免疫治疗在胆道恶性肿瘤中的应用进展

胆道恶性肿瘤主要包括胆囊癌和胆管癌,具有早期诊断率低、解剖复杂、对放化疗不敏感、预后差等特点。近年来,免疫治疗作为一种新的方法在治疗晚期恶性肿瘤过程中取得了良好效果,以免疫检查点抑制剂、过继细胞治疗、肿瘤疫苗等为代表的免疫治疗也正在胆道恶性肿瘤中进行初步探索。     

浅谈胆道恶性肿瘤免疫治疗面临的挑战：治疗抵抗及超进展

免疫治疗为胆道恶性肿瘤（BTC）,特别是晚期患者提供了新的治疗方案,durvalumab以其可接受的药物毒性及显著的预后改善作用成为晚期BTC的一线治疗方案。不可忽视的是,免疫治疗为BTC患者带来获益的同时面临着两项挑战,即治疗抵抗及超进展,二者发生率较高,影响免疫治疗疗效甚至加速肿瘤进展。笔者从二者发生机制入手,梳理其中免疫相关生物学过程,以此为依据制定方案应对免疫治疗抵抗及超进展,以期帮助提升BTC免疫治疗疗效、完善胆道外科综合治疗策略。     

胆道系统肿瘤免疫治疗进展

正胆道系统肿瘤(biliary tract cancers,BTC)年发病率各地区差异较大,全球发病率为(1~2)/10万,而中国为(4~5)/10万,5年存活率5%,总体预后极差[1]。手术、放疗和系统化疗是BTC治疗的主要手段。只有10%的病人确诊时有机会手术。局部进展、转移性或复发病人只能接受化疗。目前的方案主要以吉西他滨为主,可以联合氟脲嘧啶类或铂类[2],但治疗效果均不佳。肿瘤免疫和免疫治疗的     

胰腺癌免疫治疗的进展与瓶颈问题

胰腺癌起病隐匿,进展迅速,是恶性程度极高的消化系统肿瘤,大部分患者就诊时已处于中晚期,传统治疗手段对于中、晚期胰腺癌的疗效有限,导致其预后差。免疫治疗作为一种新的治疗策略,通过调节及增强机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散,是当前肿瘤防治的热点。笔者将对胰腺癌免疫治疗的最新进展进行阐述,并讨论目前所面临的挑战和瓶颈问题。     

免疫检查点抑制剂在晚期胆系恶性肿瘤中的研究进展

胆系恶性肿瘤(BTC)是一系列罕见的恶性肿瘤,总体预后较差。根治性手术是首选的治疗方法,但是大多数患者在诊断时已经失去了手术机会。目前,胆道癌的系统治疗选择有限,且疗效差,反应时间短。在过去的几年中,免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗已被确立为许多实体瘤和血液肿瘤的有效全身治疗选择。ICIs治疗胆道癌的研究一直在不断进行...     

免疫检查点抑制剂在乳腺癌免疫治疗中应用进展

乳腺癌已成为全球发病率最高的癌症,其异质性使得乳腺癌分类治疗进入了精准治疗时代.随着肿瘤免疫治疗的成功,既往被认为弱免疫原性的乳腺癌也跨入了免疫治疗阶段.目前,免疫检查点抑制剂在乳腺癌免疫治疗的临床应用中取得了重大进展,但乳腺癌免疫治疗单药的获益人群有限,联合方案成为新的研究热点.随着免疫检查点抑制剂在乳腺癌中的研...     

晚期肝细胞癌的免疫治疗进展

原发性肝癌中发病率最高的是肝细胞癌(HCC), HCC是我国常见的致死性恶性肿瘤, 给患者带来沉重的经济和心理负担。HCC特殊的肿瘤免疫微环境和复杂多变的病因使得治疗手段非常有限, 治疗效果不佳。研究结果显示以免疫检查点抑制剂为核心的免疫治疗, 针对HCC的免疫细胞, 抑制免疫抑制性细胞和信号, 增加免疫细胞的活化、成熟和募集, 增强已有免疫反应, 激发新的免疫应答, 对HCC表现出良好的疗效。近几年, 以综合治疗的理念, 免疫治疗联合其他治疗在晚期HCC治疗中取得了新的突破。本文回顾晚期HCC免疫治疗的最新研究进展, 并简述免疫治疗存在的缺点和问题, 以期为晚期HCC的临床治疗提供参考。     

晚期胆道系统肿瘤免疫治疗研究进展

晚期及转移性胆系肿瘤的临床治疗策略匮乏,化疗仍是主要治疗手段,吉西他滨联合顺铂是目前晚期胆系肿瘤的标准一线治疗方案且无二线方案可用。免疫治疗是一种全新的治疗模式,但胆系肿瘤的免疫治疗仍处于初期探索阶段。在以免疫检查点抑制剂为代表的部分Ⅰ、Ⅱ期临床试验表现出了良好的安全性、可耐受性和有效的抗肿瘤效果。但由于BTCs肿瘤的低发病率和高异质性,在一定程度上也制约了免疫治疗相关生物学标记物的发现和临床应用实践,限制了基于大样本的前瞻性临床试验的开展。以免疫治疗为基础的单药或联合治疗能否为晚期BTCs病人带来更好的生存获益,仍要等待更多Ⅲ期临床试验的结论并需要继续开展大量的临床试验和实践来进一步验证。     

胆道恶性肿瘤药物治疗进展

胆道恶性肿瘤（BTC）包括肝内外胆管癌及胆囊癌,发病率低,预后较差。少数病人可获得手术切除,然而术后复发率仍较高。近年的研究报告显示,BTC病人可从药物的辅助治疗中有所获益。高级别的循证医学证据已证实对进展期BTC进行一线化疗的有效性;同时,靶向药物的推陈出新使BTC的药物治疗出现了新的希望,免疫治疗也在不断进行探索。BTC将有可能得到控制,病人预后得以改善。     

恶性胸膜间皮瘤免疫检查点抑制剂临床治疗进展

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种主要与石棉暴露相关的罕见的高度侵袭性肿瘤,尽管应用不同的方式治疗(如化疗、放疗和手术)患者的疗效仍很差,预后也极差。近年来免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的热点,突破性进展是发现阻断T细胞免疫检测点分子可激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。免疫检查点抑制剂改变了肿瘤治疗的临床实践。2011年,CTLA-4抑制剂易普利姆玛(ipilimumab)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,成为首个上市的免疫检查点抑制剂。2014年,纳武单抗(nivolumab)获准成为全球首个上市的PD-1抑制剂。之后数年内,包括PD-1/PD-L1抗体在内的多个免疫检查点抑制剂获准用于包括非小细胞肺癌、胃癌和肝癌等在内的多个癌种的适应证。从DETERMINE研究、KEYNOTE-028研究到The PROMISE-Meso研究,都显示免疫检查点抑制剂单药对MPM治疗具有临床疗效和较好的安全性。免疫检查点抑制剂作为一线治疗与化疗的对比研究也在进行中,联合治疗(包括联合应用免疫检查点抑制剂和免疫检查点抑制剂联合化疗)的研究也在不断开展。免疫检查点抑制剂的生物标志物的研究推动了MPM的精准免疫治疗。     

免疫治疗在前列腺癌中应用的现状及展望

免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方式,目前已经在多种实体肿瘤的治疗中表现出了良好的疗效,但在前列腺癌中该治疗方式未得到突破。本文旨在概述前列腺癌免疫治疗的应用现状,简述各种免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的原理和机制,总结临床试验的结果,并探讨免疫治疗在前列腺癌中所面临的挑战以及未来的应用展望。     

肝癌免疫治疗策略的进展与思考

中国是肝癌大国,全世界每年>50%的新发和死亡病例发生在中国。肝癌的化疗敏感性较低,以抗血管生成为主的靶向治疗是进展期肝癌的主要系统治疗手段,但能达到的有效率和生存延长作用十分有限。近年来,免疫检查点抑制剂在肝癌临床治疗中展现出较好疗效,正在改变肝癌治疗格局,但也面临诸多问题。如程序性死亡配体-1、肿瘤突变负荷、错配修...     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂治疗晚期胆道恶性肿瘤疗效和预后因素分析

目的 评估程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂治疗晚期胆道恶性肿瘤（BTC）的有效性和安全性。方法 回顾性分析2017年1月至2020年1月92例海军军医大学东方肝胆外科医院胆道一科接受PD-1 抑制剂治疗的晚期BTC病人临床资料、治疗效果、疾病无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和药物不良反应等资料,探讨不同治疗方案的临床疗效及可能相关的预后因素。结果 92例病人中,胆囊癌（GBC）31例、肝内胆管癌（ICC）34例、肝外胆管癌（ECC）27例。PD-1抑制剂治疗后6个月的客观缓解率（ORR）和疾病控制率分别为（DCR）17.4％和40.2％,其中GBC（25.8%）和ICC（23.5%）病人的ORR高于ECC（0）病人。92例病人的中位PFS为4.0个月,中位OS为10.0个月。联合靶向治疗组中位PFS及OS大于单药组（分别为5.0 个月vs. 2.5个月,P=0.007;11.0 vs. 7.5个月,P=0.005）,差异有统计学意义;联合化疗组中位PFS 及OS大于单药组,但差异无统计学意义（分别为3.2 个月vs. 2.5个月,P=0.227;10.0个月 vs. 7.5个月,P=0.114）;联合靶向治疗组中位PFS 及OS与联合化疗组相比,差异无统计学意义（分别为5.0个月vs. 3.2个月,P=0.101;11.0 vs. 10.0个月,P=0.254）。6例病人出现3级及以上免疫相关的不良反应。结论 对于晚期BTC病人,PD-1抑制剂联合靶向治疗的效果优于单药治疗;与ECC相比,GBC和ICC病人更可能从PD-1抑制剂治疗中获益。     

局部晚期或转移性尿路上皮癌免疫治疗的进展与思考

尿路上皮癌是常见的泌尿系恶性肿瘤。含铂化疗方案作为局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准一线治疗虽有效,但部分患者无法耐受,且存在复发风险。免疫治疗为尿路上皮癌患者带来了新的治疗策略,免疫检查点抑制剂极大提升了临床疗效和生存获益,目前已有用于局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗的报道。近年来,学者们对各种含免疫检查点抑制剂的联合治...     

胰腺癌免疫治疗现状及进展

胰腺癌是一种消化系统中恶性程度极高的疾病,到目前为止,手术切除仍然是治疗胰腺癌的主要手段,但就诊时仅约20％的胰腺癌病人可行手术治疗.即使采取手术治疗、放化疗、生物治疗及靶向治疗等综合治疗措施,胰腺癌病人总体生存率近十年来并未得到明显改善.近年来免疫治疗在肿瘤治疗方面取得了重大突破,癌症免疫治疗现已被公认为与手术、放疗...     

射频消融联合免疫治疗用于恶性肿瘤进展

针对恶性肿瘤的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法和疫苗治疗,但受益人群有限。射频消融(RFA)现已广泛用于局部治疗恶性肿瘤,且具有远隔效应和增强肿瘤免疫应答作用。RFA联合免疫治疗具有较单纯治疗更好的效果。本文就RFA联合免疫治疗用于恶性肿瘤进展进行综述。     

热点聚焦——结直肠癌新辅助免疫治疗

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%, 其中病理学完全缓解率为60%～67%。新辅助免疫治疗在dMMR或 MSI-H结直肠癌, 尤其是直肠癌人群的应用前景, 在于可获得持续临床完全缓解, 以达到器官保留和避免手术以及放疗后对生育能力、性功能、肠道和膀胱功能产生的不良影响。研究表明, 部分错配修复基因正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的结直肠癌患者联合其他治疗手段如放疗、化疗等对新辅助免疫治疗可产生应答。在 pMMR或MSS结直肠癌中, 优化新辅助免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是重要的研究方向。在新辅助免疫治疗中, 克服原发和继发性耐药、甄别新辅助免疫治疗的假性进展和超进展是需要关注的临床挑战。本文就新辅助免疫治疗(主要是免疫检查点抑制剂)在结直肠癌中的研究进展、面临的争议与挑战以及未来探索的方向进行了全面的评述, 期望为结直肠癌新辅助免疫治疗的发展提供研究思路。     

恶性肿瘤行免疫检查点抑制剂治疗中出现超进展性疾病的研究进展

目的 总结超进展性疾病(hyperprogressive disease,HPD)的定义、发生率、危险因素、潜在发病机制、生物标志物、后续治疗策略的选择等.方法 通过查阅并筛选国内外相关文献,归纳总结恶性肿瘤患者行免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗中出现HPD的研...     

胆道恶性肿瘤的分子生物学诊断进展

胆道恶性肿瘤早期无特殊症状和体征,容易延误诊断.随着分子生物学技术的发展,胆道恶性肿瘤的分子生物学诊断取得了一些进展,使其早期诊断和治疗有望成为可能.     

食管癌新辅助免疫治疗的现状及未来

免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为晚期食管癌一线、二线治疗的重要策略之一。目前ICIs在新辅助治疗阶段的使用非常有限。在肿瘤免疫治疗的大背景下,新辅助免疫治疗可能对早期食管癌或可手术切除的局部晚期食管癌病人带来更佳生存获益。笔者查阅国内外相关文献,探讨食管癌新辅助免疫治疗的现状及未来。