异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的观察异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法治疗组81例给予异甘草酸镁注射液150mg加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,对照组65例给予复方甘草酸苷注射液80ml加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,1次/日,治疗4周。观察症状、体征、肝功能变化及不良反应。结果两组患者的症状、体征均有明显改善;治疗组ALT、AST、TBIL复常率分别为92.6%、88.9%和87.7%,对照组则分别为90.8%、86.2%和83.1%,两组无明显差异;两组肝功能指标均有明显改善,治疗组ALT的恢复速度明显优于对照组,平均复常时间为17.0±10.5天,而对照组为24.7±13.7天。在本研究中,治疗组未发生明显的不良反应,而对照组发生2例不良反应。结论异甘草酸镁注射液可明显改善慢性乙型肝炎患者的临床症状和肝功能指标,临床应用安全有效。     

慢性丙型肝炎和肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞及其相关细胞因子水平变化*

目的 调查慢性丙型肝炎（CHC）和丙型肝炎肝硬化（LC）患者外周血辅助性T淋巴细胞17（Th17）、调节性T淋巴细胞（Treg）及其相关细胞因子水平的变化。方法 2014年10月~2016年10月本院收治的CHC患者33例,丙型肝炎肝硬化患者27例和健康体检者30例。给予CHC患者α-干扰素联合利巴韦林(PR)方案治疗12 m。采用ELISA法检测白介素-6 （IL-6）、IL-10、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）,使用流式细胞仪检测外周血Th17和CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞数。结果 LC和CHC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值分别为（4.6±0.7）%、（2.7±0.5）%和（1.6±0.4）,和（5.8±0.9）%、（3.1±0.6）%和（1.9±0.5）,均显著高于健康人[（2.3±0.4）%、（1.7±0.4）%和（1.4±0.2）,P<0.05],LC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值显著高于CHC患者 （P<0.05）;LC和CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平分别为（9.9±2.5）ng/L、（18.0±3.2） ng/L、（15.3±2.8） ng/L和（5.5±0.8） ng/L,和（14.1±3.0） ng/L、（21.4±4.0） ng/L、（23.3±3.9）ng/L和（7.2±1.2）ng/L,显著高于健康人[（6.7±1.1） ng/L、（14.2±2.9） ng/L、（5.3±0.6） ng/L和（4.3±1.0） ng/L,P<0.05],LC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平显著高于CHC患者（P<0.05）;CHC患者治疗后外周血Th17和Treg细胞比率及血清TGF-β、IL-10和IL-17水平分别为（3.4±0.6）%、（1.9±0.4）%、（4.7±0.6） ng/L、（15.1±2.5） ng/L和（11.5±2.1） ng/L,均显著低于治疗前,差异有统计学意义（t=7.477、t=7.177、t=4.596、t=4.102、t=6.237,P<0.05）。结论 CHC和丙型肝炎肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞比率增高,相关细胞因子水平也升高,可能参与了丙型肝炎病毒感染的发病过程,在抗病毒治疗后血清细胞因子水平降低,可能有助于对疗效的观察。     

慢性乙型肝炎患者外周血Treg/Th17比值平衡及其对替比夫定治疗效果的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)平衡及其对替比夫定治疗应答的预测能力。方法 2019年2月～2020年3月我院诊治的123例CHB患者和112例乙型肝炎病毒携带者,另选同期健康人95例,给予CHB患者替比夫定治疗48 w,使用流式细胞仪检测外周血Treg细胞和Th17细胞百分比,计算Treg/Th17比值。采用Logistic多因素回归模型分析影响替比夫定治疗应答的因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析Treg/Th17比值预测替比夫定治疗应答的价值。结果 CHB患者外周血Treg细胞和Th17细胞百分比及Treg/Th17比值分别为(4.8±1.1)%、(6.1±1.7)%和(0.8±0.1),显著高于HBV携带者[分别为(1.1±0.3)%、(2.5±0.8)%和(0.4±0.0),P＜0.05]或健康人[分别为(0.9±0.2)%、(2.1±0.6)%和(0.4±0.0),P＜0.05);在治疗12 w、24 w和48 w, CHB患者血清ALT复常率分别为65.9%、77.2%和93.5%,HBV DNA阴转率分别为61.8%、72.4%和82.9%;在治疗48 w末,21例(17.1%)CHB患者不应答;不应答组复治、服药依从性差、血清ALT水平低、基线HBV DNA载量高、Treg细胞百分比高和Treg/Th17比值高的比率显著高于应答组(P均<0.05);Logistic回归分析显示,复治、基线HBV DNA载量、ALT水平和Treg/Th17比值均为影响替比夫定治疗不应答的独立预测因素(OR=3.695、OR=3.232、OR=3.866、OR=4.039,P均<0.05);ROC分析显示,Treg/Th17比值预测替比夫定治疗不应答的最佳截断点为0.83,AUC为0.923(95%CI:0.860～0.963),其灵敏度为81.0%,特异度为87.3%,准确度为91.1%。结论 CHB患者外周血Treg细胞百分比和Treg/Th17细胞比值异常升高,可能影响替比夫定抗病毒治疗效果,其机制值得进一步研究。     

异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床观察

异甘草酸镁具有很强的抗炎、保护肝细胞膜作用,对慢性肝病有很好的疗效。我们应用异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎（CHB）40例,并与甘草酸二铵注射液进行疗效比较,现报道如下。[第一段]     

异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者血清细胞因子水平变化

目的 探讨应用异甘草酸镁注射液治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者血清细胞因子水平变化。方法 2019年8月～2021年8月我院诊治的46例AIH患者被随机分为观察组23例和对照组23例,常规给予两组泼尼松治疗并适时逐渐减量维持。在观察组,另给予异甘草酸镁注射液治疗8周。采用ELISA法测定血清白细胞介素18(IL-18)、IL-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)水平,采用放射免疫法测定血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平。结果 在治疗8周末,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(44.3±7.3)U/L、(38.5±6.4)U/L和(25.2±5.2)μmmol/L,均显著低于对照组【分别为(69.8±11.3)U/L、(46.5±7.3)U/L和(31.6±6.4)μmmol/L,P<0.05】;观察组血清IL-18和TNF-α水平分别为(36.3±6.3)pg/mL和(27.1±4.4)pg/mL,显著低于对照组【分别为(42.5±7.4)pg/mL和(35.5±5.9)pg...     

外周血辅助性T细胞17、调节性T细胞水平及其比值变化可评估急性脑出血患者外周炎性反应程度

目的：观察急性脑出血(ICH)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的表达及Th17/Treg比值的动态变化过程，并探讨其临床意义。方法：选取40例急性ICH患者为实验组，选取40例同期健康体检者为对照组。入院后行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，依据头部CT影像估算血肿体积并按出血部位分为脑叶组18例和基底节组22例，于住院第1、4、7天分别检测外周血中Th17及Treg占CD4⁺T细胞的比例，并计算Th17/Treg比值，分析其在ICH后的动态演变过程，并探讨Th17、Treg及Th17/Treg与疾病严重程度、病灶出血位置的关系。结果：ICH组第1、4天外周血Th17比例逐渐降低，且高于对照组(P均<0.05),第7天与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。外周血Treg比例在第1天明显低于对照组(P<0.05),第4天Treg比例恢复至对照组水平(P>0.05);第7天Treg比例虽有持续增长之势，但与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。外周血Th17/Treg比值在第1...     

Th17/Treg细胞在慢性乙型肝炎发病机制及临床转归中的作用

Thl7和Treg细胞具有共同的起源,抑制ThI7细胞产生可以促进Treg细胞的发育。本文就Th17/Treg细胞的相互关系,以及在慢性乙型肝炎发病机制和临床转归中的作用进行了综述和展望。     

异甘草酸镁联合丹参酮治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

保护肝功能,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化是治疗慢性乙型肝炎过程中十分重要的环节。我科于2009年9月～2010年2月采用异甘草酸镁注射液联合丹参酮治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者30例,与甘草酸二铵联合丹参酮治疗CHB患者30例进行同期观察比较。现将两组患者的治疗结果报道如下。     

慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞及其相关细胞因子水平检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病毒感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、IL-18、IFN-γ、TGF-β水平变化及临床意义。方法选择乙型肝炎病毒携带者(ASC)112例、慢性乙型肝炎患者(CHB)63例和健康对照者50例,采用流式细胞术和ELISA法分别检测CD4+CD25+细胞和IL-18、IFN-γ、TGF-β水平;采用荧光定量聚合酶链反应法检测HBV DNA载量。结果CHB患者外周血CD4+CD25+Treg细胞数、IL-18、IFN-γ、TGF-β水平分别为(30.97±18.78)%、(448.51±75.75)ng/ml、(190.93±38.52)ng/ml和(331.22±71.67)ng/ml,ASC组分别为(28.17±18.52)%、(524.52±81.42)ng/ml、(204.93±47.77)ng/ml和(336.01±82.61)ng/ml,均显著高于健康人[分别为(27.30±17.59)%、(49.79±25.68)ng/ml、(14.41±11.75)ng/ml和(42.28±17.50)ng/ml,P0.05]。结论乙型肝炎病毒感染者存在CD4+CD25+Treg细胞数的变化,IL-18、IFN-γ和TGF-β可能参与了乙型肝炎患者肝损伤过程。     

原发性胆汁性胆管炎患者外周血Treg/Th17细胞相关细胞因子水平变化*

目的 探讨外周血调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞17(Th17)相关细胞因子评估原发性胆汁性胆管炎(PBC)显著性肝纤维化的价值。方法 2019年1月～2021年12月我院收治的PBC患者59例和同期健康体检者59例,PBC患者均接受肝穿刺活检,使用流式细胞仪检测外周血Treg/Th17细胞百分比,采用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-10、IL-6和IL-17水平,应用SPSS 20.0软件绘制受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评估各指标诊断PBC患者显著性肝纤维化的效能。结果 PBC患者外周血Treg细胞比率、Th17细胞比率和Th17/Treg细胞比值分别为(3.1±0.5)%、(5.9±0.9)%和(1.9±0.3),均显著高于健康人【分别为(1.6±0.3)%、(2.3±0.5)%和(1.4±0.1),P＜0.05】;PBC患者血清IL-10、IL-6和IL-17水平分别为(19.5±3.4)ng/L、(10.3±2.2)ng/L和(21.2±3.1)ng/L,均显著高于健康人【分别为(13.9±2.7)ng/L、(6.4±1.5)ng/L和(5.1±0.9)ng/L,P＜0.05】;肝组织病理学检查显示,本组PBC患者存在非显著性肝纤维化20例,显著性肝纤维化组39例;显著性肝纤维化患者外周血Treg细胞比率、Th17细胞比率和Th17/Treg细胞比值均显著高于非显著性肝纤维化患者(P＜0.05);显著性肝纤维化患者血清IL-10、IL-6和IL-17水平均显著高于非显著性肝纤维化患者(P＜0.05);经ROC曲线分析结果显示,联合外周血Treg细胞比率、Th17细胞比率、Treg/Th17比值、血清IL-10、IL-6和IL-17水平等6项指标诊断PBC患者显著性肝纤维化的AUC为0.956,显著高于六项指标的单独评估(分别为0.760、0.746、0.776、0.747、0.736和0.769,P＜0.05)。结论 PBC患者外周血Treg和Th17细胞及其细胞因子水平发生了显著的变化,而这种变化高度提示肝纤维化的存在,其诊断肝纤维化的应用值得进一步研究。     

CHB患者Th17-Treg失衡中IL-21的作用及机制

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周Th17/调节性T细胞(Treg)失衡中IL-21的作用及其初步机制。方法流式细胞仪分别检测59例CHB患者和20例健康人外周血细胞中Th17细胞和Treg细胞频数,同时以ELISA法检测血清细胞因子IL-21、IL-17、IL-10、TGF-β水平。体外分别以IL21、IL-2刺激CHB患者外周血单核细胞(PBMC),以实时PCR检测培养细胞转录因子RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平,以ELISA法检测培养上清细胞因子IL-17、IL-10和TGF-β水平。结果与正常人群相比,IL-21、IL1 7、TGF-β水平显著升高(P均0.05),CHB患者外周Th17/Treg比例显著升高(P0.05),IL-21水平与Th1 7/Treg比例呈正相关(P=01.008)。与IL-2相比.IL-21刺激CHB患者PBMC的RORγt mRNA表达水平明显升高(P=0.016)而Foxp3 mRNA表达水平明显降低(P=0.018),相对应的培养上清中,IL-1 7水平显著上升(P=0.049)而IL-10、TGF-β水平明显降低(P=0.017,P=0.004)。结论 C、HB患者中IL-21能通过提高RORγt mRNA表达,同时抑制Foxp3 mRNA表达进而促进Th1 7/Treg失衡。     

Treatment of chronic hepatitis B with recombinant leukocyte interferon and cyanidanol

Twelve male patients with chronic hepatitis B were treated by the combination of recombinant human α-interferon and cyanidanol. They received 3 million units of interferon twice a week and 2,250 mg of cyanidanol daily for 24 weeks. Four patients had sustained clinical improvement in which hepatitis B e antigen and DNA polymerase disappeared from sera and aminotransferase activities fell to normal levels. Elevated pretreatment aminotransferases were associated with the response to therapy. Also, decreased number of OKT4-positive cells prior to treatment were observed among responders. Side effects were minimal and all patients tolerated treatment on an outpatient basis. Twice weekly administration of recombinant leukocyte interferon with cyanidanol may be effective in treating chronic hepatitis when patients are appropriately selected.     

Expression and significance of peripheral myeloid-derived suppressor cells in chronic hepatitis B patients

Background

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) exert their suppressive effects on multiple immune response and contribute to the development of many diseases. However, limited data is available on the involvement of MDSCs in human chronic HBV infection.

慢性乙型肝炎的Th细胞亚群及相关细胞因子网络失衡

辅助性T细胞(helper T cell,Th细胞)是根据功能分类的一个T细胞亚群,根据所分泌细胞因子的不同,Th细胞可分为Th0、Th1、Th2和Th3 4种亚群,其中研究最多的是Th1和Th2两个亚群.Th1/Th2细胞及其细胞因子网络的调节对维持机体正常的免疫功能至关重要.乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后,多种因素影响Th细胞增殖并且调节其亚型比例,细胞因子网络受到破坏,在细胞因子介导下便可造成肝脏等组织和器官的损害,直接或间接地影响到乙型肝炎发病及其转归.     

慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞和T淋巴细胞计数变化及其临床意义

目的观察慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞和T淋巴细胞数量的变化。方法在56例乙型肝炎肝衰竭、49例HBeAg阳性慢性乙型肝炎和41例乙型肝炎病毒携带者使用流式细胞仪检测外周血CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞和NK(CD3-CD16+CD56+)细胞占淋巴细胞的比率(%)。结果肝衰竭患者CD3+T细胞和CD3-CD16+CD56+NK细胞计数比慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者显著性降低(P0.05);慢性乙型肝炎患者CD3-CD16+CD56+NK细胞计数比乙型肝炎病毒携带者显著性升高(P0.05)。结论乙型肝炎肝衰竭患者外周血T细胞和NK细胞数量减少,而HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T细胞数量增多。     

HBsAg疫苗冲击树突状细胞联合乙肝免疫球蛋白对慢性乙型肝炎及HBV携带者的疗效

目的:观察HBsAg疫苗冲击的树突状细胞与乙肝免疫球蛋白联合应用对慢性乙型肝炎的疗效．方法:慢乙肝患者66例每月1次注射HBsAg疫苗(106／次)冲击的树突状细胞,乙肝免疫球蛋白200 U／次,6次为1疗程,共2疗程,治疗结束后检查肝功能,HBV DNA定量及乙肝标志．结果:HBeAg阳性慢乙肝27例治疗后有7例显示完全应答,14例显示部分应答．HBeAg阴性的慢乙肝15例中有4例出现完全应答,8例显示部分应答．慢性HBV携带者13例中5例显示完全应答,2例表现为部分应答．11例非活动性 HBsAg携带者中2例出现完全应答．结论:HBsAg疫苗冲击的树突状细胞与乙肝免疫球蛋白联合可试用于慢乙肝的治疗．     

Elevated levels of serum soluble E-selectin in patients with chronic hepatitis B: Correlation with T lymphocyte subsets, NK cells and liver inflammation

Background

It has been reported that serum soluble E-selectin (sE-selectin) may be increased in some inflammatory liver diseases. The purpose of our study was to investigate changes of sE-selectin, T lymphocyte subsets, natural killer (NK) cells, and HBV load in patients with chronic hepatitis B (CHB), analyze the relationship between them, and discuss their significances.

Methods

Fifty-four patients with chronic hepatitis B and fourteen controls were studied. Serum sE-selectin, T lymphocyte subsets, NK cells, and hepatitis B virus (HBV) load were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), flow cytometry (FCM), and fluorescence quantitative polymerase chain reaction (FQ-PCR), respectively.

Results

sE-selectin level in patients with CHB increased significantly than that in controls (p < 0.01). The percentages of CD4 positive cells and NK cells decreased while the percentage of CD8 positive cells increased significantly in CHB patients than in controls (p < 0.01, respectively). sE-selectin level significantly related to levels of T lymphocyte subsets, NK cells, serum alanine aminotransferase (sALT) and aspartate aminotransferase (sAST) (p < 0.01, respectively), but had no relationship with HBV level.

Conclusion

The sE-selectin levels in patients with chronic hepatitis B increase significantly and correlate to liver inflammation, suggesting that sE-selectin can be considered as an additional useful marker of CHB inflammatory activity, and E-selectin may play part of role in pathogenesis of chronic hepatitis B.