CD88在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的 检测补体5片段受体（complement component 5a receptor）CD88在肝细胞癌组织中的表达情况,探讨其与肝细胞癌患者临床病理参数的关系及其对预后的临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测171例肝细胞癌组织和癌旁组织中CD88的表达情况,并分析CD88与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果 CD88在肝细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（Z=-11.540,P<0.001）。年龄≥50岁（x²=10.77,P=0.005）、TNM分期II~III（x²=17.31,P=0.002）、肿瘤直径≥5 cm（x²=17.65,P<0.001）,肿瘤数目≥2个（x²=14.68,P<0.001）、肿瘤侵犯血管（x²=11.05,P<0.001）者肝细胞癌组织中CD88表达明显偏高（P<0.05）,但患者的性别、术前AFP水平、HbsAg状态、有无腹水和术前肝功Child-Pugh分级与CD88表达无明显相关（P均>0.05）。单因素分析显示,术前TNM分期、术前肝功能分级、血管浸润、CD88表达、肿瘤大小、肿瘤数目与肝细胞癌患者总生存期相关（P<0.05）,术前肝功能分级、血管浸润、CD88表达、肿瘤大小、肿瘤数目与肝细胞癌患者无进展生存时间相关（P<0.05）。COX风险模型提示,CD88为影响肝细胞癌总体生存时间和无进展生存时间的独立危险因素。结论 CD88可能参与肝细胞癌的恶性进展,其高表达可能提示肝细胞癌患者预后不良。     

炎症标志物TNF-α、hs-CRP在肝癌患者预后评估中的作用

目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者手术前后外周血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和高敏C-反应蛋白（hs-CRP）检测的临床意义。方法 检测201例HCC患者手术前后及70例健康对照者TNF-α和hs-CRP的水平,分析TNF-α和hs-CRP水平与临床病理特征的关系。结果 HCC患者术前TNF-α和hs-CRP水平显著高于健康对照者（P<0.05）,手术1周后TNF-α和hs-CRP水平较术前显著下降（P<0.05）。术前TNF-α和hs-CRP水平与HCC的Edmondson分级、TNM分期、肿瘤的大小、有无门静脉癌栓、有无肿瘤包膜密切相关（P<0.05）。hs-CRP水平还与有无腹水明显相关（P<0.05）。当确诊为HCC复发时,TNF-α和hs-CRP水平也明显高于术后水平（P均<0.01）。结论 术前TNF-α和hs-CRP水平与HCC临床病理特征有关,可作为HCC预后和复发的预测因子。     

FDX1在胶质瘤中的表达及其预后意义

目的 探讨铁氧还原蛋白1（FDX1）在胶质瘤中的表达水平和预后意义。方法 采用免疫组织化学法检测我院神经外科40例恶性胶质瘤样本和20例外伤性脑组织样本中FDX1的表达水平,分析其与患者临床病理因素和预后的关系。结果 FDX1在恶性胶质瘤组织中的蛋白表达水平显著高于外伤性脑组织（P<0.01）;FDX1的表达与恶性胶质瘤病理分级呈正相关（P<0.01）;Kaplan-Meier生存分析显示FDX1高表达组患者总生存率显著低于低表达组患者（P<0.01）。Cox多因素回归模型显示FDX1表达强度（相对危险度为2.003,P<0.01）和肿瘤分级（相对危险度为2.279,P<0.01）是恶性胶质瘤患者预后的独立危险因素。结论 FDX1高表达与恶性胶质瘤的发生发展有关,对患者总体生存时间有显著影响,可能是胶质瘤患者预后不良的重要指标。     

FOS样抗原1在头颈鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨FOS样抗原1（FOSL1）蛋白在头颈鳞癌中的表达及其与临床病理特点及患者预后的关系。方法 使用UALCAN数据库预测FOSL1在头颈鳞癌（HNSC）中的表达情况,收集98例头颈鳞癌患者,采用免疫组化法检测头颈鳞癌及其癌旁正常组织中FOSL1蛋白的表达,并分析其表达与临床特征的关系。结果 UALCAN数据库及免疫组化结果均显示FOSL1蛋白在头颈鳞癌中的相对表达量明显高于癌旁正常组织（P<0.05）;FOSL1的表达与头颈鳞癌的大小、淋巴结转移、病理分级及HPV状态密切相关（P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示FOSL1高表达组HNSC患者总积生存率明显低于低表达组HNSC患者（P< 0.05）。结论 FOSL1蛋白参与头颈鳞癌的发生发展,FOSL1的表达水平有助于头颈鳞癌恶性程度的评价及预后的判断。     

广泛型线粒体肌酸激酶基因在结直肠癌中的表达及生物学意义

目的 广泛型线粒体肌酸激酶（uMtCK）基因在肿瘤的中发生和发展中起着重要作用,目前uMtCK在结直肠癌进展中的作用仍不清楚。本研究旨在阐明uMtCK在结直肠癌发生中的潜在作用和调控机制。方法 荧光定量PCR验证uMtCK在本中心结直肠癌生物样本库中的表达水平。小分子RNA敲低结直肠癌细胞内uMtCK表达,通过CCK-8增殖实验、Transwell和Westernblot检测uMtCK对结直肠癌细胞增殖、迁移及转移能力的影响及潜在的调控机制。结果 与邻近正常组织相比,uMtCK在结直肠癌组织中呈高表达,其表达与T分期（P=0.002）、N分期（P=0.002）、TNM分期（P=0.000）和无瘤生存率密切相关。下调uMtCK的表达可显著抑制增殖能力、降低迁移和侵袭能力,同时逆转PI3K/AKT/mTOR信号通路。结论 uMtCK通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路调控结直肠癌细胞增殖及转移能力,是结直肠癌的潜在治疗靶点。     

NEK7在原发性肝细胞肝癌患者中表达及其临床意义

目的 探究肝癌患者NEK7表达情况与患者临床生物学特征及预后的关系。方法 基于TCGA数据库提供的肝癌mRNA数据,以Cox回归及LASSO筛查选择重要的预后变量,Spearman相关性分析进行肝癌预后密切相关分子与NEK7表达的相关性分析。免疫组化检验肝癌标本癌组织、癌旁组织及非肿瘤肝脏组织中的NEK7表达的差异性,分析其不同表达情况与肝癌患者病理学特征之间的关系,并探究其不同表达水平肝癌患者预后差异性。结果 与肝癌预后密切相关的mRNA分子CCDC21及GTF3C2与NEK7之间的表达具有显著的相关性,单因素分析表明影响肝癌患者预后的因素主要有肿瘤分化程度、是否合并癌栓及NEK7表达情况,相较于癌旁组织及正常肝脏组织,肝癌组织中NEK7表达显著升高,且其表达水平及强度与肝癌分化程度、Child分级及是否合并有癌栓相关,高表达NEK7的肝癌患者,其生存时间较低表达者显著缩短。结论 肝癌患者预后因素主要有肿瘤分化程度、是否合并癌栓及NEK表达情况。NEK7在肝癌组织呈高表达状态,其表达水平及强度与肿瘤组织分化程度、Child分级及是否合并有癌栓相关,阳性表达NEK7肝癌患者生存时间显著缩短。     

PARP1表达在预测结直肠癌总体生存中的作用

目的 探讨PARP1的表达水平与结直肠癌预后的关系。方法 从基因表达综合数据库（GEO）和癌症基因图谱（TCGA）数据库下载PARP1基因的RNA-Seq数据,使用R软件绘制散点图并分析PARP1在结直肠癌和癌旁组织中的表达水平,将PARP1分为高、低表达组并进行生存分析、亚组生存分析和GSEA基因富集分析,筛选与PARP1相关的基因并进行GO、KEGG富集分析,鉴定与PARP1共表达的基因。结果 在GSE184093、GSE100179、GSE44076、GSE110225和TCGA数据集中,PARP1在肿瘤样本中的mRNA表达显著高于其在非肿瘤样本中的表达（P<0.05）;以6.93作为阈值,分为PARP1高、低表达组,PARP1高表达组患者的总体生存期（OS）、无病生存期（DFS）、疾病特异性生存期（DSS）和无进展生存期（PFS）较PARP1低表达组显著缩短（P<0.05）。在结直肠癌和癌旁组织中共筛出差异表达基因2629个,其中有765个基因与PARP1显著相关,GO分析显示PARP1相关基因与DNA聚合酶结合、组蛋白激酶活性、血小板衍生生长因子结合、卡哈尔体蛋白定位、端粒蛋白定位等有关;KEGG分析显示PARP1相关基因与DNA复制、细胞周期、错配修复等通路有关。结论 PARP1在结肠癌中表达上调,并与结直肠癌患者不良预后有关。     

合并HIV感染肝细胞癌肝切除的回顾性分析—单中心7年数据总结

目的 回顾性分析合并人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的临床特征及肝切除术预后。方法 上海市公共卫生临床中心2014年6月至2021年12月33例合并HIV感染肝细胞癌肝切除术患者的临床资料纳入研究,总结分析临床特征、预后及影响预后的危险因素。结果 中位随访时间36个月,全部患者的中位无瘤生存时间及中位总生存时间分别为10个月和未达到。影响无瘤生存及总生存的危险因素分别为：肿瘤最大径≥5 cm、肿瘤多发、门静脉癌栓、微血管癌栓、肿瘤分期、出血量≥1 000 mL及大部肝切除。结论 合并HIV感染的HCC患者起病更早,肿瘤分期靠前,总体肝切除预后与阴性患者相当;具有高危复发危险因素的患者,应加强临床研究,探索更为有效的围术期治疗方案,以期进一步提高疗效。     

VEGF-A及PI3K/AKT通路在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）-A及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路在结直肠癌中的表达及临床意义。方法 选取我院2013年9月到2015年9月间收治的结直肠癌患者80例,作为观察组,同时切取患者癌旁正常肠黏膜组织作为对照组。分别采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织的VEGF-A及PI3K及 AKT表达水平,并分别统计其阳性表达率,比较两组间差异。同时单因素分析结直肠癌组织中VEGF-A、PI3K及AKT表达水平与患者临床病理资料相关性,同时Spearman相关性分析VEGF-A与PI3K及AKT表达相关性。术后随访5年,比较VEGF-A、PI3K及AKT阳性和阴性表达患者生存率。结果 观察组的VEGF-A及PI3K及AKT表达阳性率均明显高于对照组（P<0.05）。结直肠癌患者的VEGF-A及PI3K及AKT表达水平与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位等临床资料无明显相关性（P>0.05）,与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及浸润深度明显相关（P<0.05）。结直肠癌组织中的VEGF-A表达与PI3K、AKT表达呈正相关（r=0.625, 0.517; 均P<0.05）。结直肠癌VEGF-A及PI3K及AKT阳性表达患者的5年生存率均低于阴性组（P<0.05）。结论 结直肠癌组织中的VEGF-A及PI3K及 AKT均存在高表达现象,且与肿瘤分期、淋巴结转移、分化及浸润深度呈现明显相关性,同时可减少患者生存期,可能参与结直肠癌病情发生发展,对临床诊断及治疗具有重要意义。     

8-Nitroguanine在肝吸虫相关性肝内胆管癌中的表达以及意义

目的 探讨8-Nitroguanine在伴有肝吸虫感染的肝内胆管细胞癌（ICC）中的表达以及意义。方法 应用酶联接免疫吸附试验（ELISA）检测2016年1月-2018年6月我院18例行根治性手术的伴肝吸虫感染的ICC患者癌组织、癌旁组织和正常肝组织中8-Nitroguanine的表达情况。同样用ELISA方法检测患者术前血清及18例肝吸虫性胆管炎和健康志愿者中8-Nitroguanine的表达情况;体外培养胆管癌RBE细胞,按梯度浓度处理细胞,计算半抑制浓度,并以该浓度处理细胞24 h,侵袭实验检测RBE细胞侵袭能力的变化。结果 在18例伴有肝吸虫感染的ICC患者中,8-Nitroguanine在肿瘤组织中表达水平显著高于癌旁组织和正常肝组织（P < 0.001）,后两者差异无统计意义（P > 0.05）。伴有肝吸虫感染的ICC患者术前血清中8-Nitroguanine的表达水平与肝吸虫性胆管炎患者和健康志愿者无明显差异（P > 0.05）。8-Nitroguanine对RBE细胞的增殖能力具有浓度依赖性抑制作用,8-Nitroguanine处理后RBE细胞的侵袭能力无明显改变（P > 0.05）。结论 8-Nitroguanine与肝吸虫感染相关性ICC的关系密切,可能在癌变阶段发挥关键作用。     

肝脏纤维化指数对原发性肝癌患者外科治疗后生存状况的影响

目的 探讨肝脏纤维化指数（FI）对原发性肝癌患者外科治疗后生存状况的影响。方法 选取2010年1月至2014年12月期间我院收治的82例行肝切除术的原发性肝癌患者为研究对象,根据术前血FI水平分为高纤维化程度组（FI>5.4,n=45）和低纤维化程度组（FI≤5.4,n=37）。采用Kaplan-Meier法计算两组患者的无瘤生存率,并采用log-rank检验进行比较。采用单因素与多因素Cox回归分析影响术后复发的有关危险因素。结果 随访结果表明,全部患者的1、3、5年的无瘤生存率为79.7%、68.2%、32.7%。其中高肝纤维化组、低肝纤维化组的1、3、5年的无瘤生存率分别为69.8%、32.5%、21.6%与93.8%、45.3%、45.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox回归分析结果表明术前AFP-L₃≥10%、FI>5.4、有脉管瘤栓及术后肝功能不全是患者术后复发的独立危险因素,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 术前FI>5.4是原发性肝癌患者术后复发的独立危险因素,对患者的预后具有一定的预测价值。     

基于铁死亡相关基因构建肝细胞癌的预后模型

目的 肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,具有预后差、复发率高的特点.铁死亡是最近发现的一种铁依赖性的细胞程序性死亡的形式,不同于细胞坏死、细胞凋亡、细胞自噬,由脂质过氧化驱动.该研究探讨了铁死亡相关基因与肝细胞癌患者预后之间的关系.方法 从公共数据库中下载肝细胞癌患者的基因表达及相应的临床病理数据.使用单因素COX回归分...     

NDC1基因在结肠癌中诊断及预后价值的生物信息学分析：一项基于TCGA数据库的研究

目的 本研究旨在确定NDC1基因对结肠癌患者诊断和预后评估的作用。方法 NDC1基因的RNA-Seq数据以及对应的每一例患者的临床病理和预后参数从癌症基因图谱（TCGA）数据库下载,而后使用R软件绘制散点图并分析NDC1在结肠癌和癌旁正常组织中的差异化表达,绘制受试者曲（ROC）并分析NDC1基因表达对区分结肠癌患者和健康人的诊断效能。通过GEPIA数据库检索并绘制Kaplan-Meier曲线分析NDC1基因表达与结肠癌患者生存之间的关系,卡方检验分析NDC1基因表达和结肠癌患者临床病理特征的关系并采用单因素及多因素Cox回归模型分析影响结肠癌预后的因素。结果 NDC1表达量的中位数为3.797（3.411~4.118）,高于正常组织3.09（2.897~3.297）,差异有统计学意义（P<0.05）,并且在41对配对组织中的NDC1表达量同样高于对应的癌旁正常组织（P<0.05）,ROC曲线显示NDC1基因对结肠癌较高的诊断价值（AUC=0.8515,95%CI：0.8115~0.8915,P<0.001）。NDC1高表达的患者相比于低表达的患者有着更低的淋巴结转移数、更好的病理分期以及更少的肿瘤淋巴侵犯（P<0.05）。NDC1基因低表达的结肠癌患者有着更低的总体生存率（P<0.05）。单因素COX分析的结果显示患者的年龄、T分期、N分期、M分期、病理分期、淋巴侵犯以及NDC1基因的表达都是影响结肠癌患者的预后因素（P>0.05）。在多因素COX分析的结果显示年龄、M分期、病理分期是结肠癌患者预后的独立因素（P<0.05）。结论 NDC1基因有潜力成为一个用于结肠癌诊断及预后评估的新型生物学标志物。     

血必净治疗对新生儿坏死性小肠结肠炎炎性反应的影响

目的评估血必净能否有效地降低坏死性小肠结肠炎(NEC)患儿心肌损伤和炎性反应,从而起到心肌保护和炎性抑制作用,改善患儿预后。方法选取2018年6月到2019年4月在我院行NEC剖腹探查新生儿80例,出生胎龄足月患者,出生体重3050~5100 g;日龄3~27 d;5 min Apgar评分大于8分。入选患儿分为两组:生理盐水组(NS组,40例,泵注生理盐水5 mL/kg泵注,40例)、血比净组(XBJ组,40例,给予血比净5 mL/kg泵注),分别在术前1 h、术毕即刻、术后12 h、24 h采取患儿静脉血标本,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测患儿血清IL-17、TNF-α及肌钙蛋白(cTnI)浓度水平,检测C反应蛋白(CRP)和脑钠肽(BNP);同时记录患儿各时间点的平均动脉压、心率、SpO_(2)、多巴胺用量、乳酸值、术后住院时间及28天死亡率。结果两组患者一般情况,手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05),两组患儿术后住院时间比较差异有统计学意义(P<0.05),两组患儿的平均动脉压、心率、28天死亡率、SpO_(2)差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿的多巴胺用量,乳酸值比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿CRP、IL-17、TNF-α和肌钙蛋白(cTnI)、BNP的表达比较均有统计学意义(P<0.05)。结论血必净能降低NEC患儿血清IL-17、TNF-α、cTnI及BNP的表达,缩短住院时间,推测与降低炎症反应、保护心肌有关。     

同时性多原发肺癌淋巴结转移规律的临床研究

目的 探讨多原发肺癌的诊疗手段及淋巴结转移情况。方法 回顾性分析2015年1月至2019年12月江门市中心医院胸外科收治的93例多原发肺癌病例,根据主病灶直径分为A组（≤10 mm）、B组（>10 mm,≤20 mm）和C组（>20 mm,≤30 mm）分析其年龄、吸烟史、肿瘤标记物和淋巴结转移情况等。结果 多原发肺癌随年龄递增,主病灶直径增大,而吸烟史与主病灶直径无关。A组CEA（2.00±1.80）μg/mL、Cyfra21-1（2.38±1.09）ng/mL与B组CEA（2.81±2.52）μg/mL、Cyfra21-1（2.53±0.76）ng/mL均在正常值内;但C组CEA（23.61±46.14）μg/mL与Cyfra21-1（3.54±1.31）ng/mL较A、B组均明显增高,差异有统计学意义（P<0.05）。A组中仅第10组淋巴结转移（5.26%）,而其他组淋巴结均未见转移;B组第10、11组淋巴结转移（6.90%、3.57%）,并有N2淋巴结转移,第5组淋巴结转移（16.67%）;C组N2淋巴结转移情况更多见,第2、4、7组淋巴结转移率分别为5.44%、4.60%和2.22%。不同类型肺癌淋巴结转移情况不同。肺结节位于一侧行同期肺结节切除,位于双侧则分期肺结节切除,间隔3~12月。1年PFS、OS均为100%。结论 多原发肺癌位于同侧行同期肺结节切除,位于双侧则分期肺结节切除,无严重并发症,安全性高。多原发肺癌主病灶直径≤1 cm时,建议行选择性淋巴结切除清扫或淋巴结取样（肺门淋巴结）;主病灶直径>1 cm时,则应行系统性淋巴结清扫。     

首诊Ⅳ期乳腺癌生存预测模型建立并验证：一项基于机器算法的研究

目的 建立首诊Ⅳ期乳腺癌的生存预测模型,筛选适合行原发灶手术切除的首诊Ⅳ期乳腺癌中适合行的患者。方法 收集美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果（SEER）数据库中1973~2015年间确诊为首诊Ⅳ期乳腺癌患者病例。采用Kaplan Meier法进行生存分析,采用log-rank检验分析比较生存率的差别。利用LASSO回归分析筛选出与患者预后相关的临床病理性特征,进一步利用多因素Cox回归分析建立风险评分（risk score）方程及预测模型,使用受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积（AUC）来评价模型的灵敏度和特异度。结果 本研究共纳入7379例首诊Ⅳ期乳腺癌患者,其中手术患者2703例（36.6%）,非手术患者4676例（63.4%）。LASSO回归分析显示年龄、病理类型、肿瘤临床分期、ER状态、PR状态、HER-2状态、骨转移状态、肝转移状态、肺转移状态、淋巴结转移状态是首诊Ⅳ期乳腺癌患者独立预后影响因素。进一步建立首诊Ⅳ期乳腺癌的风险评分和nomogram预后模型,在预测1年和3年总生存中表现出良好的准确性（训练组AUC：1年总生存：0.75,3年总生存：0.73;验证组AUC：1年总生存：0.72,3年总生存：0.75）,在训练组及验证组的一致性指数分别为0.700（95%CI：0.69-0.71）、0.695（95%CI：0.67-0.71）。在风险评分中取最佳cutoff值,将患者分为低、中、高危风险评分组,进一步分析发现低危及中危风险评分组患者能从手术获益（低危风险评分组：训练组：HR=0.49,95%CI：0.42-0.57,P<0.001;验证组：HR=0.43,95%CI：0.34-0.55,P<0.001; 中危风险评分组：训练组：HR=0.75,95%CI：0.65-0.86,P<0.001;验证组：HR=0.72,95%CI：0.57-0.90,P=0.003）,但高危风险评分组患者则无法从手术获益（训练组：HR=0.65,95%CI：0.41-1.02,P=0.066;验证组：HR=0.83,95%CI：0.41-1.69,P=0.610）。结论 本研究基于机器算法建立首诊Ⅳ期乳腺癌的风险评估模型,能有效区分首诊Ⅳ期乳腺癌低危风险、中危风险和高危风险患者,且不推荐高风险（评分>360）患者进行手术治疗。     

手术切除联合植入缓释型5-FU在局部区域复发的乳腺癌患者中的应用分析（附27例病例数据分析）

目的 初步分析手术切除联合植入缓释型氟尿嘧啶（5-FU）与非手术治疗对局部区域复发的乳腺癌患者的效果,探讨前者的临床作用及应用前景。方法 回顾性入组自2010年01月至2019年12月于江门市中心医院甲乳外科就诊并进行治疗的乳腺癌患者共726例,筛选符合入组条件的局部区域复发（LRR）患者共27例,其中13例选择手术切除联合植入型5-FU,14例非手术治疗,所有患者均接受巩固放疗。比较两组患者的一般资料及预后信息。结果 治疗方法的选择与复发年龄,LRR类型、IHC结果等无明显相关（P>0.05）。接受手术治疗联合植入型5-FU的患者较非手术治疗患者显著降低二次局部区域复发风险,其中位LRPFS为28个月,优于非手术组的16个月（χ²=6.38,P=0.012）。是否接受手术治疗并未改善整体预后,两组患者OS差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对乳腺癌术后LRR患者,接受积极手术切除病灶同时植入缓释型5-FU,辅以巩固放疗,可有效提高局部病灶控制效果,延长局部无进展生存期,改善生活质量。     

膀胱癌免疫治疗相关肿瘤微环境及其在人和小鼠肿瘤中的组成特征初探

目的 应用生物信息学分析鉴定膀胱癌免疫治疗中起关键作用的肿瘤微环境（TME）组成特征,初步分析这些组分在人膀胱癌组织和BBN（N-butyl-N-（4-hydroxybutyl）-nitrosamine）诱导的自发小鼠膀胱肿瘤中表型的相似性。方法 分析晚期膀胱癌PD-L1阻断治疗IMvigor210数据集,利用DESeq2筛选与疗效相关的差异基因,通过GO和KEGG通路富集分析找出差异富集的通路;采用IOBR分析TME中的细胞浸润特征。通过TCGA数据库分析差异浸润细胞基因集与膀胱癌预后和分期的关系,在我院32例膀胱癌组织标本中进行免疫组化验证。建立BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤模型,通过H&E染色和免疫组化对BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤和人膀胱癌进展相似性及其TME主要组分进行比较。结果 在IMvigor210数据集中存在521个与免疫治疗疗效相关的差异基因,其中44个差异基因富集在含胶原细胞外基质上,提示成纤维细胞与免疫治疗疗效相关。TME分析发现细胞周期、组蛋白等肿瘤细胞基因集与NK细胞、CD8⁺ T细胞基因集在膀胱癌免疫治疗有效组中富集,而炎症性肿瘤相关成纤维细胞基因集在免疫治疗无效组中富集。TCGA分析显示：NK细胞和CD8⁺ T细胞基因集与膀胱癌患者总体生存时间呈正相关,CD56表达与膀胱癌病理分期呈正相关;PDGFRB表达与膀胱癌病理分期呈正相关。相比于低分期膀胱癌,PDGFRB⁺成纤维细胞在高分期膀胱癌中数量更多。在BBN小鼠模型中,BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤发生率随着诱导时间逐渐升高,最终发展为肌层浸润性膀胱癌。免疫组化染色显示：小鼠和人膀胱肿瘤的TME中NK细胞和CD8⁺ T细胞以及成纤维细胞的浸润特征相似。结论 本研究结合生信分析和免疫组化评分发现：膀胱癌中NK细胞、CD8⁺ T细胞和成纤维细胞与免疫治疗疗效和预后具有相关性;这些细胞在BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤与人膀胱癌组织中的浸润表型相似。这些结果可为研究膀胱癌免疫治疗的机制提供理论依据和动物模型。