抗生素、激素联合使用,采取有效措施防止院内感染。结果 放射性食管炎的发生率较低,轻度43.9％(98/223),中度19.3％(43/223),重度8.1％(18/223),无一例因放射性食管炎或心理问题而中断治疗。结论 精心的护理可降低放射性食管炎的发生,使放疗计划顺利实施,避免由于食管黏膜感染导致的食管穿孔和大出血。     

N0期食管鳞癌术后预防性放疗价值探讨

目的 评价N0期食管鳞癌术后预防性放疗价值.方法 分析1993年1月至2006年12月我院收治的食管癌术后病理诊断证实鳞癌、无淋巴结转移及远处转移的N0期患者859例,其中单纯手术760例,术后放疗99例.术后3～4周开始放疗,放疗中位总剂量50 Gy,分25次,2 Gy/次,5次/周,5周完成.结果 5年生存率手术组和术后放疗组分别为72.2%和77.4%(x2=0.13,P>0.05).分层分析术后放疗较单纯手术可提高pT4期及病变长度>5cm的生存率,5年生存率分别为67.1%对34.6%(x2=7.72,P<0.05)和81.3%对70.2%(x2=4.01,P<0.05),并能降低pT4期瘤床复发率.结论 N0期食管鳞癌术后预防性放疗可明显提高pT4期及病变长度>5cm的生存率和降低pT4期瘤床复发率.     

Ⅱ和Ⅲ期胸段食管癌术后预防性三维放疗疗效分析

目的 分析三维适形放疗(3DCRT)或调强放疗(IMRT)技术对Ⅱ、Ⅲ期胸段食管癌根治术后预防性放疗的疗效及不良反应。方法 2004—2009年间本院行食管鳞状细胞癌根治术患者 251例,术后病理分期为Ⅱ期 95例、Ⅲ期 156例。3DCRT的 20例,IMRT的 231例,中位剂量60 Gy。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素预后分析,Cox回归模型多因素预后分析。结果 随访率为98.8%,随访满3、5年者分别为159、57例。全组1、3、5年生存率分别为90.8%、56.1%、45.8%。Ⅱ_a、Ⅱ_b、Ⅲ期的 5年生存率分别65.0%、53.8%、38.4%(χ²=7.30,P=0.026)。淋巴结阴性与阳性的 5年生存率分别64.9%、40.4%(χ²=7.04,P=0.008)。单因素分析显示病理分期、淋巴结是否转移、肿瘤分化程度、脉管瘤栓为影响预后因素(χ²=7.30、7.04、8.34、9.40,P=0.026、0.008、0.004、0.002),多因素分析显示肿瘤分化程度、淋巴是否结转移、脉管瘤栓为影响预后因素(χ²=6.86、5.27、4.24,P=0.009、0.022、0.040)。主要失败原因中血道转移 58例、锁骨上淋巴结转移 14例、腹腔淋巴结转移 17例、胸腔内复发 31例。主要晚期不良反应中≥2级吻合口狭窄 5例、大出血 8例。结论 3DCRT或IMTR技术对食管癌根治术后预防性放疗明显降低放疗部位复发率和提高生存率且不良反应低。Ⅲ期和有淋巴结转移食管癌术后患者应预防性放疗。     

食管鳞癌SIB-IMRT疗效及预后因素分析

目的 观察食管鳞癌患者同期推量调强放疗(SIB-IMRT)的疗效并对其相关预后因素进行分析。方法 2009—2015年间101例食管鳞癌患者接受SIB-IMRT,PTV处方剂量5040 cGy分28次(180 cGy/次),PGTV 6020 cGy分28次(215 cGy/次)或6160 cGy分28次(220 cGy/次),1 次/d,5 次/周,全程放疗时间为5.5周。观察其不良反应、治疗失败方式及LC和OS率。结果 1、3、5年样本数分别为101、84、45例。1、3、5年LC率分别为81.6%、70.4%、68.4%,OS率分别为72.3%、49.4%、45.2%,中位生存期36个月。单因素和多因素分析均显示临床分期(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期)、近期疗效(完全缓解/部分缓解/无缓解)为影响OS的因素(P=0.016、0.000、0.005、0.000)。单次分割215 cGy和220 cGy组LC和OS相近(P=0.283、0.951)。全组1、2、3级急性放射性肺炎发生率分别为10.9%、2.0%、2.0%,1、2、3级急性放射性食管炎发生率分别为63.4%、10.9%、4.0%,无一发生急性食管穿孔和出血。5例患者出现晚期放射性肺炎(2例死亡),1例晚期食管狭窄,2例食管穿孔并出血,2例单纯食管出血。220 cGy组急性放射性肺炎、上消化道反应发生率高于215 cGy组(P=0.062、0.024)。肿瘤局部未控和复发占总治疗失败的62.5%。结论 食管癌SIB-IMRT不良反应可耐受,长期疗效较佳,单次分割220 cGy较215 cGy的LC和OS未提高且增加了不良反应。临床分期、近期疗效为影响生存的预后因素。