盐酸多柔比星脂质体的制备及体外释放研究

目的 制备盐酸多柔比星脂质体(DOX-Lip),并研究其体外释放行为。方法 采用硫酸铵梯度法制备DOX-Lip,通过单因素考察硫酸铵溶液pH、油水比、挤出次数、超滤次数、孵育温度和时间对DOX-Lip包封率的影响。再以包封率为评价指标,采用正交试验进行处方工艺优化,并评价其体外释放行为。结果 经最优处方工艺制备的DOX-Lip为类圆球形,分布均匀。平均粒径为85 nm～87 nm(PDI=0.052～0.078),Zeta电位为-15 mV～-16 mV,包封率为96%～97%。体外释放与市售参比制剂相似,具有明显的缓释性。结论 采用最优处方工艺制备DOX-Lip稳定可行,具有明显的缓释特征,体外释放与参比制剂相似,为该产品的生物等效性评价提供研究基础。     

高压微射流优化盐酸多柔比星脂质体的制备及质量评价

在薄膜分散-超声法的基础上,采用高压微射流法制备粒径进一步降低且更稳定的空白脂质体,再以pH梯度法包载盐酸多柔比星.结果表明,空白脂质体的最佳制备条件为:大豆磷脂-胆固醇为4∶1 (w/w),高压微射流压力为25 000 psi,循环10次;载药脂质体的最佳载药条件为:药脂比1∶20,70℃温育60 min.所得优化脂质体平均粒径为(116.9±1.2) nm,包封率为(98.27±0.60)％,40 h药物累积释放率为67.9％.该脂质体在4℃避光密闭条件下放置14d,粒径无明显变化,包封率保持在90％以上.     

盐酸多柔比星脂质体体外释放度测定

目的研究盐酸多柔比星脂质体体外释放的测定方法。方法选择含5％小牛血清的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为释放介质，采用透析法测定脂质体的体外释放度。结果用透析法测定盐酸多柔比星脂质体体外释放度方法可行，体外释放曲线表明脂质体有缓释和长效作用。结论用5％小牛血清的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为释放介质的透析法适用于盐酸多柔比星脂质体体外释放度的测定。     

盐酸多柔比星脂质体临床应用安全性评价

目的 为临床合理使用盐酸多柔比星脂质体注射液提供参考。方法 根据医院2016年至2021年上报的78例盐酸多柔比星脂质体注射液引发的药品不良反应（ADR）报告,分析患者的临床诊断、病史、药物食物过敏史、性别年龄分布,该药用法用量、联合用药,ADR发生时间、临床表现、处理措施和转归情况等,总结其ADR的临床症状和特点。结果 78例ADR报告中,临床诊断最多的为卵巢癌（31例,39.75%）;病史中有手术史的最多（60例,76.92%）;患者年龄主要为41～70岁（62例,79.49%）,用药频率均为每日1次,单次剂量多为20 mg(62例,79.49%);发现的新的一般ADR包括腰痛、心前区疼痛、呼吸困难、脸色青紫、掌红斑,新的严重ADR包括斑丘疹和低血压;累及器官/系统以呼吸系统损害最常见（40例,33.06%）;ADR多发生于用药后10 min内（46例,58.97%）;痊愈8例（35.90%）,好转48例（61.54%）。结论 临床应用盐酸多柔比星脂质体注射液过程中应加强监护,尤其是用药后10 min内,一旦发生ADR,应及时停药并对症处理。临床医护人员应密切关注该药ADR相关信息...     

盐酸多柔比星脂质体致过敏性休克1例

患者,男,58岁.吸烟后咳嗽伴颜面部水肿2个月,于2004年2月11日入院.诊断为胸腺癌、上腔静脉综合征,于2月20日实行化疗(环磷酰胺0.8 mg,iv,qd;盐酸多柔比星50 mg, iv ,qd ;顺铂30 mg, iv, qd),并于2004年2月22日～3月20日行放疗(DT 4 000cGy/20 fx/26 d),肿瘤退缩明显,3月28日行手术治疗.术后1个月,患者又于5月18日再次入院进行化疗.     

盐酸多柔比星脂质体注射液药效学研究

目的比较盐酸多柔比星脂质体注射液与市售楷莱注射液的体内抗肿瘤作用。方法建立小鼠实体型S180肿瘤模型、小鼠腹水型S180、L1210肿瘤模型和静脉注射L1210的小鼠肝转移模型,探讨盐酸多柔比星脂质体与市售楷莱注射液的抗肿瘤作用。结果盐酸多柔比星脂质体注射液与市售楷莱注射液单次以16.0mg/kg静脉注射,对小鼠S180实体型的抑瘤率分别为95.4%和87.9%,二者差异无统计学意义(P>0.05);单次以8.0和12.0mg/kg静脉注射,仅盐酸多柔比星脂质体注射液12.0mg/kg对腹水型S180小鼠有治疗作用,且疗效明显优于市售楷莱注射液组(P<0.05);单次以8.0和12.0mg/kg静脉注射,与空白组相比均可显著延长腹水型L1210肿瘤模型和肝转移模型小鼠的生存时间,二者差异无统计学意义(P>0.05),但与等剂量的盐酸多柔比星注射液组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论相同给药剂量下,盐酸多柔比星脂质体注射液的体内抗肿瘤作用与市售楷莱注射液等效,并显著优于盐酸多柔比星注射液。     

多柔比星磷脂复合材料脂质体的制备

先用界面聚合法制备了多柔比星（１）聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（２）,再用磷脂与之复合制备了１磷脂复合材料脂质体（３）,用ＨＰＬＣ测定其１含量与包裹率,电子显微镜负染法测定粒径大小,经３个月不同温度（２０,３０,４０℃）加速试验后表明,３具有比１脂质体与２更好的稳定性。     

唾液酸修饰盐酸多柔比星脂质体的药效学考察

目的考察唾液酸(sialic acid,SA)修饰盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX)脂质体的肿瘤治疗效果。方法分别制备普通DOX脂质体、聚乙二醇化的DOX脂质体和SA修饰DOX脂质体,并以质量分数5%葡萄糖注射液和DOX溶液为对照,考察了3种脂质体对S180荷瘤小鼠的肿瘤治疗作用。结果 SA修饰DOX脂质体的肿瘤抑制率最高,为97.77%,与其他制剂比较具有极显著差异(P<0.01)。结论 SA修饰脂质体能够使DOX更大程度地发挥抗肿瘤作用,具有较好的临床应用前景。     

盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床研究

目的探讨盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床疗效。方法选取2017年1月—2018年3月在东莞市人民医院接受治疗的93例晚期肝细胞癌患者,随机分成对照组46例和治疗组47例。两组患者均接受TACE治疗,对照组术中使用盐酸多柔比星注射液,治疗组使用盐酸多柔比星脂质体注射液,每日20mg/m2。两组患者均接受1次治疗。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肿瘤最大直径、Child-Pugh评分和甲胎蛋白的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是54.35%、74.47%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者肿瘤最大直径、Child-Pugh评分、甲胎蛋白显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组肿瘤最大直径、Child-Pugh评分和甲胎蛋白显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的生存率分别是32.61%、42.55%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论脂质体多柔比星治疗肝细胞癌晚期临床效果明显,能够有效减少肿瘤直径、改善肝功能,降低甲胎蛋白水平,具有一定的临床推广应用价值。     

脂质体多柔比星药物动力学研究进展

综述了脂质体多柔比星药物动力学的研究进展。脂质体多柔比星改变了多柔比星的药物动力学参数和组织分布 ,降低了多柔比星的毒副作用 ,并具有肿瘤靶向性。     

负载阿霉素的黄芩苷纳米粒的制备及其体外性能评价

目的 制备负载阿霉素的黄芩苷纳米粒（DOX/SA-SS-BAI NPs）,并评价其体外性能。方法 构建以胱胺为连接臂的海藻酸钠–黄芩苷聚合物,并负载阿霉素,得到DOX/SA-SS-BAI NPs。对DOX/SA-SS-BAI NPs的理化性质进行表征;采用HepG2细胞进行MTT实验验证其细胞毒性。结果 DOX/SA-SS-BAI NPs粒径为（158.2±2.8）nm,PDI为（0.241±0.008）,Zeta电位为（-24.1±0.3）m V,包封率为（64.34±0.25）%,载药量为（16.22±0.06）%。体外释放显示载药纳米粒具有良好的还原响应性;MTT实验证明DOX/SA-SS-BAINPs对HepG2细胞具有良好的抑制作用;细胞摄取实验表明DOX/SA-SS-BAI NPs在HepG2细胞内较快地释放阿霉素。结论 制备的DOX/SA-SS-BAI NPs具有较好的理化性质和体外抗癌作用。     

新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体的体外细胞毒和体内毒性研究

目的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前临床肿瘤治疗的主要障碍。本文研制了新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体(DARSLs)，并对其体外细胞毒和体内毒性进行评价。方法采用硫酸铵梯度法将阿霉素(DOX)和维拉帕米(VER)药物同时包载到隐形脂质体内，制备成DARSLs；采用耐药性鼠前列腺肿瘤细胞株MLLB2和人子宫肉瘤细胞株MES-SA/DX5进行体外细胞毒性评价；采用SD大鼠对阿霉素抗耐药性隐形脂质体进行体内毒性评价。结果在药脂比(DOX/VER/Lipid，w/w/w)为1∶0.11∶10时，阿霉素包封率大于90%，维拉帕米包封率约为70%。平均粒径为(118.1±22.3) nm。体外细胞毒性实验证实该脂质体能够在体外有效地逆转肿瘤细胞耐药性，并导致耐药肿瘤细胞生长抑制。体内系统毒性及心脏毒性实验结果显示，该脂质体能够明显改善游离阿霉素单独使用或与维拉帕米联合使用时产生的全身毒性，尤其是心脏毒性。结论DARSLs具有相对较低的毒性，且能有效抑制耐药肿瘤的生长。     

紫草素的脂质体制备工艺及其质量评价研究

目的:研究紫草素脂质体的制备方法及质量评价。方法:采用薄膜超声法制备紫草素脂质体,超速离心法测其包封率;以包封率、粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、Zeta电位进行考察。结果:优化处方制备的脂质体平均粒径为187.73 nm,药物的平均包封率为76.9%,Zeta电位绝对值为38.94 mV,外观圆整,分散均匀。结论:制备的紫草素脂质体包封率较高,粒径小,混悬液体系稳定,为紫草素脂质体的进一步研究奠定基础。     

地塞米松脂质体的制备及其对乳腺癌作用的体内外研究

目的制备地塞米松脂质体,探讨地塞米松对乳腺癌4T1细胞的生长抑制作用及对荷瘤鼠的抗肿瘤药效。方法采用薄膜分散–超声法,以粒径和多分散指数(PDI)为指标进行单因素实验考察了大豆磷脂(SPC)与甲氧基聚乙二醇磷脂(DSPE-mPEG2000)的质量比、SPC与地塞米松的质量比、超声时间对地塞米松脂质体粒径的影响从而筛选得到最佳处方和最佳工艺条件。采用MTT法比较地塞米松注射液和地塞米松脂质体对4T1细胞的作用。建立4T1 BAL B/c荷瘤小鼠模型,研究地塞米松脂质体对4T1荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用。结果当SPC与DSPE-mPEG2000质量比为5∶1、SPC与地塞米松质量比为50∶3、超声时间为20 min时制备得到的脂质体粒径最小,粒径分布最窄,室温放置15 d稳定,于生理介质中稳定。MTT测定结果显示地塞米松注射液和脂质体对4T1细胞生长抑制作用均较弱,但在4T1荷瘤鼠的体内实验中,在5mg/kg的给药剂量下,地塞米松脂质体的抑瘤率却高达78.9%,显著高于地塞米松注射液(33.4%,P<0.05)和8mg/kg紫杉醇注射液(55%,P<0.05)。结论制备的地塞米松脂质体放置于生理介质中均能稳定存在,能口服能静脉给药。地塞米松脂质体对4T1荷瘤小鼠肿瘤生长有较强的抑制作用,但体外对4T1细胞抑制抑制作用并不强,推测地塞米松脂质体是通过调节肿瘤微环境来抑制肿瘤生长。     

光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的:以富勒烯丙二酸衍生物(DMA-C60)-多西他赛为模型药物,构建光敏性脂质体,增强抗肿瘤效果.系统研究脂质体(LP)的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性.方法:采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60,采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)对产物表征定性;采用薄膜法制备DMA-C60-DT...     

盐酸益母草碱片的制备及质量评价

目的制备盐酸益母草碱片,并进行质量评价。方法采用湿法制粒技术,以盐酸益母草碱为原料药,采用单因素实验筛选填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂种类;结合正交实验,以15 min累积溶出度(以水为溶出介质)为指标,筛选崩解剂占比、黏合剂溶液质量分数、润滑剂占比,并进行验证。按2020年版《中国药典》(四部)通则方法对所制盐酸益母草碱片的体外溶出行为(溶出介质分别为pH1.2的盐酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸钠溶液、pH6.8的磷酸盐缓冲液、水)、片剂外观、硬度、脆碎度、含量均匀度进行检测。结果盐酸益母草碱片的最优处方为盐酸益母草碱原料药500 mg、糊精9250 mg、交联聚维酮200 mg、硬脂酸镁50 mg、1%羟丙甲纤维素溶液4 mL。所制3批片剂的平均15 min累积溶出度为81.25%(RSD=1.12%,n=3)。在上述4种溶出介质中,所制片剂均能在30 min内达到溶出平衡,且累积溶出度均超过85%。所制片剂外观颜色均一,呈米黄色,表面光滑,边缘完整,无杂色、斑点、异物等,硬度为57.3 N(n=6),减重率为0.15%,含量均匀度符合2020年版《中国药典》(四部)相关规定。结论成功制备了盐酸益母草碱片,且质量符合相关规定。     

盐酸昂丹司琼渗透泵片的制备与体外释放

目的制备盐酸昂丹司琼渗透泵型控释片剂(OND-OPT)并考察体外释药特性。方法以锅包衣法制备OND-OPT。通过释放度试验筛选处方并考察OND-OPT的释放特性；通过均匀设计试验建立持续释药时间与衣膜厚度、衣膜中PEG含量和释药孔孔径的关系；考察OND-OPT的释药机制。结果释药孔朝向对不含HPMC的制剂释药有明显影响，而对含HPMC的制剂释药无影响。持续释药时间与衣膜厚度和衣膜中PEG含量有关，与释药孔孔径无显著关系。OND-OPT主要以渗透泵机制释放药物。结论通过调节衣膜厚度和衣膜中PEG含量，OND-OPT可以实现理想的药物控制释放。     

乳铁蛋白修饰党参多糖脂质体的制备及体外评价

目的 选用乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)为脑靶向配体,构建受体介导的Lf修饰党参多糖脂质体(lactoferrin-modified liposomes of Codonopsis pilosula polysaccharide,Lf-CPPS-LCL),并考察其体外跨越血脑屏障的能力及抗炎作用。方法 通过逆向蒸发法制备党参多糖脂质体(CPPS-Lips),以包封率为考察指标采用星点设计-响应面法筛选最优处方,利用Lf的氨基与脂质体膜表面DSPE-PEG2000-COOH共价结合,组装得到Lf-CPPS-LCL,并对其形态、粒径电位,以及体外释放情况进行考察;通过人脐静脉内皮细胞与大鼠脑胶质瘤C6细胞共培养建立体外血脑屏障模型,考察Lf-CPPS-LCL的透过能力;采用脂多糖诱导BV2细胞造成炎症模型,分别给予CPPS、CPPS-Lips和Lf-CPPS-LCL进行药物干预,通过ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的含量,应用Western blotting法测定BV2细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor88,MyD88)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达水平。结果 确定最优处方为脂药比31:1,大豆磷脂:胆固醇=28:5,超声时间25 min,DSPE-PEG2000的摩尔含量为5%。制得的Lf-CPPS-LCL的粒径为(197.5±0.6)nm,PDI为(0.2±0.02),zeta电位为(-18.8±1.1)mV,Lf-CPPS-LCL与原料药相比体外释放更加缓慢平稳。经Lf修饰后的脂质体与未修饰的脂质体相比对血脑屏障模型有更好的透过性;与模型组相比,Lf-CPPS-LCL能明显抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6释放,下调BV2细胞TLR4、NF-κB、MyD88的蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论 制得的Lf-CPPS-LCL形态圆整、粒径分布均匀、有较好的缓释作用及血脑屏障模型透过能力,Lf-CPPS-LCL可有效抑制脂多糖诱导的BV2炎症反应,其作用机制可能与下调TLR4及其下游的MyD88、NF-κB蛋白表达相关。     

多种方法综合评价有色注射液盐酸多柔比星的体外溶血作用

目的 盐酸多柔比星溶液为红色澄明液体,不适宜采用常规的肉眼观察法进行溶血性评价,需采用多种方法综合评价有色注射液盐酸多柔比星的体外溶血作用,为临床用药安全性提供参考。方法 采用常规家兔红细胞为实验对象,盐酸多柔比星溶液高、低质量浓度为4.0、2.0 mg/mL,分别采用血球计数法、酶标仪直接比色法和间接比色法综合评价注射用盐酸多柔比星的体外溶血作用。结果 3种不同测定方法的评价结果一致：盐酸多柔比星溶液4.0 mg/mL质量浓度下各管溶血率均远远大于5%,即发生严重溶血;2.0 mg/mL质量浓度下仅加样0.1 mL管（按试管中药物浓度折算该管相当于0.4 mg/mL药物浓度下加样0.5 mL）无溶血发生,其他各管溶血率均远远大于5%,即发生严重溶血。结论 临床直接将2.0 mg/mL的盐酸多柔比星溶液进行静脉推注发生溶血的可能性较大,建议将盐酸多柔比星溶液适当稀释后（终质量浓度不超过0.4 mg/mL）静脉给药安全性更好。