环桥类抗菌素,一类新的微生物代谢产物

50年代末,Sensi等曾报导从地中海链霉菌得到的代谢产物的复合物,称作利福霉素(Rifomycin),由于和当时已被命名的另一个抗菌素绛霉素(Rufomycin)混淆,后重新改名为利福霉素(Rifamycin)。最初人们分离出利福霉素A至E,以后又分离并测定了利福霉素L及Y的特性。开始以利福霉素B用化学方法进行结构改造得到利福霉素O,S及SV,后又从地中海链霉菌及另一株诺卡氏菌(Nocardia)的培养液中直接分离得到。所以这些化合物不仅能人工半合成,也是代谢产物。曾命名为Nancimycin的抗菌素实际上就是利福霉素。     

茚满霉素类天然产物的研究进展

茚满霉素类天然产物是一类具有反式四氢茚满环(indan)结构的微生物次级代谢产物,该类化合物普遍具有良好的抗菌、杀虫以及抗肿瘤等生物活性,因而引起了药物化学家和生物学家的广泛兴趣。对1979年至今有关茚满霉素类化合物的天然发现、生物活性、化学合成以及生物合成等方面的研究进展进行综述,为该类抗生素的基础和应用研究提供科学参考。     

纤维堆囊菌菌株So0157-2中的四个天然埃博霉素衍生物(英文)

从纤维堆囊菌菌株So0157-2发酵吸附树脂的提取物中分离得到四个天然埃博霉素衍生物,包括两个14元环埃博霉素L(1)和L1(2),以及两个环氧环打开的埃博霉素A(3)和B(4)。并根据核磁共振和质谱等方法鉴定了它们的结构。这四个化合物都是首次作为天然产物从该菌株中分离得到,也是首次对化合物的数据进行全指定。     

用高压液相色谱比较杀念珠菌素,左制菌素及抗滴虫霉素

前言多烯大环内脂抗菌素主要依其分子中含有共轭双链的数目进行分组,而七烯大环内脂抗菌素再依其分子中其它官能团分类。七烯类化合物均有七烯,羧酸,mycosamine 及对氨基苯乙酮基团。杀念珠菌素(Candicidin),左制菌素(Levorin)及抗滴虫霉素(Trichomycin)是七烯类中最重要的三个成员。这类物质的结构尚未完全阐明,可是 Hamileton-Miller 推测这些化合物除了含有     

16员环大环内酯类抗菌素的化学和生物学研究

当碳霉素和柱晶白霉素的结构研究暂告一段落时,1967～1968年间,新的大环内酯类抗菌素陆续被发现。除了蔷薇霉素(Rosamicin)和铜霉素(Chalcomycin)外,大多数这类抗菌素都是日本研究者发现的。这除了受到柱晶白霉素(Leucomycin)组分结构测定的影响外,还可能是由于柱晶白霉素和螺旋霉素(Spiramycin)在日本临床广泛使用的结果。短期内大量化合物的发现和它们结构的测定推动了抗菌素分离方法的进展。     

那他霉素关键杂质的制备及其结构鉴定

目的 分离纯化那他霉素关键工艺杂质，并鉴定其结构，为那他霉素工艺和质量控制奠定基础。方法 采用色谱纯化技术，分离制备那他霉素粗品中的关键杂质，经LC-MS和NMR分析鉴定杂质结构。结果 建立了那他霉素工艺杂质的分离纯化方法，制备得到了3个杂质化合物，并通过波谱分析鉴定了化合物结构，其中杂质1为那他霉素的C2位差向异构体；杂质2为那他霉素的C18位甲氧基取代产物；杂质3为那他霉素三元氧环开环后脱去羟基形成的双键产物。结论 杂质化合物与那他霉素具有相似的骨架结构，均由那他霉素生产过程产生，为那他霉素原料药的生产工艺开发和质量控制提供了技术参考。     

二硫戊环类化合物的合成

目的 二硫戊环类天然产物是强效的抗氧化剂,但来源有限,通过开发其高效的化学合成方法并合成多种二硫戊环类化合物以研究其生物活性。方法 基于海洋天然产物kottamide E中的二硫戊环氨基酸结构,以廉价易得的三(羟甲基)硝基甲烷为起始原料,通过简洁高效、条件温和的路线合成二硫戊环类化合物。结果 合成了七种二硫戊环类化合物,包括三种双巯基化合物、一种二硫戊环类化合物及两种二硫戊环亚砜类化合物,本工作为该类化合物的合成和进一步研究其生物活性提供了新的思路和方法。     

阿奇霉素Azithromycin

阿奇霉素Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ代华平，王骊山，张洪玉（首都医科大学，北京红十字朝阳医院１０００２０）阿奇霉素是新型的氮环内酯类（Ａｚａｌｉｄｅｓ）抗菌素的第一个制剂，虽其化学结构和作用机理和大环内脂类药物如红霉素相似，但是阿奇霉素具有１５环结构，而...     

利福霉素类半合成抗生素的研究概况

自1957年意大利Lepetit研究室Sensi等发现利福霉素(Rifamycin、Rifomycin)以来,各国临床实践证明它是一类毒性低,疗效高的广谱抗生素,对结核病治疗效果优越于异菸肼和链霉素,对其它革蓝氏阳性菌感染以及麻风病也有治疗作用,缺点是容易产生耐药性。 该类化合物结构为具有29个碳原子的大环内酰胺(其中含有一个萘的母核),有一个平面芳香基联接一个立体脂肪链的环桥,Prelog提出将这种大环结构抗生素称为环桥类抗生素(Ansamycin)。链变菌素类和多利霉素类亦属此类。     

橄榄链霉菌CD5872产越霉素A的研究#br#

目的 放线菌CD5872的分类鉴定及其活性次级代谢产物的研究。方法 采用多相分类技术对菌株CD5872进行初步鉴定;菌株发酵液通过离子交换树脂和硅胶柱层析技术分离获得单体化合物CD-1。根据高分辨质谱、核磁共振谱图、天然产物数据库检索和高效液相分析确定活性化合物的结构。结果 该菌株为橄榄网状链霉菌(Streptomyces olivoreticuli),化合物CD-1为越霉素A(destomycin A)。结论 首次报道越霉素A的新产生菌,具有工业化开发价值。     

晕霉素B电化学氧化成利福霉素S

著者等早先发表了晕霉素 B(1)的结构,从晕霉素族抗菌素的结构,说明它包含一个能转化成利福霉素 S 衍生物及一个取代基的吡咯啶,著者研究了这族抗菌素的电化氧化。晕霉素电化氧化时,很容易失去二个电子转化为阴离子态(4)然后水     

收获天然产物的硕果

对于高通量筛选 ,天然产物优于合成化合物的关键是其结构的多样性。德国拜耳公司的Ｈｅｎｋｅｌ及其同事在比较天然产物和合成化合物数据库后 ,发现天然产物中有合成化合物库中没有的化学骨架占 4 0 %。因此 ,如果筛选中有多种天然产物参与 ,寻找新先导化合物就更可能获得成功。因为实际和可能存在的困难 ,药厂对高通量筛选中应用更多的天然产物还存有疑虑。此种限制包括 :天然产物的化学复杂性 ;筛选提取物中混合成分的困难 ;天然产物化学的耗时性 ;筛选天然产物带来的大量假阳性 ;提取物不同组分间可能发生的协同作用 ;由于植物代谢的季节…     

放线菌选育的最近动向

放线菌选育的动向可分为以下几方面:次级代谢系统抗菌素系微生物次级代谢产物。次级代谢产物的合成系统与基础代谢系统有关。链霉素及卡那霉素等氨基糖甙抗菌素均为糖衍生物;氯霉素等芳香环抗菌素是莽草酸的代谢产物;粘菌素及杆菌肽等抗菌素是多肽     

海洋药物的新兴领域--海洋配位化合物药物

利用已获得的海洋天然产物合成高效低毒的海洋配位化合物药物,交进海洋药物的一个重要的新兴领域。海洋配位化合物药物可分为４大类,１）含氮大环配合和２）含氧大环配合物３）生物高分子配合物４）生物小分子配合物。     

蒽环族抗肿瘤抗菌素及其半合成衍生物

现已证实,作为抗肿瘤药的蒽环族抗菌素有较大的实用价值。从蒽环族里找到一些抗菌素像柔红霉素,亚德里亚霉素,以及最近苏联新抗研究所在寻找新抗时发现的洋红霉素(Карминомицин)已在肿瘤治疗中     

海洋放线菌Streptomyces sp.(No.172221)次生代谢产物研究

目的研究一株海洋放线菌Streptomyces sp.(No.172221)的次生代谢产物。方法采用各种色谱方法进行成分分离,综合运用多种波谱学手段确定单体化合物的结构。结果分离到8个化合物,鉴定其结构分别为麦角甾-3β,5α,6β-三醇(1);麦角甾-3β,5α,6β-三醇-3-Ο-β-D葡萄糖苷(2);N-苯甲基氨基甲酸(3);1,3-丙二醇苯乙酸酯(4);环(脯-亮)二肽(5);环(脯-缬)二肽(6);脯氨酸(7)和腺嘌呤核苷(8)。结论化合物1和2为甾体类化合物,其中化合物2为首次从放线菌中分离得到,化合物3、4为新天然产物,化合物5和6为常见的细菌代谢产物环二肽类。     

合成非天然β-内酰胺的酶催方法

在有机化学中,含有一个酰胺键的四元环1通称为β-内酰胺环。这种环是一族天然产物共有的结构特征,其成员都是有医用价值的抗菌剂。现代β-内酰胺化合物研究的历史是从弗来明的工作开始的,它的发展分六个阶段(各阶段有重叠)。第一阶段从1929年开始,集中于青霉素的研究,至1945年达到高潮,并导致1954年     

珊瑚来源真菌天然产物及其活性的研究进展

随着海洋天然产物和海洋药物研究的不断深入,海洋共附生微生物,特别是热带珊瑚礁生态系统的无脊椎动物来源的共附生微生物,引起了科研界的广泛关注。本文依化合物结构类型综述了21世纪以来文献所报道的珊瑚来源真菌的天然产物,并统计分析了化合物的结构与菌株来源及生物活性的关系。     

微生物来源抗肿瘤先导化合物的靶向筛选研究

目的 寻找具有抗肿瘤活性的雷帕霉素结构类似物。 方法 以雷帕霉素细胞内结合蛋白RBP为靶标，运用营养依赖重组微生物工程菌筛选方法，从微生物的的次级代谢产物中筛选活性化合物；通过16S rDNA序列分析鉴定活性化合物产生菌；深层发酵制备活性物培养液并分离、纯化目标物；根据波谱检测及数据解析进行化合物结构鉴定并进行活性评价。结果 筛选获得1株活性菌株CY-365，经鉴定为放线菌链霉菌属，其代谢活性产物CY-365结构解析为15(S)-O-乙基雷帕霉素，与雷帕霉素具有相似的体外抗肿瘤活性。 结论 链霉菌CY-365经深层培养，主要代谢产物为具有抗肿瘤活性的15(S)-O-乙基雷帕霉素。     

高速液相层析对结构近似的天然有机混合物的分析

天然有机化合物中往往有结构相似或密切相关的一些有机化合物同时存在。本文研究了黄酮类化合物、肽类、卟啉和糖类等天然产物中结构相近的化合物的分析和分离。本工作是用内径为4毫米的玻璃柱,柱端用聚四氟乙烯和连接器连接,固定波长