左旋精氨酸：一氧化氮通路与高血压

左旋精氨酸：一氧化氮通路与高血压成都市第三人民医院张大红刘晓平综述燕纯伯吴发琼审校左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）在一氧化氮合酶（ＮＯｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ，ＮＯＳ）的催化作用下生成一氧化氮（ＮＯ）这一生化过程，其英文名称为：Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ－ＮＯｐａｔｈ...     

自发性高血压大鼠血清和心肌一氧化氮浓度的变化及L-精氨酸对其抑制作用

目的 :观察补充左旋精氨酸 4周后 12～ 13周龄自发性高血压大鼠 (SHR)血清和心肌组织一氧化氮(NO)浓度及血压的变化。方法 :通过腹腔注射补充NO合成前体———左旋精氨酸 (L Arg) 4周 ,硝酸还原酶法测定血清和心肌组织NO浓度 ;鼠尾压测量仪测量大鼠尾动脉的收缩压。结果 :治疗组SHR与对照组SHR相比心肌NO浓度降低 (P <0 .0 5 ) ,两组间血清NO浓度、血压差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :SHR 12～ 13周龄时体内NO呈代偿性地升高 ,通过腹腔注射慢性补充L Arg 4周使心肌组织NO浓度下降 ,但未能降低SHR已形成的高血压。     

L—精氨酸对高血压的防治作用

Ｌ－精氨酸通过ＮＯ的释放增加参与神经内分泌，血管活性物质等的调节；动物实验和高血压病人资料显示：Ｌ－精氨酸具有抗高血压的作用，因而在某种条件下可作药用。     

左旋精氨酸—氧化氮途径与临床

左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）通过一组酶的作用，合成一氧化氮（ＮＯ），后者在体内发挥多种生理性和病理性作用，介导多种临床疾病的发病机理，正在被生物学界与临床医学界关心与重视。Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径与ＮＯ的研究已涉及到临床各科领域。     

小鼠十二指肠运动中NO对NA作用的影响及机制

目的观察去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA)对离体小鼠十二指肠肌条收缩幅度及一氧化氮(nitricoxide ,NO)对NA作用的影响;探讨NO和NA之间的关系及影响机制。方法用器官浴槽孵育离体小鼠十二指肠肌条,以肌张力收缩幅度抑制比为指标观察NA对肌条收缩幅度及NO对NA作用的影响。结果NA对肌条的收缩幅度有明显的抑制作用,在浓度1.2×10 -4～1.2×10 -8mol/L范围内,呈剂量-效应关系,其中1.2×10 -8mol/L组与对照组之间无显著性差异(P >0 .0 5 )。L Arg对肌条的收缩幅度有明显的抑制作用,在浓度2×10 -2 ～2×10 -6mol/L范围内,呈剂量-效应关系。除2×10 -6mol/L组外,其余各浓度的L Arg与对照组均有显著性差异(P <0 .0 0 1)。用无反应剂量2×10 -6和2×10 -3 mol/L的L Arg孵育标本后加入NA ,浓度为1.2×10 -5,1.2×10 -6,1.2×10 -7,1.2×10 -8mol/L的NA对肌条收缩幅度的抑制作用明显增强,与单独NA组的作用相比差异有显著性(P <0 .0 0 1) ;而1.2×10 -4mol/LNA组与单独NA组的作用相比差异无显著性(P >0 .0 5 )。分别用一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂L NNA、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)抑制剂ODQ、α肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明(phentolamine)均使NA对肌条收缩幅度抑制效应明显减弱,与对照组比较有显著性差异(P <0 .0 0     

β肾上腺素受体与左旋精氨酸/一氧化氮通路

自从发现血管内皮舒张因子 (EDRF)即一氧化氮(NO)后 ,其生物学作用引起众多学者关注。研究表明 :β肾上腺素受体 (β- AR)激活与左旋精氨酸 /一氧化氮 (L- Arg/ NO)通路存在密切关系。本文就这一关系的研究进展及其病理意义作一综述。1　 L- Arg/ NO系统体内许多细胞有 L- Arg/ NO合成通路 ,NO合成的底物是 L- Arg和氧 ,L- Arg作为 NO的前体物有高度的立体异构专一性。一氧化氮合酶 (NOS)是这一反应的唯一限速酶 ,产物是 NO与 L-瓜氨酸 (L -citrulline,L- Citn)。合成的 NO迅速扩散到邻近细胞 ,激活细胞内鸟苷酸环化酶 (GC…     

原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸浓度升高

背景非对称性二甲基精氨酸是一种内源性一氧化氮(NO)合成酶抑制剂,可以抑制NO的生成,影响血管内皮功能。目的探讨原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度的变化及可能意义。方法选取经冠状动脉造影检查排除冠状动脉粥样硬化性心脏病且无糖尿病的住院病人56例,其中原发性高血压(EH)患者30例,对照组(26例)为血压正常并无高血压史患者。通过高效液相色谱联合质谱法(HPLC)测定各患者的血浆ADMA、L精氨酸(L-Arg)含量,比色法测定血糖、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和尿酸(UA)。结果EH组血浆ADMA浓度[(0.029±0.010)mmol/L]显著高于对照组[(0.023±0.010)mmol/L,P<0.05]。两组间血浆L-Arg、HDL-C、TC、TG、UA浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血浆ADMA、L-Arg浓度与患者年龄、HDL-C、TC、TG、UA浓度无相关性(P>0.05)。结论EH患者血浆ADMA浓度升高。     

原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸浓度升高

背景 非对称性二甲基精氨酸是一种内源性一氧化氮(NO)合成酶抑制剂,可以抑制NO的生成,影响血管内皮功能.目的 探讨原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氮酸(ADMA)浓度的变化及可能意义.方法 选取经冠状动脉造影检查排除冠状动脉粥样硬化性心脏病且无糖尿病的住院病人56例,其中原发性高血压(EH)患者30例,对照组(26例)为血压正常并无高血压史患者.通过高效液相色谱联合质谱法(HPLC)测定各患者的血浆ADMA、L精氨酸(L-Arg)含量,比色法测定血糖、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和尿酸(UA).结果 EH组血浆ADMA浓度[(0.029±0.010)mmol/L]显著高于对照组[(0.023±0.010)mmol/L,P＜0.05].两组间血浆L-Arg、HDL-C、TC、TG、UA浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血浆ADMA、L-Arg浓度与患者年龄、HDL-C、TC、TG、UA浓度无相关性(P＞0.05).结论 EH患者血浆ADMA浓度升高.     

左旋精氨酸对离体大鼠心脏功能的影响

目的 :对不同剂量的左旋精氨酸 (L - Arg)对心脏的作用进行初步探讨。　　方法 :将 40只大鼠分成 5组 ,每组 8只 ,分别为 L - Arg 0 .1、1、10、2 0及 40 mmol/ L组。用 L angendorff离体大鼠心脏逆行灌流法 ,记录用药前后左心室收缩压、左心室内压正负相最大变化速率以及心率的变化。　　结果 :与自身对照 (用药前 )比较 ,L - Arg 0 .1mmol/ L组所有观察指标无统计学差异 ;L - Arg 1mmol/ L组所有观察指标显著升高 (P<0 .0 1) ;L - Arg 10 mmol/ L组仅左心室内压正负相最大变化速率值降低 (P<0 .0 1) ;L - Arg 2 0 mmol/ L组及 40 mmol/ L组所有观察指标显著降低 (P<0 .0 1)。　　结论 :1生理浓度 L - Arg 0 .1mmol/ L对大鼠离体心脏功能无明显影响。2 L - Arg 1mmol/ L对大鼠离体心脏功能有正性变时 ,变力作用。3 L - Arg 2 0 mmol/ L及 40 mmol/ L时对大鼠离体心脏左心室压力指标及心率产生明显抑制作用。     

赖诺普利、氨氯地平和比索洛尔对高血压病患者血浆一氧化氮、前列环素与内皮素的影响

目的：探讨高血压病患者血浆一氧化氮（ Ｎ０）,前列环素（ Ｐ Ｇ Ｉ２ ）与内皮素（ Ｅ Ｔ）水平变化及赖诺普利、氨氯地平、比索洛尔对这些物质的影响。　方法：测定２０ 名正常人、８４ 名高血压病患者的血浆硝酸盐和亚硝酸盐（ Ｎ Ｏ 的代谢产物）、６┐酮┐前列腺素 Ｆ１α（ Ｐ Ｇ Ｉ２ 代谢产物）、 Ｅ Ｔ水平与血压,并进行治疗前后的对比分析。４６ 名患者用赖诺普利治疗,２０ 名用氨氯地平治疗,１８ 名用比索洛尔治疗,疗程均为８ 周。　结果：患者血浆 Ｎ Ｏ 和 Ｐ Ｇ Ｉ２ 水平明显低于正常人,而 Ｅ Ｔ水平显著高于正常人。这种变化与病情严重程度相平衡。赖诺普利组治疗后各期 Ｎ Ｏ、 Ｐ Ｇ Ｉ２ 水平提高, Ｅ Ｔ水平下降。氨氯地平组治疗后 Ｅ Ｔ水平下降,但 Ｎ Ｏ、 Ｐ Ｇ Ｉ２ 水平无改变。比索洛尔组治疗后 Ｎ Ｏ、 Ｐ Ｇ Ｉ２、 Ｅ Ｔ均无显著改变。　结论：高血压病与血浆 Ｎ Ｏ、 Ｐ Ｇ Ｉ２ 水平呈负相关,而与 Ｅ Ｔ水平呈正相关,此现象随着病情加重而更显著。赖诺普利组治疗后其疗效与 Ｎ Ｏ、 Ｐ Ｇ Ｉ２ 水平呈正相关,而与 Ｅ Ｔ水平呈负相关,这可能是 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ赖诺普利的降压机理之一。     

高血压患者血浆一氧化氮浓度的变化

探讨一氧化氮（ＮＯ）与高血压的发病关系及其临床意义。方法用重氮法检测５０例高血压患者治疗前后和３６例正常对照组血浆ＮＯ浓度的变化。结果（１）高血压患者ＮＯ浓度（１４．９１±２．１８μｍｏｌ／Ｌ）较正常对照组明显地降低（Ｐ＜０．０１）；降压治疗后高血压患者血浆ＮＯ浓度有明显地增高（Ｐ＜０．０１），但仍明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０１）。（２）高血压患者血浆ＮＯ浓度Ⅰ期最高，Ⅱ期居中，Ⅲ期最低，各期之间比较差异有显著性（Ｆ＝６７．５８，Ｐ＜０．０１）。（３）重度患者血浆ＮＯ浓度明显地低于轻度、中度患者（Ｐ＜０．０１）；中度明显低于轻度（Ｐ＜０．０１）。（４）并发心力衰竭组血浆ＮＯ浓度明显低于无心力衰竭组（Ｐ＜０．０１）。结论ＮＯ参与高血压的发生和发展，并与病情有关。检测血浆ＮＯ浓度可作为判断高血压患者病情的指标     

硝苯地平对高血压患者脑循环血流动力学的影响

目的研究硝苯地平对高血压病人脑循环血流动力学的影响。方法利用脑血管功能检测仪对４５例原发性高血压患者含服硝苯地平前后的血流动力学指标进行检测并分析了指标变化与血压下降间的关系。结果硝苯地平可以增加Ⅰ、Ⅱ期病人颈总动脉血流速度，降低脑血管外周阻力、特性阻抗及脉搏波速度；Ⅰ期各项指标的改善与血压变化无关，Ⅱ、Ⅲ期外周阻力的变化与血压变化有相关性。结论硝苯地平可以改善Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压患者的脑循环血流动力学指标，其中直接扩张脑血管可能比降低血压起着更为重要的作用。     

原发性高血压患者血浆一氧化氮,内皮素变化

目的探讨原发性高血压患者血浆一氧化氮和其对应缩血管性物质内皮素含量变化及其临床意义。方法６０例原发性高血压患者，平均年龄５４．５±９．２岁，男性３１例，女性２９例，接受血浆比色法的硝酸根和放免法内皮素含量测定。结果患者血浆硝酸根含量明显低于正常人，而内皮素含量却明显高于正常人。这种变化和疾病严重程度相平行，而和病程无关。结论血管内皮细胞产生的这一对扩张和收缩血管的因子的失衡在高血压的发病上起重要作用。     

科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

目的：探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的关系。方法：选２５ 例高血压病患者取空服静脉血测定血脂、血尿酸、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ，并行口服葡萄糖耐量试验，测血糖及血浆胰岛素， 之后服用科素亚５０～１００ ｍ ｇ／ｄ，共４ 周，于第４ 周重复上述检查及葡萄糖耐量试验，并用血糖、血浆胰岛素来计算空腹血浆胰岛素与血糖比值（Ｉ／Ｇ）、糖耐量曲线下面积（ＡＶＣＢＧ）、胰岛素释放曲线下面积（ＡＶＣＩＳ）来比较治疗前后有无显著差异。结果：科素亚治疗后高血压病患者血糖及血浆胰岛素、，血糖比值（Ｉ／Ｇ）、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。结论：科素亚能改善高血压病患者胰岛素抵抗     

原发性高血压的自主神经功能研究

目的研究原发性高血压的自主神经功能变化情况。方法采用计算机化心动周期信号混沌分析系统，对４４例原发性高血压的自主神经功能变化进行了分析，比较了原发性高血压Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的混沌特征参数及功率谱参数的变化情况。结果原发性高血压普遍存在自主神经功能损害，以交感活性增加，迷走活性降低为主，各期高血压自主神经功能损害发生率相近，但Ⅱ、Ⅲ期高血压的损害程度重于Ⅰ期高血压。结论自主神经功能的损害在高血压初期就已存在，并随病情的进展而加重。     

Plasma Neuropeptide Y and Catecholamines in Women and Men with Essential Hypertension

Neuropeptide-Y (NPY) is a peptide proposed to modulate the effect of the sympathetic nervous system on blood pressure control and contribute to the development of essential hypertension. To assess the possible influence of gender on its role, we evaluated plasma NPY, noradrenaline (NA) and adrenaline (A) concentrations in men and women with essential hypertension. No difference in NPY concentration was found between genders, but NPY concentration was elevated in both hypertensive men and women. NA levels were similar in all investigated hyper- and normotensives, while A was increased only in hypertensive men. These results suggest various patterns of sympatho-adrenal activity in gender subgroups of patients with essential hypertension.     

胰岛素受体基因第8外显子多态性与原发性高血压病的关系

目的：探讨ＩＮＳＲ基因第８ 外显子ＮｓｉＩ多态性与原发性高血压（ＥＨ）的关系。方法：ＥＨ 患者（ｎ＝ １２０）和正常对照组（ｎ＝ ８６）进行血压、身高、体重及空腹血糖（Ｇｌｕ）、血总胆固醇（Ｔｃｈ）、甘油三脂（ＴＧ）浓度测定；用饱和盐析法常规提取外周血白细胞ＤＮＡ，采用多聚酶链式反应（ＰＣＲ）结合限制性内切酶方法检测基因多态性。结果：高血压组除收缩压、舒张压显著高于对照组外，其它临床指标如体重指数、空腹血糖及血脂水平两组间无显著差异；ＩＮＳＲ基因Ｎ２ 等位基因频率在ＥＨ组高于正常对照组（０．２５４ｖｓ０．１６９， Ｐ＜ ０．０５）。结论：ＩＮＳＲ基因ＮｓｉＩ多态性与中国人高血压病有关，Ｎ２ 等位基因可能是中国人高血压病的一个易感基因     

胰岛素抵抗高血压大鼠血小板L—精氨酸／一氧化氮系统的改变

目的 观察胰岛素抵抗高血压大鼠血小板Ｌ－精氨酸／一氧化氮系统的改变。方法 自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）自第５周至第１０周喂信果糖,制备胰岛素抵抗高血压大鼠（ＩＲ）模型。在此模型上,检测血小板一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、一氧化氮（ＮＯ）产生量及Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运特征,同时观察了血浆Ｌ－Ａｒｇ水平、心纳素（ＮＡＰ）、ＮＯ水平及ｃＧＭＰ水平。结果 ＳＨＲ大鼠收缩压（ＳＢＰ）（Ｐ〈０．０１）,血浆     

高血压患者血浆一氧化氮含量与动态血压的关系

目的探讨原发性高血压患者血浆一氧化氮含量变化及其与２４小时动态血压值的相关性。方法５８例原发性高血压患者，平均年龄６０．２±１１．７岁，男性３０例，女性２８例，用比色法测定血浆硝酸根含量，并用２４小时动态血压仪测量动态血压。结果高血压患者血浆硝酸根含量（１．２１±０．４３ｎｍｏｌ／ｍｌ）明显低于正常人（１．４６±０．２３ｎｍｏｌ／ｍｌ），并与疾病的严重程度相平行，相关分析显示血浆硝酸根含量与２４小时动态血压值呈负相关。结论一氧化氮在高血压病的发生、发展中起着重要的作用