哺乳期女性服用洛匹那韦/利托那韦对乳儿影响的研究进展

洛匹那韦/利托那韦是国内批准用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物,在目前国内新型冠状病毒肺炎治疗中,也被多版指南列为有效的抗病毒药物.对于已经确诊的新型冠状病毒肺炎的产妇,在哺乳期将面临抗病毒药物选择的问题.通过检索国内外数据库文献,从洛匹那韦/利托那韦的药代动力学、真实世界中洛匹那韦/利托那韦在乳汁和乳儿体内...     

40例新型冠状病毒肺炎患者使用洛匹那韦/利托那韦安全性分析

目的：了解洛匹那韦/利托那韦用于新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染患者的安全性，为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的临床治疗提供建议。方法：对40例新型冠状病毒病确诊患者使用洛匹那韦/利托那韦片后发生药物不良反应的类型、性质、转归等进行统计分析。结果 40例患者中29例（72.5%）发生与洛匹那韦/利托那韦相关不良反应，出现2种及2种以上不良反应13例（32.5%），严重不良反应4例（10%）。不良反应类型主要有甘油三酯升高20例（50%）、恶心7例（17.5%）、腹泻7例（17.5%）等。男女组和不同年龄组间不良反应发生率无统计学差异。结论：洛匹那韦/利托那韦不良反应发生率高，严重不良反应发生率低，可在密切观察患者症状和检验指标的前提下，用于新型冠状病毒肺炎患者。     

川东北地区洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎不良反应分析

目的探讨川东北地区使用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)所致药品不良反应(ADR)的规律及特点,为临床安全、有效用药提供参考。方法收集川东北地区确诊新冠肺炎患者的病历资料,采用回顾性分析法对洛匹那韦/利托那韦所致ADR的临床表现、处理措施及预后进行分析。结果截至2020年2月22日,南充、广安、巴中3个地区累计收治确诊患者92例,其中84例使用了洛匹那韦/利托那韦治疗,各地区患者ADR发生率分别为52.94%,58.62%,66.67%,无明显差异(P>0.05);ADR临床表现主要为腹泻、恶心、皮疹等,其中腹泻、恶心的发生率与治疗获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染的发生率差异显著(P<0.05)。结论川东北地区应用洛匹那韦/利托那韦治疗新冠肺炎的ADR发生率均较高,其中腹泻、恶心的发生率及总ADR发生率在不同疾病间的差异显著。洛匹那韦/利托那韦用于治疗新冠肺炎的安全性和有效性有待进一步确认,临床用药需谨慎。     

洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的可行性及临床评价

目的 评价洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的应用可行性、临床效果及安全性。方法 最近在中国暴发的新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情,目前尚无针对性强的抗病毒药物,临床尝试"老药新用",以2003年严重急性呼吸综合征(SARS)和2012年中东呼吸综合征(MERS)疫情中使用的一线抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦来抗新型冠状病毒治疗。分析该药的抗病毒药理作用、临床应用可行性,评价其临床应用效果和安全性。结果 洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒感染性疾病有一定临床基础,可重建宿主的免疫功能,抗新型冠状病毒有一定疗效,但有较高的耐药屏障。结论 洛匹那韦/利托那韦用于抗新型冠状病毒治疗可行,临床疗效较好,但应用期间要加强药学监护,尤其是合并用药和特殊人群应用时,注重安全、合理用药。     

洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药治疗新型冠状病毒肺炎安全性的回顾性分析

目的：对洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药治疗新型冠状病毒肺炎的安全性进行调查分析，其安全性包括腹泻、恶心、呕吐、肝功能损伤等。方法：采用回顾性研究方法，收集合肥市某三甲医院于2020年1月至2020年2月期间收治的40例新型冠状病毒肺炎患者病例，对患者应用洛匹那韦/利托那韦期间可能发生的药品不良反应进行监测，药品不良反应报告直接上报国家药品不良反应监测系统，并分析洛匹那韦/利托那韦（单药组）与洛匹那韦/利托那韦联合其他抗病毒药物组（联合用药组）不良反应差异有无统计学意义。结果：共36例住院患者应用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎，其中31例患者（86.1%）发生不同程度的不良反应，包括1级（轻度）不良反应12例（33.3%），2级（中度）不良反应15例（41.7%），3级（严重）不良反应4例（11.1%）。洛匹那韦/利托那韦单药组、联合用药组发生2级及以上腹泻分别为4例（26.7%），12例（57.1%），ALT升高分别为0例、4例（19.0%）。洛匹那韦/利托那韦单药组与联合组在腹泻、恶心、呕吐、ALT升高不良反应分级分布上的差异无统计学意义（P>0.05）。由于洛匹那韦/利托那韦导致的不良反应而提前停药共例7例（19.4%）。结论：洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药在治疗新型冠状病毒肺炎时，腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应及ALT升高常见，2级（中度）及3级（严重）药品不良反应发生率达52.8%。临床在应用洛匹那韦/利托那韦时应关注其安全性，尤其对于2级（中度）及2级以上不良反应宜给予对症处理，必要时甚至停药。     

洛匹那韦/利托那韦的不良反应及其机制研究进展

洛匹那韦/利托那韦主要用于人类免疫缺陷（艾滋病）病毒感染的治疗,临床上超说明书用于新型冠状病毒感染的治疗。临床发现使用该药后易引发多种不良反应,主要包括胃肠道反应、肝损伤、代谢紊乱、心血管和神经毒性不良反应。洛匹那韦/利托那韦不良反应机制可能与内质网应激、氧化应激、线粒体应激、细胞凋亡等有关,具有剂量相关性,剂量越高则不良反应越大,主要由肝脏CYP3A代谢,当其与某些具有较强CYP3A4抑制作用的药物共同使用时,往往会加重其不良反应。综述了洛匹那韦/利托那韦片的不良反应及其发生机制,为临床安全、合理用药提供参考。     

基于液相色谱法的洛匹那韦/利托那韦血药浓度分析研究进展

洛匹那韦/利托那韦是《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》的推荐药物。洛匹那韦/利托那韦作为特殊情况下治疗COVID-19的药物,其相关的有效性和安全性数据尚未确立,有必要开展治疗药物监测（TDM）,以确保在获得良好疗效的同时避免或减轻毒副反应,并为药物毒副作用的诊断和处理提供有价值的实验室依据,将临床用药从经验模式提高到比较科学的水平。本文综述了近年来洛匹那韦/利托那韦基于液相色谱法的血药浓度测定方法研究进展,包括高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、超高效液相色谱法等,以及相应的样品前处理方法,为本次COVID-19治疗药物的TDM工作提供参考。     

洛匹那韦/利托那韦临床应用概述

洛匹那韦/利托那韦是复方制剂,洛匹那韦与病毒蛋白酶催化部位结合干扰病毒装配过程,低剂量利托那韦抑制人体CYP3A介导洛匹那韦代谢,提高生物利用度,提高血浆中洛匹那韦药物浓度。本文对洛匹那韦/利托那韦在病毒感染性疾病的临床应用、不良反应、药物相互作用等进行介绍。     

洛匹那韦/利托那韦片致迟发性过敏性休克

1位29岁女性护士在治疗新型冠状病毒感染患者期间不慎被患者用过的针头扎破手指。因担心职业暴露感染口服洛匹那韦/利托那韦片(洛匹那韦200 mg/利托那韦50 mg)2片,2次/d。首次服药4 h后出现全身红色皮疹,伴颜面部肿胀。给予氯苯那敏片8 mg口服,地塞米松磷酸钠注射液5 mg肌内注射。服药后8.5 h患者出现大汗淋漓,面色苍白,伴腹痛、腹泻,血压70/50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体温35.2℃,心率87次/min,呼吸22次/min,脉搏微弱,四肢发冷,血氧饱和度0.93。诊断为洛匹那韦/利托那韦致过敏性休克,给予静脉扩容、鼻导管吸氧及心电监护。患者症状逐渐缓解,2.5 h后患者血压恢复至108/89 mmHg,次日皮疹消退。     

抗COVID-19药物的临床分析研究进展

洛匹那韦、利托那韦和利巴韦林是《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》的推荐药物。本文综述了近年来洛匹那韦、利托那韦和利巴韦林临床药物分析的研究进展,重点关注药物在血浆中的多种测定方法,包括液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、质谱法、分光光度法、毛细管电泳法、免疫法等,为开展治疗药物监测工作提供参考。     

Alopecia induced by lopinavir plus ritonavir therapy in an HIV patient

The most commonly reported side effects related to lopinavir/ritonavir are diarrhea, vomiting, headache, nausea, and increased serum triglycerides and cholesterol levels. About 4% of the patients prescribed lopinavir/ritonavir stop taking it because of side effects. Alopecia, generally involving the scalp, has been reported in patients with HIV infection treated with indinavir but not with lopinavir/ritonavir. We present a 62-year-old man with HIV infection, stage B2, who experienced alopecia totalis of his scalp, eyebrows, and eyelashes beginning 18 months after initiating antiretroviral treatment including lopinavir/ritonavir. No hair loss on the arms, legs, and pubic area was observed. Our patient's drug regimen consisted of lopinavir/ritonavir, efavirenz, and stavudine; in addition, the patient was receiving treatment for diabetes with glivenclamide and metformin for the last 3 years. These drugs have not been shown to cause alopecia. Alopecia reversed completely 2 months after substituting nelfinavir for lopinavir/ritonavir without any other change of treatment and his eyelashes and eyebrows grew back as well. To our knowledge, this is the second case of lopinavir/ritonavir-associated alopecia totalis reported in the international literature.     

Second generation HIV protease inhibitors against resistant virus

Background: The AIDS epidemic has spread around the world at an alarming rate. Although the first generation of HIV protease inhibitors, including indinavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir and amprenavir, were initially effective against HIV infection, the fast emerging resistance to these agents has been a substantial and persistent problem in the treatment of AIDS. Attempts to address the resistance issue with ‘salvage therapy’ consisting of high doses of multiple protease inhibitors have only been moderately successful owing to the high level of cross-resistance and toxicities associated with the protease inhibitors. Objective: To study the second generation HIV protease inhibitors against resistant virus. Method: This review highlights new developments achieved by various organizations to address the challenge of high level resistance of current therapies since 2000. Conclusion: All second generation protease inhibitors used in patients who experienced extensive treatment require ritonavir as a pharmacological boosting agent to increase the drug level in the plasma, but there is toxicity associated with such a practice. Accordingly, there remains a need for new protease inhibitors with improved effectiveness against the resistant viral variants. A third generation protease inhibitor will require no boosting agent while maintaining high potency against resistant virus.