基于FAERS数据库雷珠单抗注射液不良反应信号挖掘

目的： 分析美国不良反应报告系统（FAERS）数据库中的有关雷珠单抗注射液的眼部及其他系统不良反应发生情况,为临床安全用药提供参考。方法： 利用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对FAERS数据库中2004年第1季度至2020年第3季度共69个季度报告中有关雷珠单抗的不良反应进行数据挖掘和信号检测,分析其不良反应上报情况及其他系统不良反应发生情况。结果： 去重后提取以雷珠单抗为主要怀疑药物的不良反应报告共57 680件,ROR法共识别到656个信号,PRR共检测到1 053个信号,最终纳入2种方法的重复信号652个,累计21个系统/器官;绝大部分不良反应为眼部并发症,其次以心血管系统及神经系统不良反应居多。结论： 除眼部不良反应外,以心血管及神经系统不良反应居多,临床使用此类药物时如出现心血管系统及神经系统不良反应时应考虑是否与此药物相关。     

基于AERS的丙戊酸不良反应信号挖掘与数据分析

目的：检测美国不良事件报告系统（AERS）中丙戊酸致各系统不良反应（ADR）的信号并分析其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比法（ROR）对AERS数据库中2017年第1季度-2017年第4季度收集的报告进行提取分析,挖掘丙戊酸致血液、代谢、消化、皮肤系统不良反应的相关信号,并使用SPSS20.0分析年龄、性别、用药剂量及联合用药对血液系统不良反应的影响。结果：纳入以丙戊酸为首要怀疑药物的不良反应报告110份,其中血液系统不良反应报告数和信号数均为最多。统计学分析显示血液系统ADR相对于其他系统ADR,在年龄（P=0.002）、性别（P=0.003）中分布有统计学意义,在用药剂量（P=0.778）、联合用药（P=0.847）中分布无统计学意义。儿童特别是女性患者对血液系统不良反应较敏感。结论：通过对丙戊酸安全信号和影响因素的检测和分析发现,应重视年龄和性别对血液系统不良反应的影响,并有必要进行进一步信号评价和验证,为临床安全用药提供依据。     

达格列净安全警戒信号的挖掘与评价

目的：挖掘和评价达格列净上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用ROR和MGPS 2种方法挖掘FDA不良事件报告系统AERS中达格列净相关的安全警戒信号,利用SPSS 22.0分析患者年龄、性别、用药时长、剂量对安全警戒信号的影响。结果：纳入AERS 2012年第四季度至2019年第一季度ADR报告21 748 398例,其中达格列净为首要怀疑药物的ADR报告7 643例,ROR和MGPS法同时挖掘出171个达格列净的安全警戒信号,其中感染安全警戒信号30个。发生感染ADR的患者中,女性多于男性;40~65岁人数最多;ADR多发生于用药半年内;剂量均在说明书推荐范围内。结论：达格列净可引起多个感染ADR如生殖器感染、脓毒症、坏死性筋膜炎等,临床用药时应加强药物ADR监测,减少用药风险。     

培美曲塞上市后安全信号的检测和分析

目的:检测培美曲塞上市后的安全信号,对其上市后安全性作初步评价, 为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)对美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(AERS)数据库进行培美曲塞安全信号检测,并利用 SPSS 19.0 分析年龄、性别、用药时长、剂量及适应证对不良反应的影响。结果:在进行分析的5 397 235份报告中,查找到以培美曲塞为首要怀疑药物的不良反应报告4 219份,经ROR法检测,共得到173个培美曲塞安全信号,其中心血管系统信号21个。统计学分析发现,相比于其他系统ADR,心血管系统ADR在用药时长(P=0.445)中分布无统计学意义,在性别(P=0.008)、年龄(P=0.035)、用药剂量(P=0.003)、适应证(P=0.000)中分布有统计学意义,其中,男性患者、40岁以上、MPM和非鳞状NSCLC、剂量800~1 000 mg可能更易发生心血管系统ADR。结论:通过对培美曲塞安全信号的检测和分析发现,有必要对其进行进一步信号评价和验证,决定临床应用中是否采取相应风险防范措施。     

阿帕替尼致不良反应的文献病例分析

目的：分析阿帕替尼所引起的不良反应发生情况及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：通过检索Web of Science、PubMed、中国知网数据库、维普数据库和万方数据库关于阿帕替尼致不良反应的个案报道进行分析。结果：阿帕替尼相关的不良反应个案报道共20例次,年龄分布以51~70岁年龄段较多（12例,60%）,主要累及系统-器官以消化系统和心血管系统,其中出血相关不良反应比例最高。结论：阿帕替尼的真实世界应用中可能有比报道更高的出血风险。     

应用Hill标准评价达沙替尼与呼吸系统不良反应的因果关系

目的：以挖掘的信号为基础，评价达沙替尼与呼吸系统不良反应的因果关系，以期为临床安全用药提供参考。方法：检索相关文献，根据纳入与排除标准所得的文献以及不良事件自发呈报系统（adverse events reporting system，AERS）与临床试验注册平台的数据，应用Hill标准对其进行评价。结果：共纳入5个符合标准的临床试验（Random clinical trial，RCT），30例个案报道及AERS中384例患者信息，结果显示除了Hill标准中合理性、量效关系不明确及可类比性较弱外，达沙替尼与呼吸系统ADR满足了关联的强度、结果一致性、可重复性、试验证据、时序性、和特异性6个方面。结论：达沙替尼与呼吸系统ADR存在因果关联的可能性较大，临床用药时应注意呼吸系统ADR的发生，但由于研究的数据有限，且Hill标准不能反映出ADR的发生率、严重程度和危险因素等，故仍需进一步相关研究分析。     

浅谈电子信息化系统在Ⅰ期/BE临床试验管理中的作用

目的： 为提高Ⅰ期临床试验整体质量，本文探讨电子信息化系统在临床试验中的功能及建设思路。方法： 分析早期临床试验管理方式的弊端及目前临床试验使用电子信息化系统的现状。结果： 找出目前电子化信息系统需改进之处。结论： 电子信息化系统在确保试验结果的真实可靠，提高临床试验整体质量等方面具有重要意义。     

替雷利珠单抗相关药物不良反应文献分析

目的：归纳替雷利珠单抗引起药物不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的特点,为临床用药安全提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect 和 Embase 数据库（截至2022年4月）,收集关于替雷利珠单抗相关ADRs的个案报道,对纳入病例的临床资料、替雷利珠单抗用药情况以及ADRs的临床表现、名称、发生时间、处置及转归等进行统计分析。结果：纳入替雷利珠单抗致ADRs的个案报道15篇,共计16例患者,其中男性11例,女性5例;年龄26~78岁,平均年龄（64.81±12.92）岁。ADRs发生时间在1个用药周期内的有4例,2个用药周期内的有2例,3~9周期时间内8例,10个周期后的有2例;涉及皮肤软组织、内分泌、消化、泌尿和心血管等系统,经对症治疗后,16例患者均好转。结论：临床使用中应加强替雷利珠单抗相关ADRs的关注,提高临床用药安全性。     

LC-MS/MS法联合ICP-MS法测定非小细胞肺癌患者血浆培美曲塞及顺铂的浓度

目的: 分别采用液-质联用和电感耦合等离子体质谱测定人血浆中培美曲塞和顺铂的浓度,为培美曲塞和顺铂的人体药动学研究提供数据支持。方法: 对于培美曲塞,采用ACE C₁₈(50.0 mm×2.1 mm,5.0 μm)色谱柱,以含0.2%甲酸的水溶液和含0.2%甲酸的乙腈为流动相,梯度洗脱2.9 min,进样体积20.0 μL,采用电喷雾离子化源,正离子模式,多反应监测扫描方式进行监测,离子反应对分别为m/z 428.2→163.1(培美曲塞)和m/z 433.2→163.1(培美曲塞-d5)。对于顺铂,设置质谱蠕动泵速度为40.0 r·min^-1,等离子体功率1 150.0 W,样本深度5.0 mm,雾化室温度2.7℃,内标为铊。结果: 培美曲塞和顺铂分别在10.0~600.0 ng·mL^-1(R²=0.998 0)和10.0~1 000.0 ng·mL^-1(R²=0.991 4)区间具有良好的线性范围;批内批间准确度和精密度的RSD均小于15%,培美曲塞提取回收率为(95.2±5.1)%~(123.2±3.7)%,顺铂提取回收率为(89.8±3.8)%~(101.8±13.9)%,培美曲塞与顺铂的基质效应分别为(87.5±4.3)%~(95.6±5.1)%和(85.3±1.2)%~(97.9±0.7)%,稳定性良好,符合生物样品检测要求。结论: 该套方法灵敏度高,特异性强,操作简便,检测快速,成功用于检测非小细胞肺癌患者化疗后血浆药物浓度,可为临床研究提供更多数据支撑。     

基于FAERS数据库利拉鲁肽不良反应信号挖掘与分析

目的： 通过对利拉鲁肽不良反应信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供依据。方法： 采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）利拉鲁肽2010年一季度至2019年一季度共37个季度的不良反应报告进行数据挖掘及分析。结果： 共收集到56 396条药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）报告,合并同义词后使用ROR与PRR法,经过二次筛选,得到ADR信号87个,主要集中于胃肠道系统损害、代谢和营养障碍、用药部位损害、内分泌紊乱等方面。结论： 对利拉鲁肽ADR信号进行挖掘和分析,为临床安全用药提供参考,采取相应的预防措施,或避免应用于高风险人群。     

基于自发呈报系统二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂上市后泌尿系统不良反应信号研究

目的:挖掘与分析二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂不良反应信号,为临床合理用药提供参考.方法:采用报告比值比(ROR)法对FDA不良事件报告系统(AERS)进行DPP-4抑制剂不良反应信号挖掘.结果:纳入2015年第1季度至2020年第2季度的AERS数据,得到首要怀疑DPP-4抑制剂的不良反应报告例数分别为西格列汀2...     

增量氯吡格雷对中重度脑动脉狭窄CYP2C19中间代谢型脑梗死预后影响的临床观察

目的：探讨增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板与常规剂量氯吡格雷的双联抗血小板治疗对中重度脑动脉狭窄CYP2C19中间代谢型脑梗死患者预后的影响。方法：以2017年1月至2017年9月收治的中重度脑动脉狭窄且为CYP2C19中间代谢型的脑梗死患者98例为研究对象，随机分为对照组与观察组各49例。对照组采用阿司匹林联合常规氯吡格雷剂量的双抗治疗90 d，观察组采用阿司匹林联合增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板治疗90 d，两组其他治疗方案相同，所有患者出院后追踪随访12个月。比较2组患者卒中复发率、出血事件发生率、脑卒中量表（NIHSS）评分及日常生活能力量表（ADL）评分。结果：随访3个月、6个月及12个月时，观察组卒中复发率分别为0.00%、4.08%及8.16%，明显低于对照组的12.24%、18.37%及22.45%，差异具有显著性（P<0.05）；随访3个月、6个月及12个月时，观察组出血事件发生率分别为10.20%、14.29%及20.41，与对照组的8.16%、16.33%及18.37%相比无明显区别，差异不具有显著性（P>0.05）；治疗前2组ADL及NIHSS量表评分无明显差异（P>0.05），出院后随访3个月、6个月及12个月时，观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组，差异均具有显著性（P<0.05）。结论：中重度脑动脉狭窄且CYP2C19中间代谢型脑梗死患者采用增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板二级预防治疗能患者降低卒中复发率且不增加出血事件发生，同时对患者神经功能改善效果优于常规剂量氯吡格雷的双联抗血小板治疗，值得临床参考借鉴。     

Database size and power to detect safety signals in pharmacovigilance

Most regulatory agencies and pharmaceutical companies focus the majority of their pharmacovigilance on safety signal identification in large databases. GlaxoSmithKline (GSK) has > 100 drugs marketed worldwide. In order to determine which database has the highest statistical power to detect safety signals in three large global databases, ten GSK marketed drugs were randomly selected for review in the three databases. At the time of data lock, the FDA database (Adverse Event Reporting System [AERS]) contained approximately 6.2 million total records of adverse drug reactions (ADRs). The WHO database (VIGIBASE) contained 7.2 million total records of ADRs. GSK's global safety database (OCEANS) contained approximately 2 million total ADRs for all of its marketed drugs. For the ten drugs selected, there was an average of 7566 reports found in AERS, 8661 reports found in VIGIBASE and 15,496 reports in OCEANS. The information from all three databases was used in pairs (AERS/OCEANS; AERS/VIGIBASE; and OCEANS/VIGIBASE) to calculate power using the maximum likelihood estimation. The OCEANS database contained more ADRs for all 10 drugs than AERS. OCEANS also contained more ADRs for 8/10 drugs than VIGIBASE. The highest statistical power to detect safety signals was determined by the pair of databases which had the greatest number of reports for the given drug. Based on this data, it was concluded that the highest power may be achieved by combining those databases with the most drug-specific data. It is also believe that early safety signal detection should involve the use of multiple large global databases because this permits the use of the largest number of reports for a given drug, and that reliance on a single database may reduce statistical power and diversity of ADRs.     

Do randomized controlled trials always trump case reports? A second look at propranolol and depression

STUDY OBJECTIVE: To explore reasons for discrepancies between findings from case reports and those from a meta-analysis of randomized controlled trials regarding the association between beta-adrenergic blockers and depression. DESIGN: Systematic review. DATA SOURCE: PubMed/MEDLINE database. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: We reviewed 24 published case reports showing an association between beta-blockers and depression and eight randomized controlled trials included in a meta-analysis of the adverse effects of these drugs. We abstracted the beta-blocker taken, patients' age and sex, diagnoses, history of depression, type of depressive symptoms reported, and method and timing of the assessment of depression. Naranjo criteria were used to evaluate the strength of evidence from each case report for a possible association between beta-blockers and depression. Twelve case reports had a Naranjo score of 5 or more (suggesting a likely causal relationship), nine of which involved propranolol. In all nine, depression began soon after treatment, and in four, the patient had a history of depression. Three randomized controlled trials assessed propranolol. Depression rates in the control groups of these studies differed substantially from each other (0-40%, p<0.0001). In only one randomized controlled trial did investigators assess depression systematically; they evaluated depression after 1 year of treatment and eliminated patients who had previously been prescribed an antidepressant. CONCLUSION: A criterion standard to assess the true relationship between beta-blockers and depression is lacking. Factors such as the lack of systematic assessment of depression, the timing of assessments, and the selection of patients may have reduced the ability of researchers in the randomized controlled trials to detect depression as an adverse effect. Evidence from case reports should be carefully considered when relevant randomized controlled trials have not been adequately designed to detect adverse effects.     

基于FAERS数据库的奥司他韦神经精神不良事件数据挖掘研究

目的:通过美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奥司他韦神经精神学不良事件(neuropsychiatric ad-verse events,NPAEs)信号,为用药监护提供依据.方法:采用报告比值比(reporting odds ration,ROR)法对FAERS数据库中于2004-2020年上报的奥...