贝利尤单抗用于儿童系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多器官的自身免疫性疾病，狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）是其最常见的肾脏并发症。贝利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可减少B细胞的数量，从而减少自身抗体的形成。贝利尤单抗可改善成人和儿童SLE反应指数、SLE疾病活动度评分，延缓LN的进展，对SLE及LN的治疗具有重要作用。该文综述了国内外贝利尤单抗用于治疗儿童和成人SLE的相关研究报道，并分析了其在儿童患者中的有效性及安全性，以期能对贝利尤单抗临床应用于儿童SLE的治疗提供有效的参考价值。     

血液净化联合贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮合并严重感染导致多器官功能障碍综合征一例并文献复习

目的探讨血液净化(连续性肾脏替代治疗和双滤过血浆置换)联合贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮(cSLE)合并严重感染导致多器官功能障碍综合征的诊疗经过, 提高对cSLE合并严重感染救治的认识。方法回顾性分析深圳市儿童医院2021年9月收治的1例cSLE合并严重感染诱导的多器官功能障碍综合征患儿的临床资料及15个月的诊疗随访记录, 对其临床表现、影像学检查、实验室检查、治疗及随访结果进行分析, 并复习国内外相关文献。结果患儿, 女, 14岁, cSLE合并严重脓毒症诱导的多器官功能障碍综合征, 除常规激素及抗感染治疗外, 立即予连续性肾脏替代治疗(CRRT)联合双滤过血浆置换(DFPP)进行血液净化, 患儿右腿软组织感染形成大面积的坏死性焦痂, 病程第45天时开始进行清创(先后5种清创术和2次植皮术)。病程50 d时予第1次贝利尤单抗静滴。患儿无尿状态持续60 d, 予隔日血液透析, 第61天尿量开始慢慢增加, 病程第63天尿量为560 mL/d, 病程70 d时>1 000 mL/d, 水肿消退, 肾功能完全恢复正常, 抗ds-DNA抗体滴度水平下降、补体C3升高, 24 h尿蛋白...     

贝利木单抗在儿童系统性红斑狼疮中的应用

系统性红斑狼疮(SLE)尚无特效治疗药物。相对于成人,儿童SLE病情重、变化快、预后差。激素是SLE的一线治疗药物,但仍有部分患者对传统治疗药物,包括激素和免疫抑制剂的疗效欠佳,病情难以控制。贝利木单抗是目前唯一被批准治疗儿童SLE的生物制剂,但使用经验有限,现就贝利木单抗在儿童SLE中的应用进行综述,为该药治疗儿童S...     

贝利尤单抗治疗以呕吐尿频为首发症状的儿童系统性红斑狼疮一例

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多系统受累为特征的自身免疫性疾病。多数患者以不明原因发热、皮疹或关节肿痛就诊,此外,血液系统、肾脏、神经系统也常受累,但消化道和膀胱的症状通常较轻。故以消化道症状为首发症状,伴有明显的尿频,而其他器官受累不明显的病例,容易被延误诊断及治疗。SLE标准治疗包括诱导期积极应用免疫抑制剂,即大剂量的糖皮质激素与环磷酰胺或霉酚酸酯伍用,但耐药患者的疗效差。贝利尤(belimumab)单抗是目前唯一获批用于治疗SLE生物制剂,国外已有报道该药应用于治疗常规治疗无效的狼疮性肾炎(LN)、皮肤狼疮等案例,但迄今尚无用于治疗以平滑肌受累为主要表现的SLE的报道。由于该药在国内刚刚上市,临床经验甚少。现报道1例以呕吐、尿频等平滑肌受累为主要表现的SLE患儿,其常规治疗效果不佳,使用贝利尤单抗治疗后症状明显改善,疾病活动度显著降低。     

儿童系统性红斑狼疮的诊断治疗新进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统的慢性自身免疫性结缔组织病,临床表现多种多样,儿童SLE在很多方面与成人SLE相似,如临床表现、免疫学等,但亦有许多独特的方面.近年来,对于SLE的诊断和治疗方面的研究虽然没有突破性进展,但就发病机制及诊治方面仍有一些新的发现.现根据近几年国内外的研究,阐述最新的儿童SLE的临床表现、诊断标准及最新的治疗进展.     

儿童系统性红斑狼疮的消化系统表现及急重症分析

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)患儿消化系统受累的临床表现,尤其是急重症表现,以提高儿科临床医师对SLE消化系统表现,尤其是急重症的认识.方法 回顾性分析2010年1月至2013年3月在北京协和医院明确诊断为SLE,且诊断年龄在16岁以下共计119例患儿的临床资料,对SLE消化系统受累临床资料进行分析.SLE诊断均符合1997年美国风湿病协会关于SLE的诊断标准,并无硬皮病和重叠综合征的临床表现.结果 SLE消化系统受累病例共24例,发生率为20.2％,平均年龄(13.5±2.0)岁(6～15岁).男∶女为1.0∶2.4,分别占同时期诊断SLE同性别患儿的26.9％和18.3％.其中有4例患儿消化系统表现为SLE的首发症状(4/24例,16.6％).SLE患儿消化系统受累最常见的表现为腹痛(13/24例,54.2％),其次为恶心呕吐(11/24例,45.8％)、腹胀(4/24例,16.6％)、腹泻(3/24例,12.5％).另有8例无明显症状,辅助检查发现肝功能异常,但无病毒感染等其他导致肝功能异常的证据.消化系统急重症表现病例共9例,6例为假性肠梗阻(2例同时合并双肾盂、输尿管扩张);1例诊断为腹膜炎,行手术剖腹探查;1例表现为蛋白丢失性肠病;1例为急性胰腺炎.所有病例经足量激素及环磷酰胺治疗后病情好转.消化系统受累的SLE患儿合并肾盂输尿管扩张的比例高,清蛋白水平差异有统计学意义,而在是否有红细胞沉降率增快、肾脏、血液系统、中枢神经系统受累差异无统计学意义.结论 目前对儿童SLE消化系统受累认识不足,低估了SLE消化系统受累的概率及严重程度.部分患儿可以消化系统受累为首发症状,假性肠梗阻、蛋白丢失性肠病、急性胰腺炎是较为少见,但需提高认识的SLE累及消化系统重症表现.及早诊断,联合肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗对于消化系统急重症治疗非常重要.     

过敏性哮喘患儿使用奥马珠单抗的有效性和安全性评估：中国真实世界中的回顾性多中心研究

目的在中国真实世界中评估过敏性哮喘患儿使用奥马珠单抗的有效性与安全性。方法回顾性分析2018年7月6日至2020年9月30日在中国17家医院接受奥马珠单抗治疗的6～11岁过敏性哮喘患儿的临床资料。采集数据包括患儿接受治疗前的人口学特征、过敏史、家族史、总免疫球蛋白E(IgE)与特异性IgE、皮肤点刺试验、呼出气一氧化氮(FeNO)水平、嗜酸性粒细胞(EOS)计数、合并症;描述性分析奥马珠单抗治疗模式, 包括首次剂量、注射间隔频率和疗程与说明书推荐模式的差异;分析奥马珠单抗治疗后疗效整体评估(GETE), 比较治疗前后中重度哮喘急性发作率的差异、吸入糖皮质激素(ICS)剂量的变化、肺功能变化, 基线与奥马珠单抗治疗后第4、8、12、16、24、52周时儿童哮喘控制测试(C-ACT)和儿童哮喘生活质量问卷(PAQLQ)的变化、合并症改善;安全性评估数据包括不良事件(AE)与严重不良事件(SAE)。对"中重度哮喘年化发作率"以及"ICS减量"指标采用t检验进行差异分析, 显著水平为0.05。其他指标均为描述性分析。共纳入200例患儿, 其中男151例(75.5%), 女49例(24.5%);...     

儿童不典型系统性红斑狼疮的诊断与治疗

儿童系统性红斑狼疮（SLE）临床症状较成人严重,病情发展快,预后差,但临床表现常不典型,且变化多端,常表现为发热,ESR增快和不能解释的多器官损害。对不典型儿童SLE,需谨慎对症处理。对仅有免疫学异常,而无临床症状,无血象、尿蛋白及尿红细胞异常患儿,可严密观察病情变化,暂不用药。对有免疫学异常和仅有面颊部红斑、而无脏器损害全身表现者,可试用不含氟的糖皮质激素局部治疗,或加用氯喹或羟氯喹。儿童不典型SLE在临床上必须引起重视,对于有上述不典型临床表现患儿需积极加强随访。     

甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗儿童重症系统性红斑狼疮的临床研究

目的　了解甲泼尼龙 (MP)和环磷酰胺 (CTX)冲击治疗儿童重症系统性红斑狼疮(SeverJOSLE)的临床效果和转归。方法　确诊的儿童系统性红斑狼疮 30例 ,初治 2 2例 ,其中狼疮性肾炎 (LN) 2 0例 ,9例纳入前病程 3～ 1 2个月。 30例患儿中 ,2 3例有肾损伤的临床表现 ,其中 ,WHO Ⅳ型 4例 ,WHO Ⅱ型 2例 ,WHO Ⅴ型 1例 ,WHO Ⅲ型 1例 ,7例肾损伤同时伴 1项或以上的神经系统损伤的临床表现 :舞蹈症、癫样发作、脑血管意外 (CAV)和器质性脑综合征 (OBS)等 ;有神经系统症状不伴肾损伤临床表现的 9例 ;3例狼疮危象 (lupuscrisis)。其余 7例不伴肾损伤临床表现 ,仅有轻微或一过性中枢神经系统损伤。根据治疗方法分为 3组 :A组 ,1 8例 ,临床或病理证实合并LN或精神神经性狼疮 (NPLE) ,采用MP +CTX冲击治疗 ;B组 ,7例 ,临床无LN和 (或 )NPLE ,MP冲击诱导后 ,小剂量泼尼松维持治疗 ,并以雷公藤多甙 (Twhf)接续治疗 ;C组 ,5例 ,临床以LN为主 ,糖皮质激素 (GS)治疗。观察各组的近期、远期疗效和远期临床转归。结果　平均随访时间为 (37 2± 2 4 8)个月。近期疗效 :A组与B组间SLEDAI 2K的差别主要是肾脏权重计分 ,9个月时 ,A组的变化最大 ,计分与B组相似 ,C组SLEDAI 2K计分在中度活动范围 ,主要是肾脏的权重结果。远期     

合并过敏性鼻炎对儿童系统性红斑狼疮病情及治疗的影响

目的探讨过敏性鼻炎(AR)及其干预对儿童系统性红斑狼疮(JSLE)病情和治疗用药的影响。方法收集96例确诊的JSLE患儿临床资料,按是否合并过敏性鼻炎或其他过敏性疾病分为过敏性鼻炎组(44例)和非鼻炎过敏组(20例),以及非过敏组(32例),过敏性鼻炎组又随机分为鼻炎干预组和非干预组(各22例)。所有患儿均进行规范JSLE治疗。比较各组患儿的SLE疾病活动性指数(SLEDAI)和激素、免疫抑制剂用药情况。结果合并过敏性鼻炎组和非鼻炎过敏组的JSLE患儿治疗前的SLEDAI评分、糖皮质激素日累积剂量、免疫抑制剂用药种数均高于非过敏组(P0.05),而过敏性鼻炎组和非鼻炎过敏组间的差异无统计学意义(P0.05)。治疗1个月后,JSLE合并过敏性鼻炎患儿干预组的SLEDAI评分及激素日累积剂量低于非干预组(P0.05),两组患儿免疫抑制剂用药种数的差异无统计学意义(P0.05);治疗3个月及6个月后,干预组的SLEDAI评分、激素日累积剂量、免疫抑制剂使用种类均少于非干预组(P0.05)。结论 JSLE合并AR等过敏性疾病可能对SLE病情及治疗产生不利影响;针对AR给予干预有利于病情控制。     

不同起始时间应用咖啡因对早产儿安全性及有效性的评估：一项江苏省多中心研究

目的 评估早产儿（胎龄≤31周）早期和晚期使用咖啡因的有效性和安全性。方法 从江苏省8家医院的新生儿重症监护室中回顾性选取640例胎龄≤31周的早产儿作为研究对象,其中早期应用咖啡因510例（生后≤72 h开始应用;早期应用组）,晚期应用咖啡因130例（生后>72 h开始应用;晚期应用组）。比较两组早产儿的临床资料。结果 早期应用组和晚期应用组在出生体重、Apgar评分、性别、胎龄、入院年龄等方面的比较差异无统计学意义（P > 0.05）。早期应用组咖啡因应用起始日龄和撤除日龄小于晚期应用组（P < 0.05）;早期应用组咖啡因应用时间短于晚期应用组（P < 0.05）。两组之间入院时呼吸支持情况的比较差异无统计学意义（P > 0.05）。早期应用组呼吸暂停发生率低于晚期应用组（P < 0.05）;早期应用组用氧时间和住院时间短于晚期应用组（P < 0.05）。早期应用组支气管肺发育不良发生率和家庭氧疗率显著低于晚期应用组（P < 0.05）。两组出院时新生儿颅内出血、脑室周围白质软化、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、动脉导管未闭的发生率和纠正胎龄40周时新生儿神经行为评分的比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组的病死率比较差异亦无统计学意义（P > 0.05）。结论 早产儿（胎龄≤31周）早期应用咖啡因可显著缩短咖啡因应用时间、用氧时间和住院时间,且无明显不良反应。     

以血小板减少性紫癜为首发表现的儿童系统性红斑狼疮13例诊治分析

目的 总结儿童系统性红斑狼疮的诊治经验.方法 回顾性分析2004年1月至2009年6月我院收治的13例以急性免疫性血小板减少性紫癜为首发症状的小儿系统性红斑狼疮的诊断、治疗及转归情况.结果 13例初诊患儿经临床表现及骨髓检查诊断为急性免疫性血小板减少性紫癜,经用激素及静脉丙种球蛋白治疗效果欠佳,动态随诊免疫指标及其他临床表现,并根据血液系统改变特点和对激素的反应加用其他免疫抑制剂如环孢素A、霉酚酸酯及环磷酰胺等.13例患儿分别于2～24个月确诊为系统性红斑狼疮,加用其他免疫抑制剂后治疗效果满意.结论 对于血小板减少的患儿尤其是青春期女孩要注意动态监测抗核抗体及其他免疫学指标,警惕系统性红斑狼疮的可能.     

儿童系统性红斑狼疮与HLA基因单倍型和基因型的相关性及家系分析

目的 探讨HLA基因连锁不平衡情况对儿童SLE发病的影响,以期发现HLA基因在SLE发病中的作用。方法 53例SLE患儿,其中40例有父母资料,35例HLA-DRB*15阳性的SLE患儿,其中有父母资料者27例,78名健康对照儿童,43名有父母资料,及1个SLE大家系作为研究对象,应用微量淋巴毒实验,序列特异性引物聚合酶链反应方法,分析了研究对象的HLA-I类抗原A、B位点,HLA-Ⅱ类基因。DRBI位点的多态性。根据实测的单倍型及基因型情况与正常对比,分析了SLE患儿与HLA-A、B、DR单倍型及基因型的相关性,并分析了DRB1*15阳性的SLE患儿其DRB1*15基因来自父母的垂直传递情况。结果 (1)患儿比正常对照单倍型种类少,患儿与对照共有单倍型较少。单倍型A9B40DRB1*15频率在SLE患儿中较对照高,SLE大家系的研究中,也恰恰表现为A9B40DRB1*15单倍型与患病相连锁。(2)SLE患儿基因型以DRB1*09／DRB1*15及DRB1*03／。DRB1*15多见。(3)在父母携带DRB1*15基因相同的情况下,SLE患儿的DRB1*15基因来源于父亲者较正常对照多。结论 SLE发病不仅与单个HLA基因有关,而且与HLA的某些基因组合相关,由此可见SLE多发位点的致病作用有叠加性。SLE患儿DRB1*15来自父亲者较对照组多,其机理及意义尚不清楚,可能与HLA的遗传模式有关。     

鼻窦炎口服液治疗儿童急性鼻-鼻窦炎有效性和安全性研究

目的　探讨鼻窦炎口服液治疗儿童急性鼻-鼻窦炎的有效性及安全性。方法　采用多中心、随机、双盲、对照的临床研究方法,于2016年9月至2019年2月纳入国内17个中心480例病例,其中试验组和对照组各240例,试验组给予常规治疗+鼻窦炎口服液,对照组给予常规治疗+安慰剂,对药物疗效和安全性进行评价。结果　试验组主要症状消失时间为5d低于对照组7d（P<0.01）,鼻内镜检查客观量化评分（P<0.01）与中医证候积分（P<0.01）均显著低于对照组;中医证候总有效率试验组（P<0.01）明显高于对照组;试验组主要症状复发率与VAS评分数值都低于对照组,但两组间均无统计学差异（P>0.05）。试验组不良事件发生率与药物相关不良反应发生率均与对照组无统计学差异（P>0.05）。结论　鼻窦炎口服液治疗儿童急性鼻-鼻窦炎效果显著,安全性好,值得儿科临床用药广泛推广。     

乳糖酶添加剂对早产儿乳糖不耐受有效性及安全性：一项前瞻性、多中心、随机对照研究

目的 探讨乳糖酶添加剂对早产儿乳糖不耐受改善的有效性以及安全性。方法 2018年1月至2019年12月对上海交通大学医学院附属新华医院、上海市第一妇婴保健院、浙江大学医学院附属儿童医院和苏州大学附属儿童医院收治的有乳糖不耐受症状并符合入组标准的早产儿进行研究,将研究对象随机分为乳糖酶治疗组及对照组,各80例。乳糖酶治疗组患儿每顿母乳或早产儿配方奶中加入4滴（180mg）乳糖酶,同时予双歧杆菌三联活菌散口服及腹部按摩作为辅助治疗。对照组患儿则在每顿奶中加入同等剂量的安慰剂,并予与治疗组相同的益生菌和腹部按摩进行辅助治疗。在干预后第1周末和第2周末比较两组患儿临床症状、体重、粪便pH值、粪便还原糖等指标。结果 乳糖酶治疗组和对照组分别有78例、77例完成研究。干预后第1周末,乳糖酶治疗组还原糖阳性率较对照组低（P<0.05）;干预后第2周末,乳糖酶治疗组患儿腹胀发生率较对照组低（P<0.05）,还原糖阳性率低于对照组（P<0.05）,同时乳糖酶治疗组患儿喂养增加量高于对照组（P<0.05）。研究过程中两组均未发现患儿对乳糖酶添加剂或益生菌产生不良反应。结论 外源性乳...     

不同底物间接免疫荧光法检测细胞膜DNA抗体在儿童系统性红斑狼疮的临床价值研究

目的：比较两种细胞株为底物间接免疫荧光法( indirect immunofluorescence assay,IIF)检测细胞膜DNA( cell membrane DNA,cmDNA)抗体在儿童系统性红斑狼疮( juvenile systemic lupus erythema-tosus,JSLE)中的检测效果。评价cmDNA抗体单独及与核小体抗体( anti-nucleosome antibody,AnuA)、史密斯( Smith,Sm)抗体和双链DNA( double-stranded DNA,dsDNA)抗体联合检测对JSLE的诊断价值;探讨cmDNA抗体与临床特点的相关性。方法选取92例JSLE为研究对象,71例非JSLE风湿病患儿为对照组。留血清采用IIF分别观察培养的人B细胞株Raji、人早幼粒白血病细胞株HL60细胞膜的荧光图形;同时用IIF检测抗核抗体( antinuclear antibody,ANA);联合酶联免疫吸附法( enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)和IIF检测dsDNA抗体;联合应用免疫双扩散法和免疫印迹法检测Sm抗体、ELISA法测定AnuA,收集同期临床资料。结果以两种细胞株为底物检测JSLE患儿血清cmDNA抗体,发现Raji细胞株较HL60细胞株更易复苏、荧光图形亮度更强,表达效果更好。 cmDNA抗体在JSLE组较对照组有更高的阳性率。以Raji细胞株为底物检测cmDNA抗体,cmDNA抗体的敏感性明显高于Sm抗体及dsDNA抗体(P<0．01),特异性与dsDNA抗体相似(P>0．05),但低于Sm抗体及AnuA(P<0．01)。 cmDNA抗体分别与dsDNA抗体、Sm抗体及AnuA联合检测在SLE诊断中的敏感性均明显高于单独检测( P<0．05)。cmDNA抗体与SLE疾病活动度评分无相关性( P=0．907)。结论 cmDNA抗体对儿童SLE诊断的敏感性高,特异性强,可能成为儿童SLE诊断的相对特异性抗体之一。 cmDNA抗体与dsDNA抗体、Sm抗体及AnuA联合检测可提高对儿童SLE诊断的敏感性。选择Raji细胞株为底物检测cmDNA抗体较HL60细胞株更有优势。     

儿童系统性红斑狼疮伴间质性肺疾病的临床特征及危险因素分析北大核心CSCD

目的探讨儿童系统性红斑狼疮(SLE)伴间质性肺疾病(ILD)的临床特征及危险因素。方法采用回顾性分析。选择2016年2月至2018年11月苏州大学附属儿童医院风湿免疫科确诊为SLE的住院患儿111例为研究对象,根据肺部高分辨率CT表现分为SLE-ILD组(18例)及SLE-非ILD组(93例)。采用t检验和Wilcoxon秩和检验分析2组一般情况、临床表现、实验室检查结果,采用多变量Logistic回归分析SLE-ILD的危险因素。结果SLE-ILD的发病率为16.2%(18/111例)。SLE-ILD组与SLE-非ILD组在病程[14.00(12.00~24.25)月比1.00(1.00~2.00)月]、浆膜炎[55.6%(10/18例)比8.6%(8/93例)]、活动后气促[83.3%(15/18例)比25.8%(24/93例)]、神经系统损害[27.8%(5/18例)比6.5%(6/93例)]、心血管系统损害[38.9%(7/18例)比9.7%(9/93例)]、红细胞沉降率增快[66.7%(12/18例)比31.2%(29/93例)]、补体C3下降[88.9%(16/18例)比62.4%(58/93例)]、抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性[88.9%(16/18例)比18.3%(17/93例)]、抗Sm抗体阳性[61.1%(11/18例)比15.1%(14/93例)]、抗核糖核蛋白抗体(抗RNP抗体)阳性[66.7%(12/18例)比16.1%(15/93例)]方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析示:浆膜炎(OR=30.535,95%CI:2.167~430.336,P=0.011)、活动后气促(OR=55.115,95%CI:1.177~2579.852,P=0.041)、ANCA阳性(OR=65.090,95%CI:4.488~944.071,P=0.002)及抗RNP抗体阳性(OR=10.007,95%CI:1.362~73.500,P=0.024)是SLE-ILD的危险因素。结论SLE患儿病程越长,ILD发病率越高;浆膜炎、活动后气促、ANCA阳性及抗RNP抗体阳性可能是SLE-ILD的危险因素。