肿瘤放免显像中抗体的合理使用

决定肿瘤放免显像质量的Ｔ／ＮＴ比值的高低，不仅取决于抗体的亲肿瘤特性，即特异性和亲和力，而且受体内分布，代谢因素的影响。选用完整抗体，不同形式的片段、不同注射途径及给药剂量，使用冷抗体及混合单抗。都可以改变标记抗体在机体内分布、代谢的过程。因此，恰当的抗体使用方法，可以减少标记抗体的非特异性结合。提高肿瘤对标记抗体的摄取，是提高Ｔ／ＮＴ比值的重要手段。     

抗人结肠癌单克隆抗体及其片段 在荷瘤裸鼠体内的动态分布

肿瘤的定位尤其是手术中肿瘤转移灶的确定对肿瘤的治疗至关重要。将标记抗体注入体内 ,术中用手持式γ探测仪探测肿瘤范围及转移灶 ,以彻底清除肿瘤 ,称为放射免疫引导外科手术(ＲＩＧＳ)。而提高放射免疫显像 (ＲＡＩＤ)和ＲＩＧＳ的效率一直是人们关注的研究课题。本研究观察了1 2 5 Ｉ标记ＣＬ 3全抗体及其Ｆ(ａｂ′) 2 片段注入荷瘤裸鼠体内后第 1、3、7ｄ在 12种器官和组织中的动态分布情况 ,比较了每克肿瘤组织结合标记抗体量占注入量的百分数 (%ＩＤ ｇ)和Ｔ ＮＴ比值的变化 ,现报道如下。材料与方法1 单克隆抗体 (ＭｃＡｂ )ＣＬ 3…     

自制octreotide的鉴定,标记和初步动物实验

用自行研制的ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ进行载胰畜产品裸鼠的肿瘤受体显像，以固相－液相结合法化学合成ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ，经ＨＰＬＣ纯化和鉴定后后用氯胺ＴＩ地进行Ｔ１３１Ｉ标记。标记物以ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１０纯化，经尾静脉注入载胰腺癌裸鼠体内，分别在１、２、３、４、５和６小时进行肿瘤显像，划出感兴趣区（ＲＯＩ），测其Ｔ／Ｂ值。３天后再重新注射标记物，并于３小时观察体内分布，计算各组织Ｔ／ＮＴ比值。结果：     

几种抗人肺癌细胞单克隆抗体及其片段放射免疫显像的实验研究

对几种特异性强、灵敏度高的抗人肺癌细胞单克隆抗体（ＭｃＡｂ）及其片段，选择理想的放射性核素标记，为临床放射免疫显像（ＲＩＩ）提供实验依据。采用本室提供的３种ＩｇＧＭｃＡｂ：抗人大细胞肺癌ＭｃＡｂ（２Ｅ３）、抗人肺鳞状细胞癌ＭｃＡｂ（Ｓｍ１）、抗人肺腺癌ＭｃＡｂ（Ａｍ７）及２Ｅ３Ｆ（ａｂ′）２，中国科学院上海细胞所提供的ＩｇＭ抗人肺腺癌ＭｃＡｂ（ＬＣ１）及其片段，制备载人大细胞肺癌细胞株（ＰＬＡ８０１）或人肺腺癌细胞株（沪Ａ１）肿瘤裸鼠模型。注入１２５Ｉ、１３１Ｉ或９９ｍＴｃ标记的上述ＭｃＡｂ，行载瘤裸鼠显像。动态显像时应用感兴趣区法计算各时相Ｔ／ＮＴ值，并在注射ＭｃＡｂ后２４小时杀死动物，测定抗体生物分布。结果１３１Ｉ标记Ａｍ７、Ｓｍ１、２Ｅ３及ＬＣ１在２４小时载瘤裸鼠显影均良好。动态显像，各时相Ｔ／ＮＴ值及２４小时生物分布表明：９９ｍＴｃ标记ＭｃＡｂ优于１３１Ｉ标记ＭｃＡｂ；抗体片段优于完整抗体；单抗在同型抗原肿瘤的浓聚高于异型抗原肿瘤。故临床肿瘤ＲＩＩ核素采用９９ｍＴｃ、抗体选择混合抗体为好。     

131I-层粘连九肽的合成及在荷乳腺癌裸鼠中的显像和分布

目的用１３１Ｉ层粘连九肽进行荷乳腺癌裸鼠的肿瘤受体显像及其生物分布研究。方法以固相法合成层粘连九肽，经ＨＰＬＣ纯化，用氯胺Ｔ法进行１３１Ｉ标记。标记物以ＳｅｐｈａｄｅｘＧ１０纯化。尾静脉注入荷乳腺癌裸鼠体内，分别在１、２、３、４、５、６小时进行肿瘤显像，划出感兴趣区，测其Ｔ／Ｂ值。静脉给药后分别在３、６小时观察生物分布，计算其每克组织摄取注射剂量百分数（％ＩＤ／ｇ）和肿瘤与非肿瘤的放射性比值（Ｔ／ＮＴ值）。结果化学合成的层粘连九肽经ＨＰＬＣ、ＦＡＢＭＳ纯化鉴定，Ｍ＋１＝９６６３。尾静脉注射后４～５小时肿瘤部位有明显浓聚，Ｔ／Ｂ值达４６２。肿瘤／肌肉的Ｔ／ＮＴ值在６小时为３４５。结论１３１Ｉ层粘连九肽有希望用于诊断人体乳腺癌     

131I-chTNT在荷人肝癌裸鼠动物模型中的定位研究

目的评价１３１Ｉ单克隆抗体ｃｈＴＮＴ与肝肿瘤的亲和性，以了解其用于肝肿瘤定位诊断和导向治疗的可能性。方法荷人肝癌裸鼠动物模型腹腔注射５５５ＭＢｑ１３１ＩｃｈＴＮＴ后１、２、３、５、７天，分别作放射免疫显像，并逐日分组杀死，行组织分布测定，并与１３１Ｉ对照组比较。结果实验组注射标记抗体后１天肿瘤组织清晰显影，并持续显示至实验结束。瘤体内放射性维持相对稳定水平，１３１ＩｃｈＴＮＴ在肝癌组织内的有效半减期为６０±１６天。其他脏器组织放射性浓聚少，并逐渐消失。第７天Ｔ／ＮＴ比值达１０６７。结论１３１ＩｃｈＴＮＴ具有导向肝肿瘤的特性，为用于肝癌放射免疫显像和导向治疗提供了依据。     

^131I—抗HBxAg人／鼠嵌合抗体在裸鼠人肝癌模型定位的初步研究

在抗ＨＢｘＡｇ人／鼠嵌合抗体基因构建及表达成功后，进行了放射免疫显像研究，以评价在其在动物模型中的导向活性。＾１３１Ｉ标记嵌合抗体，经腹腔注射１，５，７天后行裸鼠人肝癌模型放射免疫显像，于第７天作组织分布测定，并以单区抗体及原鼠源抗体对照进行比较，结果显示实验组在标记抗体注入后２天即获肿瘤阳性显像，第７天更清晰，此时嵌合抗体，单区抗体，抗ＨＢｘ单抗及对照组的瘤／肝放射性比值分别为２．８，２．４４，     

99Tcm-标记肝癌单抗片段HAb18F(ab')2方法改进及放免显像实验研究

目的　改进９９Ｔｃｍ 直接标记抗人肝癌单克隆抗体片段ＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 的方法,进行９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫显像。方法　用ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ 为还原剂,葡庚糖酸钠（ＧＨ）作转换络合剂和稳定剂,直接法标记抗体片段。Ｅｌｌｍａｎ 法测巯基数。用纸层析法、ＳＤＳＰＡＧＥ及放射自显影法进行标记物的质控。荷瘤裸鼠尾静脉注入标记抗体７－４ ＭＢｑ 后,于不同时间显像;在最佳显像时间点研究生物学分布。结果　整个标记过程可在１－５ ｈ 内完成,最佳标记率为８４－２％ 。该方法条件温和,没有导致标记抗体分子的降解。标记物５ ｈ 内的解离率＜０－５％ 。荷瘤裸鼠注射标记抗体后,２４ ｈ 肿瘤放射性浓聚最明显,除双肾区有浓聚外,胃肠道和甲状腺未见放射性浓聚;在该时间点,瘤／血和瘤／ 肝比值分别为１１－７ ±２－４ 和４－６ ±０－３ 。结论　９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 有望用于肝癌的放射免疫显像     

99Tcm-COC183B2用于卵巢癌荷瘤裸鼠放射免疫显像的实验研究

用放射性核素标记抗肿瘤抗体进行体内肿瘤放射免疫显像（ＲＩ），有较高的特异性和敏感性。目前国外允许用于卵巢癌诊断的单抗仅几种，而ＲＩ药盒仅Ｉｍｍｕｎ４（抗ＣＥＡ），但其来源少，价格高，限制了临床使用。本研究用９９Ｔｃｍ标记国内制备的抗人卵巢上皮癌单...     

99Tcm标记MDM2反义寡核苷酸的实验研究

目的研究^99Tc^m标记小鼠双微体扩增基因（MDM2）mRNA的反义寡核苷酸（ASON）显像诊断乳腺癌的价值。方法以联肼尼克酰胺（HYNIC）为螯合物对ASON、错义寡核苷酸（ASONM）进行^99Tc^m标记，检测标记率、放化纯及其与互补正义链（SON）的结合能力。阳离子脂质体（1ipofectamine 2000）包裹反义探针及错义探针转染人乳腺癌细胞（MCF-7），通过RT-PCR和West-em．blotting法观察乳腺癌细胞MDM2mRNA和蛋白表达。建立荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型，分别进行体内分布和肿瘤显像研究。结果ASON的标记率为（57．24-2．98）％（n=5），ASONM的标记率为（56．3±3．01）％（n=5），经纯化后放化纯可达95％以上，且仍保持与互补链的结合能力。不同浓度反义探针作用于乳腺癌细胞24h后，各浓度组MDM2mRNA和蛋白的表达量差异均有统计学意义（P〈0．01），而错义探针对MDM2mRNA和蛋白的表达没有明显影响。体内分布显示，反义及错义探针主要经肝、肾排泄，注射反义探针后，肿瘤／血液和肿瘤／骨骼肌放射性比值随时间的推移而增加。注射反义探针后1h肿瘤显影，肿瘤／对侧肢体放射性比值随时间推移而增加，各时间点错义探针在肿瘤内的聚集量均明显少于反义探针，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论^99Tc^m标记的MDM2ASON可在荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织中特异性聚集，为乳腺癌的特异性诊断提供了一种可能的新方法。     

生物素—亲和素预定位技术在抗CEA单抗放免显像中的实验研究

为提高抗ＣＥＡ单抗放免显像的诊断效果，应用二步法和三步法预定位于荷人结肠癌裸鼠，分别在注射放射性标记物后２－１２０小时进行γ显像和体内分布测定。结果表明，二步法：实验组各脏器靶／非靶比值较对照组明显增高，血Ｔ／ＮＴ比值实验组和直接法组之比２４小时为１．１１：０．４２，１２０小时为８．５５：３．５１；各时相各脏器的＾ＩＤ／ｇ均低于相应直接法组。     

单克隆抗体L4B4在荷人膀胱移行细胞癌裸鼠中的放射免疫显像

目的：研制与膀胱移行上皮癌（ＴＣＣ）特异结合的单克隆抗体Ｌ４Ｂ４。方法：用免疫组化法评价Ｌ４Ｂ４，并对荷人ＴＣＣ裸鼠行放射免疫显像（ＲＩＩ）。结果：免疫组化研究显示：Ｌ４Ｂ４对ＴＣＣ具有很高的特异性（２３／２４），而很少与其他恶性肿瘤（２／２４）及良性肿瘤（０／７）相结合。荷瘤裸鼠ＲＩＩ研究显示：注入１２５Ｉ－Ｌ４Ｂ４后第３天及第５天可清晰显示肿瘤影像，第５天的Ｔ／ＮＴ＞４。结论：Ｌ４Ｂ４可在膀胱癌的ＲＩＩ研究中发挥作用，值得进一步研究。     

99Tcm标记双半胱氨酸-脱氧葡萄糖的小鼠实验研究

目的研究^99Tc^m标记双半胱氨酸一脱氧葡萄糖(EGDG)在正常小鼠及荷S180肉瘤小鼠体内的分布规律。方法正常小鼠及荷S180肉瘤小鼠各铝只，分8组，实验前禁食。尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG后计算不同时间在小鼠体内的分布及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值。同时，取荷瘤小鼠5只，在注射后不同时间进行显像，计算T／NT比值。结果肿瘤组织与血液、肌肉、肺的放射性比值随时间延长逐渐上升，在4h都超过1．0。显像示随时间延长瘤体周围组织放射性逐渐下降，瘤体在4h时显影清晰。结论^99Tc^m-EC-DG可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像。     

肿瘤放射免疫显像的亲和素-生物素系统

生物素－亲和素预定位法应用于肿瘤放免显像，能使肿瘤靶位信号放大，血液本底快速降低，从而Ｔ／ＮＴ明显增高，肿瘤检测效率提高。从目前国外的研究结果看，亲和素－生物素预定位放免显像无论是动物实验还是临床应用都明显优于一步法放免显像，值得进一步研究。     

^99Tc^m—标记EGF受体单抗肺癌放免显像的实验研究

目的 研究^99Tc^m-标记表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（MAb)egf/r3在裸鼠体内的肺癌放射免疫显像（RII）。方法 ^99Tc^m标记的还原型抗体egf/r3尾静脉注入荷瘤裸鼠,于不同时间行系列显像,采用感兴趣区法计算各时相T／NT值。于注射药后30h处死动物、计算抗体的生物分布、T／NT及NT／B值。结果 标记率为99％、胶体放射性为3．87％,放射性比活度为348MBq/mg。注药后3h瘤块显像,15－25h达浓聚高峰,T／NT比值最高达4．59。除肝、脾及肾外,其他脏器放射性分布均较低。结论 ^99Tc^m-egf/r3显像时间早,T／NT比值高,图像清晰。     

肿瘤放射免疫显像的亲和素—生物素系统

生物素－亲和素预定位法应用于肿瘤放免显像，能使肿瘤靶位信号放大，血液本底快速降低，从而Ｔ／ＮＴ明显增高，肿瘤检测效率提高。从目前国外的研究结果看，亲和素－生物素预定位放免显像无论是动物实验还是临床应用都明显优于一步法放免显像，值得进一步研究。     

~(99m)Tc标记抗人肝癌单抗Fab片段修饰物在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫显像

研究抗人肝细胞癌单克隆抗体Ｆａｂ片段修饰物的９９ｍＴｃ标记方法。用２亚氨基噻吩盐酸盐（ＩＴ）修饰ＨＡｂ１８Ｆａｂ片段。用９９ｍＴｃＧＨ转络合法标记ＩＴＦａｂ，测定标记物的放化纯度及生物活性，进行荷人肝癌裸鼠模型的放射免疫显像。结果：纸层析法测得标记率为５０％～８０％，体外细胞结合法测定免疫活性为３０％～４０％。荷人肝癌裸鼠模型尾静脉注入９９ｍＴｃＩＴＦａｂ后４～８小时，肿瘤区放射性有浓聚，１２～２２小时浓聚最多，Ｔ／ＮＴ值为５１８～７４８。因此，９９ｍＴｃＩＴＦａｂ可特异性浓聚于荷人肝癌裸鼠模型中，可能成为肝癌放射免疫显像的有效显像剂。     

使用放射性核素标记抗体诊断及治疗新生物

Korngold 和Pressman 借助放射性核素标记抗体证明从实验动物制备的抗特异性动物肿瘤抗体含有肿瘤摄取的抗体。1957年,Pr-essman 等证明放射性碘标记抗体可供动物诊断应用,并且放射性核素显象可以定位摄取抗体之肿瘤。以后,Bale 等证明肿瘤定位(tum-or-localizing)抗体借助于自身的放射性可用作实验新生物的治疗剂。本文目的是复习放射     

SPECT和PET对脑肿瘤的诊断

ＣＴ和ＭＲＩ已成为现代脑肿瘤检查的重要形态学检查内容,ＳＰＥＣＴ和ＰＥＴ利用不同的药物对肿瘤内部的生化及代谢活动进行显像,从而可得到ＣＴ,ＭＲＩ解剖结构显像以外的代谢等功能性信息,用于ＳＰＥＣＴ脑肿瘤显像的药物有＾２０１Ｔｌ和＾９９ｍＴｃ标记的ＭＩＢＩ、ＤＭＳＡ（Ｖ）、Ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ,＾１２３Ｉ标记的ＩＭＴ,＾１１Ｉｎ标记的生长抑素受体类药物（Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）等。针对肿瘤的葡萄糖代谢     

99mTc－培普利欧霉素诊断肺肿瘤的价值与99mTc－MIBI比较

目的：评价＾９９ｍＴｃ－ＰＰＭ平面显像诊断肺癌的临床价值。材料与方法：２８例经Ｘ线、ＣＴ证实肺肿瘤患者，其中２０例恶性，８例良性。注射＾９９ｍＴｃ－ＰＰＭ后５ｍｉｎ、１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、１ｈ行平面显像，选延迟相图像以ＲＯＩ法处理，计算Ｔ／ＮＴ；并与＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ比较。结果：８例良性肿瘤的＾９９ｍＴｃ－ＰＰＭ Ｔ／ＮＴ值为１．０４±０．０８；２０例恶性肿瘤的Ｔ／ＮＴ值为１．４１±０．１６