MAFbx和MuRF—1因子在癌性恶病质肌肉萎缩中的作用

癌性恶病质最显著的特征是不能用厌食解释的肌肉萎缩，骨骼肌蛋白分解，使病人生存质量下降并导致病人抗癌治疗的耐受性下降，最终导致病人生存时阎缩短。大量研究发现，癌性恶病质骨骼肌萎缩与ATP-泛素-蛋白酶体途径的激活密切相关，泛素蛋白连接酶E3是该途径的关键酶，尤其是在骨骼肌中特异表达的E3-MAFbx／Atrogin—1和MuRF—1两种因子在肌肉萎缩中起重要作用。作者主要综述MAFbx／Atrogin—1和MuRF—1因子及恶病质骨骼肌蛋白降解的相关研究及进展。     

自噬在肿瘤发生与发展中的调控机制

自噬是一个多步骤的动态过程,包括诱导、成核、延伸、自噬体形成、自噬溶酶体形成,细胞将自身胞浆蛋白或细胞器包裹形成囊泡并在溶酶体中降解,在维持细胞内稳态中发挥重要的作用。多种肿瘤细胞中存在自噬活性的改变,参与细胞恶变及肿瘤细胞生长。在肿瘤发生早期,细胞利用自噬清除细胞内折叠异常的蛋白质和功能异常的细胞器如线粒体,抑制细胞应激反应,防止基因损伤从而抑制肿瘤发生。在肿瘤发展过程中,肿瘤细胞利用自噬作用帮助自身在营养缺乏和低氧状况下得以存活。研究自噬在肿瘤发生发展中的调控机制将为肿瘤治疗提供新策略。     

MAFbx和MuRF-1因子在癌性恶病质肌肉萎缩中的作用

癌性恶病质最显著的特征是不能用厌食解释的肌肉萎缩,骨骼肌蛋白分解,使病人生存质量下降并导致病人抗癌治疗的耐受性下降,最终导致病人生存时间缩短.大量研究发现,癌性恶病质骨骼肌萎缩与ATP-泛素-蛋白酶体途径的激活密切相关,泛素蛋白连接酶E3是该途径的关键酶,尤其是在骨骼肌中特异表达的E3-MAFbx/Atrogin-1和MuRF-1两种因子在肌肉萎缩中起重要作用.作者主要综述MAFbx/Atrogin-1和MuRF-1因子及恶病质骨骼肌蛋白降解的相关研究及进展.     

细胞自噬在恶性骨肿瘤中的研究进展

细胞自噬 ( autophagy ) 是指通过溶酶体分解细胞内成分的过程.而且细胞自噬通过降解胞内成分和向细胞提供降解产物,在维持和调节细胞动态平衡方面起着重要作用 [1].自噬广泛存在于真核细胞的病理生理过程中,随着对自噬研究的不断深入,其在肿瘤中的作用日渐引起广泛关注 [2-4].     

去泛素化酶在肝癌发生发展中的研究进展

泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白降解的重要调节系统。近年来的研究发现,去泛素化酶在肝癌中发挥重要作用。去泛素化酶可以逆转蛋白质泛素化降解过程,进而影响肿瘤的发生发展过程,包括凋亡和自噬、肿瘤的信号通路、细胞周期的调节和DNA损伤等。小分子抑制剂可以通过抑制去泛素化酶的功能起到抗肿瘤作用。本文对去泛素化酶在肝癌发生发展中的作用及特异性去泛素化酶小分子抑制剂进行综述,为寻找肝癌新的药物治疗靶点提供理论依据。     

泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展

细胞内蛋白质的产生和降解必须保持着动态平衡,才能维持细胞的稳态和正常功能。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S蛋白酶体所识别和降解。UPP可高效并高选择性地降解细胞内蛋白质,尤其是一些短寿命的细胞周期调节蛋白、癌基因和抑癌基因产物以及变性变构蛋白等。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生。UPP的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后有着密切的关系。     

癌性恶病质中蛋白降解机制及β2受体激动剂的逆转

体质量下降和内脏蛋白的降解是癌性恶病质患者的主要特征,消耗程度与患生存时间的减少相关联。内脏蛋白的消耗主要发生在肌肉组织。在对体质量下降癌症患者的肌肉活检中观察到蛋白的合成下降和分解加强。在癌性恶病质中,蛋白降解与ATP-泛素-蛋白酶体途径的激活密切相关。本文对ATP-泛素-蛋白酶体途径在癌性恶病质蛋白降解中的作用及β2受体激动剂的逆转作一综述。     

细胞自噬在胃癌中的相关研究进展*

细胞自噬指细胞利用溶酶体降解细胞质中错误折叠的蛋白质及受损细胞器等以重新利用胞内的降解物质、降解胞内有害物质的过程,以维持细胞内环境稳定。正常状态下细胞的自噬维持在低水平,当细胞处在不利因素条件下时,自身自噬也会被激活应对不利因素。自噬在肿瘤发生、发展、转移、复发、药物抵抗等方面有着重要作用,但自噬在这些方面的详细机制仍不清楚。本文对胃癌细胞中自噬相关基因的表达情况及利用自噬促进胃癌细胞死亡等方面进行阐述,自噬治疗在胃癌中具有重要的应用前景。      

细胞自噬及其在乳腺癌中的研究进展

自噬是一种在生物进化过程中发生的细胞分解代谢过程,细胞内膜结构、蛋白质复合物和溶酶体形成自噬溶酶体用于降解和更新细胞成分.自噬是为细胞内稳态以及适应压力而发生的生理性调节,自噬机制发生改变会导致不同的病理条件.在肿瘤中自噬是复杂的,并且具有双面效应.在多种乳腺癌类型中,自噬有希望成为一种新的靶向治疗策略.本文旨在总结在肿瘤转移中自噬参与调节的主要分子机制,以及在肿瘤治疗中自噬所起的作用.     

Connexin 43泛素化降解的研究进展

间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)是细胞交换信息和能量物质的重要方式,通过改变间隙连接通道的数量响应细胞内外环境变化。这个过程涉及间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的泛素化、内化和降解。Cx43通过多级酶联反应进行泛素化修饰,随后运送至溶酶体或蛋白酶体降解,其中溶酶体降解包括早期内体–溶酶体途径和自噬体–溶酶体途径。Cx43的半衰期很短(1.5–5 h),因此Cx43泛素化降解的精确调控对于维持良好的GJIC至关重要。阐明Cx43泛素化降解的分子机制及其影响因素对于了解GJIC缺失导致的癌症具有重要意义。本文针对Cx43泛素化降解的研究进展进行综述。