NIDDM和IGT患者的胰岛素敏感性分析

对７１例ＮＩＤＤＭ和７８例ＩＧＴ患与６１名正常对照进行比较。结果显示：在ＩＧＴ组和ＮＩＤＤＭ组，体重指数，收缩压和舒张压，空腹血糖，血浆总胆固醇和甘油三酯均明显高于正常对照组；空腹血浆胰岛素水平，ＮＩＤＤＭ组〉ＩＧＴ组，正常对照组，而胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）则相反，即正常对照组〉ＩＧＴ组〉ＮＩＤＤＭ组，提示ＮＩＤＤＭ患和ＩＧＴ患伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗。     

原发性高血压患者胰岛素抵抗与红细胞膜脂质成分及膜钙结合力之间的关系

目的探讨高血压（ＨＴ）时胰岛素抵抗（ＩＲ）与细胞膜脂质成分、膜内面Ｃａ２＋结合力之间的关系。方法３０例高血压伴ＩＲ（ＨＴ＋ＩＲ）及２５例单纯性高血压（ＨＴ）患者，及３２名正常人（ＮＴ）为研究对象。放免法测定血胰岛素（ＩＳ），氧化酶法测定血糖（Ｇ），比色法测定胆固醇（Ｃ）及磷脂（Ｐ），硫代巴比妥酸反应测定过氧化脂质（ＭＤＡ），原子吸收法测定膜结合Ｃａ２＋。结果（１）ＨＴ组胰岛素敏感性基本正常；与ＮＴ组比较无明显差别；ＨＴ＋ＩＲ组胰岛素敏感性低于ＮＴ组和ＨＴ组（Ｐ＜０．０１）；（２）ＨＴ组和ＨＴ＋ＩＲ组，膜脂Ｃ／Ｐ克分子比率及ＭＤＡ含量，高于ＮＴ组（Ｐ＜０．０５或０．００１）；（３）ＨＴ组和ＨＴ＋ＩＲ组红细胞膜内面Ｃａ２＋结合力皆显著低于ＮＴ组（Ｐ＜０．００１），而且ＨＴ＋ＩＲ组Ｃａ２＋结合力减低的程度甚于ＨＴ组（Ｐ＜０．０５）。结论高血压时ＩＲ对细胞膜Ｃａ２＋结合力具有减低之影响。     

伴有肥胖的高血压与血胰岛素浓度的关系

根据血压和体重指数（ＢＭＩ）将１１１例受试者分为正常对照组（２８例）、高血压病组（ＥＨＴ，５１例）和高血压合并Ⅱ型糖尿病组（ＨＴ＋ＮＩＤＤＭ，３２例）所有受试者都口服７５克葡萄糖，做３小时葡萄糖耐量实验，并同步测其胰岛素释放曲线。我们发现在ＥＨＴ组和ＨＴ＋ＮＩＤＤＭ组伴有肥胖者，其葡萄糖耐量曲线下面积都比正常对照组或体重正常者的曲线下面积增加。糖负荷时ＥＨＴ组的胰岛素释放曲线比正常组高，合并肥胖者的胰岛素曲线又比体重正常的ＥＨＴ患者的曲线升高，其中有７１．８％的ＥＨＴ合并肥胖者血清存在高胰岛素血症。在ＨＴ＋ＮＩＤＤＭ组尽管胰岛素分泌水平正常或稍高，但其血糖水平很高，说明胰岛素降低血糖作用受损。在ＥＨＴ和ＨＴ＋ＮＩＤＤＭ组伴有肥胖者其血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平略有升高但无统计学差异。另外在２８例正常对照组中有１２例肥胖者，其中６例伴有高胰岛素血症，５／６例有高血压家族史。我们结果表明胰岛素抵抗伴随的高胰岛素血症在肥胖者的高血压发病机制中具有重要的作用。     

培哚普利对高血压病患者血胰岛素水平的影响

对４０例高血压病（ＥＨ）患者和２０例健康对照者行口服葡萄糖耐量试验，测定其血糖（ＧＳ）和血胰岛素（ＩＳ）水平，计算其释放曲线下面积（ＡＵＣＧ、ＡＵＣＩ），发现两组空腹血糖无显著差别，ＥＨ组空腹ＩＳ和服糖后ＧＳ、ＩＳ及其ＡＵＣＧ、ＡＵＣＩ均显著高于对照组。提示高血压患者存在糖耐量降低、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。３１例ＥＨ患者接受培哚普利降压治疗４周后，糖耐量试验显示糖负荷后１ｈ、２ｈ的ＧＳ和ＡＵＣＧ及空腹与糖负荷后各点的ＩＳ和ＡＵＣＩ均较治疗前显著降低。提示培哚普利能够降低ＥＨ患者血ＩＳ水平，具有改善其胰岛素抵抗的作用。     

左室肥厚和胰岛素敏感性降低对高血压病患者冠状动脉血流储备的…

为研究高血压左心室肥厚病人的冠状动脉血流储备（ＣＦＲ）与胰岛素敏感性降低（ＤＩＳ）的关系。经食管超声（ＴＥＥ）研究２０例正常人（ＮＳ），３２例高血压非左室肥厚病人（ＨＴ＋ｎｏｎＬＶＨ），３３例高血压左室肥厚病人（ＨＴ＋ＬＶＨ）的ＣＦＲ，用正常血糖胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性。结果显示：（１）ＨＴ＋ＬＶＨ组Ｄ／Ｒ ＰＤＶ，Ｄ／Ｒ ＰＳＶ（１．７４±０．３７，１．６７±０．４１）较ＨＴ－ｎｏｎＬＶＨ     

真胰岛素测定在分析β细胞功能及胰岛素敏感性的意义初探

目的探讨真胰岛素（Ｔｒｕｅｉｎｓｕｌｉｎ，ＴＩ）测定在分析胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性中的意义。方法采用双位点夹心放大酶联免疫分析法（ＢＡＥＬＩＳＡ）及其它方法对４３例糖耐量正常者（ＮＧＴ）、２０例糖耐量低减者（ＩＧＴ）及４７例２型糖尿病（ＤＭ）患者进行血清ＴＩ等的测定，初步分析其胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性。结果肥胖的２型ＤＭ组血清空腹ＴＩ水平不高（Ｐ＞０．０５），而免疫反应性胰岛素（ＩＲＩ）则明显升高（Ｐ＜０．０１），ＯＧＴＴ３０分钟ＴＩ水平明显低于ＮＧＴ组（Ｐ＜０．０１）。用ＴＩ计算胰岛素释放指数，ＮＧＴ＞ＩＧＴ＞２型ＤＭ；敏感指数，ＮＧＴ与ＩＧＴ均明显高于２型ＤＭ（Ｐ＜０．０１）；而用ＩＲＩ计算胰岛素释放指数和敏感指数仅在ＮＧＴ与２型ＤＭ组间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论２型ＤＭ患者的高胰岛素血症可能是高胰岛素原血症；ＴＩ测定较ＩＲＩ更能确切地评价β细胞功能及胰岛素敏感性     

自身免疫性甲状腺病甲状腺浸润细胞亚群的观察

用免疫组织化学方法及单克隆抗体ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ３、Ｉ２、Ｔａｃ对３０例ＧＤ患者和２２例ＨＴ患者甲状腺内浸润淋巴细胞进行观察。结果表明ＧＤ或ＨＴ的甲状腺内ＣＤ＋４Ｔ细胞数量均高于ＣＤ８＋Ｔ细胞；ＨＴ甲状腺内ＣＤ８＋Ｔ细胞、Ｉ２＋细胞、Ｔａｃ＋细胞百分数量显著高于ＧＤ甲状腺内相应细胞的百分数量。活化的淋巴细胞与血中ＴＧＡ和ＭＣＡ水平呈显著正相关。结合ＧＤ与ＨＴ的病理改变，提示ＨＴ甲状腺内免疫反应较ＧＤ时更为激烈，ＣＤ８＋Ｔ细胞在ＨＴ中的作用可能更为重要，甲状腺活化的淋巴细胞与自身抗体产生具有密切关系。     

用毛细血管法测胰岛素敏感性

对测胰岛素敏感性的小剂量短时胰岛素耐量试验（ＩＴＴ）进行改进，用毛细血管血糖代替加热手臂使静脉血动脉化的方法，测注射胰岛素０．０５Ｕ／ｋｇ后３、６、９、１２、１５、１８分钟血糖降低的斜率，即胰岛素敏感性指数（ＫＩＴＴ值）。结果：毛细血管血糖与动脉化的静脉血血糖十分接近；两法ＫＩＴＴ也基本相同。本法测得ＫＩＴＴ，２５～３４岁正常组为３．５５±０．８９，２１～６３岁正常组为３．２９±０．８３，单纯性肥胖为２．３６±０．８９，ＮＩＤＤＭ组为１．１５±０．４９。本法重复性好、灵敏度高，较其它计算方法可靠；是一种短时、安全、可靠、方便，对患者痛苦少的测量胰岛素敏感性的方法。     

原发性高血压患者胰岛素抵抗与红细胞膜脂质成分及膜钙结合力之…

探讨高血压（ＨＴ）时胰岛素抵抗（ＩＲ）与细胞膜脂质成分、膜内成Ｃａ＾２＋结合力之间的关系。方法 ３０例高血压伴ＩＲ（ＨＴ＋ＩＲ）及２５例单纯性高血压（ＨＴ）患者，及３２名正常人（ＮＴ）为研究对象。放免法测定血胰岛素（ＩＳ），氧化酶法测定血糖，（Ｇ），比色法测定胆固醇（Ｃ）及磷脂（Ｐ），硫代巴比妥酸反应测定过氧化肥质（ＭＤＡ），原子吸收法测定膜结合Ｃａ＾２＋。结果 （１）ＨＴ组胰岛素敏感性基本正常；     

非胰岛素依赖型糖尿病和糖耐量低减患者的胰岛素敏感性及其…

为评价糖耐量异常者的胰岛素敏感性改变及其有关因素，对５７２例非胰岛素依赖型糖尿病，６４７例糖耐量低减和５４３名正常对照者进行了研究。结果显示，空腹血浆胰岛素水平和高胰素血症的百分率，在ＮＩＤＤＭ组〉ＩＧＴ组〉正常对照组。胰岛素敏感性指数从大到小的排列顺序为：正常对照组，ＩＧＴ组，新诊断糖尿病组和原诊断糖尿病组。     

高血压患者胰岛素受体基因突变的检测

探讨胰岛素受体基因在高血压发病中的作用。方法采用聚合酶链式反应－单链构象多态性方法检测４６例高血压患者和３９例正常血压对照者的胰岛素受体基因第１７、１８外显子的多态性。结果检出外显子１７突变，突变在高血压组和对照组的频率分别为８．１２％和６．８８％（Ｐ＜０．０５），两组间有显著性差异（χ２＝４．９０８２）。突变经核苷酸序列分析为ＣＡＣ１０５８→ＣＡＴ１０５８纯合或杂合多态性突变。外显子１８未发现突变。结论提示编码第１０５８位氨基酸的ＣＡＣ可能是原发性高血压易感的基因标志，外显子１８为高度保守序列     

肥胖对高血压病人胰岛素抵抗的影响

目的观察肥胖是否加重高血压病人的胰岛素抵抗。方法口服７５ｇ葡萄糖做葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ），用己糖激酶法测血糖，放免法测胰岛素和Ｃ肽。结果糖负荷后高血压两组的葡萄糖、胰岛素和Ｃ肽浓度及曲线下面积（ＡＵＣ）高于对照组，而肥胖高血压组（ＯＥＨ）又高于非肥胖高血压组（ＮＯＥＨ）。在２ｈ和３ｈ时ＮＯＥＨ的Ｃ肽／胰岛素摩尔比显著低于对照组，高血压两组间的Ｃ肽／胰岛素摩尔比无显著差异。结论肥胖加重了高血压病人的胰岛素抵抗（ＩＳＲ）。     

慢性盐负荷对血压正常盐敏感性个体胰岛素抗性的影响

目的观察慢性盐负荷对血压正常盐敏感者个体胰岛素抗性的影响。方法对２３例血压正常的健康志愿者，通过３天的平衡饮食期（ＮａＣｌ１４ｇ／ｄ），７天的高盐饮食期（ＮａＣｌ２３ｇ／ｄ）及７天的低盐饮食期（ＮａＣｌ３ｇ／ｄ）在确定盐敏感性的同时，进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验。结果盐敏感者慢性高盐负荷使空腹血胰岛素水平及胰岛素释放量明显增加，与盐不敏感者差异显著，空腹血胰岛素为１２．２±５．７对７．４±１．７μＵ／ｍｌ，胰岛素曲线下面积分别为７４．６±２１．９对３９．０±１２．４μＵ·ｈ－１·Ｌ－１，Ｐ均＜０．０５；敏感者高盐负荷后与平衡饮食期相比，葡萄糖负荷试验后的１ｈ及曲线下面积亦有升高倾向。结论高盐摄入在升高盐敏感者血压的同时，胰岛素抗性也增加     

科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

目的：探讨科素亚对高血压病患者胰岛素抵抗的关系。方法：选２５ 例高血压病患者取空服静脉血测定血脂、血尿酸、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ，并行口服葡萄糖耐量试验，测血糖及血浆胰岛素， 之后服用科素亚５０～１００ ｍ ｇ／ｄ，共４ 周，于第４ 周重复上述检查及葡萄糖耐量试验，并用血糖、血浆胰岛素来计算空腹血浆胰岛素与血糖比值（Ｉ／Ｇ）、糖耐量曲线下面积（ＡＶＣＢＧ）、胰岛素释放曲线下面积（ＡＶＣＩＳ）来比较治疗前后有无显著差异。结果：科素亚治疗后高血压病患者血糖及血浆胰岛素、，血糖比值（Ｉ／Ｇ）、，糖耐量曲线下面积、，胰岛素释放曲线下面积均较服药前明显下降。结论：科素亚能改善高血压病患者胰岛素抵抗     

原发性高血压伴左心室肥厚病人的胰岛素抵抗和红细胞内钙离子代谢

目的比较原发性高血压（ＥＨ）伴左心室肥厚（ＬＶＨ）和无ＬＶＨ病人各３０例的胰岛素抵抗（ＩＲ）和细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的变化。用口服葡萄糖前后血浆胰岛素浓度（Ｉ）和Ｉ与血糖（Ｇ）比值来判断ＩＲ。用Ｆｕｒａ－２荧光染料测定红细胞内Ｃａ２＋。结果（１）ＬＶＨ糖负荷后的Ｉ及Ｉ／Ｇ均显著高于ＬＶＨ（－）；（２）ＬＶＨ的红细胞内Ｃａ２＋在空腹和糖负荷后均显著高于ＬＶＨ（－）；（３）ＬＶＨ的左心室重量指数（ＬＶＭＩ）与Ｉ及Ｉ／Ｇ呈正相关，ＬＶＨ（－）的ＬＶＭＩ仅与糖负荷后１ｈ的Ｉ及Ｉ／Ｇ正相关，ＬＶＨ和ＬＶＨ（－）两组的ＬＶＭＩ与红细胞内Ｃａ２＋正相关。结论ＥＨ病人伴ＬＶＨ时ＩＲ和红细胞内Ｃａ２＋增加。     

胰岛素受体基因第8外显子多态性与原发性高血压病的关系

目的：探讨ＩＮＳＲ基因第８ 外显子ＮｓｉＩ多态性与原发性高血压（ＥＨ）的关系。方法：ＥＨ 患者（ｎ＝ １２０）和正常对照组（ｎ＝ ８６）进行血压、身高、体重及空腹血糖（Ｇｌｕ）、血总胆固醇（Ｔｃｈ）、甘油三脂（ＴＧ）浓度测定；用饱和盐析法常规提取外周血白细胞ＤＮＡ，采用多聚酶链式反应（ＰＣＲ）结合限制性内切酶方法检测基因多态性。结果：高血压组除收缩压、舒张压显著高于对照组外，其它临床指标如体重指数、空腹血糖及血脂水平两组间无显著差异；ＩＮＳＲ基因Ｎ２ 等位基因频率在ＥＨ组高于正常对照组（０．２５４ｖｓ０．１６９， Ｐ＜ ０．０５）。结论：ＩＮＳＲ基因ＮｓｉＩ多态性与中国人高血压病有关，Ｎ２ 等位基因可能是中国人高血压病的一个易感基因     

胰岛素抵抗高血压大鼠血小板L—精氨酸／一氧化氮系统的改变

目的 观察胰岛素抵抗高血压大鼠血小板Ｌ－精氨酸／一氧化氮系统的改变。方法 自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）自第５周至第１０周喂信果糖,制备胰岛素抵抗高血压大鼠（ＩＲ）模型。在此模型上,检测血小板一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、一氧化氮（ＮＯ）产生量及Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）转运特征,同时观察了血浆Ｌ－Ａｒｇ水平、心纳素（ＮＡＰ）、ＮＯ水平及ｃＧＭＰ水平。结果 ＳＨＲ大鼠收缩压（ＳＢＰ）（Ｐ〈０．０１）,血浆     

Oral Insulin and Buccal Insulin: A Critical Reappraisal

Despite the availability of modern insulin injection devices with needles that are so sharp and thin that practically no injection pain takes place, it is still the dream of patients with diabetes to, for example, swallow a tablet with insulin. This is not associated with any pain and would allow more discretion. Therefore, availability of oral insulin would not only ease insulin therapy, it would certainly increase compliance. However, despite numerous attempts to develop such a “tablet” in the past 85 years, still no oral insulin is commercially available. Buccal insulin is currently in the last stages of clinical development by one company and might become available in the United States and Europe in the coming years (it is already on the market in some other countries). The aim of this review is to critically describe the different approaches that are currently under development. Optimal coverage of prandial insulin requirements is the aim with both routes of insulin administration (at least with most approaches). The speed of onset of metabolic effect seen with some oral insulin approaches is rapid, but absorption appears to be lower when the tablet is taken immediately prior to a meal. With all approaches, considerable amounts of insulin have to be applied in order to induce therapeutically relevant increases in the metabolic effect because of the low relative biopotency of buccal insulin. Unfortunately, the number of publications about clinical–experimental and clinical studies is surprisingly low. In addition, there is no study published in which the variability of the metabolic effect induced (with and without a meal) was studied adequately. In summary, after the failure of inhaled insulin, oral insulin and buccal insulin are hot candidates to come to the market as the next alternative routes of insulin administration.     

The Influence of Insulin Antibodies on the Pharmacokinetics of NPH Insulin in Patients with Type 1 Diabetes treated with Human Insulin

The influence of insulin binding antibodies on the pharmacokinetics of NPH insulin was studied in Type 1 diabetic patients on human insulin. Insulin-antibody binding (B_o) was measured during a screening procedure in 155 Type 1 diabetic patients. In 36 patients, B_o was <1.5%, and in 38 patients B_o was >10.0%. Of these, 6 patients, group 1 (B_o < 1.5%) and 8 patients, group 2 (B_o > 10.0%), respectively, subsequently participated in a pharmacokinetic study. Free insulin and the glucose infusion rate were measured using a euglycaemic clamp after subcutaneous injection of NPH insulin (0.4 U kg^?1). The areas under the curve (AUC) of free insulin concentration were smaller for group 2 (p = 0.01) than for group 1 (212.2 ± 22.0 vs 316.8 ± 25.3 mU l^?1 h). The AUCs of the glucose infusion rate were also smaller for group 2 (p < 0.05) than for group 1 (2.50 ± 0.32 vs 3.58 ± 0.36 g kg^?1). A significant negative correlation exists between the AUCs for free insulin concentration and insulin-antibody binding B_o (r=0.76, p = 0.001). The daily insulin dosage was higher in group 2 (p = 0.02) than in group 1 (0.66 ± 0.03 vs 0.53 ± 0.03 U kg^?1). We conclude that insulin antibodies influence the pharmacokinetics of NPH human insulin. The demonstrable influence on the kinetics of free insulin and glucose utilization leads to a slight increase in daily total insulin requirements.