复方天宁滴丸制备工艺效应面优化模型的研究

目的 应用星点设计-效应面法优化复方天宁滴丸制备工艺。方法 以PEG6000和棕榈山梨坦(司盘40)为联合基质,以药物的质量分数及PEG6000质量分数为自变量,以丸重差异、溶散时限以及一定时间的阿魏酸溶出度为因变量,对试验数据进行多元线性模型和二项式模型拟合,得出最佳数学模型,绘制效应图和等高线图,再根据效应图优选最佳条件。结果 二项式模型相关系数优于多元线性模型,复相关系数为0.970,复方天宁滴丸最佳处方为药物质量分数23%,PEG6000质量分数47%,模型的理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。结论 星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可用于对复方天宁滴丸制备工艺的优化。     

双水相体系协同超声法提取绿茶中的茶多酚

目的：优化双水相协同超声法提取绿茶中茶多酚的最佳工艺，并比较不同季节绿茶中茶多酚的含量。方法：以茶多酚含量为指标，选择乙醇浓度、硫酸铵浓度、料液比、超声时间进行单因素试验，在单因素试验基础上通过正交试验优选绿茶中茶多酚最佳提取工艺，采用最佳提取工艺提取并比较春、夏、秋季绿茶中茶多酚的含量。结果：最佳提取工艺为：采用45%乙醇、0.20 g·mL^-1硫酸铵的双水相溶液，以1∶90料液比，超声提取15 min；利用该提取条件测得不同季节绿茶中茶多酚含量为：夏季 > 秋季 > 春季。结论：双水相协同超声法可作为提取茶多酚的有效手段；夏茶可作为获取茶多酚的重要来源。     

星点设计-效应面法优选鬼针草总黄酮滴丸成型工艺

目的 探讨鬼针草总黄酮滴丸的最佳成型工艺。方法 以药物与基质比、滴距、Tween-80质量分数为考察因素,丸重差异、圆整度、溶散时限及总评归一值为考察指标,运用星点设计—效应面法优选鬼针草总黄酮滴丸的成型工艺,结果经多元线性回归和二项式拟合,建立指标与因素之间的数学模型,经效应面法预测最佳成型工艺条件,并进行模型预测及验证实验。结果 优化滴丸最佳成型工艺为药物与基质比为1.8 mL∶1 g,滴距为2.20 cm,Tween-80质量分数为3.18%,各项考察指标的预测值与实测值偏差均较小。结论 星点设计-效应面优化法适用于鬼针草总黄酮滴丸成型工艺的研究,所建立的数学模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优化鹿角灵芝微乳超声提取工艺

目的 探讨以微乳超声法同时提取鹿角灵芝中灵芝酸和灵芝多糖的最佳条件。方法 采用星点设计-效应面法,以物料溶剂比(X₁)、超声提取时间(X₂)和超声功率(X₃)作为考察因素,以灵芝酸A、灵芝酸C₂、灵芝多糖含量和提取物得率为考察指标,并对考察因素和考察指标总评归一值进行多元线性回归和二项式拟合,以效应面优选最佳的微乳超声提取工艺,并做验证试验。结果 微乳超声提取鹿角灵芝的最佳条件为物料溶剂比1∶18、超声提取时间59 min、超声功率513 W,此条件下灵芝酸A、灵芝酸C₂、灵芝多糖含量和提取物得率分别为0.647 8,0.108 5,11.20 mg·g^-1和34.28%。结论 微乳超声可同时提取鹿角灵芝中脂溶性和水溶性成分,并且节能、省时、操作简便,为工业化提取鹿角灵芝提供了新途径。     

双水相体系与超声集成提取月季花总黄酮

目的:研究月季花中总黄酮的最佳提取方法.方法:以月季花总黄酮提取率为指标,采用乙醇-硫酸铵双水相体系集成超声提取法提取月季花中总黄酮,通过单因素试验和正交试验优选其最佳提取方法.结果:最佳提取条件确定为料液比1:50,醇水比0.6,硫酸铵浓度0.27 g/ml,超声提取50 min.结论:方法操作简便、效率高,优于回流提取.     

东革阿里改善高尿酸血症的物质基础及作用机制研究

目的 研究东革阿里改善高尿酸血症的物质基础及作用机制。方法 采用体外酶实验,考察东革阿里不同溶剂提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用;利用HPLC表征不同溶剂提取物中化学成分的区别;通过网络药理学和分子对接技术预测东革阿里改善高尿酸血症的可能作用机制。结果 东革阿里75%乙醇提取物较水提取物有更好的黄嘌呤氧化酶抑制作用;乙醇提取物中的化学成分以宽缨酮为主,含量为130.4μg·mL^-1,而水提取物中宽缨酮含量8μg·mL^-1;宽缨酮具有较好的黄嘌呤氧化酶抑制作用,分子对接能量为-5.57 kcal·mol^-1;网络药理学发现：活化T细胞核因子5(NFAT5)和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)是宽缨酮、高尿酸血症和炎症三者间的共同靶点,且宽缨酮与两者间对接良好,具有较低的对接能量(-2.88、-4.01 kcal·mol^-1)。结论 东革阿里改善高尿酸血症的物质基础与宽缨酮及其类似物有关,其作用机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶的活性及与炎症通路的NFAT5和IGF1R两个靶点蛋白有关。     

紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束的制备及工艺优化

目的：制备紫杉醇mPEG-PLA共聚物胶束（PM-PTX）,优化处方及工艺。方法：采用薄膜水化法制备PM-PTX,通过星点设计一效应面优化法设计和优化处方工艺,并评估药物的体外释放。结果：以投药量和水化体积作为自变量,包封率和载药量作为因变量,行多元线性回归及二次多项式拟合,优选最佳处方工艺并进行验证,得最优工艺条件为投药量2.71 mg,水化体积7.04 mL。按照优化处方制得的PM-PTX包封率为（83.04±1.96）%,载药量为（15.01±0.28）%,与预测值的偏差分别为1.91%和0.99%。PM-PTX溶液为无色透明,透射电镜下显示胶束呈类圆形,胶束粒径为（87.74±2.3）nm,多分散指数为0.259±0.014,Zeta电位为（-1.22±0.133）mV。在3种pH环境下,胶束的药物释放速率无明显差异（P>0.05）,96 h的累积释放率分别为（92.19±3.17）%,（88.37±5.62）%和（86.04±2.16）%（pH=5.8,7.2,7.4）。结论：星点设计-效应面优化法对PM-PTX的制备工艺优化有效,所建立的模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优化复方龙脉宁滴丸提取工艺

目的优化复方龙脉宁滴丸提取工艺。方法采用乙醇回流提取,以葛根素、薯蓣皂苷和总生物碱含量为评价指标,采用星点设计-效应面法对醇倍数、乙醇浓度、提取时间和提取次数等影响因素进行优选。结果优化的最佳工艺条件为以8倍量70%乙醇,提取3次,每次2 h。结论优化的工艺可使各项指标均达到比较高的水平,工艺参数合理,重复性好,为进一步研究奠定了良好的基础。     

Plackett-Burman设计与星点设计-效应面法优化珠子参皂苷磷脂复合物制备工艺

目的:优化珠子参皂苷磷脂复合物的制备工艺。方法:以溶剂挥发法制备珠子参皂苷磷脂复合物;以复合率为评价指标,采用Plackett-Burman设计确定珠子参皂苷磷脂复合物复合工艺的主要影响因素、星点设计优化主要影响因素的水平、效应面法预测最佳工艺。结果:投料比、皂苷的质量浓度和反应温度对磷脂复合物形成具有显著影响;星点设计中的二项式方程拟合度较高(复相关系数R为0.949 8),效应面法优化的最佳工艺为磷脂与珠子参皂苷投料比3∶1、皂苷质量浓度10 mg/ml、反应温度40℃。最佳工艺试验验证结果与二项式拟合方程预测结果的偏差小于2%。结论:优化得到的珠子参皂苷磷脂复合物最佳制备工艺稳定、可行。     

星点设计-效应面法对帕利哌酮渗透泵控释片处方的优化

目的： 制备一种帕利哌酮渗透泵控释片,通过在由含药层和助推层压制的双层片芯外包裹一层控释衣,达到理想、稳定的控释效果。方法： 应用星点设计-效应面法对处方进行优化,以含药层中HPMC E5用量、助推层中氯化钠用量和PEO WSR Coagulant用量、半透膜包衣增重为自变量,以2,8,14,24 h的累积释放百分率为考察指标,绘制优化模型的效应面图,得到了最优处方。结果： 得到一个最优处方,并对优化处方进行验证,释放结果与预测值基本一致,24 h内药物呈零级释放特征。自制片与国外市售片体外释药行为一致。结论： 采用星点设计-效应面法得到了帕利哌酮渗透泵控释片的优化模型,实现了处方优化。     

高效液相色谱法测定丹芩滴丸中黄芩苷和隐丹参酮含量

目的:建立丹芩滴丸中黄芩苷和隐丹参酮含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法.Intersil C18分析色谱柱(4.6 mm×250 mn,5 μm),流动相A为85%乙腈(含0.5%三乙胺,磷酸调pH 3.0),流动相B为10%乙腈(含0.5%三乙胺,磷酸调pH 3.0).梯度洗脱程序:0～15 min,A 20%～100%,B 80%～0%;流速:1.0 mL·min-1,检测波长:270 nm.结果:黄芩苷和隐丹参酮保留时间分别为6.7 min和19.3 min,黄芩苷回归方程Y=1100430 81892541X,r=0.9999,线性范围0.240 2～1.201μg;隐丹参酮回归方程Y=695415 147227894X,r=0.9999,线性范围0.1600～0.8000μg.黄芩苷和隐丹参酮最低检出量分别为0.005 1μg和0.0045μg.黄芩苷平均回收率为97.4%,RSD为2.4%,隐丹参酮平均回收率为97.3%,RSD为2.1%.结论:本方法操作简便,结果准确可靠,可用于丹芩滴丸中黄芩苷和隐丹参酮的含量测定.     

紫杉醇自微乳滴丸的制备及体外释放考察

目的研究紫杉醇自微乳滴丸的最佳制备工艺,考察其体外累积释药量。方法以自微乳与基质的比例、滴距、滴制温度、滴速为考察因素,采用正交试验法,以丸重差异、硬度、圆整度为指标,优选紫杉醇自微乳滴丸的最佳制备工艺,并进行体外累积释药的测定。结果优选的紫杉醇自微乳滴丸的最佳制备工艺:自微乳与基质配比为1∶3,滴距15cm,滴制温度80℃,滴速30滴/min。结论优选的工艺稳定、可行,制备的紫杉醇自微乳滴丸溶出度高。     

星点设计-响应面法优选藤梨根中总黄酮的提取工艺研究

目的 优化藤梨根中总黄酮的提取工艺。方法 以微波功率、乙醇浓度、料液比、提取时间为自变量,总黄酮含量为因变量,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,用星点设计-响应面法选取最佳工艺,并进行预测分析。结果 最佳工艺条件为微波功率203.56 W,乙醇浓度80.34 %,料液比1∶13.28,提取时间9.78 min,在此最佳条件下,藤梨根中总黄酮含量的最大估计值为103.152 mg·g^-1。实验结果与模型预测值相符。结论 本方法简便合理、稳定、可预测性较优。     

双水相中制备交联泊洛沙姆亲水凝胶微球

采用双水相系统中的悬浮交联方法制备亲水性聚合物泊洛沙姆 (poloxamer)微球。以甲基丙烯酰氯对泊洛沙姆化学改性 ,得到具有聚合反应活性的双官能团大单体。将大单体水溶液分散在多糖或无机盐水溶液中形成稳定的W /W分散体系 ,用氧化 还原引发剂引发分散相中大单体聚合 ,制备了粒径在 <10 0 μm的交联水凝胶微球 ,双水相的组成能影响微球的粒径和平衡溶胀率。温度也是影响水凝胶溶胀的重要因素。由于制备中避免使用有机溶剂和另外加入表面活性剂 ,微球可望用于稳定性差的药物释放的载体     

星点设计-效应面法优化龙葵生物碱提取工艺

目的通过星点设计-效应面法优化龙葵生物碱提取工艺。方法在单因素试验的基础上以提取液中95%乙醇体积分数、提取温度和提取时间为考察因素,以澳洲茄碱提取率为考察指标,采用星点设计-效应面法设计试验优化龙葵生物碱的提取工艺。结果经运用DPS软件处理,选用3次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系,并绘制效应面,确定最佳提取工艺参数:95%乙醇体积分数为73.6%,提取温度为60℃,提取时间为63.3 min,澳洲茄碱提取率预测值为0.683 0 mg·g?1,验证值为0.676 3 mg·g?1。结论星点设计-效应面法能有效优化龙葵生物碱提取工艺,预测性良好。     

星点设计-效应面法优化环维黄杨星D醇质体的制备

目的:优化环维黄杨星D醇质体的处方。方法:以包封率和平均粒径为评价指标,采用星点设计-效应面法优化醇质体处方中大豆磷脂、药物和无水乙醇的最佳配比。结果:以各因素分别对评价指标建立二项式拟合方程,结合效应面法确定了优化处方中大豆磷脂-药物-无水乙醇为2.85%∶0.65%∶35.5%。结论:建立的模型可较好地描述该实验中因素与指标的关系,预测性良好。     

星点设计结合效应面法优化声学脂质微泡的制备

声学微泡是近年发展起来的药物靶向递送系统，利用超声波作用促进药物或基因定位释放到细胞或组织中。本文利用星点设计(CCD)结合效应面法(RSM)优化声学脂质微泡制备条件。蛋黄磷脂、Tween 80和聚乙二醇1500是影响2～8 μm微泡浓度的主要因素。本文应用星点设计综合考察这些因素，利用效应面优化法得到最佳处方。实验评价指标为2～8 μm粒径的微泡浓度。采用多元二次方程对实验结果进行拟合，从而产生三维效应曲面图，最佳处方条件可从三维效应曲面的顶点得到。优化实验得到的最佳处方进行加速试验，考察稳定性。通过体内造影效果实验，研究本品的声学效应，并与国外上市产品SonoVue进行对照。结果表明，3个考察因素对2～8 μm微泡浓度均有影响， 最佳处方配比为： 蛋黄磷脂8.35 mg， Tween 8021.68 mg和聚乙二醇1500201 mg。所制备的2～8 μm微泡浓度平均值达到8.60×10⁹·mL^-1。加速试验结果显示脂质微泡物理稳定性良好。本品最佳处方体内造影强度(相对强度)和持续时间分别为4.47±0.15和(302±7)s，与国外上市产品SonoVue［4.28±0.13和(309±8)s］无明显差异。星点设计结合效应面法筛选出的声学脂质微泡浓度高，物理稳定性和声学造影效果好。