多西他赛联合阿帕替尼在非鳞癌非小细胞肺癌二线治疗中的疗效

目的探讨多西他赛联合阿帕替尼非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗中的临床效果。方法选取晚期非鳞癌NSCLC患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组单独给予多西他赛75 mg/m~2静脉滴注,1次/d;观察组在此基础上加用阿帕替尼500 mg/d口服,两组均以21 d为1个治疗周期。比较2个治疗周期后,两组治疗总有效率;以肺癌症状评估量表(LCSS)和卡氏行为状态评分(KPS)作为生活质量评估标准;记录治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组(93.3%vs 73.3%),差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后的LCSS评分、KPS评分均较治疗前明显升高,其中观察组显著高于对照组,分别为(89.3±7.4)分vs (82.0±6.3)分、(88.6±6.1)分vs (78.8±5.6)分,差异均有统计学意义(均P0.05)。观察组骨髓抑制、胃肠道反应、乏力发生率显著高于对照组,其中Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、胃肠道反应发生率显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05),经对症处理后好转。结论多西他赛联合阿帕替尼可用于非鳞癌NSCLC的二线治疗,治疗有效率较高,少有出现难以控制的严重不良反应。     

预测吉非替尼对难治性NSCLC的疗效

吉非替尼，是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，对难治性NSCLC具有10％～20％的有效率。而女性，腺癌和不吸烟是可能具有良好疗效的标志。EGFR基因突变也已报道是预测疗效很显著的指标。70例复发性NSCLC纳入此扩大选例项目。吉非替尼获准上市后，又有28例受试应用该药。总共80病例可进行疗效评估。27例肿瘤病例(8例有效，19例无效)可进行EGFR基因序列分析。有效率达25％(20／80)，疾病控制率(包括缓解和稳定)达47．5％(38／80)。     

阿帕替尼在二线以上小细胞肺癌中的临床应用

目的探讨阿帕替尼应用于二线以上进展期小细胞肺癌的临床疗效、不良反应、影响因素和生存分析。 方法收集二线以上化疗失败的小细胞肺癌患者30例,均给予甲磺酸阿帕替尼片500 mg/次/d口服,28 d为一疗程,有Ⅲ-Ⅳ级不良反应时减量至250 mg/次/d,至疾病进展或药物不良反应无法耐受则停药,观察服药2个疗程的临床疗效,及整个服药期间的不良反应。通过Kaplan-Meier法分析生存情况和影响因素,将有统计学意义的影响因素纳入多因素Cox比例风险模型进行分析。 结果30例患者经过2个疗程评估客观缓解率(ORR)为36.6%,疾病控制率(DCR)为66.6%,中位无疾病进展期(PFS)4.0个月(95%CI 2.864～5.136个月),中位总生存期(OS)6.0个月(95%CI 4.555～7.445个月)。治疗期间主要不良反应为高血压发生率56.6%,蛋白尿发生率33.33%,血小板减少率56.6%,白细胞减少率86.6%,丙氨酸氨基转移酶升高16.6%,胃肠道反应10.0%,疲劳33.3%,手足综合证23.3%,无Ⅳ级以上不良反应。应用Kaplan-Meier法和多因素Cox回归模型分析低钠血症(HR＝3.693,95%CI为1.043～13.082,P＝0.043)、高血压(HR＝0.279,95%CI为0.090～0.869,P＝0.028)是PFS的独立影响因素,低钠血症(HR＝8.675,95%CI为2.284～32.947,P＝0.002)、分期(HR＝4.915,95%CI为1.151～20.978,P＝0.032)、高血压(HR＝0.128,95%CI为0.031～0.537,P＝0.005)是OS的独立影响因素。 结论阿帕替尼应用于二线以上进展期小细胞肺癌存在疗效,不良反应可耐受。治疗前期出现低钠血症及分期较高的患者预后不佳,不良反应出现高血压应用阿帕替尼可能存在生存优势。     

阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌1例并文献复习

目的 探讨阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果.方法 回顾性分析2015年3月河北大学附属医院肿瘤内科收治的1例晚期NSCLC患者的临床资料,并复习国内外文献,分别对晚期NSCLC的治疗原则和阿帕替尼治疗晚期NSCLC的疗效及不良反应进行讨论.结果 晚期NSCLC一线酪氨酸激酶抑制剂治疗失败以后,二线应用阿帕替尼延长了无进展生存期,但在治疗过程中出现了严重的不良反应——3级手足综合征,药物减量后出现进展,影响了患者的总生存期.结论 阿帕替尼在部分晚期NSCLC患者取得了显著的疗效,为晚期NSCLC的二线治疗提供了新的选择.     

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析

目的:研究甲磺酸阿帕替尼三线及三线以上治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及循环肿瘤细胞(CTCs)在预后评价中的意义。方法:回顾性分析2016年2月-2018年10月于聊城市人民医院就诊的晚期非小细胞肺癌患者126例病例资料。所有患者给予口服甲磺酸阿帕替尼500 mg/次,每日1次,28 d为1个周期,2周期后观察临床效果...     

阿帕替尼对二线治疗失败的ⅢB期和Ⅳ期胃癌患者免疫细胞的影响

目的 探讨接受阿帕替尼治疗的二线治疗失败的ⅢB期和Ⅳ期胃癌患者的免疫细胞影响.方法 收集2017年1月至2019年12月在西安交通大学医学院收治的42例使用阿帕替尼治疗的晚期胃癌患者.通过细胞流式方法测量阿帕替尼治疗前和治疗后1个月患者的NK细胞、Th细胞、Ts细胞、CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+127l...     

吉非替尼化疗对晚期NSCLC患者生活质量的影响

目的评估吉非替尼一线化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生活质量的影响。方法44例ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者随机分为GIr组（20例）和对照组（24例）。GIr组口服吉非替尼250mg、1次／d直至PD或死亡：对照组给予最佳支持治疗＋中药治疗。采用肺癌症状量表（LCSS）和欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）的生活质量调查核心问卷QLQ-C30对两组治疗前及治疗后的每3个月进行症状和生活质量调查、评价。结果体能评分（PS）≤3分的GIr组生活质量各功能状态、整体健康状况、整体生活质量及肺癌最常见症状均明显改善（P均〈0．01或0．05）;对照组无改善,且部分功能状态（情感、认知、社会）及整体健康状况、呼吸困难较治疗前差（P均〈0．05）。PS为4分的GIr组疼痛较治疗前加剧（P〈0．05）,生活质量各指标及大部分肺癌相关症状无明显改善（P均〉0．05）;对照组生活质量各功能状态、整体健康状况及疼痛均较治疗前差（P〈0．05）,整体生活质量及其他症状治疗前后比较,P均〉0．05。结论吉非替尼可明显改善晚期NSCLC患者的生活质量,PS≤3分者更具优势。     

雷替曲塞联合阿帕替尼对结肠癌细胞增殖的影响及其机制

目的 探讨雷替曲塞联合阿帕替尼对结肠癌细胞增殖的影响及其机制.方法 体外培养人结肠癌细胞SW480(以下称SW480细胞),取传3代、对数生长期、生长状态良好的SW480细胞,随机分为对照组、雷替曲塞0.5μg/mL组、雷替曲塞1.0μg/mL组、雷替曲塞1.5μg/mL组、阿帕替尼组、联合干预组,雷替曲塞0.5μg/...     

VEGF表达及其与非小细胞肺癌转移、预后关系的研究

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在非小细胞肺癌 (NSCL C)组织中的表达及其与转移、预后的关系。方法　应用免疫组织化学 (S- P)法检测 96例肺癌组织、 31例癌旁组织及 2 0例肺良性瘤样组织的VEGF表达水平 ,并对其与临床、病理特征的关系进行分析。结果　肺癌、癌旁及肺良性瘤样病变组织中 VEGF阳性表达率分别为 72 .9%、 4 5 .2 %和 2 5 % ,三者之间具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;VEGF在肺癌组织中的表达与患者的年龄、性别、吸烟、临床分期、分化程度、肿瘤直径及血行转移无关 ,与肺癌的组织学类型、淋巴结转移有关 ;VEGF表达阳性患者生存时间明显短于阴性患者 ,VEGF的表达与生存时间呈负相关。结论　不同性质的肺病变组织中 VEGF表达不同 ,可以作为 NSCL C临床诊断的可靠指标 ;VEGF和 NSCL C的转移、预后有关 ,可以作为判断预后的独立指标     

Correlation between survivin expression and prognosis in non-small cell lung cancer

AIMS AND BACKGROUND: Survivin is a recently identified protein as an inhibitor of apoptosis, which supresses programmed cell death and regulates cell division. In this study, we investigated the prognostic significance of both nuclear and cytoplasmic survivin expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) and examined the association with clinicopathological parameters. METHODS: The study comprised 58 male patients diagnosed NSCLC with a mean age of 57.29+/-8.82 years; range 40-76 years. Patients underwent lobectomy (64%) or pneumonectomy (36%) with hilar and mediastinal lymph node sampling. Paraffin embedded tumor sections were retrieved for evaluation of nuclear and cytoplasmic staining of survivin. Clinicopathological data, stage and survival of patients were all determined. RESULTS: Cytoplasmic staining was found significantly increased in squamous cell carcinoma (P=0.003), whereas there was no association between nuclear staining and histopathological type (P=0.837). Also, both nuclear and cytoplasmic staining did not show any association with tumor stage (P>0.05). In univariate analysis there was significant correlation between nuclear survivin and short survival (P=0.0002). In multivariate survival analysis using Cox regression, only nuclear staining of survivin was determined as an independent prognostic factor (P=0.004). CONCLUSIONS: Localization of survivin expression might have an important regulatory mechanism in carcinogenesis and tumor progression. Nuclear survivin expression in tumor tissues might predict the prognosis in NSCLC, whereas cytoplasmic survivin has no prognostic significance.     

COX-2与LRP在非小细胞肺癌中的表达与肺癌预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中限速酶环氧化酶-2（COX-2）与肺耐药蛋白基因（LRP）的表达水平与肺癌转移和预后的关系。方法应用免疫组化法（SP法）对116例非小细胞肺癌和27例肺部良性病变中的COX-2和LRP的水平进行了检测并作相关分析。结果非小细胞肺癌组织中的COX-2和LRP表达水平明显高于肺良性病变组织;COX-2和LRP在肺腺癌中的表达水平显著高于在鳞癌和腺鳞癌中的表达水平（P〈0.01）;COX-2和LRP的表达水平对于预测肺癌预后具有一定意义。结论 COX-2和LRP在NSCLC组织中的表达明显高于肺良性病变组织的表达,与肺癌的发生、发展有密切关系,检测肺癌患者COX-2和LRP表达水平对于预测肿瘤的预后以及后期的综合治疗起到指导作用。     

EFhd1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨EFhd1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。 方法收集南通大学附属医院心胸外科2004年1月至2011年4月收治的178例NSCLC手术患者的病例及其相应的临床病理和随访资料,并制备组织芯片;采用免疫组化方法检测EFhd1蛋白的表达,统计分析EFhd1蛋白与NSCLC患者临床病理参数、预后之间的相关性。 结果EFhd1在NSCLC组织(43.3%,77/178)中的表达明显高于癌旁组织(2.0%,1/51),差异有统计学意义(P<0.05)。统计分析显示：EFhd1的表达与T分期有关(P<0.05);Cox单因素分析显示,患者的TNM分期、T分期、N分期与NSCLC的预后密切相关(P<0.01);多因素分析显示EFhd1的高表达以及TNM分期为NSCLC的独立预后因素(P<0.05)。生存曲线提示EFhd1高表达的患者较EFhd1低表达患者生存期短,预后差,TNM分期越晚则生存时间越短。 结论EFhd1在NSCLC癌组织中的表达较癌旁组织中明显增高;TNM分期和EFhd1蛋白表达程度是影响患者预后的独立危险因素;EFhd1基因的高表达与患者的不良预后密切相关;EFhd1可作为NSCLC诊断及判断预后的潜在分子标记物,为后续研究其作为NSCLC靶向治疗的基因靶点的可能性提供了理论基础。     

Prognostic value of Bmi-1 oncoprotein expression in NSCLC patients: a tissue microarray study

PURPOSE: Bmi-1 is a Polycomb group member which participates in many physiological processes as well as in a wide spectrum of cancers. The aim of this study was to investigate Bmi-1 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) in respect to clinicopathological features and therapeutic outcomes. METHODS: Immunohistochemical staining for Bmi-1 was performed on tissue microarrays (TMAs) constructed from 179 formalin-fixed and paraffin-embedded NSCLC samples (106 squamous, 58 adeno-, and 15 large cell carcinomas). Data were subject to statistical analysis by SPSS. RESULTS: Overall evaluation of all tumor cases showed that 20 (11.43%) were negative, 37 (21.14%) showed weak, 65 (37.14%) moderate and 57 (32.57%) strong nuclear positivity for Bmi-1. Statistical analysis of our data revealed that the expression of Bmi-1 was significantly higher in stage III (P = 10(-6)) and stage IV (P = 10(-5)) tumors compared to stages I and II tumors. The administration of adjuvant chemotherapy significantly increased DFS at stage I and II patients who did not express Bmi-1 when compared to their Bmi-1 positive counterparts (P = 0.05). CONCLUSIONS: Our results suggest that Bmi-1 is significantly associated with progression of NSCLC and might serve as a prognostic marker of adverse disease outcome.     

非小细胞肺癌中自分泌运动因子受体的过表达及对患者预后的影响

目的探讨自分泌运动因子受体（AMFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤细胞胞膜中的表达与患者吸烟状况、肿瘤分化等临床病理特征及疾病预后的关系。方法选自2006年5月至2009年4月于我院接受手术治疗80例NSCLC患者肺癌标本,应用免疫组织化学方法检测胞膜中AMFR的表达,分析AMFR过表达与患者的吸烟状况、肿瘤分化及无瘤生存期的相关性。结果80例患者中,52例AMFR过表达,阳性率65％,吸烟患者AMFR过表达多于无吸烟患者,分别为75．9％和58．8％（P〈0．05）,肿瘤组高分化与低／未分化患者AMFR阳性表达率分别为42．3％和74．19％,AMFR过表达与肺癌的分化明显相关（P〈0．05）。生存分析显示：AMFR阴性患者无瘤生存期为28．2个月,AMFR弱阳性、阳性及强阳性患者无瘤生存期分别为33．3、26．4和7．8个月（P〈0．05）。结论肿瘤细胞胞膜中AMFR过表达与NSCLC组织分化和患者无瘤生存期呈正相关。     

Prognostic value of cyclin D1 overexpression in correlation with pRb and p53 status in non-small cell lung cancer (NSCLC)

Purpose: The aim of this study was to assess the impact of cyclin D1 overexpression (considered separately or jointly with previously assessed p53 and pRb statuses) on survival in a group of 111 surgically treated non-small cell lung cancer patients (NSCLC). Methods: Cyclin D1 accumulation was assessed immunohistochemically, with the use of monoclonal antibody (DCS-6, DakoCytomation) and the alkaline phosphatase–anti-alkaline phosphatase (APAAP) technique. Results: Overexpression of cyclin D1 was found in 55 samples (49%), whereas the altered phenotypes cyclin D1+/p53+ or cyclin D1+/pRb– were found in 23 (22%) and 9 samples (9%), respectively. Statistical analysis was performed for different cut-off values and the only significant differences were found if samples with some expression of each protein were considered positive. There was no relationship between cyclin D1 overexpression and major clinicopathological factors, including p53 expression; however, there was a direct correlation between cyclin D1 and pRb protein expression (p=0.007). Cyclin D1 accumulation did not influence patients survival. Of all possible cyclin D1/p53, cyclin D1/pRb and cyclin D1/p53/pRb phenotypes, patients with cyclin D1–/p53+ phenotype had shortened overall survival compared to other patients (p=0.027, HR=1.8). In the multivariate analysis, the only variable associated with shortened overall and disease-free survival was the stage of disease (p<0.001). Conclusions: These results suggest the lack of prognostic value of cyclin D1 overexpression in NSCLC patients.     

细胞间黏附分子-1和P-选择素的表达与非小细胞肺癌关系的研究

目的探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和P-选择素在肺癌转移机制中的作用。方法采用免疫组化SP法对52例原发性肺癌组织的ICAM-1及P-选择素的表达进行检测。结果(1)肺癌的ICAM-1和P-选择素阳性表达明显高于癌旁组织;(2)ICAM-1及P-选择素在腺癌组织中的阳性表达率显著高于鳞癌,两者在Ⅲ Ⅳ期患者的阳性表达明显高于Ⅰ Ⅱ期;(3)肺癌中有淋巴结转移的ICAM-1的阳性表达率显著高于无淋巴结转移,而P-选择素的表达与淋巴结转移无明显相关性。结论ICAM-1和P-选择素可能与肺癌的浸润转移有关。