木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的：制备木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉,考察体外释放情况,并对其释药模型进行拟合。方法：热熔乳化超声法制备木犀草素纳米结构脂质载体,逐步考察药脂比、固液脂质比例、大豆磷脂和泊洛沙姆188比和表面活性剂总浓度等对包封率、载药量、粒径及Zeta电位的影响,采用正交试验得出木犀草素纳米结构脂质载体最佳处方,进一步制备成冻干粉并对体外释药模型进行拟合。扫描电镜观察纳米粒子形态,X射线粉末衍射法（XRPD）分析存在状态。结果：正交优化木犀草素纳米结构脂质载体的最佳处方的包封率为（77.62±1.51）%,载药量为（3.41±0.11）%,平均粒径为（167.91±6.44）nm,Zeta电位为（-27.7±2.6）mV,外观呈球形或椭圆形。木犀草素相纳米结构脂质载体冻干粉体外释药模型符合Weibull模型：lnln （1/1-M_t/M_∞）=1.025 1lnt-4.600 4（r=0.987 5）。木犀草素以无定型状态包封于纳米结构脂质载体中。结论：木犀草素纳米结构脂质载体工艺重复性良好,值得进一步研究。     

达沙替尼胃滞留剂的制备与体外缓释性能考察

目的 以壳聚糖、十八醇和羟丙甲基纤维素等辅料制备达沙替尼胃滞留剂,并对其体外释放性能进行考察.方法 利用正交实验、干法压片法,以漂浮性和释放度为指标进行处方筛选.结果 得到的最优处方比例为羟丙甲基纤维素∶乙基纤维素∶预胶化淀粉∶十八醇∶达沙替尼=650：120：120：105：100.结论 制备的达沙替尼胃滞留剂具有缓释、起漂时间快、稳定性好的特点.     

枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体的制备及体外释放研究

目的 制备枸橼酸西地那非纳米结构脂质载体（SC-NLCs）,考察其理化性质,并评价其体外释放行为。方法 采用薄膜超声分散法制备SC-NLCs,并对制得的SC-NLCs进行理化性质考察;建立HPLC法测定SC-NLCs体外释放中枸橼酸西地那非的含量,利用动态膜透析法对SC-NLCs与枸橼酸西地那非溶液的体外释放性能进行考察。结果 SC-NLCs在水中分散为乳白色且可见乳光的胶体溶液,具有良好的分散特征,透射电镜观察显示SC-NLCs外观较为圆整,分布均匀。平均粒径、包封率、电位、多分散系数分别为66.96 nm、（69.26±0.73）%、（18.00±4.84）mV和0.247。体外释放试验结果显示,枸橼酸西地那非溶液在pH 5.5的磷酸缓冲盐溶液中4 h后累积释放的枸橼酸西地那非达（97.32±3.14）%,而SC-NLCs在4 h累积释放的枸橼酸西地那非约（72.16±2.51）%,在24 h后达到释放平台,累积释放的枸橼酸西地那非约（84.29±2.00）%。结论 制备的SC-NLCs粒径大小均一,分散均匀;在体外释放行为方面,亦具有良好的缓释特性。     

达沙替尼致严重腹泻

1例55岁男性患者,慢性粒细胞白血病加速期应用尼罗替尼无效后改用达沙替尼70mg,2次/d,服药当日出现腹泻,呈水样便,次数频繁,停药给予蒙脱石散剂后腹泻缓解。3d后,患者继续服用达沙替尼,再次出现腹泻,停药后腹泻症状消失。     

新型纳米给药系统-纳米结构脂质载体的研究进展

目的综述近几年纳米结构脂质载体的研究进展。方法检索近年来国内外有关纳米结构脂质载体的研究性文献,并进行分析、归纳。结果与传统载体系统和固体脂质纳米粒相比,纳米结构脂质载体具有更高的载药能力、稳定性以及缓释作用。结论纳米结构脂质载体具有广阔的发展前景。     

口服槲皮素纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的 筛选口服槲皮素纳米结构脂质载体的处方和制备工艺,并对其进行体外评价.方法 采用溶解度考察和正交优化设计法结合,优选出较优的处方,并通过伪三元相图验证,评价其粒子形态、多分散性、包封率.通过测定不同稀释倍数、不同缓冲液对粒径的影响及药物的体外溶出行为,对槲皮素纳米结构脂质载体进行体外评价.结果 最佳处方组成为硬脂酸-Labrafac lipophile WL1349-Cremophor EL-Transcutol P(3:5:5:2),所得纳米结构脂质载体为圆整的类球形粒子,平均粒径为69 nm,包封率为89.0%,PDI=0.251.同槲皮素混悬液比较,槲皮素纳米结构脂质载体的体外溶出明显提高.结论 口服纳米结构脂质载体释药系统制备工艺简便,粒子性状符合要求,可提高难溶性药物的体外溶出.     

长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放研究

目的：制备长春西汀纳米结构脂质载体,考察其体外释放规律。方法：选择pH7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）作为释放介质,采用透析法测定长春西汀纳米结构脂质载体的体外释放。结果：长春西汀纳米结构脂质载体在24h释放为44%,药物在体外呈现缓释释放,符合Weibull分布。结论：所制备长春西汀纳米结构脂质载体体外缓释效果良好。     

西罗莫司纳米结构脂质载体分散液的制备及其体外释放度考察

目的优化西罗莫司纳米结构脂质载体(sirolimus nanostructured lipid carriers,SRL-NLC)分散液的处方,并考察其体外释放度。方法采用星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCD-RSM)优化SRL-NLC分散液的处方,并以粒径、分布系数、载药量和包封率作为评价指标,采用正相透析袋法考察SRL-NLC分散液在0.4%SDS(十二烷基硫酸钠)溶液中的释放度。结果经优化的SRL-NLC分散液平均粒径82.54 nm、分布系数0.207,Zeta电位-18.0mv、载药量1.829%和包封率91.3%,SRL-NLC分散液在0.4%SDS溶液中能持续释放120 h,累积释放量为60.1%。结论经优化的处方可行性和重现性均较好,SRL-NLC分散液在0.4%SDS溶液中累积释放度为60.1%。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

目的评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者,给予达沙替尼100～140 mg·d-1口服治疗,评估疗效和耐受情况。结果 9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病,2例CML-CP患者均获得CHR,1例达CCyR;5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR,1例NR;2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变,采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR,1例诱导缓解时,同时行VDP方案化疗,继发严重感染死亡。结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解,且耐受性好。     

达沙替尼的合成工艺研究

目的 优化酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的合成工艺。方法 以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,经酰胺化、环合、取代、取代共4步反应合成达沙替尼。结果与结论 经4步反应合成达沙替尼,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和、操作简便,总收率为51.5%。     

利福布汀纳米结构脂质载体的制备工艺及体外评价

目的:将利福布汀(rifabutin,RFB)制成利福布汀纳米结构脂质载体(RFB-NLC),提高其水溶性、缓释性.方法:首先进行RFB含量测定方法学考察,以乳化剂用量、药物与脂质用量比、固液脂质用量比为处方因素,以包封率和载药量为指标,单因素考察基础上,以Box-Behnken效应面法进行处方优化,采用差式扫描量热法...     

多西他赛纳米脂质载体的制备及其性质考察

目的制备多西他赛纳米脂质载体,并考察其剂型性质及体外释药行为。方法采用薄膜超声法制备多西他赛纳米脂质载体,使用透射电镜观察粒子外观形态,光子相关光谱法测定其粒径和分布,微柱离心法测包封率,透析法测体外释药特性。结果在优化条件下制备的纳米级粒子粒径为(124±16)nm,Zeta电位为-19.57 mV,包封率为95.8%。体外释放符合Weibull释放模型。结论制备的多西他赛纳米脂质载体粒径小,药物包封率高,并可实现药物控释。     

奥扎格雷纳米结构脂质载体的制备及体外评价

目的:制备奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC),并考察其理化性质及体外释放。方法:采用熔融-超声乳化法制备OZ-NLC,通过正交设计法优化处方与制备工艺,使用透射电镜(TEM)、激光粒度测定仪、差示扫描量热仪(DSC)及X-射线衍射仪(XRD)考察OZ-NLC的理化性质,通过溶出试验评价其体外释放效果。结果:所制备的OZ-NLC呈球形或类球形;平均粒径为(115±10)nm;Zeta电位为(-37.6±8.9)mV;平均包封率为(61.3±5.2)%;XRD与DSC表明药物以无定形形式分散于OZ-NLC中。与奥扎格雷混悬液相比,OZ-NLC的体外溶出量明显提高且具有很好的缓释效果。结论:熔融-超声乳化法制备的OZ-NLC对促进难溶性药物奥扎格雷的口服吸收具有一定的指导价值。     

奈福泮缓释胶囊体内外试验的相关性研究

目的 :评价奈福泮缓释胶囊的体外释放与体内吸收的相关性 ,为其质量控制提供实验依据。方法 :用反相高效液相色谱法测定血浆中的奈福泮浓度 ,按Wagner -Nelson公式计算一定时间内奈福泮缓释胶囊的体内吸收百分率。在释放介质中进行体外释放度试验 ,计算相应时间内的累积释放百分率。结果 :奈福泮缓释胶囊在体外缓慢释放 ,体内血药浓度维持时间长。结论 :奈福泮缓释胶囊的体内吸收百分率与体外释放百分率间存在良好的相关关系     

氟康唑阴道缓释片的制备及体外释放的研究

目的：制备氟康唑阴道缓释片,选择最优缓释片处方,为下一步体内药动学实验和其它各项研究奠定基础。方法：以氟康唑为主药,采用三因素三水平,正交试验设计方法考察MCC,HPMC,Carbopol对氟康唑缓释片释放的影响。应用紫外分光光度法测定药物片剂的释放度和片剂中氟康唑的含量。结果：确定处方FCZ50mg Carbopol 100mg MCC 150mg。HPMC 90mg淀粉210mg为最佳处方,片重0.6g。HPMC为该片剂缓释作用的主要影响因素,卡波姆影响作用次之。结论：该制剂有望成为治疗阴道真菌感染的有效制剂。     

藤甲酰苷缓释片的制备及体外释药因素考察

目的制备藤甲酰苷缓释片并研究其体外药物释放行为。方法通过亲水凝胶骨架型缓释技术,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释材料、乙基纤维素(EC)为凝胶骨架材料制备藤甲酰苷缓释片;考查了释放介质的pH值、骨架材料与其用量、致孔剂的类型与用量、压片压力等工艺因素和条件对藤甲酰苷缓释片体外药物释放行为的影响。结果药物的释药速率受骨架材料的规格和用量、致孔剂种类的影响;释放介质pH值、转速和压片压力对释药速率有一定影响。结论研制的藤甲酰苷缓释片处方合理,有较好的可控性和重现性。     

苍艾油传递体凝胶的制备及其体外释药研究

目的:制备苍艾油传递体凝胶,并对其进行质量评价及体外释放度考察.方法:以黏附性及稳定性为主要的评价指标,通过L9(34)正交试验设计优选苍艾油传递体凝胶的制备处方;在此基础上以丁香酚为指标成分,通过HPLC法对苍艾油传递体凝胶的体外释放规律进行探索.结果:苍艾油传递体凝胶制备的较优处方为卡波姆0.2 g、丙三醇0.9 ...     

光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的:以富勒烯丙二酸衍生物(DMA-C60)-多西他赛为模型药物,构建光敏性脂质体,增强抗肿瘤效果.系统研究脂质体(LP)的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性.方法:采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60,采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)对产物表征定性;采用薄膜法制备DMA-C60-DT...