肿瘤患者食欲的评价及药物干预

食欲下降是肿瘤患者常见症状,可导致营养摄入不足,使患者出现全血细胞减少、体重下降、脂肪组织和骨骼 肌减少、生活质量下降等问题,不利于抗肿瘤治疗措施的实施。准确评估厌食症的过程,无论对研究还是临床管理都极为 重要,科学的食欲评价方法和技术不仅是营养工作者客观评价食欲的工具 , 也是进一步认识和预测营养不良的基础。本文 通过回顾国内外发表的肿瘤患者食欲评价及癌性厌食的相关文献,综述目前肿瘤患者食欲的评估方法及常用治疗药物,但 尚无一致认可的肿瘤患者食欲评估工具,常用方法包括：询问法、视觉模拟测量、厌食 / 恶液质治疗的功能评估、肿瘤患 者食欲症状问卷、简单营养食欲评估问卷及口头评价量表等,且各有侧重。尽管临床上可通过药物干预改善肿瘤患者的厌 食状况并增加体重,但仍需权衡药物的相关副作用,以期有效帮助肿瘤患者改善食欲,并使其获益最大。     

肿瘤患者食欲下降的营养诊疗专家共识

由于肿瘤本身及手术、放化疗等治疗因素影响,肿瘤患者常出现食欲下降。食欲下降导致的营养摄入不足易引起营养不良和恶液质,可使肿瘤患者对抗肿瘤治疗的耐受性及疗效降低、生活质量下降,严重影响患者生存预后。在病程中准确评估患者食欲,结合营养筛查与评估,尽早发现患者营养风险并给予个体化的营养治疗,有利于改善患者食欲与营养状况、预防或延缓病程进展、提高治疗耐受性,对于改善患者的预后及生活质量具有积极意义。为规范肿瘤患者食欲下降的营养诊疗,提高救治效果,本共识根据国内外现有研究成果,综合有关专家意见和临床经验,阐述了肿瘤患者食欲下降的定义与发生机制,提供了厌食/恶液质评价量表、肿瘤患者食欲症状问卷、食欲刻度尺等食欲评价工具,并且给出了肿瘤患者食欲下降的营养治疗建议。希望本共识的发布可以提高临床医护人员及临床营养(医)师对于肿瘤患者食欲下降的识别、评估和营养治疗水平,使患者临床获益。     

癌性厌食发病机制相关影响因素的研究进展

癌性厌食可贯穿在肿瘤患者的疾病全程且容易被忽略,该病在晚期肿瘤患者中很常见,发病率高达80%。癌性厌食与肿瘤患者的慢性疾病或抗癌治疗相关,患者会出现食欲减退甚至丧失,伴或不伴体重丢失,会对患者的营养状况产生不利影响,严重影响患者的生活质量,最终会发展为癌性厌食/恶液质综合征,直接影响患者的生存结局。癌性厌食是正常食欲调控信号转导失败所致,且不同于营养不良或饥饿,它是由代谢异常所引起。但目前对癌性厌食发病分子机制的研究尚未完全清晰,大多数研究认为白介素-1、肿瘤坏死因子-α和白介素-6等促炎症细胞因子,胃饥饿素、瘦素和胆囊收缩素等外周激素,以及中枢神经肽可以通过不同方式和途径改变正常食欲调控信号,进而导致癌性厌食的发生。本文对近年来癌性厌食发病机制的相关影响因素进行综述,以期为准确评估癌性厌食、探索新的治疗靶点和治疗方案提供思路和方向。     

肿瘤厌食发生机制及其诊治

肿瘤厌食是指肿瘤患者进食欲望下降,引起食物摄取减少和（或）体重丢失。肿瘤患者极易发生厌食,导致患 者生活质量下降、治疗耐受性下降,影响疗效及增加死亡风险。因此, 正确认识、评估及干预厌食在肿瘤治疗中不可或缺。 本文从肿瘤厌食的发生机制、诊断评估、治疗、随访等方面对其进行阐述。肿瘤厌食与肿瘤疾病因素、各种抗肿瘤治疗不 良反应所引起的胃肠道功能紊乱、胃排空延迟、吸收不良等相关。肿瘤组织向循环系统释放引起厌食的活性物质或肿瘤本 身诱导患者代谢异常致使宿主组织释放抑制食欲因子。依据相关症状如味觉改变、恶心、早饱,结合食欲相关症状的量表（常 用的有“基于症状评估”问卷法和视觉模拟类似物测量法）进行诊断,并对营养状况、肿瘤学特征、心理全面评估。营养 状况评估推荐使用PG-SGA 法评估,遵循营养不良三级诊断模式。心理评估包含观察、访谈和心理测验三方面,推荐使用 症状自评量表法（SCL-90）。治疗目的是改善肿瘤患者进食状态,改善营养不良临床表现,保证肿瘤患者能量及营养素的 摄取,提高机体免疫力及抗肿瘤治疗耐受力。治疗需多模式,包括抗肿瘤,对症治疗和消除厌食因素,刺激食欲及针对炎 性因子药物治疗,营养代谢疗法及肠功能调节,运动及心理情绪调节的多种疗法。厌食患者需定期随访评估,包括实验室参数、 营养状况、肿瘤学等指标,根据随访情况予以指导或调整治疗。     

恶性肿瘤患者膳食营养处方专家共识

肿瘤患者营养不良和恶液质发生率极高。营养不良可能引起患者治疗耐受性下降,治疗机会减少,并发症增加, 发病率和死亡率增加,住院时间延长,生存期缩短。这些不仅严重影响治疗效果、降低患者生活质量,还造成了巨大的经济损失和社会医疗资源的浪费。营养治疗作为临床治疗及康复的基础手段之一,国内外大量循证医学证据表明,合理、有效地提供营养支持,并不会增加肿瘤复发率或转移率、降低生存率,反而可明显提高肿瘤患者术后营养和免疫状况,减少术后并发症和感染的发生,提高患者救治率、降低病死率,降低药占比及医疗支出,对大部分营养不良肿瘤患者具有积极意义。为了更好地将肿瘤的医学营养治疗理论落实到临床实践,本共识根据国内外现有研究证据,从肿瘤与营养的关系出发,并结合我国膳食现状和特点,对该领域的研究结果进行系统总结,逐一分析膳食营养因素对肿瘤患者的影响,规范肿瘤医学营养治疗原则和步骤,以便临床医师、临床营养专业人员、护士等医疗保健人员应用,更好地为肿瘤患者服务。     

癌性厌食发病机制和临床诊疗的研究进展

癌性厌食（cancer-related anorexia,CA）可贯穿癌症患者疾病全程且易被忽略,发病率为40%~80%。CA会导致患者摄食量减少、营养不良、体质量下降,最终导致癌症厌食恶病质综合征（cancer anorexia cachexia syndrome,CACS）。CA的发病机制复杂,评估标准尚存争议,缺乏可靠有效的治疗药物。因此,CA发病机制的阐述,规范化食欲评估标准的制定及相关药物的研发,对于癌症治疗疗效、提高患者生存质量极为重要。本文旨在阐述CA的发病机制、临床常用评估方法及治疗进展。      

２００８年非手术恶性肿瘤患者营养支持治疗指南的解读

恶性肿瘤患者出现营养不良和体重下降非常普遍,可导致患者预后不良,严重时还可导致死亡率的升高。但是对于恶性肿瘤患者,尤其是放化疗及恶液质患者的营养支持,目前依然有争议。为此我们从恶性肿瘤与营养不良的关系、肿瘤患者的营养风险筛查、营养评定的临床路径、肿瘤患者的静脉营养治疗及静脉营养治疗的风险五大方面对２００８年最前沿的循证医学研究结果予以总结,供我国肿瘤诊治相关医师参考。     

癌症病人的营养治疗问题

癌瘤病人的营养治疗是个简单而又尚待研究的问题,在理论上尚有争议。由于癌瘤本身及其治疗均可引起病人营养不良,所以从临床实际出发,仍应对癌瘤病人进行营养治疗。1营养治疗的必要性癌瘤病人的营养不良是恶液质的重要原因之一。癌瘤病人往往食欲低下、厌食,食物摄入量低,如胃肠道肿瘤更直接影响摄食、消化及吸收;头颈部或食管肿瘤则多影响吞咽和进食;病人常有恶心、呕吐、腹泻、腹水,造成营养紊乱。放疗或化疗后发生味觉或嗅觉改变、胃肠反应、贫血、厌食等等。手术治疗切除消化器官的,则往往有消化及吸收不良或代谢紊乱。若治疗…     

营养不良与肿瘤转移的关系及潜在机制

肿瘤患者营养不良的发生率很高，营养不良降低患者临床疗效和生存率并影响患者的生活质量，因此，在很大程度上引起临床医师的关注。营养不良与肿瘤转移之间相互影响、相互促进，肿瘤患者营养不良发生率越高，肿瘤浸润和转移率越高，营养不良程度越重，浸润和转移程度越重，同时随着肿瘤的转移，患者营养不良的发生率也增大，最终使患者病死率增加。肿瘤患者营养不良根本原因是营养摄入减少和消耗增加。瘤体本身导致的各种并发症，肿瘤造成的代谢紊乱，瘤细胞分泌的多种炎症因子，在治疗过程中会发生各种不良反应和手术并发症及患者焦虑、抑郁的心理因素都与患者营养不良有关。而营养不良促进肿瘤转移，其具体机制可能与肿瘤患者存在的免疫功能受损、炎性反应、瘦素水平下降、血管生成素样蛋白、肿瘤细胞自噬等有关。对患者营养不良的治疗可降低肿瘤转移的风险，防止肿瘤转移可提高患者的营养状态，而对肿瘤患者营养不良和浸润转移相关机制的研究，可为肿瘤治疗提供新的方向。     

国内肿瘤患者的营养风险及营养不良研究现状分析

我国关于肿瘤患者营养风险及营养不良的研究逐年增多,肿瘤患者营养风险及营养不良的研究在国内外已经引 起越来越多的重视。研究显示,我国肿瘤患者营养风险和营养不良的发生率极高,患病率可高达 40%~80%,晚期恶性肿瘤 患者的营养不良和营养风险发生率则更高。营养风险和营养不良的发生严重影响肿瘤患者的预后,降低患者对手术、放疗 和化疗的耐受性和敏感性,降低患者的生活质量,减少生存时间。合理的营养治疗可以缩短住院时间,降低并发症发生 率和住院费用,改善患者生活质量,降低总死亡率,同时增加患者总生存期。由此看出,肿瘤患者的临床营养治疗日 趋重要,对恶性肿瘤患者采取积极有效的早期干预治疗具有重要意义。因此,本文总结了近年来国内肿瘤患者临床营 养研究的进展,就国内关于肿瘤患者的临床营养研究现状进行综述,提出了肿瘤营养治疗和营养研究的新思路,即在恶性 肿瘤发生、发展中尽早使用合适的营养筛查工具如营养风险筛查量表、主观全面评定量表对患者进行营养筛查及营养评估, 在有营养风险和营养不良的患者中给予合理、有效的营养治疗,这对于改善患者生活质量及疾病转归具有积极的临床价值。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.