米非司酮对稽留流产患者血清和绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6表达水平的影响

目的：检测稽留流产患者服用米非司酮前后血清和绒毛组织中血管生成素1（Ang-1）、血管生成素2（Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）表达水平,阐明米非司酮对稽留流产的作用机制。方法：选取确诊为稽留流产患者68例作为药流组,另选取同期自愿要求终止妊娠的正常孕妇51例作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测2组研究对象引产前后血清中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6水平,采用免疫组织化学染色法检测绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6表达水平。结果：与引产前比较,药流组患者引产后血清中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6水平明显升高（P<0.05）。与对照组比较,药流组患者引产后绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF和TNF-α表达水平明显升高（P<0.05）,IL-6表达水平明显降低（P<0.05）。药流组患者血清和绒毛组织中Ang-1、Ang-2与VEGF水平呈正相关关系（r=0.849,r=0.721,r=0.590,r=0.532,P<0.05）。结论：米非司酮通过提高稽留流产患者血清和绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF和TNF-α水平,降低IL-6水平,促进血管生成,对终止稽留流产起促进作用。     

促血管生成素-1与反复自然流产的相关性研究

目的研究促血管生成素-1(Ang-1)与反复自然流产(RSA)之间的相关性,探讨RSA的病因。方法选择33例RSA患者和37例健康早孕人工流产妇女的绒毛膜组织,经免疫组化法检测其Ang-1的蛋白表达水平,并结合相应临床参数进行分析。结果自然流产组绒毛膜组织中Ang-1的表达高于人工流产组,差异有统计学意义(P<0.05);两组Ang-1的表达均与年龄无关(P>0.05);自然流产组Ang-1的表达与胚胎孕周呈正相关(P<0.05),而人工流产组Ang-1的表达与胚胎孕周无关(P>0.05)。结论 Ang-1的高表达可能是造成自然流产的原因之一。     

生化糖浆对药物致不完全流产早孕大鼠子宫内膜血管新生及作用机制研究

目的研究生化糖浆对药物致不完全流产早孕大鼠子宫内膜血管新生及作用机制。方法将受孕7 d 的早孕大鼠灌胃米非司酮和米索前列醇,复制不完全流产模型,将不完全流产模型大鼠分为模型组、阳性对照组、生化糖浆低剂量组、生化糖浆中剂量组和生化糖浆高剂量组,将正常受孕大鼠作为正常对照组。采用免疫组化法检测大鼠子宫内膜中微血管密度（MVD）和酪氨酸激酶受体（Tie-2）,采用酶联吸附法检测血清中促血管生成素-1（Ang-1）和促血管生成素-2（Ang-2）。结果 MVD 和 Tie-2积分吸光度以及血清中的 Ang-1和 Ang-2水平显著性的低于正常对照组（P ＜0.05）,阳性对照组、生化糖浆中剂量组和生化糖浆高剂量组的 MVD 和 Tie-2积分吸光度以及 Ang-1和 Ang-2水平显著性的高于模型组（P ＜0.05）。结论生化糖浆对药物流产大鼠子宫内膜中的血管新生有显著的促进作用,其作用机制可能与高大鼠子宫中的 Ang-1和 Ang-2以及 Tie-2的表达水平有关。     

鼻咽血管纤维瘤中Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2的表达及临床意义

目的 观察促血管生成素Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽血管纤维瘤（JNA）中的表达情况,探讨其与鼻咽血管纤维瘤扩展性生长的关系.方法 采用免疫组化法检测并比较Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白及CD34在30例JNA（JNA组）、20例鼻咽部慢性炎症组织（对照组）中的表达情况.结果 JNA组Ang-1、Ang-2及Tie-2阳性表达率分别为80%（24/30）、76.67%（23/30）、100%（30/30）,对照组分别为80%（16/20）、30%（6/20）、45%（9/20）,两组患者Ang-1阳性表达率差异无统计学意义（P ＞0.05）,JNA组Ang-2及Tie-2阳性表达率均显著高于对照组（均P＜0.01）.对照组CD34呈低阳性表达、JNA组呈强阳性表达,微血管密度（MVD）分别为17.6007±3.03881、14.0267±2.93158,差异有统计学意义（P＜0.01）.Ang-2在JNA组不同年龄、性别间的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）,而在Ⅲ＋Ⅳ期的阳性表达率（90%）明显高于Ⅰ＋Ⅱ期（50%）,差异有统计学意义（P＜0.05）.肿瘤周边组织中Ang-1的表达与Ang-2的表达呈负相关（P＜0.05）,Ang-2蛋白的表达与MVD呈正相关（P＜0.05）.结论 Ang-1与Ang-2在JNA外周组织血管生成中相互拮抗,Ang-2可能决定JNA外周组织血管生成和肿瘤扩展性生长.当Ang-2高表达而Ang-1低表达时,促进JNA外周组织的血管生成;反之则抑制JNA外周组织血管生成.推测Angs及其受体系统在JNA外周组织血管生成和肿瘤扩展性生长中的调节作用是以Ang-2的作用为主导.     

Ang-2在食管鳞癌中表达及与血管生成的研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）在食管鳞癌组织中的表达及在肿瘤血管生成中的作用。方法应用RT-PCR和免疫组化法检测Ang-2mRNA、血管内皮生长因子（VEGF）、CD34在80例食管鳞癌及癌旁食管黏膜组织中的表达,根据CD34染色情况计算出食管鳞癌组织的微血管密度（MVD）。结果食管鳞癌组织中的Ang-2mRNA表达水平显著高于癌旁食管黏膜（P〈0.01）。食管鳞癌中Ang-2mRNA表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.01）。食管鳞癌Ang-2mRNA表达水平高于癌旁食管黏膜组织51例中,其癌组织中Ang-2mRNA的表达水平与MVD呈正相关（r=0.94,P〈0.01） 同时,VEGF阳性表达者的MVD明显高于VEGF阴性表达者（P〈0.01）,即当VEGF过度表达时,Ang-2促进血管生成。食管鳞癌Ang-2mRNA表达水平低于癌旁组织29例中,其癌组织Ang-2mRNA的表达水平与MVD呈负相关（r=-0.41,P〈0.05）,VEGF的阳性表达与阴性表达间MVD差异无统计学意义（P〉0.05）,即当VEGF相对缺乏时,Ang-2抑制血管生成。结论Ang-2mRNA在食管鳞癌组织中过度表达,与食管鳞癌的侵袭转移相关。Ang-2对食管鳞癌血管生成具有双向调节作用。     

促血管生成素-2和血管内皮生长因子在结直肠癌组织中的表达

目的探讨促血管生成素-2（Ang-2）及血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌组织及血液中的表达,研究其与肿瘤疾病分
期的关系。方法采用实时荧光定量PCR检测结直肠癌患者正常组织、癌旁组织及腺癌中Ang-2、Tie-2mRNA的表达,采用酶联
免疫竞争法检测Ang-2及VEGF在正常组织、癌旁组织及腺癌和外周血中的表达。结果癌组织Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表
达与正常组织有明显差异（P<0.05）,相关分析表明,2者表达存在着明显的相关（r=0.879,P=0.000）。癌组织Ang-2和VEGF含
量与正常组织有明显差异（P<0.05）,与癌旁组织有明显差异（P<0.05）。癌外周血液Ang-2含量与正常对照外周血有明显差异
（P<0.05）,与癌肠系膜血无明显差异（P>0.05）。肿瘤组织中Ang-2和VEGF含量与疾病分期明显相关,肿瘤患者显著高于正常
对照组（P<0.05）,Dukes’ C期和D期显著高于A期和B期（P<0.05）。结论在大肠腺癌组织中,Ang-2、Tie-2及VEGF的过度表
达对肿瘤的血管生成和发展过程起着重要作用。
     

Ang-2、VEGF与血管生成的关系及其在卵巢子宫内膜异位症中表达的意义

目的探讨Ang-2、VEGF与血管生成的关系及其在卵巢子宫内膜异位症（EMs）中表达的意义。方法选取我院2007年1月-2011年12月间收集的卵巢子宫内膜异位症患者手术标本和内膜组织60例为研究对象,同时选取20例正常子宫内膜组织为对照组,应用免疫组化二步法联合检测Ang-2、VEGF的表达。结果 Ang-2在Ems中的光密度值显著高于内膜组织和对照组（P〈0.05）。VEGF在Ems中的光密度值显著低于内膜组织和对照组（P〈0.05）。异位病灶组织微血管密度（MVD）显著高于内膜组织和对照组（P〈0.05）。Ang-2与VEGF在Ems中成正相关（P〈0.05）。Ang-2与MVD在Ems中成正相关（P〈0.05）。VEGF与MVD成正相关（P〈0.05）。结论 Ang-2与VEGF参与EMs的发生和发展,并起协同作用。     

Ang-2、Tie-2和VEGFR-2表达在大肠癌血管生成和预后中的作用

目的检测大肠癌组织中Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达水平,探讨3者在大肠癌发生、复发转移、预后及血管生成中的
调节作用。方法采用免疫组SP方法,检测118例大肠癌组织中、40例癌旁组织及40例肠道良性疾病组织中Ang-2、Tie-2及
VEGFR-2的表达及CD34标记的微血管（MVD）进行检测,分析它们与大肠癌血管生成的关系。结果大肠癌组织中Ang-2、
Tie-2及VEGFR-2在的阳性表达率分别为74.58%、69.49%和61.02%明显高于癌旁组织中的25.00%、17.50%和17.50%及大肠
良性病变组织中的35.00%、32.50%和32.50%;（ P值均<0.05）;大肠癌组织中2个或3个因子共同表达率为61.02%,明显高于单
个因子阳性表达率(15.25%);癌组织中MVD表达量为（31.43±10.50）,明显高于癌旁组织中的（10.61±3.76）和大肠良性病变组织
中的（16.89±3.83）（P<0.05）。三者表达与CEA和MVD均呈正相关（P<0.05）。Ang-2的表达与CA19-9呈正相关（P<0.05）,
Tie-2和VEGFR-2的表达则与CA19-9无关（P>0.05）;根治术后5年内复发转移者和未复发转移者Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的
表达差异均有统计学意义（P<0.05）,阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者（P<0.05）。结论Ang-2、Tie-2和VEGFR-2在
大肠癌血管生成过程中发挥重要作用,其高表达与大肠癌的发生、复发转移和预后有关。
     

胃癌组织中血管生成素-2基因的表达和微血管密度研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）基因在胃癌组织中的表达、微血管密度（MVD）与胃癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP方法,检测64例胃癌组织、22例癌旁正常组织、20例胃良性疾病组织中血管生成素（Ang-2）,以CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 Ang-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%,在癌旁正常组织和胃良性病变组织中的阳性表达率分别为22.27%、40.00%,差异有统计学意义（P〈0.01）;Ang-2表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,Ang-2阴性表达者5年总生存期明显高于Ang-2阳性表达组（分别为50.00%及18.75%,P〈0.05）;胃癌组织、癌旁组织和胃良性病变组织中MVD分别为33.69±11.60、10.65±3.00和17.20±1.98,3者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（P〈0.01）,而与肿瘤大小、分化程度、有无脉管侵犯无相关（P〉0.05）;MVD≤33的胃癌患者总生存期较MVD〉33患者明显延长（分别为45.45%及16.67%）,差异有统计学意义﹙P〈0.05）。经相关分析,Ang-2阳性表达率与MVD呈正相关（r=0.618,P〈0.01）。结论 Ang-2的表达和MVD与胃癌的生长、浸润、转移及预后有一定的相关性。     

上皮性卵巢癌中促血管生成素-2的表达及其与微血管密度的关系

目的：研究促血管生成素-2(Ang-2)在上皮性卵巢癌血管生成及肿瘤生长中的作用。方法：应用免疫组化法检测46例上皮性卵巢癌和25例正常卵巢组织石蜡标本Ang-2和CD34表达,并以CD34标记的微血管计算组织的微血管密度（MVD）。结果：上皮性卵巢癌组织中Ang-2表达率高于正常卵巢组织（P<0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期合并组Ang-2表达率高于Ⅰ期和Ⅱ期合并组（P<0.05）;上皮性卵巢癌中Ang-2表达与其病理类型及组织学分级无关,而与MVD呈正相关（r=0.733,P<0.01）。结论：Ang-2与上皮性卵巢癌的血管生成及其发展密切相关,可能通过促进上皮性卵巢癌中的血管生成而促进其发展。     

胆管细胞性肝癌的血管新生及临床病理意义

目的目前关于胆管细胞性肝癌(CCC)的血管新生研究较少,本研究的目的在于描述CCC的血管新生的特点,其与血管新生调控因子之间的关系以及临床-病理意义.方法调查33例手术切除的CCC标本.肿瘤微血管密度(MVD)使用抗CD34抗体进行标记,并进行了VEGF Ang-1 Ang-2 and TSP-1的免疫组化染色.结果本组CCC的MVD为(87.2±52.6),范围为10-229.VEGF Ang-1 Ang-2和TSP-1的阳性率分别为75.6%,36%,57.6%和45.5%.VEGF和Ang-2的阳性表达与高MVD相关,TSP-1则负相关(P值分别为0.004,0.015和0.005).阳性TSP-1与肝内转移正相关(46.7%vs.5.6%,P=0.012).除此之外,并没有发现VEGF Ang-1Ang-2和TSP-1的阳性表达与肿瘤大小,包膜形成,包膜浸润,门脉侵犯,肝内转移,细胞分化之间的相关性.MVD的高低以及VEGF,Ang-1,Ang-2和TSP-1的阳性表达与根治性切除的23例的术后生存率之间没有发现相关性.结论CCC瘤内的血管新生活跃,其瘤内血管新生与病理类型有一定的关系.VEGF和Ang2的阳性表达与CCC血管新生正相关,TSP-1则与其负相关.TSP-1的阳性表达还与肝内转移正相关,除此此外,并没有发现MVD和VEGF,ANG1,or ANG2的表达与肿瘤的恶性程度或者预后相关.     

miR-155在复发性流产患者绒毛组织中的表达及与TIM3水平的关系

目的 探讨复发性流产患者绒毛组织中miR-155表达水平及其与TIM3水平的关系。 方法 选择2016年8月—2018年3月在杭州市妇产科医院行清宫术的63例复发性流产患者为研究组,同期行清宫术的57例正常早孕终止妊娠者为对照组。采集2组受试者绒毛组织,检测miR-155、TIM3、INF-γ、IL-4和IL-13表达水平,并分析研究组miR-155与TIM3、INF-γ、IL-4和IL-13的关系。 结果 研究组miR-155、IL-4和IL-13 mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05),TIM3、INF-γ、IL-2 mRNA表达水平高于对照组(均P<0.05);研究组TIM3蛋白表达水平高于对照组(P<0.05);研究组miR-155与TIM3、INF-γ、IL-2呈负相关(r=-0.687、-0.636、-0.602,均P<0.05),与IL-4、IL-13呈正相关(r=0.574、0.498,均P<0.05);TIM3与INF-γ、IL-2呈正相关(r=0.713、0.644,均P<0.05),与IL-4、IL-13呈负相关(r=-0.615、-0.597,均P<0.05)。 结论 miR-155在复发性流产患者绒毛组织中表达明显降低,与TIM3存在明显负相关,两者可能在介导复发性流产过程中存在相互作用。      

KiSS-1和VEGF在涎腺黏液表皮样癌中的表达及其对血管生成的影响

目的 研究肿瘤转移抑制基因KiSS-1和血管内皮生长因子(VEGF)在涎腺黏液表皮样癌(MEC)组织中的表达情况及其对血管生成的影响.方法 选择河北北方学院附属第一医院口腔科2007年6月至2016年6月收治的68例MEC患者为研究对象.应用免疫组织化学SP法检测68例MEC组织、20例正常涎腺组织中KiSS-1和VEGF的表达,统计学比较其在不同临床病理特征的MEC组织中表达阳性率的差异.光镜下计数利用CD105标记的微血管密度(MVD),统计学比较不同临床病理特征的MEC组织MVD值的差异,并观察KiSS-1和VEGF的表达对MEC组织MVD值的影响.结果 68例MEC组织中KiSS-1的阳性表达率为38.24%,明显低于正常涎腺组织的70.00%,VEGF的阳性表达率为70.59%,明显高于正常涎腺组织的10.00%,差异均有统计学意义(P<0.05).KiSS-1的表达与MEC的淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),VEGF的表达与MEC的病理分级、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);KiSS-1阳性组MVD值为(29.50±9.14),明显低于阴性组的(35.24±10.45),VEGF阳性组MVD值为(35.33±10.20),明显高于阴性组的(27.57±8.45),差异均有显著统计学意义(P<0.01);KiSS-1的表达与VEGF表达呈负相关(rs=-0.488,P=0.000).结论 在MEC组织中KiSS-1表达的下调可能促进VEGF的表达,从而促进了MEC组织血管的生成,促进其侵袭和转移.     

反复自然流产患者NO与Th1/Th2型细胞因子水平的变化

目的　探讨NO与Th1/Th2型细胞因子的水平在反复自然流产发病中的作用及相互关系。方法　应用硝酸还原酶法测定 3 0例非孕妇女、97例正常妊娠妇女、3 0例人工流产组、10 1例反复自然流产患者血清及胎盘中NO的含量。同时采用酶联免疫吸附试验测定血清中TNF、IL 6、IL 10的水平变化。结果　反复自然流产患者TNF、IL 6、NO的含量明显高于正常对照组 (P <0 0 5 >,IL 10的水平明显低于正常对照组 (P <0 0 1>,且NO的含量与IL 10呈负相关 (r =- 0 5 2 ,P <0 0 5 >,而与TNF的含量呈正相关 (r =0 72 ,P <0 0 5 )。结论　正常水平的NO维持正常妊娠的生理变化 ,含量过高可导致反复自然流产 ;Th1/Th2型细胞因子与反复自然流产有关 ,两型因子间的平衡受多种因素的调控 ,其中NO在调节Th1/Th2型细胞因子的平衡中起重要的作用     

TSP-1、TGF-β和PPAR-γ在脑胶质瘤中的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、生长转化因子-β(TGF-β)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在脑胶质瘤中的表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学法对62例胶质瘤组织中的TSP-1、TGF-β和PPAR-γ的表达及微血管密度(MVD)进行检测。结果 TSP-1、TGF-β和PPAR-γ在低级别胶质瘤中的阳性率分别为78.1%、43.7%和93.7%;在高级别胶质瘤中的阳性率分别为46.7%、93.3%和40.0%,PPAR-γ、TSP-1与TGF-β的表达均呈负相关(P<0.05)。低级别组MVD为26±5.2,高级别组MVD为41±7.3,二者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。TSP-1、PPAR-γ与MVD呈负相关(P<0.05),TGF-β与MVD呈正相关(P<0.05))。结论 TSP-1、TGF-β、PPAR-γ与脑胶质瘤组织的MVD密切相关,可能参与了脑胶质瘤血管生成的调控。     

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3及IL-17与复发性流产关系的研究

目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）在复发性流产（RSA）发病机制中的作用。方法:选取2017年12月-2018年7月郑州市中心医院妇产科收治的复发性流产患者36例为RSA组,同期23例健康早孕妇女作为正常早孕组（NP组）,29例仅有少量阴道出血的早孕妇女为先兆性流产组（TA组）。提取分离外周血单核细胞,流式细胞术检测3组研究对象外周血中CD4+Tim-3+T细胞;ELISA检测3组研究对象血清中IL-17的表达;Pearson 相关分析TA组和RSA组患者CD4+Tim-3+T细胞与 IL-17 的相关性;Western blot检测RSA组和NP组自愿人工流产患者绒毛组织中滋养细胞Tim-3蛋白的含量。结果:与NP组相比,TA组和RSA组外周血单核细胞上Tim-3表达降低,外周血IL-17表达增高（P<0.05）;相关性分析提示TA组及RSA组外周血单核细胞上 Tim-3与IL-17之间呈负相关;NP组滋养细胞Tim-3蛋白的含量高于RSA组。结论:外周血单核细胞上 Tim-3可能通过调节 IL-17间接调节Th17/Treg细胞参与先兆流产和RSA的发生。     

趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES与早期流产的相关性

目的 探讨绒毛和蜕膜组织基质细胞衍生因子( CXCL12)、单核细胞趋化蛋白-1(CCL2)、正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白(RANTES)与早期流产的关系.方法选取天津医科大学第二医院2008至2009年收治的26例反复自然流产患者(自然流产组)、30例药物流产患者(药物流产组)和30例正常早孕妇女(对照组)绒毛和蜕膜组织,应用实时荧光RT-PCR方法检测3种趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA的表达.结果 早孕绒毛、蜕膜组织中均有趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA表达;CXCL12-mRNA的相对表达量自然流产和药物流产组绒毛(0.46±0.15,0.59±0.22)、蜕膜组织(0.35±0.13,0.42±0.17)均较对照组(1.79±0.82,0.81±0.21)显著降低(P＜0.01),CCL2、RANTES-mRNA的表达均较对照组显著升高(P＜0.01).结论 趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES表达于早孕母胎界面绒毛和蜕膜组织中;绒毛、蜕膜组织CXCL12-mRNA低表达,CCL2、RANTES-mRNA高表达与早期流产的发生机制有关.     

监测反复自然流产者尿CMV-DNA的研究

犤目的犦探讨反复自然流产与巨细胞病毒感染的关系。犤方法犦采用PCR方法对212例反复流产(RAS)妇女及2602例无流产史早孕妇女的尿液进行CMV-DNA检测。犤结果犦RAS组CMV-DNA阳性率1.89%,对照组CMV-DNA阳性率0.46%,两者有显著性差异(x2=7.05,P<0.05)。犤结论犦RAS与巨细胞病毒感染有一定的相关性。