初级纤毛相关信号通路在小鼠腭发育中的机制研究进展

初级纤毛是以微管为基础的细胞器,可感知细胞外机械和化学信号变化,并通过介导多种分子信号通路将信息传导至细胞内,在发育、细胞迁移和细胞分化过程中,扮演着重要角色。近年来有研究发现,小鼠胚胎腭突上皮和间充质细胞上存在初级纤毛,并且,初级纤毛自身及其传递的信号因子与腭发育密切相关。因此本文将近年来针对初级纤毛及相关信号通路导致腭发育异常机制的研究进展作一综述,以期为唇腭裂这一领域的研究者提供新的思考。     

原纤毛及其在肿瘤发生发展中的作用

原纤毛是一个突出于大多数真核细胞表面的感觉细胞器,其重要功能是接收和转导细胞内外各种关键信号,从而在机体的正常发育和稳态中发挥不可替代的作用。原纤毛结构和/或功能异常会导致一系列包括肿瘤在内的疾病。原纤毛与细胞周期具有双向调控作用,可能可以作为一个细胞周期的检查点来抑制肿瘤的发生和发展;与细胞自噬相互调控,可能通过调控自噬活性从而在肿瘤的进展中发挥作用;与 Shh、Wnt、Notch 和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多个致癌性信号通路相互调控,参与肿瘤的发生发展。本综述总结了纤毛在肿瘤发生发展中的作用以及该领域所面临的挑战。     

基于不同信号通路研究自噬在心脏疾病中的作用及进展

细胞自噬是将生命体细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程,对维持生命体的内环境稳定具有重要意义.自噬的过程又受到一系列复杂的信号转导通路的调控,其中信号通路主要包括mTOR、PI3K/Akt、JAK/STAT、AMPK等,同时参与多种疾病的病理过程,与人类的心血管疾病有着密切的联系.近年来,细胞自噬及其信号通路的调控机制越来越成为人们关注的热点,研究其与心脏疾病的关系,以期有助于为临床治疗心脏疾病提供新的思路.     

心脏发育过程中的分子调控

心脏是脊椎动物胚胎发育过程中第一个发育的器官,动物的生命活动全都依赖于它的供能。成年人心脏的功能异常是全球上引起死亡发生的主要原由,因此对心脏功能的研究尤为重要。目前对心脏功能的认识已经从生理角度逐渐深入到基因和分子对其的影响。近年来的研究更是发现有关前体细胞分化以及心肌细胞增殖过程的分子机制。这些发现为心脏疾病的治疗和保护提供新的手段,同时也带来更多新的问题和挑战。因此,本文按照心脏的发育大致过程总结了各阶段的分子调控,以期为治疗心脏疾病的研究提供一些理论基础。     

初级纤毛的若干研究进展

初级纤毛是近年来生物医学领域的一个研究热点.它是一种广泛存在于各种细胞表面的细胞器,体形微小但结构复杂,作用强大,具有重要的感官作用,能感知细胞外机械和化学信号变化并协助其转导至细胞内部,从而引起细胞应答.近年发现Hedgehog、Wnt等多种发育信号通路的运行和调控依赖于初级纤毛,决定了它在人体许多组织和器官的发育成形及正常生理活动中扮演重要角色,同时也决定了其结构和功能的异常导致多种纤毛相关疾病的发生,包括一些遗传病和肿瘤等.随着免疫荧光染色、共聚焦显微镜观察等新实验方法的应用,人们对初级纤毛有了更深入的了解,为进一步指导纤毛相关疾病的干预诊疗奠定了基础.     

初级纤毛及Hedgehog信号通路在银屑病角质形成细胞增殖过程中的作用

目的:探讨初级纤毛相关基因及Hedgehog(Hh)信号通路在角质形成细胞(KC)增殖过程中的作用,寻找治疗银屑病的特异性靶向治疗途径。方法:体外培养HaCaT细胞(人永生化表皮细胞系),并通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导HaCaT细胞过度增殖,从而在体外模拟银屑病KC的增殖状态。构建纤毛生成必需基因Ift88特异性siRNA表达载体,体外转染TNF-α诱导的过度增殖HaCaT细胞,24 h后扫描电镜观察KC表面的纤毛生长情况,检测纤毛相关基因和Hh通路中Ptch-1和Gli-1的蛋白表达水平,并观察细胞的增殖情况。结果:TNF-α诱导的过度增殖的HaCaT细胞表达的初级纤毛较多,纤毛相关基因和Hh通路中Ptch-1和Gli-1均高表达。抑制Ift88基因表达能够有效减少具有初级纤毛的细胞比例,并且下调Ptch-1和Gli-1的表达,HaCaT细胞的增殖也受到明显抑制。结论:抑制纤毛的形成能够阻断Hh信号通路,从而抑制KC的过度增殖;初级纤毛可能参与了银屑病的发生,通过激活Hh信号通路促进银屑病的发生和发展。     

纤毛中Hedgehog信号调控机制研究进展

纤毛是多种信号通路的重要调节者,对Hedgehog(Hh)信号通路也起着至关重要的调控作用.研究表明Hh信号通路与鞭毛内转运密切相关,遗传学与细胞生物学的相关研究也表明了Hh信号对初级纤毛有依赖性.Hh信号通路的核心元件都定位于纤毛上,并通过鞭毛内转运实现其对信号刺激的应答,最终影响Hh基因的转录,而精子鞭毛的结构与纤毛类似,纤毛疾病也会造成精子鞭毛运动功能障碍.纤毛不动综合征等纤毛结构与功能的异常都会影响Hh通路,其诸多调节因子如Foxjl等对纤毛形成机制有重要意义,也为治疗不育症及避孕等相关措施研究提供了新思路.文章对纤毛中Hh信号调控机制研究进展进行综述     

胎儿心脏超声筛查在先天性心脏病检测中的应用

目的 评价胎儿超声筛查在先心病诊断中的应用效果,总结诊断经验。方法 2012年1月—2012年11月,以常规五心切面筛查3492例,2012年12月—2013年12月以七心切面筛查3714例;回顾性分析既往产前超声畸形筛查孕妇结果,探讨高危因素对先心病发病率影响,不同扫查切面特点。结果先心病109例（1.51%）,终止妊娠者99例,70例经尸体解剖证实,成功妊娠10例产后超声确诊,未伴有高危因素者先心病发病率0.83%低于伴有高危因素者2.90%,差异具有统计学意义（P〈0.05）;间隔是心脏病最常涉及部位,单纯室间隔缺损、心内膜缺损、右室双出口发生率较高,被四腔心切面检出异常比重最高,其次为大动脉交叉切面;五心切面与七心切面在不同系统先天心脏畸形诊断符合率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论胎儿心脏超声筛查在先天性心脏病检测中效用较好,五心切面、七心切面诊断效用均较高,两者筛查效用无显著性差异,可诊断绝大多数心脏及周围血管畸形,为及早引产提供依据;先心病与危险因素密切相关,超声检查前进行高危因素筛查,调整扫查策略,有助于提高筛查效用;五心切面、七心切面扫查对间隔发育异常检出率相对较低,超声筛查具有一定局限性。     

血小板活化状态在先天性心脏病中的作用

目的：研究血小板的活化状态在先天性心脏病中的作用。方法：采用流式细胞术测定P选择素的表达作为血小板活化的特异性指标，患者分为非紫绀组32例、紫绀组9例、健康对照组12例．研究先天性心脏病患者血小板活化功能的变化。结果：与健康对照组相比，非紫绀组和紫绀组先天性心脏病患者P选择素的表达均明显升高，紫绀组尤为显著。结论：先天性心脏病患者存在血小板的活化状态，紫绀型先天性心脏病更明显，这可能是引起这些患者止血功能异常的原因之一。     

小儿先天性心脏病介入封堵术中的护理配合

目的：探讨小儿先天性心脏病介入封堵术中的护理配合经验。方法：选取本院于2011年1月-2012年12月收治的79例行小儿先天性心脏病介入封堵术治疗的患者,根据介入术的手术特点开展术中护理配合。结果：79例患儿手术均顺利,封堵成功率100％,无严重并发症发生。封堵器位置准确稳定,未影响周围结构功能,杂音基本消失,无明显的胸闷、胸痛。术后3d复查TTE无1例残余分流,复查胸部正侧位片可见封堵器影,疗效满意确切。结论：实施科学、合理、有效的术中护理配合,不仅能够提高先天性心脏病介入封堵术的成功率,还能降低术中并发症发生率,敏锐的术中观察及熟练的术中护理配合是完成手术的重要保证。     

外科手术治疗儿童先天性心脏病的进展

儿童先天性心脏病外科治疗近年的发展趋势是尽可能在幼年手术,尽早改善全身供血供氧,并应在继发解剖病变加重之前手术矫正。 对于病情复杂、Ⅰ期根治手术死亡率高于分期手术的患儿,可采用减状手术。目前较常用的减状手术包括改良体-肺动脉分流术、Glenn手术、双向体静脉-肺动脉分流术、肺动脉束带术、房间隔造孔术。 复杂先心病常用的矫治手术分为双心室术式和单心室术式。前者包括大动脉转换术、房内转换术及Rastelli手术等,后者包括改良Fontan术及全腔静脉-肺动脉吻合术,Norwood手术。 对于终末期先心病或过于复杂的先心病可采用心脏移植或心肺移植,以取得较好的效果。 对于先心病合并重症肺动脉高压的治疗,目前已取得长足的进展,其重点在于注意术前、术中、术后全时段多手段综合处理。     

先天性心脏病外科治疗进展

先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）在我国的发病率约为6‰～7‰,我国每年约有20万先心病患儿出生,是婴幼儿尤其新生儿的第一死亡原因.近年来,先心病的外科治疗发展很快,许多诊治观点和治疗方法不断改进.手术方法的改进使以前无法手术的复杂先天性心脏病患儿重新获得新生,并减少了手术并发症,提高了手术的疗效.本文就CHD的发展历程、CHD常见的姑息手术和常见、复杂的CHD矫治手术的进展进行介绍.     

新生儿先心病矫治术麻醉体会

1999年 10月成功地为一先心病、动脉导管未闭 (PDA) ,先天膈肌缺无 ,施行了矫治手术 ,现将麻醉处理报告如下。1　临床资料和方法患儿 ,男 ,年龄 4d,体重 3.0 kg,术前诊断 ,先天性心脏病、PDA,先天性膈肌缺无。麻醉前用药 :阿托品 0 .0 0 5 mg/ kg,麻醉前半小时肌肉注射 ,入手术     

新生儿紫绀型先天性心脏病的特点(附5例临床与病理资料分析)

5例新生儿于出生时,生后2小时、4小时、7天起病。表现为紫绀、缺氧发作、呼吸困难及心力衰竭。生后2～7天检查心电图、胸片及超声心动图,分别提供相应的病征。早者于4天、晚者于半月死亡。死后均经病理证实为新生儿严重的紫绀型先天性心血管畸形。本文结合临床与病理资料讨论新生儿紫绀型先天性心脏病特点及血液动力学改变。     

成人先天性心脏病30例的外科治疗

本文报道成人先心病体外循环下心内直视手术30例,并对成人先心病诊治的原因、疾病分类、围手术期的处理进行了讨论。     

先天性心脏病CAI课件设计与制作

介绍先天性心脏病CAI课件的制作过程,旨在弥补传统教学方式的不足,保证和提高教学质量。本CAI课件图、文、声、像并茂,以动画、图像的形式为重点,给抽象、枯燥的内容赋予动态、趣味、形象的特征,使学生更轻松、更直观的获得心脏解剖及病理生理学方面的知识,已用于先天性心脏病基础理论的教学中,取得了较好的成效。     

彩色多普勒超声在新生儿先天性心脏病中的诊断价值

目的：分析彩色多普勒超声在诊断新生儿先天性心脏病中的应用价值。方法采用彩色多普勒超声检测我院2011年10月~2013年10月新生儿病房收治的先天性心脏病患儿60例,测量心脏各个腔室内径、左右室壁厚度、主动脉窦部及肺动脉主干内径,与同期出生的60例正常新生儿对比。结果共发现房间隔缺损患儿36例,室间隔缺损患儿12例,动脉导管未闭患儿8例,法洛四联症患儿4例。其中房间隔缺损新生儿的右心房、右心室各内径和肺动脉主干内径显著大于正常新生儿,P＜0.01;室间隔缺损新生儿的左心房、左心室各内径和肺动脉主干内径显著大于正常新生儿,P＜0.01;动脉导管未闭新生儿的左心房、左心室各内径、右心室前壁厚度和肺动脉主干内径显著大于正常新生儿,P＜0.05;法洛四联症新生儿的左心房、左心室各内径、右心室前壁厚度和主动脉窦部内径显著大于正常新生儿,但肺动脉主干内径显著小于正常新生儿,P＜0.01。结论超声心动图可以通过测量心脏腔室和大动脉内径进而对新生儿先天性心脏病进行诊断,对于早期发现并及时治疗新生儿心脏病具有重要应用价值。     

先天性心脏病专项数据库系统的开发

研究开发了先天性心脏病专项数据库系统 ,该系统具有 5个功能模块 ,16 8项数据项 ,包含了先天性心脏病研究所需的全部数据资料。该数据库系统与美国心胸外科协会应用Access系统开发的第一代数据库比较 ,功能更加完善 ,能够充分满足临床管理、医学统计、科研应用等要求 ,并可为远程信息共享互换提供数字化平台。鉴于先天性心脏病的外科矫治是一门飞速发展的学科 ,该系统特别注重系统的可扩充功能 ,利用辅助表可以随时将新出现的诊断、术式和诊疗项目加入到数据库中     

心脏跳动下手术对心肌保护作用的临床研究

目的评价心脏不停跳手术对先天性心脏病患者心肌保护作用的效果。方法房间隔缺损(ASD),肺动脉瓣狭窄(PS)和室间隔缺损(VSD)患者共52例,随机分为实验组(不停跳组)和对照组(停跳组)。实验组在体外循环(CPB)浅低温(31—34℃)、心脏跳动状态下施术;对照组在冷晶体停跳、中度低温(28—30℃)CPB下手术。分别在术前、术后2、6、24h采集血标本,检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、心肌钙蛋白I(cTnI)含量;分别在心内操作开始和结束时剪取小块右房组织,电镜观察心肌超微结构变化;同时观察术中CPB时间和阻断时间)。结果不停跳组CPB时间较停跳组短(P<0.01),腔静脉阻断时间长于停跳组主动脉阻断时间(P<0.05)。不停跳组术后LDH、AST活性低于停跳组,SOD活性高于停跳组,MDA、cTnI含量低于停跳组。心内操作完毕后不停跳组较停跳组心肌超微结构变化小,线粒体肿胀轻。结论 心脏不停跳手术对先天性心脏病患者心肌具有更好的保护作用。