丙泊酚不同麻醉时间对老年大鼠海马CA1区神经元损伤的影响

目的 研究丙泊酚不同麻醉时间对老年大鼠海马CA1区神经元损伤及核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响.方法 将36只大鼠分为对照组(生理盐水)、麻醉2 h组(24 mg·kg-1·h-1的丙泊酚维持麻醉2 h)、麻醉4 h组(24 mg·kg-1·h-1的丙泊酚维持麻醉4 h),每组各1...     

益智胶囊对大鼠脑弥散性缺血再灌注后海马CA1区神经元迟发性死亡的影响

目的 :观察益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元迟发性死亡及学习功能的影响。方法 :使用四血管闭塞 (4 VO)法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型。采用免疫组织化学方法计数脑缺血再灌注脑损伤后 1、2、4、8及 4 0d后 ,大鼠海马CA1区正常神经元数量 ;并用Morriss水迷宫观察脑缺血再灌注脑损伤后 4 0d时各组大鼠的学习记忆功能。结果 :从缺血再灌注后d 2起 ,益智胶囊(10 0mg·kg-1)组大鼠海马CA1区正常神经元数量明显多于缺血对照组大鼠海马CA1区正常神经元数量 ,差异有明显统计学意义 (P <0 .0 1)。同时 ,Morris水迷宫法检测全脑缺血再灌注脑损伤后 4 0d时各组大鼠记忆功能 ,益智胶囊 (10 0mg·kg-1)组大鼠明显好于缺血对照组大鼠 (P <0 .0 1)。结论 :益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元具有保护作用 ,并可改善大鼠的记忆功能障碍     

神经节苷脂对大鼠弥漫性轴索损伤后细胞凋亡的影响

目的探讨神经节苷脂对大鼠弥漫性轴索损伤后海马CA1区神经元凋亡的影响。方法 Wistar大鼠,♂,192只,随机分为正常对照组、假手术组、脑损伤组和药物干预组。正常对照组不给予任何干预措施;假手术组仅进行头皮切开缝合处理;脑损伤组和药物干预组均制作弥漫性轴索损伤模型,其中药物干预组在制作模型后定期给予神经节苷脂（40 mg·kg-1·d-1）。造模3,6,12,24,336 h后,用免疫组化方法检测海马CA1区凋亡蛋白酶激活因子-1（apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1）蛋白的表达。结果脑损伤组和药物干预组大鼠海马CA1区Apaf-1蛋白表达含量均于3 h开始增加,6 h达到高峰,此后逐渐下降。药物干预组大鼠海马CA1区Apaf-1蛋白表达含量在各个时间点均低于脑损伤组,除3 h组外,差异均有统计学意义（P〈0·05）。结论弥漫性轴索损伤可引起大鼠海马CA1区神经元凋亡,神经节苷脂可改善该凋亡的发生发展。     

左乙拉西坦对青霉素点燃癫痫幼鼠海马钙调素依赖蛋白激酶Ⅱα的影响

目的:比较新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)和传统抗癫痫药物苯巴比妥(PB)对青霉素点燃癫痫幼鼠海马CA3区神经元形态及钙调素依赖蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)的影响。方法:选出生后20 d健康的SD大鼠(雌雄不限)50只,随机分为青霉素致痫组40只和空白对照组10只,将存活的造模成功大鼠随机分为癫痫对照组(用生理盐水灌胃)、LEV组[300 mg/(kg.d)灌胃]和PB组[30 mg/(kg.d)灌胃]。在用药5周后,HE染色观察海马CA3区神经元形态,免疫组化检测CaMKⅡα的表达。结果:空白对照组大鼠海马CA3区神经元排列密集、规则,而致痫组海马神经元排列紊乱、疏松;癫痫对照组、PB组、LEV组与空白对照组比较CaMKⅡα的表达明显减少,差异有统计学意义。PB组与癫痫对照组比较CaMKⅡα的表达稍减少,但差异无统计学意义。LEV组与PB组比较CaMKⅡα的表达增加,差异有统计学意义。结论:发育期反复惊厥可导致大鼠成年后海马神经细胞损伤,造成海马CA3区CaMKⅡα表达下降,故可推测CaMKⅡα的表达下降可能是反复癫痫发作致认知损害的机制之一;长期使用苯巴比妥可使海马CA3区CaMKⅡα表达下降,而长期使用左乙拉西坦对海马CA3区CaMKⅡα表达的影响较小。     

肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用

目的研究肉苁蓉多糖(CDPS)对东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠在突触可塑性方面的改善作用。方法昆明小鼠随机分为6组,分别为东莨菪碱模型组、正常对照组、CDPS小剂量(25 mg·kg-1)组、CDPS中剂量(50 mg·kg-1)组、CDPS大剂量(100 mg·kg-1)组和阳性对照组。除正常对照组外,其他组小鼠口服给CDPS 6周,并于Morris水迷宫训练第4天前腹腔注射东莨菪碱4mg·kg-1,30 min后进行行为学指标测定,包括Morris水迷宫和跳台试验。处死取脑海马组织,运用Western blot技术及RT-PCR比较小鼠海马区GAP-43,SYP以及PSD-95的蛋白水平及基因水平的表达差异,并用透射电镜观察海马CA3区突触数量与相关结构的变化。结果 CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠与正常对照组小鼠在水迷宫实验的潜伏期明显短于模型组小鼠,而且在Q3象限的时间明显大于模型组小鼠。CDPS(50、100mg·kg-1)组小鼠跳台实验中的错误次数与模型组小鼠相比减少。Western blot与RT-PCR实验结果显示,模型组小鼠海马区GAP-43、SYP的表达水平与正常对照组比较明显降低。CDPS(25、50、100 mg·kg-1)组小鼠海马区SYP的表达较模型组明显增高,CDPS(25、50 mg·kg-1)组小鼠海马区GAP-43的表达水平较模型组明显增高,PSD-95的表达在不同组中没有明显变化。最后,我们观察小鼠海马CA3区的超薄切片发现,CDPS可以使CA3区突触数量增多。结论东莨菪碱可以造成小鼠学习记忆障碍模型,并使小鼠海马区相关蛋白表达异常,由此引起突触可塑性的变化,进而导致学习记忆能力的改变。而CDPS能够提高SYP与GAP-43的表达,增多突触数量,使突触可塑性有所恢复,并且改善小鼠的学习记忆能力。     

Effects of gabapentin on apoptotic neurons in hippocampus of rats with status epilepticus

目的 研究加巴喷丁(GBP)对癫痫持续状态(SE)大鼠海马区神经元凋亡的影响.方法 SD大鼠48只随机分为对照组、戊四氮致痫组(PTZ组)、GBP组、GBP干预组(干预组),每组12只.戊四氮溶液60 mg·kg-1·d-1腹腔注射诱发SE.干预组致痫后给予GBP 600 mg·kg-1·d-1;GBP组仅给予GBP 600 mg·kg-1·d-1;对照组和PTZ组给予0.9%氯化钠溶液灌胃.采用头皮针状电极单极导联法观察大鼠痫性放电的脑电图.缺口末端标记法(TUNEL)检验凋亡阳性细胞.结果 TUNEL阳性细胞在PTZ组显著高于对照组(P<0.01);GBP组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);干预组表达低于PTZ组(P<0.05).结论 戊四氮致SE大鼠海马CA1和CA3区神经元TUNEL阳性细胞显著增加,GBP能显著减少TUNEL阳性细胞.     

四逆散干预创伤后应激障碍及睡眠障碍大鼠海马的超微结构研究

目的研究四逆散对创伤后应激障碍导致大鼠睡眠障碍的干预作用。方法按照体重将大鼠随机分为5组,每组10只:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组。除了空白对照组以外,其他4组动物均制备模型。空白对照组和模型组不给药,阴性对照组灌胃等量0.9% NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg·m L^-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24g·mL^-1)。于应激造模前1 h,每组大鼠灌胃给药10 mL·kg^-1,每天灌服1次,共计7 d。用透射电镜观察比较各组大鼠给药前后的海马CA1区、CA3区超微结构改变。结果空白对照组的海马CA1、CA3区神经元突触结构清晰,突触间隙明显,突触小泡可见。与空白对照组比较,模型组的海马CA1、CA3区神经元突触结构明显改变,突触小泡减少,突触结构不清晰。与模型组比较,阴性对照组变化与其相似,提示0.9%NaCl灌胃对大鼠没有产生明显的影响。与阴性对照组比较,阳性对照组和实验组的海马CA1神经元突触结构明显恢复,且2组变化相似。结论用4万倍透射电镜观察的创伤后应激障碍所致睡眠障碍大鼠的海马CA1、CA3区超微结构特征性强。     

皮质酮对大鼠海马CA1区长时程抑制的影响

目的 观察皮质酮对大鼠海马CA1区锥体神经元产生的长时程抑制(LTD)的影响.方法 断头法分离Wistar大鼠海马半脑,切片机切出400μm厚度的海马脑片.对照组不加任何药品,皮质酮组、D-APV组和D-APV 皮质酮组的脑片分别以10μmol/L皮质酮、50μmol/L D-APV和50μmol/L D-APV 10μmol/L皮质酮预孵60min.记录基础兴奋性突触后电流(EPSC)10min,然后给予低频刺激(LFS),记录LTD的表达情况.结果 对照组给予LFS后,产生LTD,LFS后EPSC值为基础值的58.2 %(P＜0.05);皮质酮组给予LFS后EPSC值为基础值的45.4 %(P＜0.05),明显低于对照组(P＜0.05);给予NMDA受体特异性拮抗剂D-APV后,D-APV组和D-APV 皮质酮组大鼠海马CA1区LFS不能诱发LTD.结论 该实验条件诱发的LTD是NMDA受体依赖型的,10 μmol/L皮质酮使大鼠海马CA1区锥体神经元LTD表达增强.     

黄芪提取物对大鼠海马神经元迟发性死亡的影响

目的探讨黄芪提取物(Extractofastragalus,EA)对全脑缺血再灌注7d引起的大鼠海马神经元迟发性死亡的作用。方法用四动脉阻断法造模,观察背侧海马神经元的超微结构;CA1区神经元结构、正常神经元计数;免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果与缺血再灌(I/R)组比较,EA能改善背侧海马神经元超微结构;抑制CA1区正常神经元数目的减少,I/R组为38±11.5,EA(20、40mg·kg-1)分别为63±12.8(P<0.05)和77±16(P<0.01);降低GFAP的表达,I/R组GFAP阳性细胞数为69±10.7,EA三个剂量组分别为53±5.6(P<0.05)、39±7.1(P<0.01)、46±7.6(P<0.05)。结论EA能抑制全脑缺血再灌注7d大鼠海马迟发性神经元死亡,可能与其抑制海马CA1区星形胶质细胞(AS)过度增生有关。     

淫羊藿苷对Aβ_(25-35)诱导的阿尔采末病大鼠海马突触素和突触后密度蛋白95表达的影响

目的探讨淫羊藿苷(Ica)对阿尔采末病(AD)大鼠海马突触素(SYN)和突触后密度蛋白95(PSD-95)表达的影响。方法雄性SD大鼠43只,随机分为对照组(n=13)、模型组(n=15)及Ica120 mg·kg-1组(n=15),每日灌胃给药1周后,右侧海马内注射Aβ25-3510μg制备AD模型,制模后继续给药3周。HE染色法光镜观察大鼠海马形态学变化,透射电子显微镜观察大鼠海马神经元超微结构,Western blot法检测大鼠海马SYN和PSD-95蛋白的表达。结果 HE染色显示模型组大鼠海马神经元排列稀疏,并有大量变性神经元,给予Ica治疗后,神经元排列较整齐,变性神经元数量减少;电镜观察发现模型组大鼠海马CA3区神经元数目减少,结构模糊,胞膜不完整,线粒体肿胀呈空泡样变,染色质成块状聚集,突触数目减少,Ica治疗后大鼠海马CA3区神经元数目较多,结构较清晰,线粒体肿胀减轻,染色质较均匀,突触数目增多;Western blot结果显示模型组大鼠海马SYN及PSD-95的表达较对照组明显降低(P<0.05),而Ica组大鼠海马SYN和PSD-95的表达显著增加(P<0.05)。结论 Ica可能通过增加突触标记蛋白SYN和PSD-95的表达改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆能力。     

四逆散对创伤后应激障碍所致睡眠障碍大鼠海马超微结构的影响

目的研究中药复方四逆散对创伤后应激障碍大鼠海马超微结构的影响。方法按照随机数表法将SD雄性大鼠随机分为5组,每组10只:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组。除空白对照组外,其余4组动物均复制应激模型。模型组和空白对照组的大鼠饮食正常。于造模前1 h,阴性对照组的大鼠灌胃0.9%Na Cl;阳性对照组的大鼠灌胃盐酸帕罗西汀溶液4.2mg·kg^-1;实验组的大鼠灌胃四逆散水煎液2.41 g·kg^-1。灌胃容积10m L·kg^-1,每日灌胃1次,连续给药7 d。造模结束后,各组大鼠立即进行心脏灌注,采集海马组织,于30000倍电镜下观察并比较各组大鼠海马CA1、CA3区超微结构的差异性。结果空白对照组的海马CA1和CA3区的神经元细胞器丰富,线粒体圆形或长杆状,线粒体嵴结构清晰,粗面内质网呈条索样分布,核糖体丰富,高尔基复合体常见。模型组与空白对照组比较,细胞器明显损伤,细胞质结构空旷,线粒体肿胀,线粒体膜及嵴结构消失,粗面内质网池样扩张,提示幽闭电击对大鼠海马区神经元内细胞器产生明显损伤。阴性对照组与模型组比较,变化与其相似,提示0.9%Na Cl灌胃对大鼠没有明显的应激影响;而阳性对照组和实验组的海马区神经元细胞质内细胞器结构明显恢复,2组结构基本相似,提示盐酸帕罗西汀和四逆散均能明显改善PTSD大鼠海马区神经元细胞器结构。结论四逆散可以明显改善创伤后应激障碍大鼠海马CA1和CA3区神经元细胞器结构。     

嗅成鞘细胞海马内注射对阿尔茨海默病模型大鼠的作用

目的探讨嗅成鞘细胞(OECs)海马内注射对阿尔茨海默病模型大鼠的作用。方法SD大鼠双侧海马注射Aβ1-40,建立AD大鼠模型。实验动物分为4组:健康对照组、AD模型组、OECs移植组、人工脑脊液注射组,每组10只。体外原代培养嗅成鞘细胞并将其移植至AD大鼠海马内。运用行为学测试、组织化学、原位杂交,结合图像分析以及电镜等技术,观察、比较各组大鼠学习记忆能力、海马CA1区线粒体细胞色素氧化酶(COX)活性、细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基(COⅡ)mRNA表达、一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元数,以及CA1区神经元线粒体超微结构等指标的变化。结果与健康对照组比较,AD模型组大鼠空间学习记忆能力、海马CA1区线粒体COX活性及COⅡmRNA表达、NOS阳性神经元数明显降低或减少(P<0.05),线粒体数量减少、结构不清、肿胀、空泡样变、嵴断裂;OECs移植明显上调上述指标(P<0.05),并对神经元线粒体超微结构有明显的保护作用。结论OECs移植通过改善AD大鼠学习记忆能力、提高海马COX活性和COⅡmRNA、NOS阳性神经元表达以及保护神经元线粒体等作用,对大鼠阿尔茨海默病具有明显的治疗作用。     

吡格列酮对脑室注射脂多糖所致大鼠海马损伤的保护作用机制探讨

目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法取SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,即生理盐水对照组,LPS组,LPS+Pio 40和80 mg.kg-1组。大鼠灌胃给予Pio24 h后,脑室注射LPS 5μl(1.0 mmol.L-1),生理盐水对照组注射等量生理盐水。脑室注射后继续给药7 d后,快速取海马CA1区,Western blot观察磷酸化的c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达,应用荧光免疫组织化学进行磷酸化JNK和OX-42双染,激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK的表达部位。结果 Western blot结果显示注射LPS后,与对照组相比海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun和Caspase-3表达水平明显增加(P<0.01),磷酸化Akt、p70S6K表达水平明显降低(P<0.01)。与LPS损伤组比较,Pio(40和80 mg.kg-1)能对抗LPS引起的海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达的改变(P<0.01),激光共聚焦显微镜观察结果显示,脑室内注射LPS后小胶质细胞磷酸化的JNK表达明显增加。结论 Pio通过抑制JNK和Akt激酶信号传导通路的改变,对抗LPS引起的海马神经元损伤。     

阿魏酸对脂多糖损伤的PC12细胞和大鼠海马神经元细胞的保护作用

目的探讨阿魏酸(FA)对脂多糖(LPS)诱导的PC12细胞和大鼠海马神经元损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法体外实验:FA 2.5~40μmol·L-1与PC12细胞预处理12 h,加入LPS 0.15 g·L-1继续培养8 h,采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的释放;激光共聚焦显微镜检测细胞骨架蛋白F肌动蛋白的表达。体内实验:FA 25,50和100 mg·kg-1ip给予SD大鼠,每天1次,连续35 d。给药第29天时ip给予LPS 0.2 mg·kg-1,每天1次,连续7 d,运用免疫组织化学法观察大鼠海马神经元磷酸二酯酶4B(PDE4B)蛋白表达的变化;Western蛋白质印迹法检测c AMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达。结果体内实验:与LPS组细胞比较,FA 10,20和40μmol·L-1预处理组细胞活力明显升高(P<0.05),炎性因子TNF-α和IL-1β的释放显著减少(P<0.05),细胞骨架蛋白F肌动蛋白的分布和结构明显改善。体内实验:HE染色结果显示,预先给予FA 50和100 mg·kg-1可以减轻LPS诱导的大鼠海马神经元损伤;免疫组织化学实验结果显示,FA 50和100 mg·kg-1能够显著降低LPS诱导的大鼠海马神经元PDE4B蛋白表达水平的升高(P<0.05);Western蛋白印迹实验结果表明,FA 50和100 mg·kg-1可逆转LPS对CREB和p-CREB蛋白表达的抑制作用(P<0.05)。结论 FA对LPS诱导的PC12细胞和大鼠海马神经元细胞损伤有保护作用,FA抗神经炎症的作用可能与抑制PDE4表达、激活c AMP/CREB信号通路相关。     

TNF-α在丙泊酚诱发的神经元凋亡及认知功能障碍中的作用

目的探讨TNF-α在丙泊酚诱发的海马神经元凋亡及远期认知功能障碍中的作用。方法 7 d龄(P7)SD大鼠随机分为3组:Control组,无任何处理;P(single)组,腹腔注射丙泊酚50 mg·kg~(-1);P(repeated)组,腹腔注射丙泊酚50mg·kg~(-1),每天1次,共7次。丙泊酚两组于麻醉结束后2 h(对照组则分别对应上述两时间点)采用Western blot法检测海马组织TNF-α含量。另取P7大鼠随机分为5组:Control组;P(single)组;P(repeated)组;P(single)+ETN组,腹腔注射丙泊酚50 mg·kg~(-1)前30 min侧脑室注射依那西普0.4 mg·kg~(-1);P(repeated)+ETN组,腹腔注射丙泊酚50 mg·kg~(-1),每天1次,共7次,第1次和第4次丙泊酚注射前30min侧脑室注射依那西普0.4 mg·kg~(-1)。于P7、P13、P21、P35时间点,各组采用免疫组化法检测海马CA1区神经元凋亡。剩余大鼠于P36-P41行Morris水迷宫实验。结果丙泊酚单次或多次暴露均使海马组织TNF-α含量明显高于同期对照水平(P<0.05,P<0.01);P(single)组中,活化caspase-3阳性神经元于P7较对照组同时间点明显增多(P<0.05),而于其它时间点差异无显著性(P>0.05),逃避潜伏期和穿越平台次数与对照组比较均无差异(P>0.05);P(repeated)组中,P13、P21、P35时间点活化caspase-3阳性神经元均明显高于同期对照组水平(P<0.01),逃避潜伏期从d1~d5均明显高于对照组同期水平(P<0.01),且穿越平台次数明显低于对照组(P<0.01);依那西普侧脑室注射后,丙泊酚麻醉后各时点的活化caspase-3阳性神经元、逃避潜伏期及穿越平台次数与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论 TNF-α介导了丙泊酚诱发的发育期海马神经元凋亡和远期认知功能障碍,而远期认知功能障碍可能与持续性神经元凋亡有关。     

NF-κB抑制剂PDTC保护全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤机制涉及COX2-PGI_2/TXA_2通路的初探

目的探讨NF-κB抑制剂PDTC预处理对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤的作用及机制。方法♂SD大鼠随机分为4组,即假手术组、全脑缺血/再灌注组(GCIR组)、PDTC 100和200 mg·kg-1组(P100组、P200组)。采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立全脑缺血/再灌注模型。P100组和P200组在缺血前1 h分别给予100或200 mg·kg-1腹腔注射,假手术组及GCIR组给予等容积的生理盐水。Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态及数目改变,Western blot检测COX2蛋白表达,ELISA测定大鼠海马中PGI2、TXA2含量。结果 GCIR组大鼠寻台潜伏期比假手术组明显延长(P<0.05),P100组和P200组与GCIR组比较明显缩短;P100组和P200组大鼠海马CA1区神经元核固缩减少,细胞死亡百分率比GCIR组明显减少(P<0.05);PDTC抑制全脑缺血/再灌注大鼠海马COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。结论 PDTC对全脑缺血/再灌注大鼠海马损伤具有保护作用,其机制可能涉及抑制NF-κB,下调COX2蛋白表达,降低PGI2/TXA2比值。     

山奈酚对脑缺血再灌注大鼠神经元超微结构及TLR4/NF-κB的影响

目的:观察山奈酚对脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)大鼠海马神经元超微结构的影响,研究其对TLR4(Toll-like receptor4,TLR4)/NF-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路的作用.方法:将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,山奈酚低、中、高剂量组(5,10,20mg·kg-1)和尼莫地平组.线栓法制作大鼠中动脉闭塞(middle cerebral artery occlu-sion,MCAO)模型,观察山奈酚对神经功能症状、脑梗死体积和HE染色后病理形态学的影响,并通过透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构的变化,免疫组化SP法检测TLR4和NF-κBp65蛋白的表达,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1-β(IL-1β)含量.结果:与假手术组相比,模型组神经功能症状和脑梗死体积明显,病理形态学和海马CA1区神经元超微结构显示神经元损伤严重,TLR4,NF-κBp65,TNF-α和IL-1β表达增多(P＜0.01).与模型组相比,尼莫地平组和山奈酚给药组能显著改善神经功能症状、脑梗死体积、病理形态学和海马CA1区神经元超微结构,减少TLR4和NF-κBp65的表达,降低TNF-α和IL-1β的含量(P＜0.01).结论:山奈酚局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用可能是通过调节TLR4/NF-κB通路表达.     

胱氨酸对MCAO模型鼠海马CA1区神经干细胞核磷蛋白表达的影响

目的：研究胱氨酸（CYS）对大鼠MCAO模型再灌注后海马CA1区神经干细胞凋亡相关蛋白核磷蛋白（NPM）表达水平的影响,探讨CYS保护细胞的机制.方法：线栓法制备MCAO模型,104只大鼠随机分为假手术组8只,MCAO组与MCAO＋ CYS治疗组各按时间点随机分为6个亚组,每亚组8只.MCAO＋ CYS治疗组给予CYS（0.15mg/g）,腹腔注射;MCAO组与假手术组给予生理盐水（1mL/d）,腹腔注射;TUNEL染色方法检测海马CA1区的神经干细胞的凋亡水平,免疫组织化学染色方法检测NPM表达水平的变化.结果：MCAO组与MCAO＋CYS治疗组海马CA1区TUNEL阳性细胞数目增加,MCAO组增加显著.假手术组海马CA1区NPM的表达有一定的数量,MCAO组表达数量增加,MCAO＋CYS治疗组显著增强.结论：大鼠海马CA1区核磷蛋白可受大脑中动脉阻塞急性缺血缺氧的作用而表达水平增加,应用胱氨酸治疗大大增加核磷蛋白的表达。     

三七制剂对血管性痴呆大鼠海马神经元ERK的影响

目的:探讨三七制剂对血管性痴呆大鼠海马神经元ERK的影响。方法:采用改良2-VO即不同时间点分别永久性结扎左右颈总动脉的方法制备血管性痴呆大鼠动物模型;将24只Wistar雄性大鼠分为四组:正常对照组、假手术组、血管性痴呆组和三七制剂灌胃组;制作实验大鼠脑组织标本,通过HE(苏木精-伊红)染色、免疫组织化学染色方法进行观察比较。结果:①各组大鼠海马CA1区HE染色:假手术组大鼠海马HE染色观察CA1区锥体细胞体积完整,排列规则,胞核呈圆形或椭圆形,核仁显现明显,染色质质地均匀,细胞数量多,相比较模型组大鼠锥体细胞破碎不完整,坏死明显,结构松散,排列紊乱,细胞数量明显减少;治疗组大鼠正常细胞胞核呈圆形或椭圆形、核仁清晰、染色质丰富、排列较密,少见固缩变性的神经元,神经元数量较多。②各组大鼠海马CA1区免疫组化海马ERK结果:痴呆组大鼠海马CA1区神经元ERK的表达量与正常对照组和假手术组相比较,有明显降低(P<0.01);治疗组大鼠海马CA1区神经元ERK的表达量较痴呆组升高,与正常对照组和假手术组相比较ERK的表达量降低(P<0.01)。结论:三七制剂可减少血管性痴呆大鼠海马神经元的缺血坏死,减轻脑组织的不可逆损害,具有神经元保护作用,ERK参与血管性痴呆的发生发展过程。     

围生期双酚A暴露对雄性子代大鼠海马CA1区神经元形态及突触可塑性的影响

目的研究围生期双酚A(BPA)暴露对♂子代大鼠海马CA1区神经元形态及突触可塑性的影响。方法对SD大鼠的母鼠从妊娠d11直至产后7d每日分别皮下注射3种剂量的BPA(10、100、1000μg·kg-1作为低、中、高剂量组),同时注射食用色拉油设立对照组。统计各组母鼠产仔数,并观察母鼠吃仔情况。在♂子鼠出生21d后,取脑组织切片,进行HE染色;或用电生理学方法检测BPA暴露对海马CA1区LTP及LTD诱导率的影响。结果高剂量BPA组母鼠吃仔率明显高于对照组(P<0.01);HE染色结果显示,高剂量BPA组♂子鼠海马CA1区锥体细胞发生核固缩变性,异常锥体神经元数量明显增多(P<0.05);低剂量BPA组♂子鼠海马脑片CA1区LTP诱导成功率与对照组相比明显降低(P<0.05),而LTD诱导成功率则明显升高(P<0.05)。结论围生期BPA暴露可以损伤♂子代大鼠海马CA1区神经元形态及突触传递可塑性。