卡泊芬净相关肝损伤的真实世界研究

目的：研究真实世界卡泊芬净相关肝损伤的发生情况和危险因素，为临床安全使用卡泊芬净提供参考。方法：通过信息系统提取2019年1月至2020年7月武汉市第一医院使用醋酸卡泊芬净的出院患者病历，根据《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》对卡泊芬净相关肝损伤病例进行回顾性分析，使用RousselUclaf因果关系评估法（RUCAM）评估因果关系，以国际医学组织理事会（CIOMS）的判断标准进行临床分型并进行严重程度分级，最后对发生药物性肝损伤的相关危险因素进行分析。结果：共纳入218例患者，肝损伤发生率为6.9%，多发生于用药14 d内，以胆汁淤积型（53.3%）和肝细胞损伤型（33.3%）多见，轻中度肝损伤占93.6%。二元Logistic回归分析显示血清白蛋白水平越低卡泊芬净相关肝损伤的风险越高，具有统计学意义（OR=1.347，95% CI 1.166~1.556，P<0.001）。结论：卡泊芬净用药期间需监护患者肝功能，特别是用药的前14 d和低蛋白血症患者。     

万古霉素相关血管炎文献病例分析

目的：分析万古霉素相关血管炎不良反应发生情况及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、Web of Science、Embase、EBSCO、Scopus、ScienceDirect数据库（检索时间为自建库至 2021 年4月）,收集万古霉素相关血管炎的病例报道并进行汇总分析。结果：共收集到万古霉素相关血管炎患者14例,其中男性10例（71.4%）,女性4例（28.6%）;所有患者中年龄最小的17岁,最大的83岁,中位年龄56.6岁。万古霉素暴露至发生血管炎的时间为1~27 d,多发生在7~15 d（9例）。14例患者均出现皮肤病变,表现为紫癜和（或）皮疹,其中累及四肢4例、下肢7例。13例进行了病变部位皮肤活检,12例示白细胞碎裂性血管炎,1例示狼疮样综合征。诊断血管炎后,14例患者均停用万古霉素,其中11例换用其他抗感染药物,4例接受糖皮质激素治疗,1例局部使用类固醇,14例患者均痊愈。结论：万古霉素相关血管炎多发生在用药后7~15 d,以男性患者居多,主要临床表现为紫癜和皮疹,多累及下肢,症状严重程度不同,及时停药均预后良好。     

核苷(酸)类抗肝炎药物对慢性乙型肝炎住院患者肝肾功能的影响

目的：分析核苷（酸）类抗肝炎药物（NAs）对慢性乙型肝炎患者肝肾功能的影响,为临床合理用药提供参考。方法：综合应用某院临床药学管理系统（PASS PharmAssist）、病案质控监测系统和中国医院药物警戒系统检索病历,回顾性分析某院2017年1月至2018年6月因患慢性乙型肝炎而采用NAs药物治疗的患者病例。利用SPSS 23.0软件,采用正态分布、t检验、卡方检验进行单因素分析,把符合单因素分析（P<0.05）的协变量纳入二元logistic分析,以考察多种协变量对NAs药物诱导患者肝肾功能变化的影响。结果：收集到因患慢性乙型肝炎而服用抗肝炎药物的患者病例116份,其中包括男性79例（68.1%）,女性37例（31.9%）,肝功能正常者65例,慢性肝功能不全者51例。在肝功能不全组,NAs药物性肝损加重发生率为17.65%（9/51）,时间为用药后4~13 d;在肝功能正常组,NAs药物性肝损伤发生率为4.61%（3/65）,时间为用药后15~19 d。此外,研究表明NAs药物对肝脏的安全性为恩替卡韦 > 拉米夫定 > 阿德福韦酯 > 替比夫定 > NAs药物联用。在116例患者中肾功能正常者74例,慢性肾功能不全者42例,在肾功能不全组发现患者因服用NAs药物导致血清肌酐升高发生率为14.29%（6/42）,时间为用药后2~10 d,在肾功能正常组未发现NAs药物性肾损伤者。此外,研究表明NAs药物对肾脏的安全性为：NAs药物联用,拉米夫定,阿德福韦酯 > 恩替卡韦 > 替比夫定,相关因素分析表明NAs药物性肝损伤的发生与患者的肝功能不全（OR=5.344,95% CI：1.349-21.167）（P=0.017）有关。结论：NAs药物对患者肝功能和肾功能确实有影响,主要发生在肝功能不全患者身上,但对肝功能正常的患者影响较小。此外,核苷（酸）类抗肝炎药物中拉米夫定对肝脏和肾脏的安全性相对较高。研究结果提示临床在治疗肝功能不全的患者时,应注意调整NAs药物品种或给药剂量并监测患者肝功能指标变化,以确保用药安全。     

我国AECOPD患者继发肺部真菌感染危险因素的Meta分析

目的：探讨我国慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者继发肺部真菌感染的危险因素,为预防和治疗肺部真菌感染提供科学依据。方法：检索2000年1月至2018年12月PubMed、Embase、Cochrane Library、万方数据库、VIP、CBM、CNKI收录的关于AECOPD继发肺部真菌感染危险因素的病例对照研究,采用采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行文献质量评价,应用Review Manager 5.3进行Meta分析法计算相关危险因素的合并OR 值及其95%置信区间。结果：共纳入文献21篇,共4 738例患者。Meta分析显示,共有9个危险因素,分别是糖皮质激素累积用量>833 mg（泼尼松）（OR=14.94,95%CI：8.91~25.06）、糖皮质激素用药时间≥14 d（OR=9.55,95%CI：5.63~16.19）、抗菌药物用药时间≥14 d（OR=8.97,95%CI：5.21~15.43）、抗菌药物联用（OR=7.08,95%CI：5.17~9.69）、机械通气（OR=8.96,95%CI：5.09~15.78）、糖尿病（OR=4.07,95%CI：3.33~4.99）、AECOPD程度分级（OR=3.66,95%CI：2.11~6.33）、低蛋白血症（OR=3.42,95%CI：2.73~4.29）和呼吸衰竭（OR=3.05,95%CI：2.53~3.69）。结论：糖皮质激素用药时间超过14 d及累积剂量大于833 mg（泼尼松龙）、抗菌药物用药时间超过14 d、抗菌药物联用、机械通气、糖尿病、呼吸衰竭、低蛋白血症、AECOPD分级是我国AECOPD患者继发肺部真菌感染的危险因素。临床中应结合相关危险因素,有针对性的予以抗真菌治疗。     

三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的主动监测研究

目的：探究三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤在真实世界的发生率、临床特点及相关危险因素,为临床安全使用提供参考。方法：通过中国医院药物警戒系统搜索2021年1月1日至2022年3月21日在长沙市第一医院接受三七总皂苷注射剂治疗的患者,采用巢式病例对照研究方法从该人群中选择病例组与对照组。病例组为中国医院药物警戒系统中触发警报信号指示肝功能异常,经药师判定为药品不良反应的人群;在未触发警报信号的患者中,以年龄上下浮动5岁和性别相同与病例组按1：4进行匹配,得到对照组。分析肝功能损伤的发生情况,采用配对Logistic回归进行影响因素分析。结果：三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的发生率为0.46%,属"偶见"不良反应;93%发生在用药后5~10 d,以轻至中度转氨酶升高为主要表现。单因素Logistic回归分析显示无适应证、溶媒类型（生理盐水）、用药时间>7 d、合并手术、吸烟、饮酒、合用质子泵抑制剂、合用低分子肝素与三七总皂苷注射剂导致肝功能损伤相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示溶媒类型（生理盐水）、合并手术是具有统计学意义的独立危险因素（P<0.05）。结论：利用中国医院药物警戒系统开展不良反应主动监测,反映真实世界三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的发生情况,为提高用药安全性提供科学可靠的参考,也为药物安全性评价提供了新的研究方法。     

279例药物性肝损伤自发报告分析

目的：了解药物性肝损伤在自发报告中分布情况及相关药品,为临床提供风险点参考。方法：基于2016-2018年解放军ADR数据库中70 709例自发报告数据,回顾性分析目标患者的性别、年龄、致病药物及预后情况。结果：2838例肝胆损害报告中,筛选出RUCAM量表≥6分的药物性肝损伤279例（9.83%）,男172例（61.65%）,女107例（38.35%）。排名前5位的药物类别是抗感染药物（39.78%）、心血管系统用药（16.85%）、抗肿瘤药物（15.05%）、代谢及内分泌系统用药（5.73%）、中药（5.73%）;排名前5的品种是阿托伐他汀、莫西沙星、利福平、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦。平均潜伏期27.52 d,以40~59岁患者的平均潜伏期最长（51.10 d）。结论：严重的药物性肝损伤占比相对低,呈潜伏期长、男性多于女性、涉及药物分布广等特点;提示长期使用具潜在肝毒性药物时应监测肝功能;信息详实的ADR报告数据可以满足RUCAM量表的评价标准。     

伏立康唑相关肝损伤的真实世界研究

目的：研究真实世界伏立康唑相关肝损伤的发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法：通过信息系统提取武汉市第一医院2019年1月—2020年12月使用伏立康唑的出院患者病历,根据《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》对伏立康唑相关肝损伤进行回顾性分析,使用Roussel Uclaf因果关系评估法（RUCAM）评估因果关系,以国际医学组织理事会（CIOMS）的判断标准进行临床分型并进行严重程度分级,最后对发生药物性肝损伤的相关危险因素进行分析。结果：共纳入266例患者,肝损伤发生率为8.3%,多发生于用药14 d内,以肝细胞损伤型（50.0%）多见,轻、中度肝损伤占95.5%。二元Logistic回归分析显示伏立康唑谷浓度越高,肝损伤的风险越高,具有统计学意义（OR=1.607,95% CI：1.168~2.210,P=0.004）,且血清白蛋白水平降低可增加伏立康唑相关肝损伤发生风险,具有统计学意义（OR=0.857,95% CI：0.754~0.975,P=0.019）。结论：伏立康唑用药期间需监护患者肝功能和血药浓度,特别是用药的前14 d和低蛋白血症患者。     

替加环素致低纤维蛋白原血症回顾性分析

目的：分析替加环素致低纤维蛋白原血症的病例及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法：通过检索PubMed数据库、万方数据库,收集替加环素致低纤维蛋白原血症的不良反应个案报道,并对患者性别、年龄、合并基础疾病、联合用药,以及低维蛋白原血症发生时间、临床表现及预后等进行统计分析。结果：共检索到11例独立文献报道,患者多为男性,偏老龄。11例病例中5例采用常规剂量治疗,3例采用较高剂量治疗。11例患者中有8例使用替加环素后纤维蛋白原FIB低于1g·L^-1,3例FIB介于1~2g·L^-1。发生低纤维蛋白原血症的时间多介于3~10d,多数患者在停药、对症治疗3~7d后指标基本恢复正常。结论：替加环素致低纤维蛋白原血症的不良反应较少,但后果严重,应引起临床重视。     

清肺排毒汤治疗普通型/重型新型冠状病毒肺炎的回顾性研究

目的： 回顾性分析清肺排毒汤在普通型/重型新型冠状病毒肺炎患者中的使用情况及疗效。方法： 收集武汉市第三医院使用过清肺排毒汤的已出院病例108例,分析其在普通型、重型患者中使用分布情况,2组用药前后临床症状、检测指标的检测结果对比以及对舌苔辨证的影响,早期使用清肺排毒汤对患者康复时间、复阳的影响。结果： 普通型患者年龄中位数为61岁,重型患者为69岁,差异有统计学意义（P<0.05）,普通型与重型患者共同的出现频率较高的临床症状为发热、咳嗽（干咳）、胸闷气促。经过治疗后,体温恢复正常,其余症状均得到改善。临床症状痊愈率普通型为97.6%,重型为73.1%。84.1%的普通型病例以及53.8%的重型病例中性粒细胞百分比值、淋巴细胞百分比值、C反应蛋白恢复正常值。所有病例中,入院3 d内即开始用药的病例在院时间明显少于入院7 d及以上才用药的病例（P<0.05）。在重型新冠肺炎病例中,入院6 d内首次用药的病例在院天数明显少于入院7 d及以上才用药的病例（P<0.05）。结论： 清肺排毒汤在普通型及重型新型冠状病毒患者中有一定临床疗效,且早期干预能缩短患者住院时间,防止患者病情加重。     

不同类别药物致急性药物性肝损伤的临床特征比较及严重程度影响因素分析

目的： 分析不同类别药物致急性药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）的临床特征及严重程度的影响因素。方法： 收集2017年1月至2021年6月湖南省人民医院收治的急性DILI患者的病历资料,对患者的临床特征及肝损伤严重程度的影响因素进行回顾性分析。结果： 共纳入309例病例,其中肝损伤严重程度<3级的171例,≥3级（严重DILI）的138例。多因素Logistic回归分析结果显示,药物类别和高脂血症是发生严重DILI的独立影响因素（P<0.05）;在不同药物类别中,与全身抗感染药组相比,中草药组和保健品组OR值均大于1,抗肿瘤或免疫机能调节药组OR值小于1（P<0.05）。结论： 药物类别和高脂血症是发生严重DILI的独立影响因素;中草药和保健品引起严重DILI的风险显著高于全身抗感染药,抗肿瘤或免疫机能调节药引起严重DILI的风险显著低于全身抗感染药。临床工作者应对存在严重DILI风险的患者开展重点监护,实现早发现、早停药、早治疗。     

度拉糖肽致不良反应文献分析

目的:探讨度拉糖肽致不良反应的发生规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法:检索截至2021年12月31日国内外数据库关于度拉糖肽致不良反应个案报道文献,进行整理分析。结果:共收集10例不良反应,男性、女性各5例,年龄50～84岁;不良反应多发生于用药后1个月内;10例均为严重药物不良反应,涉及皮肤系统如坏疽性脓皮病、麻疹样药疹、大疱性类天疱疮,消化系统如药物性肝损伤、胆囊炎,血液系统如静脉血栓形成,心血管系统如房颤加重,泌尿系统如急性肾损伤,以及引发内分泌系统的糖尿病酮症酸中毒合并高渗性高血糖状态,经对症治疗后均好转。其中,坏疽性脓皮病、麻疹样药疹、大疱性类天疱疮、药物性肝损伤、静脉血栓形成、糖尿病酮症酸中毒合并高渗性高血糖状态均为说明书中未记载的不良反应。结论:医务工作者应加强对度拉糖肽不良反应的认识,对老年患者、肝肾功能不全、既往存在相关不良反应危险因素以及合并用药如胰岛素的患者在使用度拉糖肽时应加强用药1个月内药学监护,降低严重不良反应的程度。     

药源性肾损害的诊断与治疗探讨

目的:探讨药源性肾损害的治疗,促进合理使用药物.方法:总结我院对药源性肾损害的临床诊断及治疗,停用对肾损害的可疑药物,对症治疗.结果:药源性肾损害的患者基本痊愈或好转.结论:临床应严格掌握用药指征,密切观察用药后反应,尽可能避免或减少药源性肾损害的发生.     

5 066例药物性肝损伤严重程度的影响因素分析

目的： 分析严重药物性肝损伤（DILI）的影响因素，为严重DILI的临床防治提供参考。方法： 从山东省药品不良反应监测中心数据库中提取并筛选出2013年1月1日至2018年7月31日上报DILI案例，收集患者的社会人口学及临床特征，包括性别、年龄、体质量、民族、既往史、用药品种数、药品类别、给药途径、潜伏期、原患疾病等因素。采用单因素卡方检验和多因素非条件Logistic回归分析法分析DILI严重程度的影响因素。根据单因素分析结果选择有统计学意义的研究变量进入多因素Logistic回归分析。结果： 从5 530例上报案例中筛选出符合DILI诊断标准的5 066例，其中严重的667例，一般的4 399例。单因素分析显示，年龄、体质量、潜伏期、药物类别、原患疾病等是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）；多因素Logistic分析结果显示，体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）。结论： 患者的体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素。在临床诊治过程中需对存在严重DILI影响因素的患者开展重点监护和防控，保障其用药安全。     

克唑替尼不良反应与影响因素分析

目的：探究克唑替尼不良反应发生类别、发生时间、严重程度、发生机制及其影响因素等，为临床合理用药提供依据。方法：收集北京协和医院2015年1月至2019年6月应用克唑替尼患者63例，记录相关临床信息、治疗方案等，应用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析。结果：克唑替尼不良反应的影响因素中，合并用药差异有统计学意义（P<0.05）。51例不良反应（adverse drug reactions，ADRs）中，6例为严重不良反应，45例为一般不良反应。最常见的ADRs累及器官系统为：肝胆损害（37.9%）、消化系统损害（24.2%）、泌尿系统损害（9.7%）、血液及循环系统损害（8.9%）。严重ADRs临床表现为转氨酶升高，窦性心动过缓和骨髓抑制。60 d以内ADRs累计发生率为80.6%，肝损伤主要发生时间为10~30 d（53.2%），消化道反应发生时间为0~10 d（90.0%），泌尿系统损伤主要发生在30~60 d（33.3%）。提及合并用药的患者有34例，涉及54个药物品种。结论：临床实践中应关注克唑替尼引起的ADRs，根据不良反应发生类别、时间、影响因素制定合理的临床监测和剂量调整方案，强化安全用药理念。     

马来酸桂哌齐特注射液致老年患者肾损伤的回顾性分析

目的初步评价马来酸桂哌齐特注射液的肾脏安全性。方法收集2011年8月至2012年7月在北京友谊医院医疗保健中心住院、因心脑血管疾病使用过马来酸桂哌齐特注射液、年龄≥60岁并有完整病历记录患者的临床资料进行回顾性分析。肾损伤诊断标准为使用马来酸桂哌齐特后血清肌酐升高≥26.4μmol/L或增加至基线值1.5倍以上,或尿量〈0.5 ml/（kg·h）。结果共收集到489例患者,男性377例,年龄60~106岁,平均（83±7）岁;女性112例,年龄63~100岁,平均（81±8）岁。60~80岁者160例（32.7%）,〉80岁者329例（67.3%）。合并感染者265例（54.2%）、慢性肾功能不全者223例（45.6%）、糖尿病者125例（25.6%）、恶性肿瘤者32例（6.5%）、危重症者24例（4.9%）。联合应用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ACEI/ARB）类药物者150例。马来酸桂哌齐特用法均为320 mg,1次/d静脉滴注;用药时间为2~68 d,平均12 d。有14例患者出现肾损伤（2.9%）,男性12例（3.2%）,女性2例（1.8%）,60~80岁者1例（0.6%）,〉80岁者13例（4.0%）。用药前血清肌酐54~217μmol/L,平均（105±48）μmol/L;静脉滴注马来酸桂哌齐特2~15 d（平均6 d）后,血清肌酐为86~276μmol/L,平均（142±57）μmol/L。〉80岁者。肾损伤发生率高于60~80岁者（P=0.043）。合并慢性肾功能不全者肾损伤发生率高于无慢性肾功能不全者（P=0.002）。14例患者均未出现少尿或无尿症状。9例患者（64.3%）有动态肾功能监测记录,其中6例出现肾损伤后停用马来酸桂哌齐特,3例继续用药至疗程结束,结果示血清肌酐于停药后3~12 d内（平均6 d）恢复至基础水平。5例患者（35.7%）无肾功能动态监测记录,其中1例停药,4例未停药。所有出现肾损伤的患者均未给予药物治疗,均未发生不可逆肾损伤并未对原发疾病产生影响。结论马来酸桂哌齐特注射液可导致老年患者肾损伤。高龄且合并慢性肾功能不全的患者应用马来酸桂哌齐特注射液时应实施肾功能动态监测。     

临床药师参与肾移植患者管理的工作模式探讨及药学监护实践

目的： 探索临床药师参与肾移植术后患者药物治疗管理的工作模式及开展药学监护的方法与重点。方法： 总结归纳临床药师在肾移植病房中的临床药学实践和带教工作,并结合具体案例阐述药学监护的重点。结果： 初步建立了临床药师在肾移植病房中开展药学服务的工作模式及职责,肾移植术后患者药学监护重点包括耐药菌监控、抗感染治疗方案及药物剂量的制定、药物间相互作用、血药浓度监测及基因检测、药物不良反应监测以及出院后患者用药教育与管理。结论： 肾移植患者药物治疗管理工作模式的建立及药学监护的实施,有利于保障患者用药安全、有效,改善患者预后,突显了药学服务的内涵与价值。