中西药相互作用的药代动力学机制研究进展

近年来,中西药联合应用日益增多,引起诸多药物相互作用和不良反应。药物代谢酶和转运体在药物的体内代谢和处置过程中发挥重要的作用,中西药联用不仅会改变药物的理化性质和人体的生理特性,而且可以调节药物代谢酶和转运体的表达和功能,进而产生药动学相互作用,引起药物疗效的改变。本文对中西药相互作用的药动学基础及其评价方法进行总结,旨在为中西药的联合应用和研究提供参考。     

代谢酶和转运体介导的中药-西药相互作用的药动学机制研究进展

随着中草药的广泛应用,中药-西药相互作用(herb-drug interaction,HDI)问题日益凸显。代谢酶和转运体是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药代动力学的变化,是药物相互作用的主要靶点。代谢酶负责药物的代谢清除,主要包括细胞色素P450超家族(CYP)、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)以及磺酸化酶(SULT);转运体参与药物的口服吸收、体内分布以及排泄,主要包括肠道转运体、肾脏转运体、肝脏转运体以及脑转运体等。葛根、银杏叶、人参、圣约翰草等中草药在临床上应用广泛,且常与西药联合应用,其成分与代谢酶以及转运体存在相互作用,容易产生HDI。本文综述代谢酶、转运体介导的HDI的药代动力学机制,阐述常用中草药在与西药联合应用时应注意的问题。     

食物对癌症治疗药物的药代动力学影响

从药代动力学的角度看,药物的吸收、分布和代谢均可能受到食物的影响.一般来说,仅影响药物吸收率的食物与药物的相互作用很常见,但很少有临床意义;影响药物代谢、分布或排泄的药物与食物相互作用较少见,因此长期以来,国内对食物与口服药物之间的相互作用研究较少.但对于癌症治疗药物这种相互作用就显得比较重要,因为这些药物毒性相对比较大,治疗指数比较狭窄,而且需要与其它毒性药物长期服用,有必要进行细致的分析和研究.     

中、西药药代动力学相互作用研究进展

中药治疗各种疾病历史悠久,一般认为天然药物比合成药物安全导致中药在世界范围内的应用急剧增长,但中药同样具有潜在的不良反应和药物相互作用。本文综述并讨论了近几年来关于中、西药药代动力学相互作用研究,以促进中药的合理、安全使用。     

生物技术药物药代动力学研究进展

生物技术药物作为现代药物研发热点而备受关注,它具有和传统小分子药物截然不同的理化性质,因此其药动学呈现出独特性和复杂性。阐述生物技术药物的概念;总结4种主要的生物技术药物分析方法;进一步综述生物技术药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的药动学特点;最后以生物技术药物主流之一的单克隆抗体药物为代表,通过相关数据对比单克隆抗体药物与传统小分子药物在药动学方面的差异。以期为充分了解生物技术药物的药动学特征以及形成机制、研发和筛选新型生物技术药物提供强有力的支持,同时为药物安全性评价和临床用药提供重要参考。     

生理药代动力学模型在药物基因组学中的应用

生理药代动力学模型作为药代动力学的新兴工具,可以有效用于表征各种情况下由基因组学多态性导致的体内药动学变化.本文介绍生理药代动力学模型在药物基因组学研究中的基本原理并讨论其适用性,从I相代谢酶、II相代谢酶和转运体的基因多态性角度总结了模型的应用情况,以期了解药物基因组学的新型研究手段,为促进药物临床应用和提高药物研发...     

P-糖蛋白介导的药代动力学及其药物相互作用

P-糖蛋白是一个能量依赖性转运蛋白,能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞。它除了在肿瘤组织过度表达引起多药耐药外,在人体正常组织肝、肾、小肠、血脑屏障、肌肉组织、肾上腺等部位也有分布,对许多种药物的药代动力学具有调控作用。本文综述P-糖蛋白对药代动力学的作用及由P-糖蛋白的诱导和抑制所引起的药物相互作用。     

微透析技术在药物代谢和药代动力学研究中的应用

本文介绍了近年来有关微透析技术在药物代谢和药动学研究领域中应用的现状入已取得重大进展。微透析技术除应用于动物模型中的研究外,在人体中的研究特别是临床应用方面亦在发展中,该项技术在药物代谢和药代动力学研究领域中有广阔应用前景,但微透析探针校正和对微透析取样获得的少量样品的分析方法是仍需要深入研究的问题。     

中药甘草的药代动力学以及药物相互作用研究进展

甘草是最古老和最常用的中草药之一,药理作用多样且临床应用广泛,但甘草也会引起不良反应和药物相互作用,了解甘草的化学成分、体内处置以及潜在的药物相互作用,对于它的临床安全、合理使用具有重要意义。本文综述并讨论了近几十年来关于甘草的药代动力学以及药物相互作用研究,促进对甘草的全面认识,保证临床用药安全。     

应用药物转运体的药代动力学评价

药物转运体在药代动力学方面起到非常重要的作用,它与药物的吸收、分布、排泄、药效发挥、以及药物毒性作用等密切相关。基于转运体的药物间相互作用,还能影响到临床合并治疗药物之间的药代动力学关系。本研究室已经建立了一整套的实用于药代动力学研究和药物间相互作用评价,高效表达人药物转运体蛋白的体外筛选系统,并已将其应用于新药的筛选研究。此方法的特点在于,以表达人药物转运体蛋白的宿主培养细胞为研究对象,在临床前期提供与临床试验相似的研究结果,今后必将成为药物研发领域有用的评价方法。     

慢性肾脏病对药物转运和代谢的影响

本文介绍了慢性肾脏病状态下,肾脏、肝脏及肠道中主要代谢酶和药物转运体介导药物转运和代谢的最新研究进展,以期为临床合理用药提供参考。肾脏疾病对肾脏、肝脏和肠道转运体及代谢酶均有一定的影响,是与肾脏本身器质性病变协同进展而表现出来的病理生理过程。在科研及临床实践中,有必要将肾脏疾病对其他器官的影响一并分析、综合考虑,以作出最客观最合理的判断。     

大黄酸对药物转运体和代谢酶影响的研究进展

药物转运体和药物代谢酶是影响药物体内处置过程中至关重要的因素。大黄酸作为传统中药大黄的主要活性成分,具有广泛药理活性。研究发现,大黄酸与药物转运体和代谢酶密切相关,能够直接激活或抑制多种转运体的功能及其蛋白表达。而且大黄酸对药物代谢酶细胞色素P450（CYP450）的功能及其蛋白表达同样有抑制作用。因此,大黄酸与其他药物合用时,可能发生基于药动学的药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）。从药物转运体和代谢酶的体内分布、大黄酸对转运体及代谢酶的影响等方面进行综述。     

瑞香素的代谢及药代动力学

本文报告用紫外分光光度法测定生物样品中瑞香素的方法,并用该法研究了瑞香素在大鼠体内的药代动力学。所得血药浓度—时间数据依一定程序在709电子计算机上拟合曲线,并计算有关参数。体外实验证明瑞香素可被血及肝、肾、肺等组织所代谢,且可与血浆、肝及肾组织蛋白结合。又将瑞香素以静脉注射和灌胃两种途径给药后直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿粪胆汁中的排泄,结果表明本药分布广,主要经肾排泄,且排泄较快。     

微渗析技术在药代动力学和药物代谢研究中的应用

1　前言微渗析 (ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ)是一种在体取样技术 (ｉｎｖｉｖｏｓａｍｐｌｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅ) ,是在线渗析技术的一个分支。最早由美国和瑞典的研究人员首先提出了这一概念[1] 。他们的构思是在动物组织内植入一个“人工毛细血管” ,用生理溶液 (灌注液 ,ｐｅｒｆｕｓａｔｅ)对其进行灌注 ,组织细胞间液中的分子则可以通过管壁进入渗析液 (ｄｉａｌｙｓａｔｅ) ,然后通过对渗析液中的物质进行分析来反映组织液中物质组成。这一技术自 80年代初逐步发展成熟起来 ,首先成为实验精神药理学和神经生理学的一个有力的实验…     

非典型抗精神病药利培酮的药代动力学研究进展

利培酮(risperidone)是已在中国上市的非典型抗精神病药,由于其疗效肯定,且锥体外系反应及运动功能抑制等药物不良反应少,因而倍受关注。因此本文就利培酮在人体内吸收、分布、代谢、排泄的药代动力学特征,年龄、肝。肾功能损伤等因素对这些过程造成的影响及其他药物的相互作用做一综述。     

肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展

介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。肝脏作为机体对内源物和外源物(药物)的代谢和排泄的重要器官,除了药物代谢酶外,肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。当药物转运体的功能受到影响时,往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。     

转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展

目的介绍近年来转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的最新进展。方法依据文献对转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展进行综述。结果转运蛋白影响药代过程,反复接触同一药物则可能产生多药耐药,如何有效利用转运蛋白的各种特性研发药物成为热点。结论深入地分析转运蛋白的理化特性、药物代谢动力学过程和多药耐药,从而设计出更安全有效的药物。     

肝脏灌流技术及其在药物研究中的应用进展

肝脏灌流技术在药物研究的应用已有几十年历史。与其他体外方法相比 ,肝脏灌流具有显著的优点 ,是研究药物代谢与生物转化、药物相互作用、药物对肝脏作用的理想模型 ,至今仍在药物研究中发挥重要作用。该文对该技术及其在药物研究中的应用进展进行了综述     

生理药代动力学模型预测抑酸药物所致药物相互作用的研究进展

胃内pH是影响药物吸收的重要生理因素,尤其对于弱碱性药物,胃内pH的升高可能引起生物利用度下降.质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、抗酸剂等抑酸药(acid-reducing agents,ARAs)可升高胃内pH,产生药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs),影响疗效.生理药代动力学(phys...