脂质代谢重编程与肝癌代谢应激

近期研究表明,肝癌所处的微环境对其生长和转移等过程有重要的调控作用.代谢重编程是肝癌细胞在缺糖、缺氧微环境造成的代谢应激状态下的适应性代谢改变,其中脂质代谢重编程是一个重要的组成部分.既往研究揭示了部分在肝癌细胞中代谢模式发生改变的脂质类型,同时在一定程度上阐明了这些脂质代谢重编程过程的生物学功能和调控机制.然而,目前...     

肿瘤相关成纤维细胞的代谢重编程及其在肿瘤发生、发展中的作用

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast,CAFs）是肿瘤基质细胞的主要成分,占到肿瘤组织总细胞数目的一半左右。CAFs主要由肿瘤周围静止成纤维细胞经诱导活化而来,与正常成纤维细胞相比,CAFs表现出明显不同的生物学特性,其代谢亦发生了重编程。CAFs能够通过直接与肿瘤细胞接触或者分泌多种细胞因子或代谢中间产物,在肿瘤的恶性增殖、转移、免疫耐受及治疗抵抗等方面均发挥重要的调控作用。近年来,CAFs已经逐渐成为肿瘤研究领域的热点,并有望成为肿瘤治疗的一个潜在靶点。本文将对有关CAFs的代谢重编程以及在肿瘤的发生、发展中的作用的研究进展做一综述。     

乳腺癌代谢重编程与微环境重塑的研究进展

近年来,诸多报道表明致癌信号通路与代谢活动间存在密切联系,因此,研究者们开始认识到代谢重编程在肿瘤中的重要性.在肿瘤发生发展的过程中,乳腺肿瘤细胞经历代谢重编程,包括增强的糖酵解、三羧酸循环、谷氨酰胺分解和脂肪酸生物合成过程,然而不同亚型之间的代谢重编程会有所差异.此外,乳腺肿瘤细胞的代谢改变重塑了肿瘤的微环境,例如促...     

代谢重编程在肺癌中的研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞的一个重要特征。肿瘤细胞通过重新编程代谢途径来满足快速增殖所需要的能量、物质和氧化还原力,葡萄糖代谢、谷氨酰胺代谢、脂质代谢、单碳代谢是肿瘤的重要代谢途径,靶向代谢途径可以有效抑制肿瘤生长。本文总结了肺癌中葡萄糖、脂肪、氨基酸、核苷酸等代谢的异常变化,以及相关临床药物的最新研究,旨在为肺癌的预防、早期诊断以及临床治疗用药提供新思路。     

肿瘤相关巨噬细胞生物学作用研究进展

恶性肿瘤具有进展迅速、容易复发且难以根除的特点[1].以往的研究侧重于肿瘤细胞本身,试图通过基因突变和基因表达调控来解释发生与发展.近年来,多项研究结果表明实体瘤周围组织的局部微环境对肿瘤的调控起重要作用.Lord在1979年提出肿瘤微环境(TME)的概念[2].TME存在于肿瘤组织周围,由肿瘤细胞及肿瘤间质构成,包含...     

肿瘤中糖代谢重编程的研究进展

代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一。不管是在有氧还是无氧条件下,快速增殖的组织或肿瘤细胞都依赖糖酵解途径产生ATP。这种代谢方式在产生能量的同时,为蛋白质和核酸等生物大分子的合成提供原料,使肿瘤细胞能够不断生长、增殖。现从肿瘤的糖代谢重编程、糖代谢主要途径及其关键酶、肿瘤与宿主之间的代谢关系等方面进行综述,以了解糖代谢重编程对肿瘤发生、发展的影响。     

逆转能量代谢重编程在肿瘤治疗中的研究进展

癌症致死率极高,也缺乏有效的治疗方法.以往国内外肿瘤治疗的研究中,对代谢重编程的关注较少,但实际上肿瘤具有独特的代谢方式,即依靠代谢重编程,增强糖酵解供能,这在肿瘤发生和转移过程中起重要作用.近十年来,能量代谢在肿瘤细胞中的作用被广泛研究,逆转能量代谢重编程以期成为肿瘤治疗的新方法.本文主要综述肿瘤细胞的能量代谢及逆转...     

中药干预代谢重编程抗肿瘤研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一,肿瘤细胞为了满足其快速增殖的生物合成与能量需求,对其代谢通路进行重编程,主要表现为葡萄糖代谢、氨基酸代谢及脂质代谢异常,进而促进肿瘤生长。因此,以肿瘤代谢重编程为靶点,可能为肿瘤的预防和治疗提供新策略。近年来研究发现,多种中药单体和复方通过干预肿瘤代谢重编程发挥抗肿瘤作用。对肿瘤细胞代谢重编程的主要靶点以及中药干预肿瘤代谢重编程的研究进行综述,以期为中药抗肿瘤研究提供新的思路。     

代谢重编程：肿瘤的平衡之舞

肿瘤细胞存在能量代谢异常,表现为糖酵解过度活跃,而线粒体有氧代谢削弱,被称为“Warburg效应”。最近的研究表明,肿瘤组织中的代谢异常远比我们之前认识的要复杂。尽管存在旺盛的糖酵解,实际上肿瘤组织仍然保留线粒体有氧代谢。另一方面,线粒体是肿瘤细胞合成代谢的主要场所之一。肿瘤组织还发现存在脂肪酸代谢、氨基酸代谢异常。肿瘤发生过程中,整个代谢网络在瘤基因、抑瘤基因主导下发生重编程,营养组织在代谢网络中的流向和流量被重新定义。肿瘤细胞代谢重编程的法则在于平衡细胞能量需求和合成代谢,以利于生物大分子合成,达到细胞倍增。靶向细胞代谢酶的抗肿瘤治疗,目的并不是干扰肿瘤细胞的能量供应,而是影响其合成代谢速率,从而抑制肿瘤的增殖。     

氧化还原信号调控与肿瘤代谢

代谢异常是肿瘤细胞的十大特征之一,肿瘤细胞能够通过代谢重编程满足其快速增殖的物质和能量需求。肿瘤代谢重编程伴随活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生以及抗氧化体系的激活。ROS含量过高会导致氧化损伤甚至细胞死亡,而适量水平的ROS可作为第二信使参与调控多种信号通路。近年来,随着对氧化应激研究的不断深入,发现ROS可直接介导蛋白质发生氧化还原修饰（redox modifications）,从而造成蛋白质构象或功能的改变。然而,目前仅报道了3-磷酸甘油醛脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH）、M2型丙酮酸激酶（PKM2）等个别代谢酶的氧化还原修饰,其他代谢酶是否受到氧化还原修饰调控并发挥重要功能尚不清楚,靶向代谢酶氧化还原修饰的时空特异性和代偿适应性也是目前的重点和难点。本文将从肿瘤代谢的角度出发,综述近年来报道的有关代谢酶的氧化还原修饰模式、调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用,探讨和展望靶向代谢酶氧化还原修饰的肿瘤治疗策略。     

INSIG-SCAP-SREBP对脂质合成调控的研究进展

胆固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）是膜结合的转录因子，参与脂质自稳态的许多方面（例如胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷酯的合成，摄取）。SREBPs在内质网上合成，需要被转运到高尔基体并经过一系列蛋白水解后才能到核内发挥作用。此过程是由两个蛋白介导的，SCAP和Insig。本综述旨在对SCAP和Insig在SREBP加工成熟及在脂质稳态方面的作用进行概述。     

肿瘤坏死因子-α对脂代谢的调节作用

肿瘤坏死因子-a是脂肪细胞分泌的信号分子之一,研究认为肿瘤坏死因子-a可抑制脂肪细胞对脂肪酸的摄入;降低脂生成关键酶如乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶等的表达,促进脂肪分解,抑制脂肪细胞分化;肿瘤坏死因子-a对脂肪细胞和前脂肪细胞具有诱导调亡的作用.     

肿瘤微环境调控能量代谢的机制及分子影像在该领域的研究进展

目前肺癌的各种治疗方法大多集中于肿瘤细胞本身,对于肿瘤生存的微环境及肿瘤能量代谢关注较少。肿瘤能量代谢对肺癌的发生、发展、侵袭及转移具有极其重要的作用,而乏氧微环境可能是驱动能量代谢的关键因素,但作用机制尚未完全阐明。针对肿瘤微环境与能量代谢的关系及机制进行探讨,能够指导临床从能量代谢的角度寻求肿瘤治疗策略,为肿瘤治疗提供有效靶点。而利用正电子发射计算机断层显像/CT、磁共振成像等分子影像学检查方法对肿瘤能量代谢进行活体水平评估,能为临床提供一种无创的检测手段。     

再极化肿瘤巨噬细胞对胃癌的抑制作用

目的：探讨再极化肿瘤巨噬细胞对胃癌生长的抑制作用.方法：70只雌性Balb/c小鼠分为体内实验和体外实验;体外实验分为9组,对照组、M2组、M1组,PM-LPS组、TPM-LPS组,PM-IL-12-LPS组、TPM-IL-12-LPS组,PM-IFN-γ-LPS组、TPM-IFN-γ-LPS组,用ELISA试剂盒检测各组巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素12p70（IL-12p70）和白介素10 （IL-10）,用QRT-PCT法检测巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶（Arg）mRNA的表达;体内实验分为6组,PM＋ MFC组、TPM＋ MFC组、M1＋ MFC组、M2＋MFC组、IL-12-PM＋ MFC组和IL-12-TPM＋ MFC组,测量并比较各组MFC负荷瘤小鼠皮下移植瘤的体积与质量.结果：巨噬细胞上清液中,与对照组比较,M1、PM-IFN-γ-LPS、TPM-IFN-γ-LPS和TPM-IL-12-LPS组均高表达TNF-α和IL-12p70,低表达IL-10;M2和TPM-LPS组高表达IL-10,低表达TNF-α和IL-12p70（P＜0.05）;PM-IL-12-LPS与PM-LPS组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;LPS刺激后的TPM与M2组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;与对照组比较,M1组高表达iNOS mRNA,低表达Arg mRNA;M2组高表达Arg mRNA,低表达iNOSmRNA（P＜0.05）;TPM-LPS高表达Arg mRNA,低表达iNOS mRNA（P＜0.05）;M2＋ MFC组和TPM＋ MFC组小鼠肿瘤生长较快.接种后第28天,M2＋ MFC组、TPM＋ MFC组和PM＋ MFC组小鼠肿瘤体积和重量明显大于比IL-12-TPM＋ MFC组和M1＋ MFC组（P＜0.05）;M2组小鼠肿瘤最大,TPM组小鼠肿瘤大小仅次于M2组（P＜0.05）;与TPM组小鼠相比,IL-12再极化的TPM组小鼠肿瘤明显缩小（P＜0.05）.结论：再极化巨噬细胞可作为肿瘤免疫治疗的一个新途径.     

肺癌微环境脾气虚证肿瘤组织相关巨噬细胞microRNA的表达及加味黄芪建中汤干预机制研究

目的〓研究肺癌微环境脾气虚证肿瘤组织相关巨噬细胞microRNA的表达及加味黄芪建中汤的影响。方法〓50只小鼠采用苦寒泻下,劳倦,节食的方法造模,在建立小鼠脾气虚证Lewis肺癌模型后,加味黄芪建中汤灌胃治疗10d,脱颈椎处死小鼠,取肿瘤组织。采用microRNA基因芯片检测正常小鼠巨噬细胞与3组肿瘤组织相关巨噬细胞MicroRNA基因表达的变化。结果〓“脾气虚”组肿瘤组织相关巨噬细胞microRNA的表达谱表达异常（与正常组比较）,不同于肿瘤组,具有独特的microRNA变化,而加味黄芪建中汤可明显双向调节“脾气虚”组肿瘤组织相关巨噬细胞microRNA的表达谱的异常变化,使其恢复正常。结论〓加味黄芪建中汤可使“脾气虚”组microRNA的表达谱接近恢复正常。     

人类巨细胞病毒感染对血管平滑肌细胞脂代谢相关基因表达的影响

目的研究人类巨细胞病毒感染对体外培养血管平滑肌细胞脂代谢相关基因表达的影响,探讨该病毒致动脉粥样硬化(As)的机制。方法以1 MOI人类巨细胞病毒感染体外培养的血管平滑肌细胞,利用基因表达谱芯片技术检测细胞脂代谢相关基因的表达变化。结果人类巨细胞病毒感染血管平滑肌细胞后,细胞内与脂代谢有关的基因表达出现明显的异常,其中表达上调的基因主要有低密度脂蛋白受体相关蛋白10、11、12、极低密度脂蛋白受体、B型清道夫受体、HMG-CoA合成酶、HMG-CoA还原酶、酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶及脂肪酶合成酶等基因;表达下调的主要有载脂蛋白A1、载脂蛋白M和载脂蛋白H等基因。结论人类巨细胞病毒感染可能通过改变血管平滑肌细胞脂代谢相关基因的表达而参与As的发病过程。     

血脂代谢在糖尿病神经病变中的意义

糖尿病神经病变(DN)是糖尿病的常见并发症,其致病机制尚不完全清楚。血糖控制与DN的改善相关性有限,其不是DN的唯一决定因素,血脂代谢等因素也参与DN的发生、发展。三酰甘油、非酯化脂肪酸、氧化型低密度脂蛋白、氧化型胆固醇、非典型鞘脂、载脂蛋白等可通过不同的作用机制导致DN。严格控制血糖水平、减重、适量运动对DN的治疗至关重要。现已发现贝特类药物、他汀类药物、欧米伽-3、硫辛酸可改善糖尿病患者因血脂代谢紊乱引起的神经损伤。还有一些药物是通过阻断致病通路治疗DN,但这些尚未在临床应用,还需进一步研究。     

中药降脂合剂对肥胖大鼠血清及肝脏中脂类代谢的调节作用研究

目的探讨中药降脂合剂对改善肥胖大鼠血清及肝脂质代谢的作用及效果.方法 Wistar大鼠30只,随机分成3组(雌雄各半).对照组喂基础饲料,肥胖组喂高能营养饲料,干预组喂高能营养饲料加降脂合剂.12周后,肥胖大鼠模型制作成功,测定3组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肝脏中TC、TG.结果肥胖组大鼠血清TC、TG、 LDL-C显著升高,HDL-C显著降低,而且肝脏中TC、TG也明显增高.与肥胖组比较干预组TC、TG、 LDL-C均降低,HDL-C升高,同时肝脏中TC、TG也降低,均有显著意义.结论本中药降脂合剂能有效改善肥胖大鼠血清及肝脏的脂类代谢,对预防和减少动脉粥样硬化发生具有积极的作用.