GC-MS测定坎地沙坦酯中微量的N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

目的 采用GC-MS直接进样法测定坎地沙坦酯中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（N-nitrosodimethylamine,NDMA）和N-亚硝基二乙胺（N-nitrosodiethylamine,NDEA）的含量。方法 采用单四极杆GC-MS,Agilent VF-WAX ms色谱柱（30 m×0.25 mm,0.25 μm）,程序升温,进样口温度200℃,流速1.0 mL×min^-1;质谱采用电子轰击电离源（EI）,电压为70 eV,离子源温度230℃、四极杆温度150℃,5~7 min检测离子为74（m/z）（NDMA）,7~10 min检测离子为102（m/z）（NDEA）;以0.2 mol×L^-1氢氧化钠溶液溶解样品,以乙酸乙酯进行萃取。结果 NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间分离效果良好,NDMA和NDEA分别在2.97~148.5 ng×mL^-1和3.00~150.20 ng×mL^-1线性关系良好,定量限分别为0.06,0.03 mg×g^-1,检测限分别为0.018,0.009 mg×g^-1;NDMA低、中、高浓度平均回收率（n=3）分别为86.3%,88.3%,91.4%,RSD （n=3）分别为0.9%,0.7%,0.4%;NDEA低、中、高浓度平均回收率（n=3）分别为88.1%,87.9%,91.7%,RSD （n=3）分别为0.9%,1.1%,0.2%。结论 建立的GC-MS测定坎地沙坦酯中NDMA和NDEA的方法准确度好,灵敏度高,简便可靠,对仪器污染小,可用于坎地沙坦酯中这2个基因毒性杂质的质量控制。     

气-质联用法测定人血浆中雷美替胺的浓度和临床应用

目的:建立人血浆中雷美替胺的气相色谱-质谱/质谱联用法(GC-MS/MS)检测方法,为临床药物分析提供依据。方法:血浆样品以乙酸乙酯提取后,经色谱柱BR-5MS毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm),程序升温,以多反应监测(MRM)模式进行离子检测。利用保留时间和离子对比例定性,外标法和工作曲线定量,建立人血浆中雷美替胺的GC-MS/MS检测方法。结果:雷美替胺标准曲线范围为1.0~1 000.0 ng·mL^-1,定量下限为3.0 ng·mL^-1,日内、日间精密度均小于10%。结论:该方法灵敏准确,简便快速,适用于雷美替胺血药浓度检测。     

二维液相色谱法测定维生素D2软胶囊中速甾醇的含量

目的 建立二维液相色谱法检测维生素D₂软胶囊中速甾醇含量的方法。方法 检测波长281 nm;流速0.5 mL·min^-1;柱温40℃;一维色谱条件：采用Thermo Acclaim HILIC丙基酰胺键合硅胶柱（2.1 mm×150 mm,3 μm）,以正己烷-正戊醇-异丙醇（998：0.5：1.5）为流动相;二维色谱条件：采用Thermo硅胶柱（3 mm×100 mm,1.8 μm）,以正己烷（A）-正己烷-正戊醇-异丙醇（96：2：2）（B）为流动相,梯度洗脱。结果 速甾醇在0.032 5~0.325 μg·mL^-1内与峰面积的线性关系良好,r=0.999 9;回收率为99.35%（RSD=1.4%,n=9）,速甾醇的相对校正因子为0.047 6,检测限为1.6 ng·mL^-1,定量限为4.8 ng·mL^-1。结论 建立的方法符合杂质测定的要求,可以准确测定维生素D₂软胶囊中速甾醇的含量。     

UPLC-MS/MS法分析非酒精性脂肪肝病小鼠血清中IAA异常变化

目的：建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法定量检测小鼠血清中吲哚乙酸（IAA）,考察非酒精性脂肪肝病（NAFLD）小鼠血清中IAA水平。方法：采集对照组与NAFLD组小鼠的血清,UPLC-MS/MS法定量检测IAA含量。色谱条件：色谱柱为BEH C₁₈（2.1 mm×50.0 mm,1.7 μm）,流动相为0.01%甲酸乙腈-0.01%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,电喷雾正离子模式,多反应监测（MRM）。结果：IAA质量浓度在5~1 000 ng·mL^-1（r²=0.996 4）范围内线性关系良好,日间和日内精密度RSD均<15%,提取回收率为76.83%~98.8%,基质效应为90.2%~103.8%,稳定性良好。对照组小鼠血清中IAA浓度为（130.65±31.23） ng·mL^-1,NAFLD组小鼠血清中IAA浓度为（28.72±4.83） ng·mL^-1。结论：本研究建立的方法简单,专属性高,稳定性好,可准确检测小鼠血清中IAA的含量。NAFLD组小鼠血清IAA表达显著低于对照组,IAA可能是NAFLD诊断的潜在标记物。     

GC-MS/MS测定索法酮中基因毒性杂质异亚丙基丙酮含量

目的 采用GC-MS/MS测定索法酮中基因毒性杂质异亚丙基丙酮的含量。方法 采用顶空进样法测定,色谱柱为Agilent DB-Heavy WAX （30 m×0.25 mm,0.25 µm）,质谱检测器的离子源采用EI源,采集方式为选择性离子监测模式（SIM）。结果 异亚丙基丙酮在0.047 12~1.885 μg·mL^–1（LOQ~200%）内浓度与峰面积线性关系良好（n=6）,相关系数（r）为0.999 6,定量限为47.12 ng·mL^–1,检测限为18.85 ng·mL^–1,精密度RSD为1.43%。回收率为84.45%~91.58%,RSD为2.88%,溶液稳定性良好。结论 该方法简便准确,灵敏度高,耐用性好,适用于索法酮中异亚丙基丙酮含量的测定。     

LC-QQQ-MS/MS分析苯磺酸氨氯地平中痕量苯磺酸酯类基因毒性杂质

目的 建立LC-QQQ-MS/MS分析测定苯磺酸氨氯地平中痕量苯磺酸酯类基因毒性杂质苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯的检测方法。方法 采用Agilent Zorbax SB-C₁₈（3.0 mm×100 mm,1.8 μm）色谱柱,以水（含5 mmol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸）和甲醇（含5 mmol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,电喷雾离子化（ESI）,正离子模式下MRM采集。结果 苯磺酸甲酯定量下限为20 ng·mL^-1,苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯定量下限为1 ng·mL^-1;方法精密度良好,保留时间和峰面积RSD均<5%（n=10）;苯磺酸甲酯在20~1 000 ng·mL^-1,苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯在1~1 000 ng·mL^-1内呈良好的线性关系,r≥0.998;方法准确度良好,平均加样回收率（n=10）分别为99.77%,100.19%,94.21%和92.43%。5个不同厂家生产的苯磺酸氨氯地平中苯磺酸甲酯的含量均-1）,苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯的含量均-1）。结论 该方法可用于苯磺酸氨氯地平中痕量基因毒性杂质苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯含量的检测分析。     

HPLC测定异维A酸有关物质

目的 建立HPLC测定异维A酸有关物质的方法。方法 色谱柱为NUCLEOSIL 100-3 C₁₈（4.6 mm×150 mm,3 μm）,以甲醇-水-冰醋酸（770：225：5）为流动相,流速为1.0 mL·min^-1;柱温为25℃,检测波长为355 nm。结果 异维A酸峰与杂质H、I、维A酸、强制降解杂质峰分离良好;异维A酸、杂质H、I和维A酸的线性范围分别为0.000 545 5~21.82 μg·mL^-1（r=0.999 9）,0.002 856~7.14 μg·mL^-1（r=0.999 0）,0.002 789~6.97 μg·mL^-1（r=0.999 1）、0.017 07~22.76 μg·mL^-1（r=0.999 6）;检测限分别为0.27,0.60,0.65,5.50 ng·mL^-1,定量限分别为0.55,2.85,2.80,17.00 ng·mL^-1;杂质H、I和维A酸的平均回收率分别为101.57%,102.02%,101.03%,RSD分别为0.5%,0.8%,1.5%。结论 建立的HPLC方法准确、专属性强,可用于异维A酸有关物质的测定。     

UPLC-QDa测定乳果糖口服溶液中乳果糖及其有关物质含量

目的 采用UPLC-QDa测定乳果糖口服溶液中乳果糖的含量及其有关物质塔格糖、果糖、半乳糖、依匹乳糖、乳糖的含量。方法 采用ACQUITY UPLC BEH Amide（2.1 mm×100 mm,1.7 μm）色谱柱,以水（含0.1%二乙胺,500 ng·mL^-1盐酸胍）和乙腈（含0.1%二乙胺,500 ng·mL^-1盐酸胍）为流动相,梯度洗脱,流速0.6 mL·min^-1,电喷雾离子化（ESI）,负极性下SIR模式采集。结果 塔格糖、果糖、依匹乳糖、乳果糖的定量限分别为0.5,0.5,0.2,0.2 μg·mL^-1,乳糖和半乳糖的检测限分别为0.2,2 μg·mL^-1;塔格糖、果糖、半乳糖、依匹乳糖、乳果糖、乳糖分别在5.1~123.2,4.9~117.8,5.4~129.8,5.2~125.0,5.0~119.9和5.0~121.2 μg·mL^-1内呈良好的线性关系,r均 ≥ 0.995;平均加样回收率均为90%~107%（n=6）;方法仪器精密度良好,峰面积RSD均<2.8%（n=5）。2个不同厂家生产的乳果糖口服溶液中乳果糖的含量和有关物质塔格糖、果糖、半乳糖、依匹乳糖、乳糖的含量均符合中国药典2015年版规定,并与中国药典方法结果基本一致。结论 该方法可用于乳果糖口服溶液中乳果糖和有关物质含量的检测分析。     

两种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的：研究2种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的药物动力学特征和生物等效性。方法：采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉的试验设计,健康受试者分别在空腹和餐后条件下口服单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂各40 mg,利用高效液相色谱-质谱法测定血浆中药物浓度,计算相关药动学参数并评价其生物等效性。结果：（1）空腹试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（546.52±102.32）,（521.71±85.80）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 398.89±1 298.56）,（7 278.29±1 173.38）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 488.82±1 311.38）,（7 372.49±1 172.09）ng·h·mL^-1。（2）餐后试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（529.41±82.52）,（502.21±65.15）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 305.10±1 320.74）,（7 066.12±1 136.99）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 393.21±1 317.32）,（7 160.22±1 140.11）ng·h·mL^-1。（3）空腹和餐后试验中受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均数的90%CI均在80.00%~125.00%范围内,表明2种制剂具有生物等效性。结论：单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂在中国健康志愿者中具有生物等效性。     

不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药动学研究

目的： 研究不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药物动力学特征,为阿尔茨海默病的临床前研究提供理论依据。方法： 大鼠灌胃低（17.5 mg·kg^-1）、中（35 mg·kg^-1）、高剂量（70 mg·kg^-1）薯蓣皂苷元后,于不同时间眼眶取血,以延龄草苷作为内标,血浆样品经液-液萃取后采用LC-MS/MS进行测定。利用DAS 2.0计算药动学参数。色谱、质谱条件：采用Sun Fire C₁₈（150 mm×2.1 mm,5 μm）为色谱柱,以甲醇-乙腈-10 mmol·L^-1乙酸铵（86∶11∶3）为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,柱温40℃。采用电喷雾离子源（ESI源）,以选择反应监测（MRM）方式并在正离子模式下进行检测,用于定量的离子对分别为m/z 415.5→271.5（薯蓣皂苷元）和m/z 577.5→271.5（内标延龄草苷）。结果： 薯蓣皂苷元血药浓度在1~2 000 ng·mL^-1内线性关系良好,方法回收率在81.7%~83.9%之间,定量下限（LLOQ）为1 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD小于10%。药动学结果表明不同剂量薯蓣皂苷元药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数为AUC_0-t分别为1 872,3 144,6 625 ng·min·mL^-1;C_max分别为136,276,470 ng·mL^-1;t_1/2分别为5.73,5.31,6.42 h。结论： 薯蓣皂苷元在17.5~70.0 mg·kg^-1范围内其药动学行为呈线性相关,无动力学行为差异。     

吲达帕胺缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的：研究吲达帕胺试验制剂（缓释片）和参比制剂（片剂）的人体药动学和生物等效性。方法：24名健康志愿者按随机双周期交叉试验设计,分别口服受试制剂（吲达帕胺缓释片）和参比制剂（吲达帕胺缓释片）1.5 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法测定吲达帕胺的全血浓度。利用DAS药动学程序计算其药动学参数和评价其生物等效性。结果：吲达帕胺试验制剂和参比片剂的主要药动学参数：C_max分别为（32.9±7.1）,（32.3±5.4）ng·mL^-1;T_max分别为11（5,15）,12（5,15）h;T_1/2ke分别为（15.0±2.2）,（14.9±2.1）h;AUC_0-t分别为（977.3±217.7）,（965.1±179.6）ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为（1 028.6±237.1）,（1 015.3±193.7）ng·h·mL^-1;受试制剂相对生物利用度为（101.27±11.3）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,受试的吲达帕胺缓释片与参比的吲达帕胺缓释片具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度评价

目的:评价高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度。方法:用HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,分析称量、溶液配制、测量重复性及标准曲线拟合等因素对结果的影响,计算各因素的不确定度及合成不确定度,并评定扩展不确定度。结果:当置信概率P=95%(k=2)时,人血浆中低(120 ng·mL^-1),中(1 600 ng·mL^-1)和高(16 000 ng·mL^-1)浓度舒巴坦的拓展不确定度分别为8.06,81.60,765.79 ng·mL^-1。人血浆中低(180 ng·mL^-1),中(2 400 ng·mL^-1)和高(24 000 ng·mL^-1)质量浓度氨苄西林的拓展不确定度分别为9.16,113.24,1 069.69 ng·mL^-1。结论:本方法灵敏度高,分析处理时间短,能快速准确测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,在不确定度分析中发现低浓度时...     

HPLC-MS/MS测定鱼腥草和复方鱼腥草合剂中马兜铃酸类化合物含量

目的 建立HPLC-MS/MS同时测定鱼腥草药材和复方鱼腥草合剂中马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅱ和马兜铃内酰胺Ⅰ含量的方法。方法 采用Phenomenex Kinetex C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,2.6 μm）;流动相为乙腈和0.2%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^–1,柱温为30℃;采用电喷雾离子源,以多反应离子监测模式进行质谱检测。结果 马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅱ和马兜铃内酰胺Ⅰ分别在11.91~1 985 ng·mL^–1（r=0.995 3）、16.87~2 812 ng·mL^–1（r=0.995 7）和3.404~567.4 ng·mL^–1（r=0.996 6）内有良好的线性关系。各化合物平均回收率为85%~111%,RSD为0.2%~6.7%。马兜铃酸Ⅰ检测限为2.395 ng·mL^–1、定量限为7.984 ng·mL^–1;马兜铃酸Ⅱ检测限为3.389 ng·mL^–1,定量限为10.50 ng·mL^–1;马兜铃内酰胺Ⅰ检测限为0.334 2 ng·mL^–1,定量限为1.113 ng·mL^–1。结论 该方法专属性好,灵敏度高,准确可靠耐用,可以用于鱼腥草合剂中马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅱ和马兜铃内酰胺Ⅰ的含量测定。     

GC-MS/MS测定宽胸气雾剂中12种指标成分

目的: 建立气相色谱-三重四极杆质谱(GC-MS/MS)同时测定宽胸气雾剂中桉油精、龙脑、甲基丁香酚、异龙脑、α-红没药醇、榄香素、反式橙花叔醇、石竹烯、α-葎草烯、β-蒎稀、α-蒎稀、左旋樟脑等12种指标性成分方法。方法: 采用内标法,样品经乙醇稀释,GC-MS/MS测定,程序升温,MRM模式检测;并使用热图聚类和主成分分析法对数据进行统计分析。结果: 12种指标成分分别在1~10 ng·mL^-1和50~1 000 ng·mL^-1两个量级内呈线性;回收率为97.5%~104.8%,RSD为1.14%~2.89%(n=3);8批样品中上述成分含量分别为22.24~26.79,22.22~26.88,20.74~22.99,13.72~16.78,10.25~11.23,5.25~5.81,4.60~4.78,2.63~3.06,2.18~2.47,1.92~2.18,1.55~1.94,1.02~1.07 mg·mL^-1;热图聚类分析结果表明同一企业不同批次样品整体质量一致性较好。结论: 该方法专属性强、灵敏度高、测定方法简便结果准确,可为宽胸气雾剂的质量控制提供检验依据。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替格瑞洛和阿司匹林及其代谢物

目的:建立液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中替格瑞洛、AR-C124910XX、阿司匹林和水杨酸的浓度.方法:色谱柱:Diamonsil C18(150.0mm×4.6mm,3.5μm),流动相:乙腈(B)-0.2％甲酸水溶液(A),梯度洗脱;流速:0.8 mL·min-1;柱温:35℃;进样量:...