盐酸小檗碱脂质体制备工艺研究

目的用薄膜蒸发法制备盐酸小檗碱脂质体。方法用离子交换树脂法测定脂质体包封率。以盐酸小檗碱脂质体包封率为指标,考察脂质体包封率的影响因素。结果制备盐酸小檗碱脂质体的最佳工艺条件为孵化温度65℃,孵化时间40min;此时包封率最高,且随着卵磷脂浓度的变化而变化。结论薄膜蒸发法制备的盐酸小檗碱脂质体粒径小、包封率高,条件易掌握,故该法可作为盐酸小檗碱脂质体的常规制备方法。     

半枝莲总黄酮脂质体的制备及包封率的测定

目的：探讨半枝莲总黄酮脂质体的制备,建立半枝莲总黄酮含量测定方法,并测定其包封率。方法：采用薄膜分散法来制备半枝莲总黄酮脂质体,采用超速离心法分离脂质体及游离药物,采用紫外分光光度法（UV）测定半枝莲总黄酮含量,并计算其包封率。结果：薄膜分散法制备的半枝莲总黄酮脂质体颜色为深褐色,呈圆形或类圆形,平均粒径为0.54μm,分布均匀,脂质体的平均包封率为94.38%,符合2010版《中国药典》的要求。结论：薄膜分散法可以简单快速地制备半枝莲总黄酮脂质体,操作流程掌握容易,制备的脂质体形态较好、包封率较高;超速离心法与UV结合可以准确、可靠地测定半枝莲总黄酮脂质体的包封率。     

姜黄素脂质体的制备及包封率测定

目的：探讨姜黄素脂质体的制备,建立其含量测定方法,测定其包封率。方法：采用薄膜分散法制备姜黄素脂质体,采用超速离心法分离脂质体及游离药物,采用紫外分光光度法（UV）测定姜黄素含量,计算其包封率。结果：采用薄膜分散法制得的姜黄素脂质体为黄色,呈圆形或类圆形,平均粒径为0.49μm,分布均匀,脂质体的平均包封率为96.02%,符合2010版《中国药典》的要求。姜黄素脂质体中姜黄素含量为9.87mg/g,RSD为0.99%。结论：薄膜分散法可以简单快速地制备姜黄素脂质体,操作流程掌握容易,制备的脂质体形态较好、包封率较高;超速离心法与紫外分光光度法结合可以准确、可靠地测定姜黄素脂质体的含量。     

超临界 CO2微乳法制备盐酸小檗碱脂质体工艺的考察与优化

目的：采用 Box Behnken 响应面法优化超临界二氧化碳（CO2）微乳法制备盐酸小檗碱脂质体的工艺。方法考察压力、温度、孵化时间等制备条件对包封率的影响,并采用 Box Behnken 法,以压力、温度和时间为自变量,以包封率为响应优化制备工艺条件,并初步考察了脂质体的粒径。结果Box Behnken 设计优化超临界制备盐酸小檗碱脂质体的最佳工艺条件为：压力19．59 MPa,温度52．78℃,孵化时间1．81 h,预测最佳包封率为59．29％,在该条件下进行验证试验,得到最佳包封率为59．35％,平均包封率为59．26％,实验值与预测值吻合。测得盐酸小檗碱脂质体的平均粒径1．304μm,粒径分布0．3～3μm。结论通过对超临界 CO2微乳法制备盐酸小檗碱脂质体工艺的考察,确定了最佳工艺条件,工艺简单,为脂质体工业化生产提供了可能。     

Box-Behnken效应面法优化制备主动载药盐酸小檗碱脂质体

目的采用Box-Behnken效应面法筛选最佳处方,制备盐酸小檗碱脂质体。方法采用薄膜分散-p H梯度法制备脂质体,分别以磷脂与胆固醇质量比、脂药质量比、外水相p H值、孵化温度为考察对象,以包封率、粒径和载药量为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选盐酸小檗碱脂质体的最佳处方。采用阳离子交换树脂微柱离心法测定包封率,动态激光散射法测定脂质体的粒径,并采用透射电镜观察制得的脂质体形态。结果最优处方工艺条件为磷脂与胆固醇质量比为3.38∶1,脂药质量比为22∶1,外水相p H为6.88,孵化温度为59℃。以最优处方制备的盐酸小檗碱脂质体平均粒径、包封率、载药量与预测值偏差较小。结论采用Box-Behnken效应面法优化盐酸小檗碱脂质体工艺处方是可行的。     

盐酸莫西沙星脂质体的制备及包封率测定方法研究

目的：制备盐酸莫西沙星脂质体,建立盐酸莫西沙星脂质体包封率测定方法。方法：乙醇注入法制备盐酸莫西沙星脂质体,正交试验优选脂质体的最佳处方。采用葡聚糖凝胶柱法、超滤离心法分离脂质体与游离药物,并进行方法学考察,优选出测定盐酸莫西沙星脂质体包封率的方法。结果：盐酸莫西沙星脂质体的最佳处方为：卵磷脂与胆固醇比为 3：1,药脂比为 1：7,水合介质中聚山梨酯20的用量为1%,优化后的包封率为90.73%。葡聚糖凝胶柱法和超滤离心法都能将脂质体与游离药物分离,葡聚糖凝胶柱法的平均柱加样回收率为85.54%~88.15%,超滤离心法的平均加样回收率为94.40%~97.35%。结论：盐酸莫西沙星脂质体的制备工艺稳定,包封率较高。葡聚糖凝胶柱法不适于盐酸莫西沙星脂质体的包封率测定,超滤离心法可高效、准确、方便地测定盐酸莫西沙星脂质体包封率。     

盐酸小檗碱脂质体的制备方法及质量研究

目的:制备盐酸小檗碱脂质体,并进行质量研究.方法:通过测定包封率,优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺,观测脂质体粒径和形态特征,同时考察其稳定性.结果:盐酸小檗碱和聚山梨酯80比例为1∶0.4、药脂比为1∶20,所得脂质体呈球形或椭圆形, 粒径范围为2.4～4.6 μm,包封率为39.77%,RSD为2.16%(n＝3).室温放置2月,脂质体形态特征无明显变化.结论:本方法制备盐酸小檗碱脂质体稳定可靠.     

响应面设计优化超临界CO_2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺

目的采用中心复合设计实验优化超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺。方法考察药脂质量比和磷脂质量浓度对盐酸小檗碱脂质体包封率的影响,采用中心复合设计实验对超临界制备盐酸小檗碱处方工艺进行优化,并利用响应曲面法进行优化分析。结果最优的工艺条件为:药脂质量比为13.2∶60,磷脂质量浓度为30 g.L-1,理论包封率为73.30%,载药量为15.98%。在此条件下的实际包封率为(72.15±1.9)%,载药量为15.74%,接近理论预测值。结论作者研究的超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体,实现了包封率与载药量的最佳组合,且工艺简单,适合工业生产。     

海参皂苷nobiliside A脂质体及其溶血行为的初步研究

本文旨在制备海参皂苷nobiliside A(Nob A)脂质体，建立脂质体中Nob A的含量和包封率的测定方法，考察该脂质体的体内外溶血行为。以高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定脂质体中Nob A含量，微柱离心法测定其包封率。以溶血率和包封率、粒径为指标，单因素考察了制备方法、磷脂用量、胆固醇用量和药脂比。根据单因素的考察结果，以薄膜超声法制备3批脂质体，与同浓度的药物溶液进行体内外溶血行为的比较。结果显示：用于含量测定和包封率测定的HPLC-ELSD和微柱离心法准确、快速，采用薄膜超声法制备的脂质体形态圆整，粒径较为均匀。当磷脂与胆固醇比例为2∶1，药脂比为1∶40时，Nob A脂质体的平均包封率为95.7%，平均粒径为87.6 nm。Nob A以脂质体作为给药载体，其体内外溶血行为大大降低，有望成为静脉注射用脂质体。     

盐酸小檗碱前体脂质体的制备及理化性质研究

目的制备盐酸小檗碱前体脂质体,并对其理化性质进行考察。方法采用薄膜载体沉积法制备盐酸小檗碱前体脂质体,正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径;高效液相色谱法测定包封率。结果电镜下观察脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为741nm,包封率为(29.93±1.32)%。结论该方法制备工艺简单,易于工业化生产。     

HPLC 法测定冰片-葛根素脂质体中葛根素的含量和包封率

目的：建立冰片-葛根素脂质体中葛根素含量及包封率测定方法.方法：采用薄膜分散法制备冰片-葛根素脂质体,葡聚糖凝胶柱层析法分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法测定脂质体中葛根素的含量和包封率.结果：葛根素在8～160 μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8） ;柱层析法可有效分离药物,分离游离药物的柱回收率为99.32%（RSD=1.16%,n=9）,加样回收率为98.56%（RSD=1.23%,n=9）.3批样品的平均包封率为62.35%,65.41%,63.18%（n=3）.结论：该方法准确、灵敏,可用于冰片-葛根素脂质体中葛根素含量及包封率的测定.     

HPLC-ELSD测定天王补心丸中酸枣仁皂苷A的含量

目的:建立高效液相色谱法联合蒸发光检测器(HPLC-ELSD)测定天王补心丸中酸枣仁皂苷A含量的方法,为该制剂质量标准提供依据。方法:采用HPLC-ELSD方法,固定相为Agilent TC(2)-C18柱(4.6×250 mm,5μm),流动相为甲醇-水梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1,柱温:30℃;ELSD检测雾化温度45℃,气体流速为1.6 L.min-1。结果:酸枣仁皂苷A的线性范围为22.5～360μg.mL-1,r2=0.999 6,平均回收率为99.24%,RSD=1.37%(n=6)。结论:本法简便,灵敏度高,重复性好,可作为天王补心丸的质量控制方法。     

依托泊苷长循环脂质体工艺处方设计与优化的研究

目的优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。方法以两亲性聚乙二醇一二硬脂酰磷脂乙醇胺为修饰体，采用薄膜超声．挤压法制备空白长循环脂质体；铵离子梯度法包封依托泊苷，制备依托泊苷长循环脂质体。以包封率为考察指标，采用正交设计法优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。结果优化后的依托泊苷长循环脂质体的工艺和处方：药脂比例为1：5tool·mol^-1、胆固醇与磷脂比例为0．3：1（W／w）、硫酸铵离子浓度为200mmol·L%^-1、包封温度为55℃。长循环脂质体平均粒径均小于1μm，药物平均包封率86．45％。结论该方法包封率高、粒径小且分布较窄，简便易行。     

HPLC-ELSD法测定不同产地欧亚旋覆花中1-O-乙酰旋覆花内酯的含量

目的:采用HPLC-ELSD方法测定不同产地欧亚旋覆花中1-O-乙酰旋覆花内酯的含量.方法:采用高效液相色谱法,蒸发光散射检测器.色谱柱:Diamonsil ODS C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);柱温:30℃;流动相:乙腈-水梯度洗脱,流速:0.8 ml·min-1;ELSD条件:漂移管温度:100℃,载气流速:2.8 L·min-1.结果:1-O-乙酰旋覆花内酯线性范围为2.72～19.00 μg,平均回收率98.91%,RSD=2.20%(n=6).结论:方法可靠,简单可行,为控制中药材欧亚旋覆花的质量提供了依据.     

盐酸吉西他滨脂质体包封率的测定

目的:建立盐酸吉西他滨脂质体包封率的测定方法。方法:采用超滤法分离脂质体与游离药物,高效液相色谱法测定游离药物含量,并计算包封率。结果:超滤方法中空白回收率为97.8%~100.1%,加样回收率为99.0%~100.1%;盐酸吉西他滨检测浓度的线性范围为1.0~80.0mg.L-1(r=0.999 3),平均回收率为98.7~101.2%,日内和日间RSD均小于3%,平均包封率为81.21%。结论:本方法简便、准确,可用于盐酸吉西他滨脂质体包封率的测定。     

双氯芬酸钠脂质体的制备及包封率测定

目的:制备双氯芬酸钠脂质体并测定其包封率。方法:以pH梯度法制备脂质体,透射电子显微镜考察其形态与粒径;采用高效液相色谱法测定双氯芬酸钠的包封率。结果:制备的脂质体粒径大小均匀,粒径范围为150～175nm;双氯芬酸钠检测浓度的线性范围为0.01～1mg·mL-1(r=0.9990,n=6),平均回收率为100.05%(RSD=1.21%,n=6);包封率最高可达85.8%,最低52.4%。结论:本方法可制备得到包封率较高的双氯芬酸钠脂质体。     

脱氧氟尿苷脂质体的制备及其质量评价

目的:优选脱氧氟尿苷脂质体的制备工艺及建立其质量评价方法。方法:采用逆相蒸发法制备脂质体,并以包封率为参考指标,以处方中卵磷脂与胆固醇摩尔比(A)、有机相与水相体积比(B)、脱氧氟尿苷浓度(C)、磷酸盐缓冲液pH值(D)为因素通过正交试验优选该脂质体的处方,并对脂质体粒径、包封率、稳定性、体外释药情况等进行考察。结果:最佳处方为A2:1、B5:1、C2mg.mL-1、D7.0。以此处方制备的脂质体平均粒径231nm,包封率(52.22±1.30)%,贮藏49d稳定性较好,与脱氧氟尿苷溶液比较具有明显的缓释性。结论:建立的脱氧氟尿苷脂质体制备方法简便、可行,以优选处方制备的脂质体质量符合要求。     

注射用葛根素脂质体的制备及其包封率测定

目的：制备注射用葛根素脂质体并测定其包封率。方法：采用薄膜分散-冷冻干燥法制备葛根素脂质体;加入甘露醇作为冻干保护剂;用正交试验优选处方;用透析法分离游离药物;高效液相色谱法测定含量。结果：制得的脂质体平均粒径为296nm,Zeta电位为-37．5mV,包封率（72．4±1．6）％（n=3）。在选定的色谱条件下,葛根素与辅料能完全分离。在3．2～72．0μg·ml。范围内,药物浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0．9996。结论：薄膜分散-冷冻干燥法适用于制备注射用葛根素脂质体;透析-高效液相色谱法操作简便、准确、重复性好,可用于测定注射用葛根素脂质体的含量和包封率。     

N-三甲基壳聚糖包覆牛血清白蛋白脂质体的制备及质量影响因素研究

目的:制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包覆的牛血清白蛋白(BSA)脂质体,并考察其质量影响因素。方法:采用逆相蒸发法制备BSA脂质体,壳聚糖与碘甲烷进行季胺化反应合成TMC,用于脂质体包衣,制备TMC包覆的BSA脂质体。采用高速离心考马斯亮蓝G-250法测定包封率,考察脂类大豆卵磷脂(PC):胆固醇(CH):磷脂酰丝氨酸(PS)组成比、TMC与脂相质量比、离子强度对脂质体包封率和粒径的影响。结果:所考察因素对粒径和包封率均有影响,以脂类组成PC:CH:PS(8:9:1)、TMC与脂相质量比0.25:1、离子强度小于20 mmol·L~(-1)为宜,所制脂质体包封率为(46.82±2.07)%。结论:TMC可包覆BSA制备脂质体,所得制剂粒径均匀,稳定性好。