雌激素介导线粒体途径的神经保护作用研究

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是多因素引起的神经退行性疾病,以认知障碍、执行力障碍为主要的临床表现,发病机制有β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）级联和tau 蛋白异常学说等。流行病学调查显示绝经后妇女较同龄男性AD 发病率高1.5~3.0 倍,认为与女性绝经后雌激素降低相关,并且研究表明雌激素有神经元保护作用,雌激素或直接或间接地影响线粒体。除此之外,由于线粒体被视为细胞的能量体、兴奋性毒性期间神经元生存力的关键调节剂,因而AD 线粒体机制也成为AD 发病机制的研究领域。Aβ可直接与线粒体膜结合,从而改变线粒体动力学和功能,导致能量代谢异常,最终引起细胞凋亡等一系列链式反应。研究表明线粒体功能障碍会加剧Aβ沉积和tau 蛋白异常磷酸化,而这两种病理反过来又能促进线粒体损伤,通过线粒体依赖性凋亡通路来诱导细胞凋亡。该文就AD 情况下,雌激素通过介导线粒体途径发挥神经保护作用作一综述,以期为AD 防治提供一定的基础理论思路。     

雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用

阿尔茨海默病是老年人群中导致进行性认知功能障碍的最常见原因,在增龄绝经后女性当中发病率高。现就雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用、植物雌激素作为雌激素替代治疗法防治阿尔茨海默病的应用前景等方面作一探讨。     

雌激素对阿尔茨海默病的神经元保护作用研究进展

阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bax和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）含量、促进cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate, NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。     

植物雌激素在阿尔茨海默病中发挥神经保护作用的机制研究

植物雌激素（phytoestrogen,PE）是一类在中药中广泛存在的,具有类似雌激素生物活性的植物成分。植物雌激素在预防和治疗心血管疾病、骨质疏松、肿瘤以及改善妇女绝经后综合症等方面的作用已得到广泛的认可。近年来,越来越多的研究表明植物雌激素在预防和治疗阿尔茨海默病中发挥保护作用,因其广泛来源于
植物,无明显的副作用,同时又可作为一种预防保健品,使得植物雌激素具有广泛的应用和开发前景。该文就植物雌激素的来源、分类、生物学活性,在阿尔茨海默病中改善学习记忆功能、减少β- 淀粉样蛋白的产生、拮抗β- 淀粉样蛋白的毒性、增强胆碱能神经元的功能、抗氧化应激和消除自由基方面的神经保护作用,以及植物雌激素通过直接的基因组作用和非基因组作用发挥神经保护作用的机制做一综述,为阿尔茨海默病防治药物的开发提供新的思路和策略,使其有望成为雌激素的替代药物。     

雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病.流行病学显示老年女性更容易患病,这可能与绝经后雌激素水平陡然下降有关.近年来研究发现雌激素的神经保护作用可能与降低AD发生的危险系数有关.本文对雌激素与AD相关的神经保护机制进行综述.     

雌激素神经保护作用研究进展

近年来,雌激素的神经保护作用日益受到关注,大量研究数据表明雌激素在神经保护中的作用,然而,其调控的分子机制尚不清楚。本文综述了雌激素的神经保护作用及其可能发挥神经保护作用相关机制的资料,包括经典的雌激素受体介导途径,MAPK信号转导的激活途径,直接减弱谷氨酸受体活化,抗氧化活性机制,线粒体功能调节机制等。雌激素是调节多方面神经功能的多方位激素,尚未有单一的作用机制能够阐明雌激素的神经保护作用。     

雌激素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是1906年一名德国精神病学家Alzheimer首先提出的,而后以其名字正式命名.它是一种普遍发生的神经退行性疾病,主要表现为不适当的社会行为和情绪、人格的改变,以及认知功能的进行性下降,严重的记忆丧失[1].到2050年,我国60岁以上老年人将是2010年的...     

雌激素对缺血性脑卒中的保护作用

脑血管疾病是目前严重危害人类健康主要疾病之一 ,缺血性脑血管疾病占脑血管病的大多数。神经流行病学研究结果表明 ,绝经前期妇女缺血性卒中的发病率及其严重程度远低于相应年龄段的男性 ,而绝经期后女性卒中发病率明显增高[1] 。雌激素替代治疗可使脑梗死体积明显缩小 ,组织病理损害的严重程度亦明显减轻[2 ,3 ] ,说明雌激素对缺血性脑卒中具有保护作用。本文就近几年来雌激素对缺血性脑卒中保护作用的基础与临床研究综述如下。1　雌激素对缺血性脑卒中保护作用的实验与临床研究雌激素是一种甾体类激素 ,人体内的雌激素有雌二醇、雌三醇和…     

雌激素对雄性大鼠缺血性卒中的神经保护作用

目的:验证雌激素对雄性大鼠缺血性卒中的神经保护作用。方法:采用雄性Sprague-Dawley大鼠实验性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型作为研究对象。分为3组:生理浓度雌激素长期应用组、超生理浓度雌激素即刻使用组、对照组,每组又各分为两小组。均建立动物模型后进行相应药物干预,观察各组脑梗塞体积占同侧半球体积的百分比、死亡率及症状行为学改变、病理形态学及超微结构的改变以及脑水肿含量并分析比较。结果 生理浓度雌激素长期应用组、超生理浓度雌激素即刻使用组较对照组脑梗塞体积比明显减小(P<0.05);死亡率降低、症状雄行为学改善、病理形态学及超微结构破坏减轻、脑水肿含量减少。结论 雌激素对雄性大鼠缺血性卒中具有神经保护作用。     

阿尔茨海默病治疗中相关雌激素信号途径的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能障碍和记忆力减退。大量临床和流行病学证据表明女性与男性相比有较高的发病率,表明女性更年期雌激素水平下降可能诱发AD。最近的研究提出雌激素可以直接减少细胞外β-淀粉样蛋白形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结,这两种AD的显著病理特征。大量实验证实雌激素具有神经保护作用,但绝经后女性的临床试验表明雌激素对AD的影响并不明显,这可能与雌激素受体选择性相关。本文就近年来雌激素及其ERα或ERβ受体与AD间的研究进行综述,进一步讨论雌激素受体选择性配体作为AD治疗中安全、有效的靶点。     

血红素加氧酶1在阿尔茨海默病中的神经保护作用研究进展

氧化应激是阿尔茨海默病(AD)的一个显著病理特征。AD中存在氧化应激,在生物化学和神经病理水平,在受累脑区脂质、核酸和蛋白氧化损伤的标志物存在于退变的神经元之中。鉴于氧化应激对神经病理形成的影响,针对抗氧化损伤成为治疗AD的重要方法。研究表明,受核转录因子Nrf2调节的血红素加氧酶1(HO-1)参与细胞抗氧化损伤,进而成为了AD中神经保护的新靶标。该文将就HO-1在AD中作用和相关机制予以综述。     

雌激素的神经保护机制

雌激素在多种生理活动中扮演很重要的角色,不仅维持生殖、骨稳态、免疫、心血管生理活动的正常运作,还具有神经系统保护作用。雌激素在中枢神经系统的神经保护作用大多通过与其核型受体结合发挥直接基因组作用,但近期也有很多研究揭示雌激素不仅可通过间接基因组机制发挥其神经系统保护作用,雌激素还可直接介导抗氧化作用。     

雌激素对脑损伤保护作用的中医认识

文章从中医学肾脑相关理论的角度,探讨雌激素对脑损伤的神经保护作用。     

雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用

目的　研究雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用与SOD及Bcl 2蛋白表达的关系。方法　 30只雌性SD大鼠随机分成 3组 ,每组 10只。Ⅰ组 (假手术组 )仅打开腹腔而不切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅱ组 (双侧卵巢切除组 )实验前 2周手术切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅲ组 (17β E2 治疗组 )卵巢切除后给予 17β 雌二醇 (17β E2 ) 0 .1mg·kg-1,连续 2周。 30只大鼠均采用大鼠大脑中动脉阻断制成局灶性脑缺血模型。在缺血 2h、再灌注 4 8h后立即断头取脑 ,比较 3组大鼠的脑组织凋亡细胞数、SOD含量及Bcl 2蛋白的表达。结果　Ⅱ组与Ⅰ组、Ⅲ组比较 ,动物脑组织凋亡细胞数明显增多 (P <0 .0 5 ) ,SOD含量及Bcl 2蛋白的表达明显减少 (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ组与Ⅲ组相比较上述检测指标无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　雌激素上调大鼠脑缺血时脑组织中SOD的含量和Bcl 2蛋白的表达与其神经保护作用有关。     

GPER介导植物雌激素类中药活性成分药效作用途径的研究进展

G蛋白偶联雌激素受体(GPER)为新型雌激素膜性受体,能与雌二醇等雌激素结合,但其信号途径及作用机制与经典核雌激素受体(ER)不同,是对经典核ER的重要补充,在雌激素或植物雌激素发挥生物学效应过程中具有重要的介导作用。妇科常用中药广泛存在植物雌激素样活性成分,这些植物雌激素不仅与ER结合,还与GPER结合而发挥生物学效应。近年来,植物雌激素日益引起人们的重视,现已成为基础研究和临床研究的热点。     

雌激素的神经保护作用及其机制的研究进展

临床观察发现 ,绝经前妇女中风发病率较同年男性低 ,但绝经后发病率明显上升。临床回顾性研究也发现绝经后妇女接受雌激素或雌激素 孕酮治疗者 ,中风和心肌梗死发病率和病死率均下降[1] 。细胞培养表明 ,β雌二醇 (β estradiol,βE2 )可以使 12种不同的神经细胞抵抗达 14种不     

雌激素对脑损伤的神经保护实验研究

为了解雌激素的神经（estradiol)保护作用及其机制，经脑微透析探针，制成谷氨酸神经兴奋毒性脑损伤动物模型，采用实验与对照观察雌二醇的神经保护作用。实验结果显示：雌二醇可明显缩小鼠脑损伤的体积。在脑透析液中，经运用谷氨酸后，可观察到乳酸峰值立即出现并持续升高。结果表明雌二醇对谷氨酸诱导的神经损害新的神经保护机制与乳酸产生有关。这种乳酸产生和病变缓解依赖于雌激素受体，并被雌激素受体拮抗剂tramoxifen所阻断。     

脑源雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展

流行病学研究表明,绝经后女性阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的患病风险远高于男性。 大 量临床实验研究表明,女性绝经后脑源雌激素水平的下降与阿尔茨海默病的患病风险有关。 该文介绍了近年来 关于体内雌激素（尤其脑源雌激素）合成及代谢过程和作用机制、脑雌激素受体（estrogen receptors,ERs）、脑源 雌激素在调节认知功能中的作用以及脑源雌激素功能异常在 AD 中的作用的研究进展。     

植物雌激素对心血管系统的保护作用研究进展

过去不少的临床试验研究证实雌激素具有防治绝经期女性心血管疾病的作用,因此激素替代治疗(hormone re-place-merit therapy,HRT)广泛应用于临床.然而,传统的HRT不但在一定程度上增加了子宫内膜癌、乳腺癌、胆囊炎和静脉血栓等的发病风险[1],而且近几年的临床试验也得出了令人失望的结果.2002年美国[妇女健康倡议(the Wom-en's Healch Injdadve,WILL)]的多中心临床试验发现雌激素加孕激素的激素替代疗法组心血管疾病明显增加,其中冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的相对危险度为1.29.因此人们不懈努力希望找到甾体激素以外的性激素替代物,既可预防心血管疾病,又不增加恶性肿瘤及心血管疾病发病风险的药物.     

槲皮素对阿尔茨海默症神经保护作用研究

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）临床特征为进行性认知能力下降和记忆力减退,目前临床上仍未发现有效的药物和治疗途径从根本上防治AD 的进展。槲皮素是一种黄酮类植物雌激素,可激动雌激素受体产生弱的雌激素活性,对神经系统具有保护作用。槲皮素具有较高的生物活性,且来源广泛,又无致畸,致癌和致死作用,逐渐受到了国内外学者广泛的关注。该文就槲皮素的生物活性、吸收、代谢,在AD 中的神经保护作用以及作用机制作一综述,以期为AD 相关治疗药物研究提供参考。