对1例老年患者使用多种药物致肝功能损害的用药分析

本文对1例患有慢性阻塞性肺疾病伴有急性加重的老年女性患者因使用多种药物而致肝功能损害的情况进行因果关系分析。患者在住院期间可能由于口服阿托伐他汀钙、左氧氟沙星导致丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）异常升高,经停药并予以还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱和异甘草酸镁等保肝治疗后,ALT和AST逐渐降低．后正常,好转出院。阿托伐他汀钙和左氧氟沙星应慎用于老年患者．尤其是原有肝功能损害者,同时应定期监测患者肝功能。     

卡泊芬净相关肝损伤的真实世界研究

目的：研究真实世界卡泊芬净相关肝损伤的发生情况和危险因素，为临床安全使用卡泊芬净提供参考。方法：通过信息系统提取2019年1月至2020年7月武汉市第一医院使用醋酸卡泊芬净的出院患者病历，根据《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》对卡泊芬净相关肝损伤病例进行回顾性分析，使用RousselUclaf因果关系评估法（RUCAM）评估因果关系，以国际医学组织理事会（CIOMS）的判断标准进行临床分型并进行严重程度分级，最后对发生药物性肝损伤的相关危险因素进行分析。结果：共纳入218例患者，肝损伤发生率为6.9%，多发生于用药14 d内，以胆汁淤积型（53.3%）和肝细胞损伤型（33.3%）多见，轻中度肝损伤占93.6%。二元Logistic回归分析显示血清白蛋白水平越低卡泊芬净相关肝损伤的风险越高，具有统计学意义（OR=1.347，95% CI 1.166~1.556，P<0.001）。结论：卡泊芬净用药期间需监护患者肝功能，特别是用药的前14 d和低蛋白血症患者。     

279例药物性肝损伤自发报告分析

目的：了解药物性肝损伤在自发报告中分布情况及相关药品,为临床提供风险点参考。方法：基于2016-2018年解放军ADR数据库中70 709例自发报告数据,回顾性分析目标患者的性别、年龄、致病药物及预后情况。结果：2838例肝胆损害报告中,筛选出RUCAM量表≥6分的药物性肝损伤279例（9.83%）,男172例（61.65%）,女107例（38.35%）。排名前5位的药物类别是抗感染药物（39.78%）、心血管系统用药（16.85%）、抗肿瘤药物（15.05%）、代谢及内分泌系统用药（5.73%）、中药（5.73%）;排名前5的品种是阿托伐他汀、莫西沙星、利福平、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦。平均潜伏期27.52 d,以40~59岁患者的平均潜伏期最长（51.10 d）。结论：严重的药物性肝损伤占比相对低,呈潜伏期长、男性多于女性、涉及药物分布广等特点;提示长期使用具潜在肝毒性药物时应监测肝功能;信息详实的ADR报告数据可以满足RUCAM量表的评价标准。     

伏立康唑相关肝损伤的真实世界研究

目的：研究真实世界伏立康唑相关肝损伤的发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法：通过信息系统提取武汉市第一医院2019年1月—2020年12月使用伏立康唑的出院患者病历,根据《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》对伏立康唑相关肝损伤进行回顾性分析,使用Roussel Uclaf因果关系评估法（RUCAM）评估因果关系,以国际医学组织理事会（CIOMS）的判断标准进行临床分型并进行严重程度分级,最后对发生药物性肝损伤的相关危险因素进行分析。结果：共纳入266例患者,肝损伤发生率为8.3%,多发生于用药14 d内,以肝细胞损伤型（50.0%）多见,轻、中度肝损伤占95.5%。二元Logistic回归分析显示伏立康唑谷浓度越高,肝损伤的风险越高,具有统计学意义（OR=1.607,95% CI：1.168~2.210,P=0.004）,且血清白蛋白水平降低可增加伏立康唑相关肝损伤发生风险,具有统计学意义（OR=0.857,95% CI：0.754~0.975,P=0.019）。结论：伏立康唑用药期间需监护患者肝功能和血药浓度,特别是用药的前14 d和低蛋白血症患者。     

索拉非尼诱发高胆红素血症个案报道并肝功能障碍的文献统计分析

目的：通过病例报告及文献分析探讨索拉非尼诱发的肝脏系统不良反应。方法：报告1例索拉非尼致患者胆红素升高的不良反应,检索国内外相关文献,汇总后进行文献统计分析。结果：包括本文报告的索拉非尼诱发胆红素升高的病例,共有16篇文献（17个病例）纳入研究。17个病例中男性15名,女性2名,患者年龄为47~77岁（平均年龄63岁）。接受索拉非尼治疗的患者中12例原发病为肝细胞,4例原发病为晚期肾细胞癌,1例原发病为甲状腺滤泡性腺癌。诱发的肝脏系统不良反应主要有肝功能异常（1例）、肝衰竭（3例）、肝损害（3例）、肝性脑病（5例）、高胆红素血症（2例）、急性肝炎（3例）。从开始接受索拉非尼治疗到诱发肝脏系统不良反应的持续时间为1~98 d（平均34 d）。不良反应结果中有2例患者结局未知,1例患者死亡,其余14例患者平均康复时间为15.1 d。结论：索拉非尼诱发患者肝功能障碍的文献报道很少,已报道病例的预后结果很差,建议临床医师应关注索拉非尼对肝脏的不良反应影响,在服用索拉非尼期间定期监测肝功能指标。     

基于倾向性评分匹配的老年患者低血糖危险因素分析

目的： 分析老年患者低血糖的相关危险因素,为降低老年患者特别是老年非糖尿病患者低血糖风险提供依据。方法： 纳入2018年1月至2019年12月合肥市第三人民医院住院的老年患者病例合计17 132例,低血糖组47例,非低血糖组17 085例。运用倾向性评分匹配对低血糖组和非低血糖组进行1：1匹配。匹配后进行单因素分析后,釆用Logistic回归方法分析老年患者低血糖的危险因素。结果： 倾向性评分匹配成功44对病例,单因素分析显示用药种数、糖尿病、危重症、激素、喹诺酮类抗菌药物、肝功能异常等在两组之间的差异结果有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示,老年患者低血糖的危险因素为喹诺酮类抗菌药物（OR=3.361,95% CI：1.122~10.072,P<0.05）和肝功能异常（OR=8.671,95% CI：1.439~52.243,P<0.05）。结论： 喹诺酮类抗菌药物和肝功能异常为老年患者低血糖的危险因素,激素对老年患者低血糖的影响需进一步研究。对于有肝功能损伤等危险因素的老年患者,在使用对血糖有影响的非降糖药物时,要密切关注低血糖的发生风险。     

天智颗粒治疗轻中度血管性痴呆肝阳上亢证的疗效与安全性观察

目的：观察天智颗粒治疗轻中度血管性痴呆肝阳上亢证的疗效与安全性。方法：纳入全国28个中心诊断的轻中度血管性痴呆肝阳上亢证患者965例,给予天智颗粒5 g/次,3次/天,治疗前、治疗后4周、12周、24周进行简易状态量表（MMSE）、肝阳上亢证量表（GYSK）、临床医师访谈时对病情变化的印象补充量表（CIBIC-plus）评估。结果：治疗后轻度和中度血管性痴呆组MMSE评分均增高,GYSK评分均降低,与治疗前比较有显著性差异（P<0.01）。CIBIC-plus显示符合方案集（per protocol set,PPS）轻度血管性痴呆组有总有效率为81.71%,中度血管性痴呆组总有效率为84.99%。不良反应主要以腹泻、恶心、呕吐、失眠等轻微症状为主。结论：天智颗粒能明显改善轻中度血管性痴呆患者的认知功能和中医证候,不良反应少,安全性高。     

帕利哌酮致肝移植患者急性药物性肝损伤1例分析

临床药师参与1例帕利哌酮导致肝移植患者急性药物性肝损伤(ALT1 733 U·L^-1,AST 940 U·L^-1,AKP 703 U·L^-1)的护肝治疗过程，通过用药分析，并结合RUCAM量表评估，判断可能由于帕利哌酮与氟康唑发生药物相互作用导致其血药浓度过高，继发了急性药物性肝损伤。药师查阅文献资料并结合患者实验室检查特点，对帕利哌酮引起肝损伤的可能机制进行分析，建议停药并给予护肝治疗，最终患者肝功能明显好转。临床药师结合帕利哌酮药动学相关知识和血药浓度监测结果，为临床提供个体化给药建议，充分体现了临床药师的价值。本病例可为帕利哌酮所致药物性肝损伤的判断提供一定的参考依据。     

异甘草酸镁治疗HIV/MTB双重感染合并ATB-DILI患者的临床研究

目的：探讨异甘草酸镁治疗艾滋病病毒/结核分枝杆菌（HIV/MTB）双重感染合并抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）患者的临床疗效和安全性。方法：选取2019年9月至2020年12月凉山州布拖县人民医院诊治的200例HIV/MTB双重感染合并ATB-DILI患者,随机分为观察组101例和对照组99例。观察组给予异甘草酸镁注射液100 mg,每日1次,对照组则给予还原型谷胱甘肽注射液1.2 g,每日1次,疗程均为2周。比较2组治疗后肝功能生化指标、症状和体征、临床总有效率、CD4⁺T淋巴细胞数、血清炎性指标及不良反应发生情况。结果：2组血清ALT、AST、TBIL、ALP和γ-GT水平均较治疗前有明显降低,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。2组临床症状和体征均较治疗前有明显改善,且观察组显著优于对照组（P<0.05）。观察组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。2组血清CD4⁺T淋巴细胞数水平均较治疗前有明显增加,且治疗2周后观察组显著高于对照组（P<0.05）。2组患者WBC、PCT、Hs-CRP和ESR均较治疗前有明显降低,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者药物不良反应发生率相仿,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：异甘草酸镁治疗HIV/MTB双重感染合并ATB-DILI患者的临床疗效显著,不仅能明显改善临床症状和体征,还可以促进肝功能恢复,并对机体免疫重建有一定作用,且未增加不良反应发生风险。     

克拉屈滨治疗伴有尿崩儿童朗格汉斯细胞组织细胞增多症疗效观察

目的：探讨克拉屈滨（Cladribine,2-CdA）对于常规治疗无效的伴有尿崩儿童朗格汉斯细胞组织细胞增多症（Langerhans cell histiocytosis,LCH）疗效。方法：7例伴有尿崩症状的LCH患儿予2~4个疗程2-CdA[5 mg·（m²·d）^-1×5 d]+阿糖胞苷[Ara-c,1 000 mg·（m²·d）^-1×5 d]治疗,观察临床症状体征及辅助检查变化情况,并监测不良反应。结果：6例患儿治疗后临床症状缓解达非活动性疾病状态,1例患儿最终因肝功能衰竭死亡。7例患儿无严重不良反应导致治疗中断。结论：2-CdA对于常规治疗无效的伴有尿崩儿童LCH疗效好,为难治复发的LCH提供治疗新思路。     

小花清风藤保肝作用实验研究

目的:研究小花清风藤(SPS)提取物对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法:采用四氯化碳(CCl4)、扑热息痛(AAP)复制小鼠肝损伤模型,测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性。结果:小花清风藤提取物对2种肝损伤模型小鼠血清AST、ALT的活性有一定降低作用。结论:小花清风藤具有一定的保肝作用。     

血清 AST/ALT比值与布加综合征预后的关系

目的 分析术前血清天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）比值（AST/ALT）与布加综合征（BCS）患 者预后的关系。方法 回顾性分析徐州医科大学附属医院收治的 280例 BCS患者的临床资料,以 AST/ALT比值的中 位数（0.75）进行分组,AST/ALT比值≤0.75组 142例,AST/ALT比值>0.75组 138例。所有患者均接受介入手术治疗,术 后进行随访,随访至复发或至 2018年 11月,比较不同 AST/ALT比值水平术后通畅时间、累积通畅率差异,并采用 Cox 回归分析 BCS患者复发的影响因素。结果 2组不同性别、肝功能 Child-Pugh分级和复发比例差异均有统计学意 义。AST/ALT比值≤0.75组和 AST/ALT比值>0.75组血管平均通畅时间分别为 45（37,52）、40（21,49）个月,AST/ALT 比值>0.75组血管通畅时间短于 AST/ALT比值≤0.75组（Z=2.159,P＜0.05）。AST/ALT比值≤0.75组 1、3、5年累积通畅 率分别为 94.4%、76.8%、64.1%,AST/ALT比值>0.75组 1、3、5年累积通畅率分别为 90.6%、68.1%、58.7%,AST/ALT比 值>0.75组 5年累积通畅率低于 AST/ALT比值≤0.75组（Log-rank χ2=4.372,P＜0.05）。多因素 Cox回归分析结果显示, 肝功能 Child-Pugh 分级（C 级）患者容易复发 BCS。结论 AST/ALT 比值与 BCS 介入术后复发相关,肝功能 ChildPugh分级（C级）是影响 BCS预后的独立危险因素。     

茵栀黄注射液防治Con A诱导小鼠免疫性肝损伤的药效学观察

目的:探讨茵栀黄注射液对刀豆素A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法:采用刀豆素蛋白诱导小鼠免疫性肝损伤,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和总胆红素(TBIL)含量,测定肝脏指数,HE染色观察肝组织病理变化。结果:茵栀黄注射液各剂量组均可明显降低ALT、AST活性;明显改善肝细胞组织坏死损伤;其中高、中剂量组均可明显降低肝脏指数。结论:茵栀黄注射液对ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。     

墨旱莲提取物对肝保护作用的影响

为研究采用不同方法提取的墨旱莲提取物是否对其肝保护作用有影响 ,预先分别给予小鼠口服干品墨旱莲全草的水煎剂、5 0 %乙醇提取物及乙酸乙酯提取物的水溶物 ,连续 7天后 ,腹腔注射醋氨酚诱发小鼠急性肝损伤 ,测定血清谷氨酸氨基转移酶(s ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶 (s AST)的活力。结果显示 ,墨旱莲各组提取物均能显著地抑制醋氨酚诱发的小鼠 s AL T、s AST升高 ,与醋氨酚损伤组比较 ,乙酸乙酯提取物与 5 0 %乙醇提取物分别有非常显著差异 (P<0 .0 1)和显著差异 (P<0 .0 5 ) ,而水煎剂则几乎没有肝保护作用 (P>0 .0 5 )。提示采用不同的提取方法得到的墨旱莲提取物对醋氨酚诱发的小鼠急性肝损伤有不同程度的保护作用 ,其中以乙酸乙酯提取物的效果最显著     

清开灵注射液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护机制研究

目的：观察清开灵注射液对小鼠急性肝损伤的保护作用,并阐明其可能机制.方法：建立小鼠CCl4急性肝损伤模型,观察清开灵注射液对CCl4诱导升高的小鼠血清ALT、AST活性影响,及对肝脏病理损伤的保护作用;测定肝组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性.结果：与阴性对照组比较,模型组小鼠ALT和AST均显著升高（P＜0.01）,MDA明显增加（P＜0.01）,SOD显著降低（P＜0.01）,组织病理损伤明显.与模型组比较,清开灵注射液中剂量组（10 ml·kg^-1）和高剂量组（20 ml·kg^-1）均能显著降低肝损伤小鼠的ALT和AST（P ＜0.05 或0.01）,并明显减轻了肝脏组织的病理损伤.清开灵注射液低剂量组（5 ml· kg^-1）、中剂量组和高剂量组的MDA均较模型组显著降低（P＜O.05或0.01）,SOD水平则显著升高（P＜0.05或0.01）.结论：清开灵注射液对小鼠CCl4致急性肝损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化作用有关.     

Clinical pattern of zileuton-associated liver injury: results of a 12-month study in patients with chronic asthma.

OBJECTIVE: Zileuton is a 5-lipoxygenase inhibitor approved by the US FDA in 1996 for the treatment of asthma in adults and children. During phase II/III clinical trials, zileuton was generally well tolerated, although elevations in ALT and AST levels were noted in some patients, and a single treated patient developed hepatocellular jaundice. To more fully characterise the hepatic effects of zileuton, and to establish appropriate monitoring guidelines, a 12-month open-label, safety surveillance study was conducted prior to FDA approval. PATIENTS AND METHODS: In this study, 2458 patients with asthma received zileuton 600mg four times daily in addition to usual asthma care, and 489 patients were treated with usual asthma care only. All patients had their liver biochemistry checked monthly for the first 5 months, and at months 7, 10 and 12 thereafter. RESULTS: A total of 109 patients (4.4%) receiving zileuton treatment had elevations in ALT levels to > or =3 x the upper limit of normal (ULN), including 31 patients (1.3%) who had levels elevated to > or =8 x ULN, compared with 5 of 480 patients in the usual care alone group (1.0%) who had levels elevated to > or =3 x ULN, of whom 1 (0.2%) had levels elevated to > or =8 x ULN. Elevations in ALT levels were generally not associated with increases in alkaline phosphatase and/or total bilirubin levels. Therefore, the hepatic injury was predominantly hepatocellular. The majority of elevations in ALT level to > or =3 x ULN (64.2%) in the zileuton-treated group occurred within the first 3 months of treatment. There was no correlation between the time of onset of ALT level elevation and the height of the peak ALT level observed. There was no overall difference in the occurrence of elevations in ALT level to > or =3 x ULN between men (4.5%) and women (4.7%), but more women than men experienced an ALT level > or =8 x ULN (1.8% vs 0.5%). Women aged > or =65 years appeared to be at higher risk of elevated ALT levels than those aged <65 years (a rate of 10.1% compared with 4.1%). Patients who experienced ALT levels of > or =3 x ULN but <5 x ULN were allowed to remain on treatment and 52.5% of these patients were able to continue zileuton therapy and experienced resolution of the elevation (a reduction in level to <2 x ULN). In each of the patients who discontinued treatment because of elevated ALT levels, the ALT level returned towards baseline, with a mean time to resolution (defined as a reduction in levels to <2 x ULN) of 4 weeks. No patient in this study developed clinically apparent jaundice or liver failure. Two patients (0.1%) experienced total bilirubin levels > or =1.5 x ULN in association with serum ALT levels exceeding 3 x ULN. CONCLUSIONS: This study established that liver chemistry monitoring is most effective in detecting elevation of ALT levels during the first 3 months of zileuton therapy and that with appropriate monitoring the risk of irreversible liver injury appears to be low.     

常用注射剂中依地酸二钠添加量合理性评估

目的:采用UPLC-MS/MS法对常用注射剂中依地酸二钠添加量合理性进行评估。方法:采用安捷伦Infinity Lab Poroshell 120 HILIC-Z(3.0 mm×100 mm,2.7 μm),以20 mmol·L^-1乙酸铵溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,负离子多反应监测模式,建立快速测定注射液中依地酸二钠添加量的方法,并检测对比5种常用注射剂各生产企业产品与参比制剂中依地酸二钠的添加量差异。结果:盐酸多巴胺注射液参比制剂中不含依地酸二钠,2个生产企业产品中均含;维生素C注射液除一生产企业生产的2种规格不含依地酸二钠外,其余各生产企业产品均含,且含量差异较大;注射用奥美拉唑钠(静脉推注型)参比制剂与仿制生产企业产品均不含依地酸二钠;注射用奥美拉唑钠(静脉滴注型)参比制剂与各生产企业产品均含依地酸二钠,每瓶添加量为0.8~1.7 mg;注射用艾司奥美拉唑钠参比制剂与各生产企业产品均含依地酸二钠,每瓶添加量约为1.5 mg。注射用泮托拉唑钠参比制剂与各生产企业产品均含添加量,每瓶添加量为1.0~1.4 mg。结论:常用注射剂中依地酸二钠添加量差异较大,其合理性有待进一步提升。