EGFR、LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系

目的:探讨EGFR、LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系。方法:选取2013年1月-2016年1月本院收治的卵巢肿瘤患者50例(卵巢癌30例、交界瘤8例、良性肿瘤12例)为研究组,另选取15例子宫肌瘤同时行附件切除者的卵巢组织为健康对照组。比较不同疾病类型者EGFR、LRP表达情况及MVD计数;分析EGFR、LRP表达相关性;比较卵巢癌LRP、EGFR不同表达者的化疗有效率;比较卵巢癌LRP、EGFR不同表达者的3年生存率。结果:卵巢癌、交界瘤者的EGFR、LRP阳性表达率均高于良性肿瘤、正常组织(P0.05),卵巢癌MVD计数均高于交界瘤、良性肿瘤、正常组织(P0.05),交界瘤MVD计数均高于良性肿瘤、正常组织(P0.05);相关性分析显示,EGFR表达与LRP表达呈正相关(r=0.023,P0.05);卵巢癌LRP、EGFP阳性者治疗有效率均低于LRP、EGFP阴性者(P0.05);卵巢癌EGFR、LRP阳性表达3年生存率均低于EGFR、LRP阴性表达(P0.05)。结论:EGFR、LRP高表达会增加卵巢癌患者化疗耐药性,且EGFR、LRP高表达会降低患者生存率,影响患者预后。     

Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：运用组织芯片技术结合免疫组化的方法分析Survivin蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌组织中的表达情况,探讨Survivin蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Survivin作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法：运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中凋亡抑制基因Survivin的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Survivin基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果：①Survivin蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢,两两比较,Survivin在卵巢癌中的表达率与在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达率比较有差别,且差别有统计学意义（P〈0.05）;Survivin蛋白与卵巢癌的临床分期有显著相关性（P〈0.05）;Survivin蛋白表达与卵巢癌的组织类型、病理学分级、患者年龄、是否绝经、有无腹水形成无关（P〉0.05）。②Survivin蛋白在卵巢癌化疗耐药组中高表达。结论：Survivin蛋白高表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用,Survivin蛋白在卵巢癌以顺铂和紫杉醇为基础的化疗耐药中起重要作用。     

多药耐药相关蛋白在卵巢上皮癌的表达及其临床意义

目的 探讨多药耐药相关蛋白在不同卵巢上皮癌组织中的表达及与卵巢上皮癌化疗效果的关系.方法 采用SP免疫组化方法联合检测多药耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶-7π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)等在36例卵巢上皮癌组织中的表达情况,取同期卵巢良性肿瘤及交界性肿瘤各10例作为对照组.结果 卵巢上皮癌组织P-gp、GST-π和LRP阳性表达率与良性和交界性肿瘤之间比较差异均有统计学意义(均P0.05).P-gp和LRP在卵巢上皮癌组织中的阳性表达率随其临床分期及病理分级的升高而升高(P<0.01);GST-π的阳性表达率在临床分期Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ一Ⅳ期之间比较差异有统计学意义(P<0.01),但在病理分级G1、G2与G3之间比较差异无统计学意义(P>0.05).P-gp、GST-π和LRP在卵巢上皮癌的阳性表达率与化疗疗效呈负相关(P相似文献   

WWOX基因mRNA在卵巢上皮癌细胞系和组织中的表达及其临床意义

目的：探讨WWOX基因mRNA在卵巢上皮癌耐药细胞系和组织中的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR和Northern blot方法检测卵巢上皮癌细胞中的WWOX基因mRNA表达。采用RT-PCR方法检测46例卵巢上皮癌,20例良性卵巢上皮肿瘤和20例正常卵巢组织中WWOX基因mRNA表达并分析与其临床病理的相关性。结果：①WWOX基因在卵巢上皮癌细胞系A2780和SKOV3表达不一致,而在其诱导的耐药细胞中有部分表达;②卵巢上皮癌组织中的WWOX阳性表达率明显高于良性和正常组织（P〈0.05）,虽然WWOX mRNA在恶性复发组织中的表达率及相对表达水平高于恶性敏感组,但是差异无统计学意义（P〉0.05）;③卵巢上皮癌组织中WWOX mRNA在肝转移者和术后残余灶〉2cm者中表达阳性率明显低于无肝转移和术后残余灶≤2cm者（P〈0.05）,而表达与其组织学类型、手术病理分期等其他临床病理因素均无相关性（P〉0.05）;④WWOX基因表达阳性者中位生存时间为（35.00±17.58）个月。WWOX阴性者中位生存时间为（93±0）个月（P〉0.05）。结论：WWOX基因可能在卵巢上皮癌的发生发展中发挥了某些作用。     

表皮生长因子受体在卵巢癌中的表达与相关临床和病理特征的关系

目的研究表皮生长因子受体（EGFR）在卵巢癌中的表达及与相关临床和病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测30例正常卵巢组织、56例卵巢良性肿瘤、38例卵巢交界性肿瘤和85例卵巢癌中EGFR的表达情况；分析卵巢癌相关临床和病理特征与EGFR阳性表达率之间的关系。结果EGFR在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中的阳性表达率均显著高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤。EGFR在卵巢癌组织中的阳性表达与患者的年龄和病理类型无统计学意义（P〉0．05），而与组织分级、临床分期、腹水、淋巴结转移等有显著统计学意义（P〈0．05），分化程度低、临床分期晚、伴腹水和淋巴结转移者，EGFR阳性表达率较高。结论EGFR在卵巢癌的发生、发展中起着重要的作用，可作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展和预后的重要指标。     

GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P<0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P<0.05);而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P>0.05)。结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义。     

转录激活因子2和切除修复交叉互补基因1与卵巢癌顺铂耐药的关系

目的：探讨转录激活因子-2（ATF-2）、切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达在卵巢上皮性癌顺铂化疗耐药中的意义。方法：应用SP法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本及RT-PCR方法检测34例卵巢癌新鲜组织ATF-2、ERCC1蛋白及mRNA的表达,分析其与顺铂耐药的关系以及二者的相关性。结果：ATF-2表达与患者年龄、组织学类型及有无腹水无关,不同手术分期其表达差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期、病理组织学类型及有无腹水无关（P〉0.05）。顺铂化疗耐药组ATF-2、ERCC1蛋白的阳性表达率分别为69.23%、73.08%,高于化疗敏感组33.33%、46.67%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。RT-PCR结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织ATF-2/β-actin mRNA、ERCC1/β-actin分别波动于0.181～2.276、0.294～3.060,化疗耐药者ATF-2 mRNA、ERCC1 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、1.565±0.714,亦高于敏感组0.651±0.461、0.594±0.268,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ATF-2、ERCC1表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标。     

表皮生长因子受体和多药耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与化学药物治疗疗效的相关性

目的  探讨表皮生长因子受体（EGFR）与多药耐药蛋白（MDR）在非小细胞肺癌中的表达及与化学药物治疗（以下简称化疗）疗效的相关性。方法  采用免疫组织化学二步法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC）组织和15例正常肺组织中EGFR与肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）及谷光甘肽转移酶（GST-π）的表达。结果  95例NSCLC中,EGFR、LRP、P-gp、MRP及GST-π在NSCLC组织中的阳性表达率分别为50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EGFR表达在有无吸烟史、不同病理类型（鳞癌vs腺癌）、不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC患者间比较,差异有统计学意义（P <0.05）。LRP和MRP在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌（P <0.05）,MRP在高分化癌的表达阳性率低于中、低分化（P <0.05）。MRP与LRP、P-gp与GST-π的表达呈正相关（r =0.341,P =0.001;r =0.213,P =0.038）,EGFR与LRP、P-gp、MRP、GST-π的表达无关（P >0.05）。EGFR阳性表达的化疗有效率为37.5%,低于EGFR阴性表达的化疗有效率（66.0%）（P <0.05）。结论  NSCLC组织中EGFR与多药耐药蛋白常阳性表达,形成MDR的4种蛋白相互联系,可能对耐药的形成起协同作用,EGFR可以作为评价NSCLC化疗疗效的客观指标。

     

卵巢上皮性癌中GST-π、TopoⅡβ、MDR1的表达及其与化疗疗效的关系

目的观察卵巢上皮性癌化疗耐药基因谷胱甘肽S-转移酶-（GST-）、拓扑异构酶（TopoⅡ）和多药耐药基因1（MDR1）mRNA水平表达及其与化疗疗效的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例卵巢上皮性癌和60例正常卵巢组织GST-、TopoⅡ和MDR1 mRNA的表达。结果正常组织中GST-及MDR1mRNA为阴性表达,TopoⅡmRNA为阳性表达。卵巢癌中GST-mRNA阳性表达为51.67%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,晚期患者阳性表达率高于早期（P〈0.05）。TopoⅡmRNA阳性表达率为55%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,早期患者阳性表达率高于晚期（P〈0.01）。MDR1 mRNA阳性表达率为35%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,高中分化组间差异无统计学意义（P〉0.05）,中低分化间差异有统计学意义（P〈0.05）,高低分化组间差异有显著统计学意义（P〈0.01）,临床分期间阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。讨论检测GST-、TopoⅡ和MDR1对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,在一定程度上能预测化疗疗效。     

趋化因子在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的：探讨卵巢癌组织中趋化因子（RANTES）蛋白与mRNA的表达水平及临床意义。方法：采用免疫组化法和原位杂交技术检测卵巢癌组织中RANTES蛋白和mRNA表达,分析其与卵巢癌生物学特征之间的关系。结果：RANTES蛋白在卵巢癌及转移灶中的阳性率明显高于卵巢良性肿瘤,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。RANTES mRNA在卵巢癌及卵巢良性肿瘤中的阳性率分别为75.55%和11.76%,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。RANTES蛋白与mRNA表达与癌的组织学分级及TNM分期有关（P〈0.05）。结论：RANTES蛋白在卵巢癌中有阳性表达,其表达水平与卵巢癌侵袭发展和淋巴结转移有关。     

肺耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与EGFR、HER-2的相关性

目的探讨肺耐药蛋白(lung-resistance protein,LRP)与促瘤因素表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和HER-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR和HER-2的表达。结果1)在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%和25%,它们相互之间表达相关性不明显。2)随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP的表达明显降低(P=0.039)。3)LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达差异无统计学意义。结论LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度。     

LRP在非小细胞肺癌中的表达及其临床相关性研究

目的:探讨肺耐药相关蛋白(lungresistance-relatedprotein,LRP)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及其临床相关性。方法:用SP免疫组化方法检测62例术前均未进行化疗及放疗的NSCLC组织中LRP的表达。同时,用原位杂交方法检测21例新鲜肺癌组织中LRPmRNA的表达。结果:在NSCLC中LRP蛋白及mRNA表达的阳性率分别为75.8%(47/62例);61.9%(13/21例)。LRP蛋白表达与LRPmRNA的表达呈一致性(P<0.05)。LRP蛋白表达与分化程度相关(P<0.05)。结论:LRP与NSCLC的耐药明显相关,是一个有效判断预后的敏感指标。     

EGFR和中期因子在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其与预后的关系

目的：研究EGFR和中期因子在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法：应用免疫组化的方法检测卵巢上皮性肿瘤组织中的表达的情况并分析卵巢上皮性肿瘤组织中EGFR和中期因子阳性的表达率与预后的关系。结果：EGFR和中期因子在卵巢癌组织中的阳性表达水平明显高于卵巢的良性肿瘤和正常的卵巢组织，低分化、有淋巴结转移伴腹水和临床分期为晚期的EGFR和中期因子阳性的表达率显著升高。结论：EGFR和中期因子在卵巢上皮性肿瘤的进展中起到至关重要的作用，能够作为判断卵巢上皮性肿瘤组织的恶性程度和预后的重要指标。     

微小RNA-134-5p靶向作用于EGFR对卵巢癌SKOV3和A2780细胞生长的影响

目的 探讨微小RNA-134-5p(miR-134-5p)靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)基因对卵巢癌细胞生长的影响.方法 以卵巢癌细胞系SKOV3和A2780为研究对象,根据处理方法分为对照组(转染miR-NC)和实验组(转染miR-134-5p).采用qRT-PCR和Western blot检测EGFR基因及下游靶蛋白的表达量;流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡情况;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和集落形成实验检测卵巢癌细胞增殖能力.结果 实验组EGFR基因及下游靶蛋白表达显著下调,其中SKOV3细胞中EGFR mRNA下调至48％(P＜0.05),A2780细胞中EGFR mRNA下调至47％(P＜0.05).实验组细胞的细胞周期明显受到抑制(P＜0.05),miR-134-5p通过EGFR靶蛋白诱导细胞凋亡(P＜0.05).实验组细胞的增殖活性和集落形成能力明显受到抑制(P＜0.05).结论 miR-134-5p可通过靶向抑制EGFR基因,促进细胞周期停滞和细胞凋亡,降低卵巢癌细胞的增殖能力.     

卵巢上皮癌组织及腹腔液CyclinE mRNA的表达及意义

目的 :研究 Cyclin E m RNA与卵巢上皮癌发生、发展的关系 ;探讨检测卵巢上皮性肿瘤腹腔液中 Cyclin E m RNA的表达 ,在诊断卵巢上皮癌中的价值。方法 :用 RT- PCR法检测 39例卵巢上皮癌组织及腹腔液中 Cyclin E m RNA的表达 ,腹腔液常规作细胞学检查 ;同时检测 2 6例良性卵巢上皮性肿瘤及 1 6例正常卵巢组织作对照。结果 :Cyclin Em RNA分别在正常卵巢、良性及恶性卵巢上皮性肿瘤组织中及腹腔液中的阳性率 ,差别均无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,组织中及腹腔液中的 Cyclin E m RNA阳性率均随正常卵巢、良性及恶性卵巢上皮性肿瘤进展而增加表达 ( P<0 .0 5 ) ,并均与卵巢上皮癌的临床分期、组织分化、淋巴结转移及腹水的有无有关 ( P<0 .0 5 ) ,与病理类型无关 ( P>0 .0 5 ) ;腹腔液中 Cyclin Em RNA的阳性率与细胞学差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,并且两者无相关性。结论 :Cyclin Em RNA的高表达与卵巢上皮癌的发生、发展及恶性程度密切相关 ,可作为预后不良的重要指标。检测卵巢上皮性肿瘤腹腔液中 Cyclin E m RNA的表达可鉴别肿瘤的性质 ,判断预后     

STAT2在卵巢癌中表达升高并与卵巢癌患者生存不良有关

目的 探讨信号转导及转录活化因子2（STAT2）在卵巢癌中的表达及与患者预后的相关性,并研究STAT2对卵巢癌细胞转移能力的影响和作用机制。方法 RT-qPCR分析62例新鲜冰冻卵巢癌组织和62例正常卵巢组织中STAT2的mRNA的表达,免疫组化法检测95例卵巢癌石蜡样本和33例正常卵巢石蜡样本中STAT2蛋白的表达,Kaplan-Meier法分析STAT2表达和患者的预后之间的相关性,分析Kaplan-Meier Plotter数据库中STAT2与患者预后之间的关系。Western blot检测STAT2在卵巢癌细胞株中的表达,在最高表达的A2780细胞株中干扰STAT2后,Transwell检测卵巢癌细胞迁移、侵袭能力的变化;以及下游分子EGFR表达水平的变化。结果 卵巢癌组织中STAT2 mRNA的表达高于正常卵巢组织,STAT2 mRNA表达与较差的FIGO分期相 关。免疫组化显示STAT2蛋白在卵巢癌组织中的高表达率为67.4%,高于正常卵巢组织的28.3%;卵巢癌患者中,STAT2蛋白的高表达与患者的腹水量、有无远处转移及FIGO分期相关（P<0.05）。生存分析表明高表达STAT2蛋白的卵巢癌患者的整体生存期 （P=0.021）及无进展生存期（P=0.018）较差。STAT2在卵巢癌细胞株中普遍呈高表达,A2780细胞株中表达最高,用于建立干扰细胞株;干扰STAT2后,A2780细胞迁移和侵袭能力减弱（P<0.01）,并且下游分子EGFR的mRNA和蛋白表达水平较对照组均降低。 结论 STAT2在卵巢癌中表达升高,与卵巢癌患者预后不良相关,STAT2可能通过促进EGFR的表达而促进卵巢癌的转移。     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在卵巢恶性肿瘤中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )及基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 2 (TIMP- 2 )在卵巢肿瘤中的表达及与卵巢恶性肿瘤临床病理特征和预后的关系。方法 :应用 RT- PCR方法检测 4 8例卵巢恶性肿瘤、2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中 MMP- 2 m RNA及 TIMP- 2 m RNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果 :MMP- 2在卵巢恶性肿瘤组织中的表达水平 (0 .92 8± 0 .796 )明显高于正常卵巢组织 (0 .5 2 7± 0 .5 78) (P <0 .0 5 )。 TIMP- 2在卵巢恶性肿瘤及良性肿瘤中阳性率及半定量 (分别为 75 .0 %、0 .777± 0 .6 5 3、76 .2 %、0 .771± 0 .6 35 ) ,明显高于正常卵巢 (分别为 4 5 .5 %、0 .382± 0 .6 33) (P <0 .0 5 )。其表达水平与卵巢恶性肿瘤的临床病理特征无相关性。多因素生存回归分析显示 MMP- 2、TIMP- 2可作为卵巢恶性肿瘤的独立预后因素。结论 :MMP- 2及 TIMP- 2可能与卵巢恶性肿瘤的发生发展有关。     

表皮生长因子及其受体mRNA在肺癌组织中的表达

目的:探讨肺癌组织中表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)mRNA的表达水平和临床意义.方法:采用半定量RT-PCR技术检测30例肺良性疾病、55例原发性肺癌及癌旁肺组织中EGF、EFGR mRNA的表达水平.结果:非小细胞肺癌(NSCLC)组织EGF mRNA表达阳性率为72.92%,EGFR阳性率为77.08%;肺良性病变肺组织EGF阳性率为6.67%,EGFR阳性率为13.33%;7例小细胞肺癌(SCLC)均无EGF、EGFR mRNA阳性表达.在NSCLC中,距癌组织3 cm以内癌旁肺组织EGF阳性率为77.08%,EGFR阳性率为79.17%;6 cm以远正常肺组织为10.42%.NSCLC组织、癌旁肺组织mRNA含量明显高于良性肺疾病、远癌正常肺组织(P＜0.01).结论:肺癌组织EGF、EGFR mRNA表达水平显著高于良性疾病肺组织,检测EGF、EGFR mRNA有助于肺部良恶性疾病的鉴别诊断.