一氧化氮抗心肌缺血再灌注损伤研究进展

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是指缺血期处于可逆损伤的心肌细胞恢复血液供应后产生更为严重的损伤,主要包括心肌梗死面积扩大、再灌注心律失常、心肌顿抑、冠状微循环障碍等。随着冠状动脉搭桥术、经皮冠状动脉内成形术等血管再通术的迅速开展,冠心病再灌注治疗出现了一个飞跃。但MIRI也成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法获得最佳疗效的主要难题,如何减轻MIRI成为医学界新的挑战。自20世纪80年代首次发现一氧化氮(NO)能够产生较强的心肌保护作用以来,NO在缺血再灌注损伤中的作用一直备受关注,本文就NO的代谢及抗心肌缺血再灌注损伤的机制…     

内质网-线粒体结构偶联在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中的作用研究进展

<正>心血管疾病,尤其是心肌缺血性疾病是糖尿病患者死亡的主要原因。目前,心肌缺血性疾病的主要治疗方法是恢复缺血心肌的有效灌流。然而,心肌缺血再灌注损伤是不可忽视的问题。心肌缺血再灌注损伤(IRI)是指缺血心肌在恢复血液灌流后其缺血性损伤进一步加重的现象。研究显示,糖尿病患者不仅IRI发病率高于非糖尿病患者,且心肌缺血再灌注损伤程度较非糖尿病患者更为严重~([1])。目前,糖尿病加重心肌缺血再灌注损伤的机制尚不明确。以     

腺苷在急性心肌梗死再灌注损伤中的心肌保护作用

急性心肌梗死（AMI）是一种严重的心血管疾病，其发病率、致残率及病死率都很高，有效的治疗措施是通过溶栓或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）尽早恢复病变心肌的有效血液供应，从而减少心肌坏死、防止心室重构、改善心功能、减少心律失常，有效降低病死率。然而，缺血心肌恢复再灌注后，因再灌注损伤产生心肌形态及功能异常变化，甚至可能使部分缺血存活的心肌坏死而失去活性。严重影响了缺血心肌再灌注治疗的效果。令人鼓舞的是大量的研究已经证实腺苷能够预防和逆转无复流现象，防治心肌缺血再灌注损伤。现就心肌再灌注损伤及腺苷在AMI再灌注损伤中的心肌保护作用做一综述。[第一段]     

氧自由基在再灌注心肌损伤中的作用

血栓溶解疗法,经皮冠状动脉内血管成形术和冠状动脉搭桥术是目前缺血性心脏病治疗的主要手段。这些措施均可使缺血心肌恢复血流灌注,改善心肌功能。但是再灌注在给缺血心肌带来巨大益处的同时,往往还对缺血心肌产生严重的再灌注性损伤。常见的心肌损伤表现为再灌注心律失常和心肌顿抑,严重时可造成心肌细胞死亡。现一般认为再灌注损伤与缺血心肌再灌时氧自由基的大量产生有关,氧自由基可能是再灌注心肌损伤的重要机制之一。     

腺苷酸活化蛋白激酶与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是指缺血期处于可逆损伤的心肌细胞恢复血液供应后产生更为严重的损伤,主要包括炎症反应、内皮细胞损伤、血流障碍、心肌细胞坏死和凋亡所致心肌梗死面积的扩大、再灌注心律失常、心肌顿抑及冠状微循环障碍等病理生理变化.腺苷酸活化蛋白激酶（5-adenosine monophosphate activated kinase,AMPK）通过调节多种代谢途径控制着心脏能量的供求平衡.AMPK不仅控制葡萄糖和脂类的摄入、储存和利用,还能调节多种代谢酶的活性以及离子通道的开放和相关基因的表达[1].AMPK还能够调节缺血再灌注过程中心肌能量代谢,降低缺血性损伤和心肌凋亡.因此,AMPK被认为是能量应激下心肌细胞代谢调节的关键激酶.     

链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 研究链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠缺血/再灌注(I/R)心肌的损伤,从心电图、心肌梗死面积、心肌大体和超微结构观察损伤的程度并分析其可能的作用机制.方法 采用STZ(45 mg/kg)诱导大鼠糖尿病4周后制备心肌缺血30 min再灌注120 min模型,连续检测心电图变化,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积、HE染色和电镜下观察心肌组织结构的改变.结果 糖尿病大鼠由I/R损伤引起的心肌梗死面积并没有增加,但是HE染色和电镜下均发现糖尿病心肌损伤更为严重,肌纤维结构消失、心肌细胞膜和细胞核损伤、线粒体降解、血管淤滞、内皮损伤.结论 STZ诱导糖尿病4周的大鼠缺血/再灌注后心肌损伤较非糖尿病大鼠加重.     

清醒犬心肌缺血再灌注损伤中的氧自由基假说评价

本文首次报道了自旋捕捉技术在清醒狗心肌缺血再灌注损伤研究中的应用，并且首次证明，当没有开胸，麻醉等非生理状态存在时，缺血再灌注的顿抑心肌中仍有自由基产生，其产生的幅度与缺血期心肌血流呈负相关，与缺血再灌注后心肌顿抑严重程度呈正相关。这些结果拓宽和加深了对缺血再灌注损伤氧自由基假说的认识，同时也建立了在清醒动物中测定自由基的方法。     

缺血后适应对缺血/再灌注损伤的心肌保护

急性心肌梗死的再灌注治疗一方面恢复了心肌的血供,另一方面也可能加重缺血心肌的损伤（再灌注损伤）。近年来研究发现,在冠状动脉再灌注开始时对冠脉进行短暂、重复的开通及再闭过程,随后恢复冠状动脉血流,即"缺血后适应",能减少缺血心肌的再灌注损伤,缩小缺血心肌的梗死面积。本文就其研究现状综述如下。     

黄芪甲苷对缺血再灌注诱导的大鼠心肌损伤及细胞自噬的调节作用

目的观察黄芪甲苷对缺血再灌注模型损伤大鼠心肌组织的保护作用及与心肌组织细胞自噬的关系。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型,采用细胞生物学及免疫组织化学法,观察心肌组织在缺血再灌注损伤模型及黄芪甲苷处理后的心肌组织损伤、细胞自噬的变化。结果缺血再灌注损伤使大鼠心肌组织中心肌灶性病变严重,兼有波浪改变及大片炎症细胞浸润,与假手术组相比损伤面积明显增多(P<0.05),而黄芪甲苷低、高剂量组均可使心肌灶性病变和炎症细胞浸润的面积明显减少(P<0.05)。Western blot结果显示,缺血再灌注损伤可激活心肌组织细胞中Beclin1的表达(P<0.05),而黄芪甲苷低、高剂量组均可降低缺血再灌注损伤诱导的心肌组织细胞Beclin1表达(P<0.05)。结论黄芪甲苷可在一定程度上减少缺血再灌注损伤的心肌面积,其机制可能是通过调节与自噬相关的Beclin1细胞信号转导通路而发挥作用。     

西洋参茎叶三醇组皂苷对离体缺血再灌注损伤心肌的影响

目的 探讨西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)对大鼠离体缺血再灌注损伤心肌AST、CPK、LDH及冠脉流量的影响。方法 采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型，观察PQTS对缺血再灌注损伤心肌冠脉流量及冠脉流出液中AST、CPK、LDH释放量的影响。结果与缺血再灌注组比较，PQTS(30、100、300μg／ml)可以不同程度地降低冠脉流出液中的AST、CPK、LDH的释放，并提高再灌注期间的冠脉流量。结论 PQTS对大鼠离体缺血再灌注损伤心肌具有一定的保护作用。     

心肌缺血再灌注损伤中一氧化氮与中性粒细胞之间的关系

<正> 对缺血后心肌进行再灌注治疗是近代医学的一大进展,缺血再灌注损伤也日益引起人们高度的重视.心肌再灌注损伤多以四种形式出现:①再灌注可使缺血区存活的心肌和内皮细胞发生不可逆性坏死,这是再灌注损伤最重要的一种表现形式,可导致梗死面积的扩大.②尽管恢复血供,但缺血区发生无复流现象和冠脉血流储备减少,使缺血心肌并无或无充分的血液供应.③心肌顿抑使局部存活的心肌收缩功能暂时性减退或消失.④往往在短暂的(5～15min)冠脉缺血后、再灌注数秒到数分钟内出现     

临床应用心肌缺血预适应与后适应的哲学理论

及时恢复缺血区的血液灌注即再灌注是临床上挽救缺血心肌的最有效措施,但再灌注会引起严重的再灌注损伤。心肌缺血预适应和后适应可以减轻缺血再灌注损伤后心肌的坏死与心肌功能障碍,减少恶性心律失常的发生,是减轻缺血再灌注损伤的有效内源性保护手段。心肌缺血预适应和后适应的机制主要是通过诱导触发因子释放,经多条细胞内信号转导途径的介导,作用于多种效应器,影响缺血再灌注损伤的关键环节而发挥心肌细胞保护作用。心肌缺血预适应和后适应是内因和外因的辩证统一,也蕴含矛盾双方互相转化的规律。     

云芝多糖防止缺血再灌注心肌早期损伤

为了探讨云芝多糖对心肌缺血再灌注损伤的预防作用，制备犬心肌缺血再灌注损伤模型，输血再灌注组不用药物干预，云芝多糖组手术前2天每天口服云芝多糖150mg/kg。在缺血再灌注过程不同时间点测定左心室舒张压，超声心功能和冠状静脉窦血浆丙二醛浓度，心肌标本行透射电镜检查。结果发现，缺血再灌注组再灌注前和再灌注早期左心室舒张压显著升高，云芝多糖组仅再灌注前左心室舒张压升高，再灌注前两组缺血心肌节段收缩期增厚百分率显著下降，并表现为矛盾运动，再灌注期两组缺血心肌节段收缩期增厚百分率呈进行性改善，至再灌注120min两组均未恢复至结扎前水平，且云芝多糖组显著高于相应时间咪缺血再灌注组；左心室射血分数的变化趋势与缺血心肌节段收缩期增厚百分率相似，但恢复较快，云芝多糖组于再灌注90min即恢复至结扎前水平。缺血再灌注组再灌注期丙二醛浓度明显升高，至再灌注120min尚未恢复至结扎前水平。而云芝多糖组再灌注早期丙二醛浓度升高，但回降较快，于再灌注30min即恢复至结扎前水平，缺血再灌注组心肌组织水肿，心肌细胞少部分肌丝断裂，收缩带模糊，线粒体轻度肿胀，脱颗粒，胞质水肿；云芝多糖组心肌组织除轻微水肿外，未见其它明显结构改变，结果提示，云芝多糖对缺血再灌注早期心肌有显著保护作用。     

腺苷与心脏保护的研究进展

恢复冠状动脉(冠脉)血流和心肌再灌注对于缺血缺氧的心肌复苏是十分必要的.然而缺血心肌在再灌注时也可导致心肌损伤.     

远程缺血预适应心肌保护机制的临床进展

急性心肌梗死的发病与缺血/再灌注引起的组织损伤有关。远程缺血预适应通过减轻心肌缺血再灌注损伤达到心肌保护作用。远程缺血预适应的心肌保护机制尚未完全清楚，大量实验研究证实存在体液假说和神经假说，并且两者之间具有协同作用。本文对近几年来远程缺血预适应心肌保护机制及临床进展做一综述。     

卡托普利对大鼠肥厚心肌受缺血再灌注损伤的保护作用及其机制探讨

腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚模型作离体工作心脏灌流，观察卡托普利对大鼠肥厚心肌受缺血再灌注损伤的保护作用及血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的影响。结果表明：在心脏停跳液及再灌注Ｋ－Ｈ液中加入卡托普利（２３．０μｍｏｌ／Ｌ）可明显改善肥厚心肌缺血再灌注后心功能的恢复，增加冠状动脉血流量，降低心肌组织乳酸、Ｎａ＋、Ｃａ２＋及ＭＤＡ的含量，并使心肌组织ＣＫ酶峰前移；而ＡｎｇⅡ（１０ｎｍｏｌ／Ｌ）可减弱卡托普利对肥厚心肌受缺血再灌注损伤的保护作用。我们认为，卡托普利对肥厚心肌受缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抑制心脏肾素－血管紧张素系统有关     

腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :利用 Langendroff- Neely离体心灌注方法 ,以缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。对照组 (n=12 ) ,采用St.Thomas液作为心停搏液。实验组 (n=12 )以腐胺 10 mg/ ml作为心停搏液 (St.Thomas液 )的添加剂。测定心脏停搏前和缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后的心率、主动脉流量、冠脉流量和心输出量。测定心脏缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后心肌组织 MDA、SOD,并进行心肌超微结构比较研究。结果 :实验组较对照组心功能改善 ,缺血再灌注损伤心肌 SOD活性无明显变化 ,明显降低缺血再灌注损伤心肌MDA水平 ,减轻细胞膜结构的损害 ,心肌水肿程度明显减轻 ,心肌结构保存好。结论 :腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用     

药理性预适应在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用

心肌较长时间缺血造成一定损伤后，恢复供血后不但不能减轻或逆转损伤，反而加重损伤，称为心肌缺血再灌注损伤。心内直视手术主动脉阻断期间，冠脉供血中断，心肌细胞进入无氧代谢，心肌恢复氧供后，大量自由基生成，导致脂质过氧化产物丙二醛（MDA）明显增加，细胞中肌酸磷酸激酶（CPK）及乳酸脱氢酶（LDH）释放增加，心肌遭受再灌注损伤。引起心肌缺血再灌注损伤的主要因素就是氧自由基释放和细胞内Ca^2＋超负荷。1986年Murry等首次报道犬心肌短时反复缺血可缩小随后长时间缺血造成的心肌梗死范围，即心肌缺血预适应（MIP）。MIP的保护作用是机体产生了某些活性物质增强了细胞或组织器官对不良刺激的耐受性和适应性，对抗缺血再灌注引起的损伤。应用外源性活性物质的药理作用模拟MIP，产生心肌保护作用为药理性预适应。药理性预适应以药物替代缺血刺激，克服缺血损伤的弊端，为心肌保护开创了广阔的前景。现将常见可行药理性预适应的药物作用综述如下。     

再灌注与自由基:再灌注损伤机制的探讨

对缺血或缺氧心肌进行有氧再灌注被称为再灌注(reperfusion)或再给氧(reoxygenation).缺血心肌如果得不到适宜的再灌注,就不可能从缺血性损伤中恢复过来.在临床上,对急性心肌梗塞病人以冠状动脉再通术或药物溶栓形式对缺血损伤的心肌进行再灌注以期缩小心肌梗塞的范围.然而,再灌     

黄芪甲苷降低缺血再灌注诱导的大鼠心肌损伤

目的本研究旨在观察黄芪甲苷对缺血再灌注模型损伤的大鼠心肌组织的保护作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型,观察心肌组织在缺血再灌注损伤模型及黄芪甲苷处理后的心肌组织损伤的变化。结果缺血再灌注损伤可使心肌左室舒张末期内径(LVEDD)显著增大、左室前壁舒张末期厚度(LVAW)显著变薄、左室射血分数(LVEF)显著降低(P<0.05),而黄芪甲苷的低、高剂量组均可在一定程度上恢复受损的心功能指标(P<0.05)。缺血再灌注损伤中,模型组大鼠心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、心肌磷酸肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)水平均明显升高(P<0.05),黄芪甲苷的低、可降低各心肌酶水平(P<0.05)。结论黄芪甲苷可在一定程度上恢复缺血再灌注损伤降低的大鼠心功能指标,降低升高的心肌酶。