上皮性卵巢癌中p110α、hvps34及p-PKB的表达及临床意义

目的 研究信号传导途径PI3K/PKB中的成分p110α、hvps34、p-PKB在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系.方法 应用免疫组化检测25例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤、19例交界性上皮性卵巢肿瘤及69例上皮性卵巢癌组织中Class I PI3K (p110α)、 Class Ⅲ PI3K (hvps34)及其下游的磷酸化PKB的表达水平,并分析它们与临床病理参数之间的关系.结果 (1)hvps34在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢癌组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中的表达最低;p110α、p-PKB在交界性卵巢癌组织中开始升高,在上皮性卵巢癌中的表达明显高于其它3组,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中p110α及p-PKB的表达均低于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有有统计学意义(P＜0.05).结论 在上皮性卵巢癌中PI3K/PKB信号通路中的成分p110α、hvps34、p-PKB存在表达异常,可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关.     

自噬基因Beclin 1在SKOV3细胞中的表达及其调控相关信号传导途径的研究

目的探讨自噬基因Beclin 1在人卵巢癌SKOV3细胞中过表达后自噬相关信号调控通路PI3K/PKB途径中ClassⅠPI3K（p110α）、p-PKB和ClassⅢPI3K（hvps34）的表达变化以及对肿瘤细胞的自噬活性的影响.方法将自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞;分别用荧光定量RT-PCR和Western blot在mRNA和蛋白水平检测用流式细胞仪检测Beclin1、p110α、hvps34和p-PKB的表达;在电镜和荧光显微镜下观察自噬现象,用流式细胞仪检肿瘤细胞自噬情况.结果 pcDNA3.1/Beclin1转染后SKOV3细胞Beclin1表达在mRNA和蛋白质水平明显高于转染空质粒pcDNA3.1和未转染细胞;PcDNA3.1/Beclin1转染后hvps34表达上调,而p110α、p-PKB的表达下调.PcDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后在在电镜下可见大量自噬囊泡形成.在荧光显微镜下见pcDNA3.1/Beclin1转染后SKOV3细胞中MDC阳性细胞明显增加.流式细胞仪检测pcDNA3.1/Beclin1转染后SKOV3细胞MDC平均荧光强度高于pcDNA3.1转染组和未转染组.Beclin 1在SKOV3中的过表达后抑制肿瘤细胞在体外的生长,抑制率为58.68%.结论自噬基因Beclin1在人卵巢癌细胞SKOV3中过表达可使ClassⅢPI3K（hvps34）表达上调,ClassⅠPI3K（p110α）及其下游的p-PKB表达下调,诱导肿瘤细胞自噬活性增加,抑制SKOV3在体外的增殖.     

上皮性卵巢癌组织中ATG5、Beclin1与P53的表达及相关性研究

目的检测自噬相关基因ATG5、Beclin1与凋亡相关基因P53在上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织的表达情况,探讨其与卵巢癌发生、发展的相关性及意义。方法应用免疫组化SP法和RT-PCR技术检测25例正常卵巢、25例良性卵巢肿瘤及34例上皮性卵巢癌组织中ATG5、Beclin1、P53蛋白及mRNA的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果 1ATG5、Beclin1的表达主要在细胞质内,P53主要表达在胞核内。ATG5、Beclin1在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织及卵巢癌组织中的表达阳性率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。P53在卵巢癌组织中的表达阳性率与良性卵巢组织、正常卵巢组织相比,差异有统计学意义(P<0.01),而良性卵巢组织与正常卵巢组织表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同临床分期、病理分期的卵巢癌组织中ATG5、Beclin1及P53的表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,上皮性卵巢癌组织中ATG5与Beclin1蛋白表达呈正相关,ATG5与P53、Beclin1与P53蛋白表达均呈负相关(P<0.05)。2经RT-PCR检测,上皮性卵巢癌组织中ATG5、Beclin1的表达低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织,良性卵巢组织低于正常卵巢组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中P53的表达高于良性卵巢组织及正常组织(P<0.05),但良性卵巢组织与正常卵巢组织相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论上皮性卵巢癌的发病、进展可能与自噬相关基因Beclin1和ATG5自噬活性的抑制有关;自噬相关基因ATG5、Beclin1与凋亡相关基因P53在上皮性卵巢癌的发生发展中起拮抗作用,对其联合检测有利于了解和判断上皮性卵巢癌的进展程度、预后情况及指导治疗。     

上皮性卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达及其临床相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌自噬基因Beclin1和PTEN蛋白的表达及其临床相关性.方法采用免疫组化方法检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤及69例卵巢上皮性癌组织中Beclin1及PTEN蛋白表达,比较四组组织中Beclin1及PTEN表达水平,以及与卵巢癌临床病理特征之间的关系.结果（1）Beclin1、PTEN蛋白在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中表达最低（P〈0.05）;（2）Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达高于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论Beclin1、PTEN在上皮性卵巢癌中表达下调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有关.     

卵巢上皮性肿瘤组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达

目的:探讨3羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达、相互关系及其意义.方法:应用免疫组化方法,检测20例正常卵巢、20例卵巢良性上皮肿瘤、60例卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达.结果:PI3K在卵巢癌组织中阳性表达率为58.3%,高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的5%, 20%(P＜0.01).p-AKT在卵巢癌组织中阳性表达率为53.3%,高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的10%, 20%(P＜0.01).PI3K和p-AKT蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关(P均＜0.05),而与年龄、病理类型、有无腹水无关(P均＞0.05).卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白间的表达呈正相关(rs=0.501, P＜0.001).结论:AKT是PI3K的一个重要靶基因,PI3K/AKT信号传导通路异常活化与卵巢癌的发生、发展有关.     

上皮性卵巢癌组织中PTEN和P-Akt 蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中PTEN和P-Akt蛋白的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组化方法分别检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤及69例卵巢上皮性癌组织中PTEN及P-Akt蛋白的表达状况,并分析其与卵巢癌主要临床病理参数之间的关系.结果 PTEN蛋白在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中表达开始下降,在上皮性卵巢癌中表达量最低,与前三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而P-Akt蛋白在各组中的表达趋势与PTEN相反,上皮性卵巢癌组与前三组比较差异有统计学意义(P＜0.05);PTEN蛋白表达在Ⅰ-Ⅱ期、高、中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中分别高于Ⅲ-Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有统计学意义(P＜0.05),而P-Akt蛋白的表达趋势与PTEN相反,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤及交界性卵巢肿瘤比较,PTEN蛋白在上皮性卵巢癌中表达下调,而P-Akt蛋白表达上调,且卵巢癌不同分期、不同组织学分级及有无淋巴结转移之间蛋白表达水平不同,因此上皮性卵巢癌组织中PTEN和P-Akt蛋白的表达可能与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有关.     

卵巢肿瘤组织中缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子C的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在卵巢癌组织中的表达及其相关性。方法 2002年2月至2007年10月笔者所在医院312例卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的组织蜡块,应用免疫组化技术检测HIF-1α和VEGF-C的表达情况。结果卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α的阳性表达率分别为78.4%、44.1%、16.2%和0。交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,卵巢癌高于交界性肿瘤,差异均有统计学意义(P0.01)。卵巢癌组织中HIF-1α的表达与手术病理分期和病理类型无关(P0.05),而与病理分级呈正相关(r=0.356,P0.01)。卵巢癌组织中HIF-1α表达与VEGF-C表达呈显著正相关(r=0.140,P=0.035)。结论卵巢癌组织过度表达HIF-1α,并通过诱导VEGF-C促进肿瘤新生血管的形成。     

缺氧相关蛋白碳酸酐酶-Ⅸ在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的：检测缺氧相关蛋白碳酸酐酶-Ⅸ（CAⅨ）在上皮性卵巢癌中的表达及与临床病理特征的关系,探讨缺氧在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用.方法：选取上皮性卵巢癌组织40例,交界性上皮性卵巢肿瘤组织30例,正常卵巢组织30例,用免疫组织化学方法检测CAⅨ在3种组织中的表达.结果：CAⅨ在正常卵巢组织、交界性上皮性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织的表达率分别为0.0％、16.7％和52.5％,差异均有统计学意义（P＜0.05）.CAⅨ的阳性表达率在上皮性卵巢癌组织临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移间差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论：CAⅨ在上皮性卵巢癌的发生及侵袭、转移中起重要作用,上皮性卵巢癌中CAⅨ的高表达提示缺氧标志物CAⅨ可能是上皮性卵巢癌的预后因素之一.     

PKCα在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨蛋白激酶Cα(PKCα)在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色,光镜观察结果确定PKCα在正常卵巢上皮组织及良恶性上皮性卵巢肿瘤组织中的蛋白表达,应用SPSS13.0软件结合临床病理资料进行综合分析.结果 在上皮性卵巢癌组织中PKCα的阳性表达率为59.18%,明显高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,差异具有显著性意义(P<0.05);PKCα的表达强度与病理分级呈正相关(P＜0.05),而与年龄、临床分期、组织学类型无关(P＜0.05).结论 上皮性卵巢癌组织中PKCα表达显著增高,且在不同病理分级有显著差异,低分化组阳性率明显高于高中分化组..PKCα可能在上皮性卵巢癌的发生中起重要作用.     

DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及相关性

目的 研究DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及其相关性.方法 免疫组织化学染色SABC法测定DJ-1蛋白在74例卵巢上皮性肿瘤和80例非卵巢肿瘤组织中的表达,双抗体夹心法测定其在血清中的含量.结果 ①正常卵巢组织中D J-1表达呈阴性,卵巢肿瘤组织中有不同程度阳性表达.其中卵巢癌DJ-1蛋白表达阳性率高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌DJ-1表达阳性率均高于高分化的卵巢癌(P＜0.05).②非卵巢肿瘤患者血清DJ-1蛋白含量低于各种卵巢肿瘤患者血清DJ-1含量(P＜0.05).其中卵巢癌患者血清DJ-1蛋白含量高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤患者,交界性卵巢肿瘤高于起性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌患者血清DJ-1含量均高于高分化者(P＜0.05).不同手术病理分期和不同组织学分类的卵巢癌DJ-1蛋白阳性表达率和血清D J-1含量差别均无统计学意义(P＞0.05).③卵巢上皮性肿瘤组织DJ-1蛋白和血清中DJ-1蛋白呈正相关(rs=0.92,P ＜0.05).结论 DJ-1蛋白参与卵巢癌的发生和发展,可能成为检测指标及基因治疗的潜在靶点.     

细胞周期蛋白依赖性激酶2在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：检测上皮性卵巢癌、卵巢交界性肿瘤及正常卵巢组织中细胞周期蛋白依赖性激酶2（P34cdc2激酶）的表达,探讨其与临床病理因素之间的关系.方法：采用免疫组织化学SP法检测30例上皮性卵巢癌、14例交界性肿瘤及20例正常卵巢组织中P34cdc2激酶的表达,应用BioMias图像分析系统计算阳性指数（positive in-dex,PI）并结合临床资料,分析P34c＋2激酶与各临床病理因素的关系.结果：P34cdc2激酶在正常卵巢组织、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌组织中的PI呈递增趋势,每两组间比较差异有统计学意义;P34cdc2在分期晚、组织分化差或伴有淋巴结转移时表达强度高,差异有统计学意义（P＜0.05）;在不同年龄组、不同病理类型间的P34cdc2激酶表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：P34cdc2激酶过度表达可能促进上皮性卵巢癌的发生、发展,高表达可能提示预后不良.     

MicroRNA-196a 在喉癌组织中的表达及其 对喉癌细胞侵袭和转移的影响

目的 探讨microRNA-196a（miR-196a）在喉癌组织中表达及其对喉癌细胞侵袭和转移的影响。 方法 选取2015 年1 月—2017 年12 月金华市中心医院70 例喉癌手术切除标本的喉癌组织和癌旁组织。将 人喉癌Hep-2 细胞分为空白对照组、阴性对照组及siRNA 组。siRNA 组细胞转染pcDNA/miR-196a,阴性 对照组细胞转染pcDNA/miR-NC,空白对照组不做处理。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定癌旁 组织和喉癌细胞中miR-196a 水平;Transwell 小室测定喉癌细胞侵袭和迁移能力;Western blotting 检测喉癌 细胞磷脂酰肌醇-3- 激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-PKB）、Bax 及Bcl-2 蛋白水平;RT-PCR 测定喉 癌细胞PI3K、p-PKB、Bax 及Bcl-2 mRNA 水平。结果 喉癌组织中miR-196a 水平高于癌旁组织（P <0.05）。 与空白对照组和阴性对照组比较,siRNA 组喉癌细胞中miR-196a 水平降低（P <0.05）,细胞侵袭和迁移能 力下降（P <0.05）,PI3K、p-PKB 及Bcl-2 蛋白和mRNA 水平降低（P <0.05）,Bax 蛋白和mRNA 水平升 高（P <0.05）;空白对照组与阴性对照组细胞各指标比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 喉癌组织中 miR-196a 水平升高,沉默miR-196a 可降低喉癌细胞的侵袭和迁移能力,其机制可能与PI3K/PKB 信号通路 有关。     

COX-2、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及与临床病理因素的关系

目的探讨卵巢上皮性癌组织中环氧合酶2（COX-2）与Survivin的表达以及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化Elivision染色法检测COX-2、Survivin蛋白在60例卵巢上皮性癌组织、20例正常卵巢、20例良性卵巢上皮性肿瘤及20例交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达。结果COX-2、Survivin蛋白在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达差异有高度显著性（P〈O．05）。COX-2表达与卵巢上皮性癌患者盆腹腔淋巴结有无转移呈显著相关性（P〈O．05）。Survivin基因表达与卵巢上皮性癌的病理类型有相关性（P〈O．05）、Survivin基因表达与淋巴结转移有显著相关性（P〈O．05）。结论COX-2、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中高表达，并在卵巢上皮性癌的发生、发展中起着重要作用，说明卵巢上皮性癌的发生非单一基因作用，而是多基因协同作用。     

PTEN和PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：通过检测卵巢浆液性肿瘤（OST）PTEN、PI3K以及Akt磷酸化,探讨OST的发生机制。方法：应用免疫组织化学法,检测5例卵巢正常上皮（NOT）、10例浆液性囊腺瘤（OSA）、18例浆液性交界性肿瘤（OSBT）、38例浆液性癌（OSC）石蜡包埋组织中PTEN、PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白的表达,并结合OSC周围组织浸润、淋巴结转移情况进行统计分析。结果：（1）PTEN蛋白在OSC中的阴性率高于OSBT、OSA和NOT,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）PTEN蛋白与OSC浸润及淋巴结转移的关系均无统计学意义（P〉0.05）;（3）PI3Kp110α蛋白表达的阳性率在OSC和OSBT中高于OSA和NOT,差异有统计学意义（P〈0.01）,p-AktSer473蛋白表达的阳性率在OSC和OSBT中高于OSA和NOT,差异具有统计学意义（P〈0.05）;（4）PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白与OSC浸润及淋巴结转移的关系均无统计学意义（P〉0.05）;（5）在OSC中,PTEN和PI3Kp110α、PTEN和p-AktSer473蛋白表达间均为负相关（P〈0.05）,而PI3Kp110α与p-AktSer473蛋白表达间为正相关（P〈0.05）。结论：PTEN蛋白表达的缺失伴随PI3K/Akt信号通路过度激活,可能共同参与OST的发生、发展。     

卵巢上皮性肿瘤组织中PI3K和p-AKT蛋白的表达

目的：探讨3羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达、相互关系及其意义．方法：应用免疫组化方法，检测20例正常卵巢、20例卵巢良性上皮肿瘤、60例卵巢癌组织中PI3K和P-AKT蛋白的表达．结果：PI3K在卵巢癌组织中阳性表达率为58．3％，高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的5％，20％（P〈0．01）．p-AKT在卵巢癌组织中阳性表达率为53．3％，高于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的10％，20％（P〈0．01）．PI3K和p-AKT蛋白表达与卵巢癌临床分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关（P均〈0．05），而与年龄、病理类型、有无腹水无关（P均〉0．05）．卵巢癌组织中PI3K和p-AKT蛋白间的表达呈正相关（rs=0．501，P〈0．001）．结论：AKT是PI3K的一个重要靶基因，PI3K／AKT信号传导通路异常活化与卵巢癌的发生、发展有关．     

HER2蛋白在卵巢上皮性癌中的表达状态及其临床病理意义

目的研究HER2在卵巢上皮性癌中的表达情况及临床病理特征,探讨其相关性。方法免疫组化法检测322例卵巢上皮性肿瘤组织中HER2和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达状态（其中卵巢上皮性癌242例,交界性上皮性肿瘤65例,良性上皮性肿瘤15例）。结果 HER2在卵巢交界性肿瘤及上皮性癌中的过表达率显著高于良性肿瘤,但前两者间表达差异无统计学意义（P〉0.05）;卵巢上皮性癌中HER2在激素受体表达、组织学分型和组织学分级的各组表达率中差异有统计学意义（P〈0.05）;HER2在透明细胞腺癌中表达率最高（42.11%）;HER2表达与FIGO分期、患者年龄、淋巴结转移以及肿瘤发生侧别无关（P〉0.05）。结论 HER2在各型卵巢上皮性癌中表达不同,HER2可能成为卵巢上皮性癌,特别是透明细胞腺癌的潜在治疗靶点。     

Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达、相关性及临床意义。HTH]方法 采用免疫组化PV二步法联合检测Numb与P53蛋白在20例正常卵巢组织、29例良性卵巢肿瘤组织、35例交界性卵巢肿瘤组织及87例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们的临床意义。结果 Numb蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5%、13.8%、51.4%、70.1%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者Numb蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄、病理类型、分化程度的患者间差异无统计学意义（ P>0.05）。P53蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0%、3.4%、28.6%、63.2%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同病理类型、分化程度、卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者P53蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄间表达率差异无统计学意义（ P>0.05）。Numb与P53蛋白在交界性卵巢肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈正相关（ r=0.488, P<0.05; r=0.231, P<0.05）。结论通过联合检测Numb与P53蛋白可能有助于上皮性卵巢癌的早期诊断及预后判断,两种蛋白可能共同参与上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

CREB1 对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的 影响及机制研究

目的 探讨环腺苷酸反应成分结合蛋白1（CREB1）对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的影响及 机制研究。方法 将40 只大鼠根据随机数字表法分为对照组、模型组、阴性对照组及CREB1 过表达组,每 组10 只。采用四血管阻断法复制血管性痴呆模型,采用水迷宫实验和旷场实验测定大鼠的认知功能,Western blotting 测定海马组织CREB1、Caspase-3、Bcl-2、Bax、磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-PKB） 及蛋白激酶B（PKB）蛋白水平。结果 与对照组比较,模型组、阴性对照组及CREB1 过表达组大鼠旷场实 验活动次数减少,活动距离缩短（P <0.05）,逃避潜伏期延长（P <0.05）,穿越原平台次数减少（P <0.05）;海 马组织Bcl-2、PI3K 及p-PKB 蛋白水平降低（P <0.05）,海马组织Caspase-3、Bax 蛋白水平升高（P <0.05）; 与模型组和阴性对照组比较,CREB1 过表达组大鼠旷场实验活动次数增加,活动距离延长（P <0.05）,逃 避潜伏期缩短（P <0.05）,穿越原平台次数增加（P <0.05）;海马组织CREB1、Bcl-2、PI3K 及p-PKB 蛋 白水平升高（P <0.05）,海马组织Caspase-3、Bax 蛋白水平降低（P <0.05）。结论 血管性痴呆大鼠脑组织 CREB1 水平降低,过表达CREB1 可通过激活PI3K/PKB 信号通路,抑制海马神经细胞凋亡,改善血管性痴 呆大鼠的认知功能。