肝功能不全重症患者伏立康唑谷浓度监测及其影响因素分析

目的：描述肝功能不全重症患者中伏立康唑血浆谷浓度（C_min）的分布特点,并考察C_min的影响因素。方法：回顾性收集重症监护病房中接受静脉用伏立康唑治疗的肝功能不全患者的C_min数据和生理病理资料,采用Child-Pugh评分进行肝功能不全分级,伏立康唑C_min通过高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定,SPSS软件用于统计分析。结果：44例肝功能不全患者（包括肝移植患者）共92个C_min纳入最终分析。经验治疗方案下（维持剂量：200 mg bid iv）,患者的平均C_min超出治疗窗（2-6 μg·mL^-1）上限且C_min个体差异较大[中值±四分位距,（6.17±3.20）μg·mL^-1],仅43.5%的C_min在治疗范围内。Child-Pugh C级患者的C_min显著高于Child-Pugh AB级患者的C_min[（7.98±3.60）vs.（5.28±3.16）μg·mL^-1,P<0.001],Child-Pugh分级是C_min的独立影响因素。此外,肝移植患者的C_min低于非肝移植患者,且两者的C_min差异在Child-Pugh C级中较为显著[（7.35±2.95）vs.（8.99±4.21）μg·mL^-1,P=0.033]。结论：200 mg bid iv维持剂量下,伏立康唑在肝功能不全患者中的C_min高,按Child-Pugh分级的肝功能是C_min的主要影响因素。肝功能不全重症患者使用伏立康唑时,应基于Child-Pugh分级减少给药剂量和/或延长给药间隔,同时进行严密的血药浓度监测,以避免严重不良反应发生。     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导意义探讨

目的：探讨CYP2C19基因多态性检测对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导作用,为临床个体化用药提供参考。方法：通过前瞻性非随机对照方法,依据患者是否进行CYP2C19基因检测进行分组,A组（未进行基因检测）和B组（基因检测组）,B组根据代谢表型分UM组（超快代谢型）,EM组（快代谢型）,IM组（中间代谢型）,PM组（慢代谢型）,均采用标准给药剂量,比较各组血药谷浓度（C_min）、治疗效果和不良反应。采用RT-PCR法检测基因型,RP-HPLC法检测C_min。常规治疗前、治疗后3 d、7 d和治疗结束进行血常规、C-反应蛋白（CRP）、细菌学情况、肝、肾功能检测。结果：A组和B组一般临床资料、治疗效果和不良反应发生率,均无显著差异（P均>0.05）。EM、IM和PM 3组间C_min和不良反应均有显著差异（P均<0.05）,PM组的C_min显著高于EM组（P<0.01）,PM组的不良反应发生率分别显著高于EM和IM组（P均<0.01）。单因素分析表明CRP和基因型对C_min有显著影响（P均<0.05）。结论：基于CYP2C19基因型和炎症严重程度进行伏立康唑起始剂量用药,有助于获得目标谷浓度,提高疗效,避免不良反应发生。     

酮洛芬择时释药片Beagle犬体内的生物等效性

目的：研究酮洛芬择时释药片（受试制剂）和酮洛芬胶囊（参比制剂）在Beagle犬体内的药动学特征和生物等效性。方法：采用双周期双交叉试验，每只Beagle犬口服受试制剂和参比制剂，于相应时间点取静脉血检测酮洛芬血药浓度。采用DAS 2.1.1软件分别计算2种制剂的药动学参数，并计算受试制剂的相对生物利用度。通过统计学分析比较2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t_1/2（4.28±1.59）h和（5.90±2.33）h，C_max（61.36±2.37）μg·mL^-1和（67.59±10.72）μg·mL^-1，t_max（5.83±0.61）h和（2.04±0.19）h，t_lag（3.46±0.25）h和（0.46±0.22）h，AUC_0-t（341.16±19.09）μg·h·mL^-1和（355.93±51.82）μg·h·mL^-1，AUC_0-∞（354.29±19.91）μg·h·mL^-1和（416.77±42.49）μg·h·mL^-1，受试制剂的相对生物利用度为85.01%。结论：受试制剂和参比制剂的AUC_0-t、C_max是生物等效性的，但在t_max、t_lag生物不等效。受试制剂在一定的时滞（约3.458h）后释药，符合择时释药制剂的释药要求。     

CRRT对重症感染患者多黏菌素B血药浓度、疗效及安全性的影响

目的：评估接受连续肾脏替代疗法（continuous renal replacement therapy,CRRT）的重症感染患者多黏菌素B血药浓度、临床疗效及不良反应。方法：对30名重症感染患者（CRRT组8人,非CRRT组22人）接受静脉用多黏菌素B治疗48 h后测定多黏菌素B谷浓度（C_min）、中浓度（C_1/2t）和峰浓度（C_max）,收集2组患者临床信息,并分析CRRT对药物浓度、疗效及安全性的影响。结果：CRRT组C_min、C_1/2t及C_max分别为（0.983±0.872）μg·mL^-1、（2.141±1.116） μg·mL^-1、（4.644±1.597） μg·mL^-1,非CRRT组分别为（2.333±0.967） μg·mL^-1、（3.502±1.191） μg·mL^-1、（7.252±2.272） μg·mL^-1,2组间各浓度差异显著（均P>0.01）。疗效方面,CRRT组临床有效率（25.0%）低于非CRRT组（40.9%）,但无统计学差异（P>0.05）,Spearman相关分析显示,CRRT组血药浓度与临床疗效无相关关系（P>0.05）,非CRRT组C_max与临床疗效呈正相关（P<0.05）,ROC曲线显示临床有效的C_max最佳阈值为8.352 μg·mL^-1。不良反应方面,CRRT组和非CRRT组皮肤色素沉着发生率分别为25.0%和9.1%（P>0.05）,非CRRT组急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发生率为54.5%,均与血药浓度无相关关系（P>0.05）。结论：CRRT会降低多黏菌素B的血药浓度,非CRRT组中C_max浓度与临床疗效相关。对接受多黏菌素B治疗的重症感染患者进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）是有必要的,特别是接受CRRT治疗的患者。     

某三甲精神病院利培酮血药浓度监测现状及影响因素分析

目的：通过分析某三甲精神病院利培酮（risperidone,RIS）血药浓度监测（therapeutic drug monitoring,TDM）现状,探索RIS血药浓度影响因素。方法：采用回顾性分析方法,收集2019年7月至2020年7月进行RIS TDM住院患者的检测结果及相关病例资料,分析利培酮、活性代谢物9-羟基利培酮（9-OH-RIS）以及总活性成分（active moiety,AM）血药浓度值的分布情况,探索日剂量、性别、年龄对血药浓度的影响以及体质量和体质指数（body mass index,BMI）与血药浓度的相关性。结果：1 007例患者共行RIS TDM 4 458例次,平均监测次数为4.47次,29.99%例次监测结果不在建议的参考范围（20~60 ng·mL^-1）内,临床实际RIS血药浓度值（C_RIS）、9-OH-RIS血药浓度值（C_9-OH-RIS）以及AM血药浓度值（C_AM）的参考值范围分别为（0.45~39.79）、（8.43~74.87）和（11.74~97.23） ng·mL^-1。C_AM与日剂量具有相关性（ρ=0.536,P<0.01）,C_9-OH-RIS与日剂量具有相关性（ρ=0.570,P<0.01）,C_RIS与日剂量呈较弱的相关性（ρ=0.192,P<0.01）。女性较男性有更高的C_AM与AM浓度剂量比（C/D）值,不同年龄段患者C_AM与C/D值存在差异。体质量与C_AM（ρ=-0.065,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.098,P<0.01）呈负相关,与RIS/9-OH-RIS比值（ρ=0.037,P=0.014）呈正相关。BMI与C_AM（ρ=-0.054,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.033,P=0.026）呈负相关。结论：临床实际C_AM参考值范围相比于AGNP-TDM专家组推荐的参考范围更宽;日剂量、性别、年龄、体质量和BMI是影响C_AM以及C/D值的重要因素,这些因素或可以为RIS临床个体化用药提供参考。     

中空纤维离心超滤结合高效液相色谱法测定5-氟尿嘧啶的血药浓度

目的：建立简单、快速的中空纤维离心超滤-高效液相色谱法（HFCF-UF-HPLC）测定人血浆中5-氟尿嘧啶血药浓度的方法。方法：将加入少量释放剂的血浆样本经中空纤维离心超滤预处理后,直接取20 μL超滤液进行HPLC分析,采用Venusil MP C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（2∶98,V∶V）,流速：1.0 mL·min^-1,检测波长：265 nm。结果：5-氟尿嘧啶在0.05~50.1 μg·mL^-1的范围内线性关系良好（R²=0.999 9）,绝对回收率为99.5%~104.2%,RSD<1.8%,检测限为0.03 μg·mL^-1,定量限0.05 μg·mL^-1,室温放置24 h,循环冻融3次和冰冻3个月的稳定性良好。结论：所建立的方法避免了由于疾病所引起的血浆白蛋白水平的变化对其血药浓度测量结果的影响,为临床中5-氟尿嘧啶的血药浓度监测提供了简单、快速、灵敏的样品前处理方法。     

新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植高危患儿的伏立康唑血浆谷浓度的分布特征及对疗效和不良反应的影响

目的:评估伏立康唑血浆谷浓度测定在治疗和预防新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell,HSCT)高危患儿真菌感染的分布特征,并探讨影响伏立康唑血浆谷浓度的相关因素。方法:采用高效液相色谱法-质谱联用技术测定伏立康唑血浆谷浓度,采用Sanger测序技术检测患儿CYP2C19基因多态性,分析年龄、性别、体质量指数、给药途径、给药剂量和CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓度的影响。 结果:9例患儿的伏立康唑血浆谷浓度＜0.5 μg·mL^-1,26 例伏立康唑谷浓度＞6 μg·mL^-1。伏立康唑血浆谷浓度与患儿的年龄存在显著相关性(F=2.671,P＜0.05)。静脉途径给药患儿的伏立康唑浓度剂量比结果显著高于口服途径给药的患儿(t=-2.330,P＜0.05)。伏立康唑在超快代谢型患儿中的血浆谷浓度显著低于慢代谢型、中间代谢型和正常代谢型患儿[(1.84±1.47),(4.21±12.26),(2.75±1.91),(3.60±2.13) μg·mL^-1;P＜0.05]。使用伏立康唑后,患儿谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血肌酐及尿素氮水平均显著高于使用前水平(P＜0.05)。结论:通过监测伏立康唑血浆谷浓度并联合CYP2C19基因多态性来共同指导异基因HSCT高危患儿使用伏立康唑具有一定的临床意义。     

上呼吸道感染对精神分裂症患者氯氮平血药浓度的影响

目的：分析上呼吸道感染与精神分裂症患者的氯氮平（clozapine,CLZ）血药浓度、不良反应三者的相关性。方法：纳入35例CLZ稳定治疗的精神分裂症伴有上呼吸道感染的住院患者,分别采集感染前后清晨服药前的空腹血,采用HPLC-MS测定CLZ稳态谷浓度。结果：35例患者在感染后CLZ血药浓度有不同程度的升高,基线期平均血药浓度为（481.6±258.0）μg·L^-1,感染期平均血药浓度为（853.8±452.4）μg·L^-1。17例患者发生了CLZ血药浓度升高后的不良反应,其中最多的是精神性不良反应。结论：上呼吸道感染对CLZ血药浓度的升高有一定影响,并导致不良反应的发生。所以住院感染期间CLZ血药浓度的监测是至关重要的,同时应注意剂量的调整,减少不良反应发生的风险。     

苦瓜素I抑制乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的研究

目的：研究苦瓜素I （momordicin I,MMI）对人乳腺癌耐多柔比星（doxorubicin,DOX） MCF-7/DOX细胞耐药的影响及其作用机制。方法：MTT比色法检测MMI对MCF-7/DOX细胞的毒性,考察MMI对MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的影响;实时定量PCR和western blot方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中MDR1在mRNA和蛋白质水平的表达变化;进一步采用实时定量PCR方法检测DOX单独以及MMI与DOX联用后,MCF-7/DOX细胞中与甘油磷脂代谢相关的AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等基因表达的变化。结果：MMI （12.5,25,50 μg·mL^-1,）可明显抑制MCF-7/DOX细胞的增殖,MMI对MCF-7/DOX细胞的最大无毒浓度为6.25 μg·mL^-1。MMI 6.25 μg·mL^-1与DOX联用后,DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）下降,MMI使得MCF-7/DOX细胞对DOX的敏感性提高了13.88倍。与DOX 50 μg·mL^-1单独组相比,MMI 6.25 μg·mL^-1与DOX 50 μg·mL^-1联用后,MCF-7/DOX细胞中的MDR1 mRNA显著下调（P<0.05）,MDR1蛋白表达有下降趋势。进一步研究发现MMI 6.25 μg·mL^-1与DOX 50 μg·mL^-1联用可协同下调MCF-7/DOX细胞甘油磷脂代谢相关基因AGPAT2、CEPT1、CHKA、DGKA、PCYT1A、PLA2G15等表达。结论：MMI可增强乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性,抑制MDR1表达,逆转耐药,此作用可能与其抑制甘油磷脂代谢有关。     

普萘洛尔对精神分裂症患者体内氯氮平药动学的影响研究

目的：研究精神分裂症患者体内普萘洛尔对氯氮平血药浓度及药动学的影响。方法：选取24位精神分裂症患者,进行氯氮平片试验制剂和参比制剂的随机、开放、2周期交叉的空腹生物等效性试验,其中15人早晚服用氯氮平片100 mg,另外9人服用氯氮平片+普萘洛尔,每周期在固定的时间点进行血样采集,应用高效液相色谱-串联质谱法检测血样中氯氮平的浓度,使用WinNonlin 7.0软件计算参比制剂组氯氮平的药动学参数。结果：与单用氯氮平相比,合并使用普萘洛尔后,氯氮平的平均AUC_0-12、C_min,ss及C_av,ss均显著增高（P=0.043,P=0.017和P=0.042）;合用普萘洛尔组的氯氮平C_max,ss均值也较单用氯氮平组高[（854.11±286.47） ng·mL^-1 vs.（671.14±160.98） ng·mL^-1],但差异无统计学意义;合用普萘洛尔组氯氮平的平均t_1/2显著长于单用氯氮平组（P=0.001）。结论：合并使用普萘洛尔可显著增加氯氮平的系统暴露量,在临床上需注意普萘洛尔对氯氮平的影响。     

高效液相色谱法监测侵袭性真菌感染患者伏立康唑血药浓度及临床应用分析

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定人血清中伏立康唑的浓度,并对临床应用进行汇总分析,为临床用药提供参考.方法:以Merck Purospher(R)STARLP RP-18 endcapped柱(250 mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈-水(53∶47)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长25...     

高效液相色谱-电雾式检测器法同时测定川芎茶调颗粒中7个活性成分

目的：建立高效液相色谱法联合电雾式检测器同时测定川芎茶调颗粒中阿魏酸、甘草酸、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、欧前胡素及异欧前胡素的含量。方法：采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以10 mmol·L^-1甲酸铵（A）-80%乙腈（B）为流动相,梯度洗脱,流量1.0 mL·min^-1,柱温35℃,CAD雾化器温度为35℃,采集频率10 Hz,过滤常数5.0。结果：阿魏酸、甘草酸、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、欧前胡素及异欧前胡素的质量浓度分别在0.55~17.50（r=0.999 9）,5.90~295.00（r=0.999 9）,2.51~125.50（r=0.999 9）,5.02~251.00（r=0.999 9）,4.99~249.50（r=0.999 9）,1.03~51.50（r=0.999 8）及0.59~29.50 μg·mL^-1（r=0.999 8）内线性关系良好;平均加样回收率分别为97.78%,97.76%,97.54%,98.09%,97.98%,97.89%及98.05%,RSD（n=6）分别为0.96%,1.50%,0.84%,1.49%,1.50%,1.37%及1.65%;方法精密度、重复性和溶液稳定性均符合规定。10批样品中上述7个成分含量范围分别为0.45~0.60,4.93~6.20,2.01~2.73,2.63~3.43,4.72~5.70,1.13~1.84及0.38~0.52 mg/袋。结论：经方法学验证,本方法准确性好,灵敏度高,简便易行,可用于川芎茶调颗粒中多指标成分的质量控制研究。     

克罗恩病患者英夫利西单抗谷浓度分布及影响因素分析

目的:考察克罗恩病患者维持治疗期英夫利西单抗(IFX)稳态谷浓度的分布特点,分析影响IFX谷浓度的相关因素.方法:收集接受IFX常规给药方案治疗的克罗恩病患者相关临床资料,采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法获得患者相关基因多态性信息,借助酶联免疫吸附法检测IFX谷浓度,利用SPSS 20.0软件分析患者遗...     

61例伏立康唑血药浓度结果分析

目的:对伏立康唑开展血药浓度监测(TDM)的结果进行分析,阐明TDM对伏立康唑合理用药的必要性。方法:本研究通过回顾性分析伏立康唑TDM的结果,从性别、年龄、剂量与浓度相关性,浓度分布情况以及质子泵抑制剂(PPIs)对伏立康唑血药浓度的影响等多方面进行分析探讨。结果:伏立康唑血药浓度个体差异较大,其中<1.0 μg·mL^-1有12例,1.0~2.0 μg·mL^-1有15例,2.0~5.5 μg·mL^-1有25例,>5.5 μg·mL^-1有9例;剂量与浓度无明显相关性(R²=0.172);老年组(>60岁)vs非老年组(<60岁)(P=0.19)、男性组vs.女性组(P=0.27)。当联用PPIs时,随着PPIs对CYP2C19抑制程度的增加,伏立康唑血药浓度呈上升趋势,但组间无统计学意义。结论:伏立康唑血药浓度个体差异大,大部分患者使用后浓度不在治疗窗范围内。开展伏立康唑TDM有利于提高临床效应和提高安全性。