巯基转移酶与晶状体氧化还原调控

<正>白内障的发生是一个复杂的过程,大量的实验和临床研究提示氧化应激与白内障有密切关系。氧化还原系统失衡导致细胞内氧自由基生成增加和细胞膜功能障碍,引起晶状体纤维蛋白的结构和构象改变,导致晶状体混浊。研究显示:在各种氧化应激损伤过程中,细胞内氧化还原调节的关键是蛋白质     

活性氧调控蛋白质修饰影响肿瘤细胞行为机制的研究进展

由超氧离子、过氧化氢和羟自由基组成的活性氧(ROS)是细胞代谢的副产品.活性氧水平对细胞生死有着复杂的影响,由此对肿瘤、糖尿病、神经退行性病变等氧化应激相关疾病的发生和进程带来复杂的影响,其中机制则尚不清楚.本研究组近十多年来致力于阐明活性氧水平的高低如何影响细胞的生物学活动和生死命运,即活性氧在细胞增殖、分化和凋亡中的信号调控作用,特别聚焦于活性氧调控的蛋白质翻译后修饰如氧化修饰、类泛素修饰(SUMO)化修饰等在细胞信号转导中的作用及其与肿瘤发生发展和治疗的关系.本研究组主要的发现有:①肿瘤细胞对三氧化二砷、顺铂和柔红霉素等促凋亡药物的易感性与细胞固有活性氧水平正相关,用大黄素等化合物或强制表达Nox质粒等手段提高活性氧水平,造成重度氧化应激,可以增强白血病和实体瘤细胞对药物促凋亡的易感性,其作用机制涉及升高的活性氧抑制肿瘤细胞中原有的RhoA、HIF-1 、NF-κB等抗凋亡促存活信号通路,并激活Caspase-9等促凋亡因子;②肿瘤细胞中的轻度氧化应激通过诱导SENP3影响蛋白质SUMO化修饰和基因表达格局,促进肿瘤发生发展.SENP3是SUMO蛋白酶,我们首次证明该分子是氧化还原感应蛋白,自身在活性氧诱导下快速累积,调控一系列核蛋白底物(如p300、PML和p53等)的SUMO化,介导肿瘤细胞适应氧化应激环境并强化其增殖、存活和血管生成等表型.该方向下的研究共发表国际杂志论文26篇,获得国家自然科学基金项目12项.研究成果获2011年教育部自然科学二等奖.     

氧化还原状态与细胞自噬的关系

自噬在细胞的生存生长过程中是一把“双刃剑”,它具有维持细胞自我稳态,促进细胞生存的作用;同时,过度自噬反而会引起细胞的死亡.ROS在机体中作为一种信号分子,可以参与多种信号通路的调节,对细胞的生存生长具有重要意义.ROS与自噬之间的相互关系目前备受关注,本文对自噬的发生、信号调节通路及ROS在自噬中的作用进行了综述.     

硫氧还原蛋白与氧化应激在胃癌中表达水平和意义

目的探讨氧化应激和抗氧化蛋白-硫氧还原蛋白(Trx)在胃癌发生发展中的作用。方法采用紫外分光光度法测定胃癌患者(n=48)和健康自愿者(n=30)血浆中腺苷脱氨酶(ADA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX)、超氧化物歧化酶(SOD)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定硫氧还原蛋白的表达水平;采用荧光定量RT-PCR法测定胃癌组织(n=68)和其癌周正常组织中Trx mRNA的表达水平。结果胃癌组血浆ADA、AOPP的表达水平高于对照组(P<0.05),GPX表达明显低于对照组(P<0.05),SOD在两组间未见明显差异。胃癌组血浆Trx表达水平明显高于健康对照组(P<0.05),Trx表达水平与远处转移有关(P<0.05)。胃癌与正常胃组织Trx mRNA水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者存在过高的氧化应激水平,胃癌组织Trx mRNA相对表达值高,血浆硫氧还原蛋白高表达且与肿瘤远处转移有关。     

内质网氧化还原蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展

内质网氧化还原蛋白1(ERO1)是细胞蛋白折叠的关键分子,在细胞正常生理活动中发挥重要的作用.近年研究发现,ERO1在多种类型的肿瘤组织和细胞系中高表达,其表达水平与肿瘤的发生发展及患者预后密切相关.本文就ERO1的生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展进行综述,展望ERO1作为临床防治肿瘤的一个新靶点.     

过氧化物酶体与线粒体的氧化还原相互作用及其在疾病中的研究进展

过氧化物酶体与线粒体是活性氧调控的关键细胞器,二者相互作用维持细胞内氧化还原稳态,但其机制尚不明确。二者的相互作用异常与细胞器生物发生缺陷相关疾病、衰老及病毒感染等的发生发展相关。本文综述过氧化物酶体与线粒体在氧化还原稳态调控中的相互作用及机制研究进展,并阐述这种氧化还原相互作用异常在疾病中的作用,为深入研究过氧化物酶体与线粒体的氧化还原在疾病发生发展中的作用及疾病的诊断与治疗提供新思路。     

半胱氨酸代谢途径调控与肿瘤治疗新策略

肿瘤细胞通过代谢重编程满足其特殊的物质和能量需求。现有肿瘤代谢重编程研究以糖代谢研究为主,而氨基酸代谢在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭方面也发挥了重要作用,是肿瘤能量代谢研究的新兴热点。半胱氨酸是一种生糖氨基酸,其代谢途径涉及多种酶和产物,可调节诸如氧化应激、能量代谢和细胞自噬等生理和病理过程。本文从肿瘤细胞中半胱氨酸的外源转运和内源性转化途径、半胱氨酸代谢途径对肿瘤发生发展的多种调控机制以及基于半胱氨酸代谢途径的潜在治疗靶点等方面进行了综述,为肿瘤临床用药提供理论依据。     

正常人全血中性粒细胞氧化代谢的研究

以鲁米诺依赖的化学发光法检测２４１例正常人全血中性粒细胞氧化代谢功能，以探讨正常人中性粒细胞化学发光正常值。结果发现：正常人全血中性粒细胞化学发光本底、峰值、峰时、斜率、积分及吞噬指数分别为４８．９±２８．９ｍＶ，２５３．７±７９．９ｍＶ，１０１０．０±２２２．６ｓ．０．２５９±０．１３９ｍＶ·ｓ－１，４２９２３．０±２１５８８．０ｍＶ·ｓ，０．０５３±０．０３６ｍＶ·个－１，在不同年龄与不同性别组间全血中性粒细胞化学发光各值无差异（Ｐ均＞０．０５）。     

代谢综合征患者氧化修饰型低密度脂蛋白与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)在代谢综合征(MS)患者中的水平及其和胰岛素抵抗的相关程度.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定单纯MS组(17例)、MS+CHD组(40例)和正常对照组(19例)氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平和空腹血浆真胰岛素水平,并收集MS的其他有关数据:腰围、体重指数、空腹血糖和血脂,计算胰岛素敏感指数(ISI).结果:氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平在正常对照组为(5.97±5.18)μg/L, MS组为(24.68±12.00) μg/L, 两组间差异有显著性意义, (F=11.48,P<0.05).氧化修饰型低密度脂蛋白水平与ISI呈负相关(r=-0.472,P<0.05),与体重指数、腰围、低密度脂蛋白胆固醇、空腹真胰岛素无明显相关性.以氧化修饰型低密度脂蛋白水平为应变量的多元逐步回归分析提示,胰岛素敏感指数(r2=0.224)与氧化修饰型低密度脂蛋白具有相关性,体重指数、腰围、低密度脂蛋白胆固醇、空腹真胰岛素与氧化低密度脂蛋白无明显相关性.结论:MS患者的氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平增加,并与胰岛素抵抗相关,而且可能在MS发展为CHD中起一定作用.     

胆固醇代谢与肿瘤

胆固醇是哺乳动物体内重要的脂质,是必不可少的膜结构成分。胆固醇稳态平衡对维持细胞和机体的生命活动至关重要,机体主要通过内源胆固醇的生物合成和外源胆固醇的摄取来获得胆固醇以维持自身稳态平衡。肿瘤细胞中胆固醇代谢异常活跃,导致其增殖、存活、侵袭、转移以及对肿瘤微环境的适应能力增强。靶向胆固醇合成、降低血浆胆固醇水平和胆固醇酯化的治疗策略将为肿瘤患者的治疗带来新的希望。本文总结了胆固醇代谢调节及其在肿瘤发生发展中的研究进展,并讨论了目前干扰胆固醇代谢的肿瘤治疗新方法。     

肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的恶性进展。TAMs内的代谢发生了重编程,并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型。本文详细论述了TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。然而,肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。肿瘤细胞与间质细胞之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控细胞活性的机制值得深入探索。同时,综合考虑肿瘤不同的组织类型、不同的发展阶段,精准靶向干预TAMs脂质代谢重编程,促进TAMs向M1样巨噬细胞极化,将成为代谢调节肿瘤免疫治疗的新策略。     

INSIG-SCAP-SREBP对脂质合成调控的研究进展

胆固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）是膜结合的转录因子，参与脂质自稳态的许多方面（例如胆固醇、脂肪酸、甘油三酯和磷酯的合成，摄取）。SREBPs在内质网上合成，需要被转运到高尔基体并经过一系列蛋白水解后才能到核内发挥作用。此过程是由两个蛋白介导的，SCAP和Insig。本综述旨在对SCAP和Insig在SREBP加工成熟及在脂质稳态方面的作用进行概述。     

肿瘤细胞能量代谢的特点及调控机制

与正常细胞相比,肿瘤细胞具有无限复制潜能、凋亡抵抗、屏蔽抗生长信号、持续血管生成、组织侵袭转移等能力。而支持以上肿瘤细胞特性所需的微环境需要、能量供给和代谢通路即是肿瘤特性研究的核心,肿瘤细胞能量代谢特征性表现为有氧糖酵解,即Warbuerg效应。在能量代谢调控中,需要限速酶或关键酶的参与,特别是在缺氧诱导因子参与的酸性环境情况下,各个酶的促瘤作用需要引起重视。当然,在肿瘤代谢调控中的癌基因同样扮演着重要角色。     

肿瘤微环境调控能量代谢的机制及分子影像在该领域的研究进展

目前肺癌的各种治疗方法大多集中于肿瘤细胞本身,对于肿瘤生存的微环境及肿瘤能量代谢关注较少。肿瘤能量代谢对肺癌的发生、发展、侵袭及转移具有极其重要的作用,而乏氧微环境可能是驱动能量代谢的关键因素,但作用机制尚未完全阐明。针对肿瘤微环境与能量代谢的关系及机制进行探讨,能够指导临床从能量代谢的角度寻求肿瘤治疗策略,为肿瘤治疗提供有效靶点。而利用正电子发射计算机断层显像/CT、磁共振成像等分子影像学检查方法对肿瘤能量代谢进行活体水平评估,能为临床提供一种无创的检测手段。     

胆固醇代谢与肿瘤免疫

胆固醇是生物体内重要的脂质分子,参与细胞的膜性结构形成、胆汁酸代谢以及类固醇激素合成等,对细胞的结构和功能具有重要的调控作用。近年来,大量研究表明胆固醇代谢在肿瘤发生发展过程中发生了重编程。除了直接影响肿瘤细胞的生物学行为,胆固醇代谢重编程还可以调控肿瘤微环境中免疫细胞的抗瘤活性。本文回顾了肿瘤微环境中髓源抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞以及T淋巴细胞等免疫细胞的胆固醇代谢重编程及其相互作用。肿瘤微环境中胆固醇代谢与肿瘤免疫的关系呈现复杂性、多样性。肿瘤微环境中胆固醇代谢重编程在调控免疫细胞活性方面的异同以及具体调控的机制仍是一个尚未完全解决的问题。靶向干预免疫细胞的胆固醇代谢途径,有望成为胆固醇代谢在肿瘤免疫治疗的新策略。     

细胞衰老与肿瘤治疗

细胞衰老是细胞永久性周期阻滞,伴有多种分泌表型的发生.除促进细胞凋亡外,诱导细胞衰老是放化疗以及某些靶向药物抑制肿瘤的重要作用机制,然而细胞衰老作为细胞的自我保护性机制,在肿瘤治疗中的作用有利有弊.如何利用细胞衰老的抑瘤效应,并有效避免其可能产生的促瘤效应,提高肿瘤治疗的敏感性,防止肿瘤的复发和转移,是细胞衰老研究的重...     

柱晶白霉素发酵工艺的代谢调控研究

柱晶白霉素（Ｌｅｕｃｏｍｙｃｉｎ,ＬＭ）是低毒有效的十六元大环内酯类抗生素,其生物合成受到前体及调节物的影响。本文研究了柱晶白霉素发酵工艺的代谢调控,探讨了前体及代谢调节物对抗生素效价的影响。实验结果表明在发酵开始前加入０．１％的前体丁酸钠及１％的调节物磷酸镁,效价分别比对照组提高了３３０％和２３０％,可为工业应用提供帮助。     

缺氧环境下微RNA对肿瘤的调节作用

微RNAs(miRNAs)目前被认为是缺氧的新型调控基因,它能调节基因表达并且参与许多正常细胞和肿瘤细胞的生理过程。研究表明,缺氧诱导因1(HIF1)能调控一系列miRNAs,同时一些miRNAs又以HIF1为靶基因。miRNAs与HIF1相互作用与肿瘤相关,如血管生成、代谢、细胞凋亡、细胞周期调节、增殖转移和抗癌疗法。近年来研究表明,缺氧能调节miRNAs的表达,而miRNAs也参与肿瘤靶基因的调控,进而miRNAs在分子水平影响人类肿瘤细胞的代谢、凋亡、转移和治疗等。     

前列腺分叶状肿瘤一例诊治分析

目的探讨前列腺分叶状肿瘤(phyllodes tumor,PT)的临床表现、诊断及治疗方法。方法报告1例前列腺分叶状肿瘤,结合文献分析其临床表现、病理特征和免疫组化表达、诊断及治疗。结果前列腺PT的临床症状类似良性前列腺增生(BPH),影像学检查有囊性改变。临床治疗多行根治性前列腺切除,病理检查显示肿瘤由上皮和间质成分组成,上皮细胞增生,无异型性,间质细胞增生伴不同程度异型,并可挤压突入腔隙形成裂隙状或分叶状外观。免疫组化染色显示上皮细胞表达细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA),间质细胞表达波形蛋白(V imentin),部分表达平滑肌肌动蛋白(SMA),术后可给予放化疗。结论前列腺PT少见,确诊依靠病理检查。根治性前列腺切除术是目前主要的治疗方法,放疗与化疗有一定的临床价值。