抗病毒药物治疗COVID-19的研究进展:临床试验的系统综述

目的： 探讨抗病毒药物治疗新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）的有效性和安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、medRxiv、中国知网、中国临床试验注册中心、Clinical trials.gov等数据库截止至2020年4月29日有关新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗的临床试验,对试验结果进行系统综述。结果： 共纳入20项研究,随机对照研究8项,非随机对照研究3项,回顾性队列研究3项,回顾性病例系列研究4项,观察性研究2项,合计2 299例患者。评价的药物包括瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、羟氯喹、法匹拉韦、阿比多尔、达诺瑞韦、疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊（颗粒）。所评价的抗病毒药物均未在临床试验中展现出对COVID-19的优越疗效。中成药疏风解毒胶囊和连花清瘟胶囊（颗粒）能明显改善轻型和普通型患者临床症状,提高治疗效果。安全性方面,需要特别关注洛匹那韦/利托那韦的胃肠道不良反应和瑞德西韦的严重不良反应。结论： 目前暂无特效药,重型患者早期可试用瑞德西韦或采用2种以上抗病毒药物联合治疗,轻型和普通型患者可加用中成药辅助治疗。需要更高质量,大样本随机对照试验进一步验证瑞德西韦、羟氯喹、法匹拉韦等药物的疗效。     

干扰素联合利巴韦林对重症冠状病毒感染患者死亡风险的影响:基于既往MERS-CoV研究的系统评价

目的： 通过系统评价干扰素联合利巴韦林治疗重症冠状病毒患者的死亡风险，为该用药方案在重症COVID-19患者中的应用提供借鉴。方法： 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、WanFang Data、VIP、CNKI和CBM数据库，搜集有关干扰素联合利巴韦林治疗MERS患者的临床试验，检索时限均为建库至2020年2月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用R软件进行Meta分析。结果： 共纳入5个临床研究，包括616例患者，约占世界卫生组织（WHO）报告确诊病例的40%；其中试验组干扰素根据使用品种，每周1~3次皮下注射。Meta分析结果显示：干扰素联合利巴韦林组的死亡率为57.96%（I²=85，P<0.01），与对照组相比患者死亡风险并无明显差异[RR=1.029，95%CI（0.748~1.416）]，文献质量评分的均值为7.3分。结论： 当前证据显示，干扰素联合利巴韦林全身给药在治疗周期内对重症冠状病毒感染患者的死亡风险并无显著改善，基于药物毒性的考虑，建议在真实世界环境下进一步明确干扰素联合利巴韦林对患者长期预后的影响。     

新型冠状病毒肺炎疫情防控下的医院药事管理和药学服务

目的：梳理总结当前新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）防控下医院药事管理和药学服务实践，为疫情特殊时期的医院药学工作提供参考。方法：根据疫情防控政策和要求，结合查阅文献，阐述COVID-19疫情防控时期医院药事管理和药学服务的具体实践和探索。结果：COVID-19疫情进入防控的关键时期，医院药学相关工作人员要根据不同岗位工作特点，加强工作防护；从药品供应保障、特殊药品管理、临床试验用药管理、捐赠药品管理、超说明书用药管理等方面加强药事管理工作；积极参与COVID-19诊治医疗活动，重点做好处方审核、药物疗效及不良反应监测工作，参与MDT讨论，提供用药咨询，开展对COVID-19治疗用药的科普宣传。结论：面对COVID-19突发疫情事件，及时调整医院药学工作应对策略，对保障疫情防控期间安全合理用药具有重要意义。     

新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓防治的药学服务

目的：介绍新型冠状病毒肺炎（COVID-19）治疗期间，静脉血栓（VTE）防治的药学监护策略。方法：通过查阅不同人群（如儿童、孕妇、老年患者） VTE防治的文献和指南，结合临床药师实践工作经验和对应的药品相关信息，给出不同COVID-19患者人群防治VTE的监护要点和用药参考。结果：对于所有确诊的COVID-19住院患者均应进行VTE风险评估，并根据评估结果采取预防措施。对于儿童COVID-19患者，药物预防VTE可选择达肝素钠和依诺肝素钠；对于妊娠和哺乳期COVID-19患者，建议首选低分子肝素（LMWH）；对于肝肾功能不全患者，应根据肝肾功能状态评估，进行药物选择和剂量调整。结论：COVID-19患者并发VTE是临床较为严重的情况之一，严重影响患者的治疗和预后，因此进行及时的VTE风险评估和防治，并提供实时的药学监护服务是十分必要的。     

新型冠状病毒肺炎患者的综合药学照护

目的： 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的药学监护模式。方法： 采用文献研究法，结合综合药学照护方法，搜集、分析COVID-19病例临床特征，为建立分级药学监护及重点药学监护对象提供支持。结果： 根据研究标准，最终纳入10篇文献及40例死亡病例研究。文献研究结果显示合并疾病为高血压、心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病的重症患者多于非重者患者（P<0.001）。死亡病例中合并高血压疾病的患者占35%。以此提出分级药学监护标准、主要监护项目和具体实施细则。并对使用降压药、糖皮质激素、免疫球蛋白、肿瘤用药的患者进行重点药学监护分析。结论： 新型冠状病毒肺炎疫情药学监护是一项专业性强的系统性工程，需要持续改进、不断完善、有序推进。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间器官移植受者随访与免疫抑制方案调整建议

目的： 探讨新冠肺炎（COVID-19）疫情期间，器官移植受者如何随访，如何调整免疫抑制方案。方法： 查阅文献、指南及咨询器官移植医生，提出器官移植受者在COVID-19疫情期间的随访注意事项和免疫抑制方案调整建议。结果： 特殊时期鼓励病情稳定受者通过互联网随访，适当延长门诊随访时间，根据病情适当调整免疫抑制剂种类、用量，避免免疫抑制过度而诱发感染。结论： 本文可帮助器官移植医护工作者、患者及其家属积极应对疫情，对减少器官移植受者的感染风险，降低病死率等具有重要意义。     

以白介素6为受体挖掘中药单体治疗新型冠状病毒肺炎引发的细胞因子风暴的干预作用

目的： 以白介素6（IL6）为受体探讨中药单体治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法： 借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）检索作用于IL6受体的中药单体。通过UniProt、GeneCards等数据库查询中药单体作用靶点对应的基因名，进而运用Cytoscape 3.7.2构建化合物-靶点（基因）网络，通过DAVID进行基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其作用机制。结果： 化合物-靶点网络中化合物12个，关键化合物涉及槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯、木犀草素等。GO功能富集分析得到GO条目871个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目663个，细胞组成（CC）条目74个，分子功能（MF）条目134个。KEGG通路富集筛选得到125条信号通路（P<0.05），涉及IL6的通路共30条。分子对接结果显示槲皮素等12种中药单体与IL6、ACE2和SARS-CoV-2的亲和力与推荐用药相近。结论： 中药单体可以作用于IL6调节多条信号通路，从而有可能对COVID-19有治疗作用。     

中医药在新型冠状病毒肺炎妊娠期患者治疗中的安全性分析

目的：分析中医药在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）妊娠期患者治疗中的安全性，为临床合理用药提供参考。方法：全面地对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中推荐的中药处方及中成药中的药物在妊娠期使用是否安全进行分析和统计。结果：在诊疗方案中推荐的中药处方有10个，组方药物有68味中药，列入妊娠禁忌中药的有7味。推荐使用的中成药有14种，共有57味中药组成，列入妊娠禁忌中药的有15味。结论：COVID-19妊娠期患者中药的使用应权衡利弊，正确辨证，合理配伍并使用合适的剂量。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间药品供应保障实践与相关问题探讨

目的：总结当前新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）疫情下医院药品供应保障实践，为突发公共卫生事件应急药品供应保障提供参考。方法：针对COVID-19期间医院应急药品供应保障的特点、应对措施、难点等方面进行阐述与探讨。结果：COVID-19目前处于防控关键时期，突发公共卫生事件的发生考验医院药事应急管理能力，有效的药品应急保障对医疗救治保障和疫情防控工作发挥重要的作用。结论：本文总结分析医院应急药品供应保障实践工作，为突发公共卫生事件应急药品供应保障管理提供思路。     

静注人免疫球蛋白治疗新型冠状病毒肺炎危重症的回顾性分析

目的：探究静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）危重症的疗效。方法：对2020年2月4日至2020年3月17日收住同济医院ICU护理单元并行无创呼吸机（Bipap呼吸机）治疗的COVID-19危重症患者进行回顾性分析。按实际治疗方案分为IVIG治疗组和对照组。使用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验对IVIG治疗组和对照组的死亡风险进行评估。校正的风险比（HR）和95%置信区间（CI）则由多变量Cox比例风险回归模型确定，探究IVIG治疗对危重症新冠肺炎患者住院30 d和50 d预后的影响。结果：共纳入111例危重症COVID-19患者，其中IVIG治疗组45例，对照组66例。2组在年龄、性别、既往史、首发症状、肺CT征象以及实验室检查均无明显差异，具有较好的可比性。尽管IVIG治疗组的充血性心力衰竭的发生率高于对照组，但IVIG治疗组能显著改善危重症新冠患者30 d和50 d生存曲线（Log rank P分别为0.029和0.045），且IVIG对新冠危重症的保护效应是独立于其他治疗药物以外的，30 d和50 d住院死亡校正HR及95% CI分别为0.573（0.330-0.984）和0.573（0.334-0.983）。结论：IVIG治疗可明显改善COVID-19危重症的生存率。     

新型冠状病毒肺炎防治临床试验注册项目的分析与思考

目的通过多维度分析已注册新型冠状病毒感染肺炎防治的临床研究信息,为疫情防控时期其他临床研究的开展提供数据和经验。方法检索中国临床试验注册中心网站(Chictr.org.cn)和美国国立卫生研究院临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),根据临床试验研究设计、研究类型、中心数、组长单位所在地及受试人群等方面评价已注册项目整体情况,并从研究对象层面探讨现有药物及非药物治疗相关试验情况。结果截至2020年2月7日,共有45项临床试验完成注册,其中41项(占91.1%)为药物治疗临床研究,涉及抗病毒药物治疗、激素治疗、中药/中成药治疗的项目分别为18,2和21项。随机对照临床试验是注册项目中常见的研究设计,在已统计数据中,44项(占97.8%)为干预性研究,组长单位地域多在湖北、北京、浙江、广东等地,样本量≤100例的占比较大(51.1%)。结论在疫情全面暴发且尚无特效救治药物的情况下,临床试验的迅速开展,为积极寻求药物治疗方案并战胜疾病提供了更多可能。     

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）防治用中药专利信息研报

随着中医药治疗在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情防控中的广泛使用和不断推进,中医药对COVID-19的防治取得了许多创新成果。及时把相关创新成果的专利信息进行梳理和分析,一方面有利于科研工作者更快速地利用专利情报挖掘和筛选更有效的药物,另一方面也有助于启发研发人员加强创新成果的专利保护。以国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》为主线,对用于医学观察期的推荐中成药以及用于临床治疗期的基础方剂、推荐处方和推荐中成药的相关专利信息进行梳理分析,阐述推荐处方和推荐中成药的专利技术路线,并进行重点专利信息分析,试图为中医药科研工作提供有益参考。     

新型冠状病毒肺炎药物临床试验现状及研究进展

目的统计分析新型冠状病毒肺炎药物临床试验开展情况及研究进展,为其临床试验及临床治疗提供参考。方法以“新型冠状病毒肺炎”、“新冠病毒”、“COVID-19”、“nCoV”为关键词,在国内外临床试验注册网站、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医文献数据库(CBM)、Cochrane Library、PubMed等数据库,以及国家卫健委网站进行检索,提取和评价相关数据。结果截至2020年2月19日15时15分,来自中国临床试验注册中心和Clinicaltrials.gov登记显示相关项目已有202项,研究最多的为中西医治疗及抗病毒类药物治疗,抗病毒类药物中最多为洛匹那韦/利托那韦、其次是阿比多尔。随机平行对照有82项、多中心有27项、IV期临床试验40项、探索性研究/预试验39项。结论目前尚无特效治疗药物,也未发现有明确疗效的预防性药物,国家将依据药物临床试验结果及时将成果推荐给临床救治。     

新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识

新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）疫情发生以来,全国医院药学工作者坚持医药协同,在保障药品供应的前提下,积极参与临床救治工作,加强对患者的用药教育和指导,有效提高药物治疗水平,改善临床救治效果。为更好地发挥药学服务在COVID-19疫情防控中的重要作用,中国药学会医院药学专业委员会特组织临床和药学专家,在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》的基础上,参考国内外最新的诊疗方案和研究成果,并结合国内各地COVID-19患者的救治经验,制定出新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识。本共识详细阐述COVID-19临床救治的九类用药,内容涵盖药物治疗作用、遴选原则、用法用量、不良反应及注意事项,以期为COVID-19临床用药提供参考。     

新型冠状病毒肺炎诊疗方案的中药与西药比较研究

目的为临床筛选新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗药物及合理用药提供参考。方法从国家及各地COVID-19诊疗方案中收集并归纳出可能有效的西药和中药,分析其在疾病各阶段的使用。结果与结论治疗COVID-19可能有效的西药是靶向抗病毒药物和抗菌药物、抗病毒药物、激素药物,以及可提高患者免疫功能药物等,可能有效的中药是抗病毒中药构成的中成药和中药方剂。     

治疗新型冠状病毒肺炎药物现有证据的文献分析

目的:对可能用于治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease-19,COVID-19)的药物的现有证据进行文献检索与分析,为该病的治疗提供循证医学依据。方法:计算机检索PubMed、Clinical Trial.gov和中国临床试验注册中心官方网站,查找有关治疗COVID-19的研究。由2名研究者根据纳入与排除标准独立进行文献筛选,最后按照研究药物类别进行分类总结和分析。结果:有2项个案报道提示,瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔可能用于COVID-19的治疗;但1项小样本回顾性队列研究结果提示,洛匹那韦/利托那韦及阿比朵尔的疗效尚不明确;体外研究结果提示,氯喹和达芦那韦具有抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的活性;利巴韦林和干扰素治疗COVID-19的依据主要来源于严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)治疗的间接证据。目前,已有多项评价上述药物治疗COVID-19的疗效及安全性的随机对照试验正在进行中。结论:虽然目前COVID-19的抗病毒治疗方法尚无高质量的循证医学证据支持,但是已有多项评价中医和西医治疗方案临床疗效的研究启动,将为COVID-19的治疗提供高质量的证据支持。     

新型冠状病毒肺炎疫情下儿童防治用药分析

目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情下儿童防治用药的安全性。方法查阅我国各省市卫生健康委员会、中医药管理局官网公布推荐用于防治COVID-19的方案,对涉及儿童用药按照西药、中药、中成药进行分类统计与分析。结果共得到防治方案13份,包括西药方案5份,中医药方案9份;涉及西药4种,各期中药方剂32个,中成药40个,中药144味;高频次使用中药22味,聚类分析得4类常用中药组合。结论儿童作为COVID-19特殊易感群体,防治有别于成人,其防治西药种类较少,且尚无特效抗病毒药物,用药安全性和有效性仍需进一步评价,防治应严格把握用药指征、剂量和疗程。中药防治应做到因时因地制宜、辨证施治,个体化精准用药,以最大限度确保儿童COVID-19防治的用药安全。     

Combating COVID-19 with integrated traditional Chinese and Western medicine in China

COVID-19, an infectious disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has spread throughout the world. China has achieved rapid containment of this highly infectious disease following the principles of early detection, early quarantine and early treatment with integrated traditional Chinese and Western medicine. The inclusion of traditional Chinese medicine (TCM) in the Chinese protocol is based on its successful historic experience in fighting against pestilence. Current findings have shown that the Chinese medicine can reduce the incidence of severe or critical events, improve clinical recovery and help alleviate symptoms such as cough or fever. To date there are over 133 ongoing registered clinical studies on TCM/integrated traditional Chinese and Western medicine. The three Chinese patent medicines (Lianhua Qingwen Keli/Jiaonang (Forsythiae and Honeysuckle Flower Pestilence-Clearing Granules/Capsules), Jinhua Qinggan Keli (Honeysuckle Flower Cold-Relieving Granules) and Xuebijing (Stasis-Resolving & Toxin-Removing) Injection were officially approved by the National Medical Products Administration to list COVID-19 as an additional indication. The pharmacological studies have suggested that Chinese medicine is effective for COVID-19 probably through its host-directed regulation and certain antiviral effects.