非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展

目前在全球范围内肺癌已成为发病率和死亡率增长最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一.在我国肺癌病死率已居肿瘤死亡率首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%以上,且多数患者确诊时已属晚期,因此内科治疗仍是肺癌的主要治疗方法.但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展.20世纪90年代以来,关于肺癌的分子靶向治疗研究不断深入,其中以表皮生长因子受体和肿瘤血管生成作为靶点的药物为主,部分药物已经在晚期NSCLC治疗中显示出较好的临床疗效.21世纪分子靶向治疗已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗研究为NSCLC治疗提供新的治疗途径.本研究将从以表皮生长因子受体为靶点药物,抗肿瘤血管生成药物以及多靶点抗肿瘤药物3个方面就目前非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展作一介绍.     

表皮生长因子受体通路阻断治疗晚期非小细胞肺癌

 化学治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效已达到平台，靶向药物是进一步提高疗效的关键。表皮生长因子受体（EGFR）信号异常在NSCLC的发生和进展中起重要作用，已成为抗肿瘤治疗的常用靶点。研究显示，小分子口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼毒副作用轻微，对化疗失败的NSCLC患者可以改善症状、提高生活质量、延长生存。此外，抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（cetuximab）在晚期NSCLC的一线和二线治疗中均显示出令人鼓舞的疗效。第二代靶向治疗药物---多靶点抑制剂，可同时阻断肿瘤多个信号传导，临床试验初步结果表明，毒副作用可以耐受，治疗晚期NSCLC有较好的应用前景。     

非小细胞肺癌靶向治疗的耐药特点及应对策略

分子靶向治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中已经获得显著的疗效,但靶向治疗后期发生的耐药问题也成为了非小细胞肺癌进一步治疗的难题。现有分子靶向治疗中已知多种肿瘤驱动基因靶点,常见的有EGFR、ALK、ROS1、HER-2、BRAF、MET等。本文将对上述基因突变靶点抑制剂的耐药特点及耐药后的进一步治疗进行综述。     

Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变非小细胞肺癌内科治疗现状与展望

近年来, 靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效, 而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一, 其靶向药物治疗研究进展缓慢, 法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果, 使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关, 通过与三磷酸鸟苷结合而被激活, 引发系列级联反应, 在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突变的NSCLC患者对内科系统性治疗反应性差, 预后不佳。随着对KRAS晶体结构认识的不断深入, 研究者发现了KRAS潜在的治疗位点, 进而开发出了多个直接针对KRAS的靶向药物, 尤其是KRAS G12C抑制剂, 如AMG510(sotorasib)和MRTX849(adagrasib), 其临床试验获得了令人鼓舞的结果。文章在系统介绍KRAS突变NSCLC患者临床特征及内科治疗方法的基础上, 重点就KRA...     

HGF及其c-MET受体在非小细胞肺癌中的研究进展

随着肿瘤分子生物学的飞速发展,分子靶向治疗已成为目前晚期肺癌治疗方法中最具前景的研究领域,因此分子靶点的研究也早已成为医学界关注的热点。近年来,研究发现HGF及其c-MET受体与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的发生、发展、组织学类型及预后密切相关。全文就HGF及其c-MET受体的结构、功能及其相关的靶向药物在NSCLC中的研究进展进行综述。     

非小细胞肺癌多靶点药物治疗研究进展

肺癌的信号传导是多靶点、多环节的调控过程,多靶点抑制剂治疗肺癌效果较好,是肺癌分子靶向治疗技术的发展方向。全文综述非小细胞肺癌多靶点药物治疗的研究进展。     

肝癌靶向药物治疗的研究进展

肝癌的分子靶向治疗具有较好的分子选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞．减少对正常组织的损伤。目前肝癌的靶向药物治疗主要有以下几种：肝细胞生长因子及其受体抑制剂、多靶点激酶抑制剂、抗血管内皮生长因子（VEGF）药物、表皮生长因子受体抑制剂、DNA甲基化抑制剂、环氧化酶-2抑制剂、Nuclerfactor—kappaB（NF—κB）路径靶向药物、细胞周期控制药物等。全文对肝癌靶向药物治疗的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌治疗的新靶点：ROS1融合基因

随着对晚期非小细胞肺癌（Non—smallcelllungcancer,NSCLC）发病机制及其生物学行为研究的不断深入,针对本病相关靶点的分子靶向治疗已成为一种重要的手段。近年来在部分NSCLC中发现新的靶基因——ROS1。该融合基因常见于不吸娴的肺腺癌患者,并有其独特的病理学特征。ROS1抑制剂能够作用于该基因的下游信号传导通路,拈抗其促肿瘤生成活性。因此,ROSl融合基斟可能成为继EGFR及ALK—EMIA后NSCLC治疗的新靶点。本文主要介绍ROS1融合基因在NSCLC中的研究进展。     

EGFR基因检测在非小细胞肺癌诊疗应用中的新进展

表皮生长因子受体（EGFR）是近年来关于非小细胞肺癌（NSCLC）发病机制中新的细胞分子受体,针对EGFR基因突变研究出的分子靶向药物是治疗NSCLC策略中成功有效的靶点途径,与传统一、二线化疗方案相比,其具有精准杀伤肿瘤细胞,对机体正常细胞损伤小,不良反应较少等优点,从而延长了NSCLC患者的生存期,并提高了生活质量。然而近年来的研究提示,分子靶向药物的耐药性对其持续精准治疗的有效性构成了严重影响。本文就EGFR基因的生物学特性,基因突变及与NSCLC的关系作一综述,并探讨EGFR受体在未来NSCLC治疗领域中的前景。     

克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌研究进展北大核心CSCD

在精准医疗的医学背景下,随着大量分子靶向药物的出现,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗逐步走向个体化。EML4-ALK融合基因和口服多靶点(ALK/c-MET/ROS1等)抑制剂克唑替尼(Crizotinib)的发现,为晚期NSCLC的靶向治疗推开了另一扇大门。多项研究显示,克唑替尼一线、二线或多线治疗ALK或ROS1等基因阳性的NSCLC疗效显著、安全。然而,大多数患者在治疗10~12月后会对克唑替尼产生获得性耐药,耐药机制复杂多样,克服耐药问题是目前面临的巨大挑战。本文通过总结克唑替尼在NSCLC患者中的治疗靶点、疗效、耐药发生机制及耐药后治疗研究进展,旨在为克唑替尼的临床用药及耐药后治疗提供一定的临床指导。