血脂康和缺血后适应联合治疗对糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

目的：探讨联合使用短期天然他汀—血脂康和缺血后适应对离体糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其作用机制。方法：利用链脲佐菌素（STZ）和高脂饮食建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为5组,每组14只,模型组、后适应组、血脂康组、血脂康＋后适应组、血脂康＋后适应＋阻断剂组。血脂康及联合治疗组均予血脂康灌胃3天后处死大鼠取心脏,利用Langendorff灌流装置进行停灌30分钟,复灌120分钟,灌流结束后进行TTC染色测定心肌梗死面积和Westernblot检测心肌组织磷酸化Akt蛋白（p-Akt）和总Akt蛋白（t-hkt）的表达。结果：血脂康＋后适应组心肌梗死面积显著小于模型组（P〈0.05）,且心肌组织p-Akt蛋白表达量明显高于其它各组,（P〈0.05）。结论：联合血脂康和后适应治疗通过激活PI3K/Akt信号途径可以减轻离体糖尿病大鼠的心肌缺血再灌注损伤。     

胰高血糖素样多肽-1对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的观察胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）对大鼠2型糖尿病性心肌病心肌损伤的影响。方法采用高脂高糖膳食合并链脲佐菌素（40 mg/kg）诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠模型随机分为模型组和GLP-1组,采取皮下包埋缓释泵,分别给两组大鼠连续灌注生理盐水或GLP-1 30 pmol/（kg·min 1）,7 d后,处死取心脏,利用Langendorff离体心脏灌流系统进行心脏功能检测和心肌细胞形态学观察。结果糖尿病大鼠在建模成功后第10天出现左心室功能异常。3周后,与正常相比,左室发展压（LVDP）、心率–左心室发展压乘积值（RPP）、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别降低40.80%、51.50%、50.87%、52.81%;心肌组织炎性细胞浸润增加,血管周围及心肌细胞间纤维化增加,心肌细胞凋亡指数增加。GLP-1处理组LVDP、RPP、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别较模型组增加25.36%、10.90%、22.62%、30.07%,心肌细胞炎症、凋亡减少,心肌组织间及血管周围纤维化降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论糖尿病可直接诱发以间质性纤维化、代偿性纤维化、炎症细胞浸润和凋亡细胞增多为特点的心肌组织损伤,形成糖尿病性心肌病。体内持续释放GLP-1可缓解糖尿病引发的心肌组织损伤,对其心肌组织有保护作用。     

黄芪甲苷对糖尿病心肌病大鼠SERCA2a及ICa-L的影响

目的 观察黄芪甲苷改善高脂高糖饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病心肌病大鼠SERCA2a及L-钙电流的机制研究。方法 成年Wistar大鼠高脂高糖饮食及STZ诱导糖尿病心肌病模型,随机分为3组,模型组（n=5）、黄芪甲苷组（10mg/kg,n=5）、贝那普利组[100mg/（kg·d）,n=5],另设正常组（n=5）,4周治疗后观察大鼠心肌组织细胞凋亡、心肌纤维化、SERCA2a蛋白水平、基因表达及I_Ca-L电流的变化。结果 高脂高糖饲料联合STZ-诱导糖尿病心肌病大鼠心脏功能下降、SERCA2a、I_Ca-L电流表达降低,黄芪甲苷组较模型组可显著改善细胞凋亡和心肌纤维化,同时提高SERCA2a蛋白和mRNA表达,改善I_Ca-L电流的作用,与盐酸贝那普利组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 黄芪甲苷可通过提高SERCA2a mRNA和蛋白的表达,增加I_Ca-L电流,改善心肌的收缩舒张功能。     

千金黄连丸及其拆方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂代谢的实验研究

目的：观察千金黄连丸及其拆方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂代谢的影响,阐明千金黄连丸方剂配伍的科学内涵。方法：52只SD大鼠高脂喂养3周后采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射法建立糖尿病大鼠模型,成模后随机分为模型组、药物组（千金黄连丸组、生地组、黄连组）、正常对照组。药物组经28天干预后,观察各组大鼠治疗前后血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白一胆固醇（HDL—C）,低密度脂蛋白一胆固醇（LDL—c）等指标。结果：千金黄连丸组与生地组、黄连组均能改善大鼠的TC、TG、HDL—C、LDL-C,其中以生地组降低大鼠的TC较为明显,千金黄连丸组、生地组改善大鼠的TG、HDL-C较为明显,黄连组改善大鼠的LDL-C最为显著。结论：千金黄连丸及其拆方能显著改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的脂代谢。     

电针对糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经 Nrg1和 ErbB2表达的影响

目的：探讨电针对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病周围神经病（ DPN）模型坐骨神经中神经调节蛋白1（Nrg1）和表皮生长因子受体2（ErbB2）表达的影响。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、普通针刺组、电针组。链脲佐菌素腹腔注射制备实验DPN大鼠模型,造模后14天检测各组血糖及坐骨神经传导速度,实时荧光定量PCR检测坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达。结果：与正常组比较,模型组、电针组和普通针刺组血糖显著增高（P＜0．01）。与模型组比较,电针组和普通针刺组神经传导速度显著增高（P＜0．01）,坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达显著上调（P＜0．01）,其中电针组治疗效果优于普通针刺组（P＜0．05）。结论：电针可通过上调糖尿病周围神经病坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达,促进施万细胞生存,改善糖尿病周围神经病坐骨神经功能。     

石斛合剂对高脂高糖糖尿病大鼠心肌细胞Ca^2+代谢的影响

目的以糖尿病心肌病大鼠为研究对象,探讨石斛合剂对糖尿病心肌病心肌细胞Ca^2+代谢的影响。方法 Wistar大鼠24只,取5只作为正常组,余19只采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射进行糖尿病心肌病造模。成模后,随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂组。二甲双胍组、石斛合剂组分别予二甲双胍、石斛合剂灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃。4周后,测空腹血糖,取左心室心肌组织进行组织病理学观察和心肌细胞内游离钙(MyoCa^2+)浓度测定,Western blot法检测肌浆网Ca^2+-ATP酶(SERCA2a)、L型钙通道α1C亚单位蛋白(CACNA1C)蛋白表达,RT-PCR法测定SERCA2a mRNA表达。结果石斛合剂组心肌纤维较模型组、二甲双胍组排列整齐,断裂较少。与正常组比较,模型组血糖、心肌细胞MyoCa^2+含量和CACNA1C蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,石斛合剂组血糖、心肌细胞MyoCa^2+含量和CACNA1C蛋白表达明显降低(P<0.01,P<0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05);二甲双胍组血糖明显降低(P<0.01)。与二甲双胍组比较,石斛合剂组心肌细胞MyoCa^2+含量明显降低(P<0.01,P<0.05),血糖、SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论石斛合剂通过提高SERCA2a mRNA和蛋白表达,加快摄取Ca^2+的速率,降低细胞质Ca^2+负荷,缓解钙超载,最终达到维持糖尿病心肌病钙稳态的作用,有效维持心肌细胞的正常收缩舒张功能;其降糖作用不是预防糖尿病心肌病的主要机理,而在于抑制CACNA1C蛋白表达,抑制钙诱导钙释放过程。     

燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠保护作用及机制研究

目的:探究燧心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的保护作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、模型组(B组)、燧心胶囊高剂量(10.8 g/kg)组(C组)、燧心胶囊低剂量(2.7 g/kg)组(D组)、卡托普利(5.83 mg/kg)组(E组)。连续给药12周后,测定各组大鼠心输出量,血流动力学监测左室收缩压(LVESP)、左室舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax),心肌组织钠钙交换蛋白(NCX)及肌浆网钙泵2a(SERCA2a)蛋白行IHC染色,利用PCR及Western Blot(WB)实验检测心肌组织中NCX和SERCA2a mRNA及蛋白表达量。结果:①与A组比较,B组NCX蛋白表达量增多,SERCA2a蛋白表达量减少;心输出量降低(P0.05);左心室收缩末期内径LVESP及左心室舒张末期内径LVEDP均显著升高(P0.05),±dp/dtmax明显减慢(P0.05);NCX mRNA及蛋白表达量增多(P0.05),SERCA2a mRNA及蛋白表达量减少(P0.05)。②与B组比较,C组、E组NCX蛋白表达量减少,SERCA2a蛋白表达量增多;心输出量增多(P0.05),LVESP及LVEDP均显著降低(P0.05),±dp/dtmax明显升高(P0.05);NCX mRNA及蛋白表达量减少(P0.05),SERCA2a mRNA及蛋白表达量增多(P0.05)。③D组大鼠上述结果与B组大鼠比较,差异无统计学意义(P 0.05)。结论:燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌组织具有保护作用,可通过下调NCX的表达、上调SERCA2a的表达,调节CHF大鼠的心室舒缩功能。     

补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚肌浆网钙摄取功能的影响

目的 观察补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的影响以阐明其对心肌肌浆网钙泵（sarcoplasmic reticulum calcium,SERCA2a）摄取的分子调控机制。方法 采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。造模4周后,分为假手术组（S组）,模型组（M组）,依那普利组（E组）,补阳还五汤组（BYHWD组）,给药12周后观察各组大鼠的左室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）、左室舒张末压（left ventricular end diastolic pressure,LVEDP）、左室内压最大上升速度（+dp/dtmax）、左室内压最大下降速度（ dp/dtmax）、心输出量（cardiac output,CO）、心脏及左心质量指数变化（heart mass index,HMI;left ventricular mass index,LVMI）,并且采用ELISA法检测血清中心房利钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）的含量,以及观察各组肌浆网中SERCA2a活性以及SERCA2a、受磷蛋白（phospholamban,PLN）及磷酸化的表达情况。结果 与S组比较,M组LVSP及LVEDP显著升高（P<0.05）, dp/dtmax及CO下降明显（P<0.05）,心肌组织明显肥厚,血清中ANP、BNP含量增高（P<0.05）,SERCA2a活性及表达量下降（P<0.05）,SERCA2a/PLN比值及PLN磷酸化程度降低（P<0.05）。与M组比较,BYHWD组可明显降低LVEDP,提高 dp/dtmax及CO（P<0.05）;可显著减轻心肌肥厚,降低血清ANP及BNP含量（P<0.05）,增加SERCA2a活性（P<0.05）,提高SERCA2a、Ser16及Thr17蛋白表达相对含量（P<0.05）;具有显著提高SERCA2a/PLN比值和PLN磷酸化程度的作用（P<0.05）。结论 补阳还五汤能够改善心衰大鼠血流动力学,提高心输出量,减轻心肌肥厚及提高心肌SERCA2a摄取功能。     

回回甘松饮对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的：观察回回甘松饮（HGY）对链脲佐菌素（STZ）导的1型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响,摸索最佳有效剂量。方法：建立STZ诱导的1型糖尿病大鼠,分为6组：正常对照组、模型组、阳性药组、HGY高剂量组、HGY中剂量组及HGY低剂量组,观察血糖和血脂的变化。结果：①阳性药格列美脲200mg／kg和HGY2g／kg、4g／kg口服给药2周均可明显降低STZ糖尿病大鼠的血糖值（P〈0．01）,其中HGY2g／kg与阳性药格列美脲200mg／kg的降糖作用相当。②HGY治疗组大鼠的TG、CHO扣LDL水平均明显低于模型组（P〈0．01）,HDL高于模型组（P〈0．01）。结论：HGY能改善STZ诱导的1型糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

针刺抗实验性糖尿病大鼠脂质过氧化损伤的研究

目的：观察针刺对糖尿病大鼠血糖以及肾脏，红细胞脂质过氧化物（LPO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。方法：以链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠为模型。针刺胰俞、肾俞、三阴奖学金穴，检测空腹血糖，肾脏和红细胞LOP，SOD等指标。结果：糖尿病组肾脏和红细胞LPO含量提高，SOD活性下降，较正常对照组有显著差异。针刺后其LPO含量下降，SOD活性提高，较模型组有显著差异。结论：在链脲佐菌素糖尿病大鼠体内存在着脂质过氧化损伤。针灸具有抗氧化作用。     

银杏叶总黄酮对糖尿病大鼠的降糖作用研究

目的:考察银杏叶总黄酮对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠的治疗作用。方法:采用注射高剂量链脲佐菌素建立大鼠1型糖尿病模型,给予银杏叶总黄酮治疗,观察总黄酮对糖尿病大鼠血糖和血脂的改善作用及时与葡萄糖吸收相关酶Akt活性的影响。结果:银杏叶总黄酮可降低糖尿病大鼠的血糖,对糖尿病大鼠的血脂代谢有显著的改善作用,与模型组比较,HDL明显升高(p<0.01),而甘油三酯、胆固醇、LDL显著降低(p<0.01),增加Akt的酶活性。结论:银杏叶总黄酮有改善糖尿病大鼠血糖和血脂的作用。     

葛根素抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究

目的：研究葛根素对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法：雄性Sprague-Daw ley大鼠,随机分成正常对照组,葛根素对照组,糖尿病模型组,低剂量葛根素治疗组,高剂量葛根素治疗组。各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室重量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基（ROS）水平、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：葛根素治疗组抑制糖尿病大鼠血糖的进一步升高,减少糖尿病引起的体重下降,并且显著减少糖尿病大鼠心室与体重比值,提高左室发展压左心室内压最大上升和下降速率,降低左室舒张末压。葛根素明显减少糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量葛根素明显抑制心肌线粒体MDA含量,增加心肌线粒体SOD活性。结论：葛根素治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与抑制血糖升高,减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。     

糖脂安对糖尿病大鼠心肌TGF-β_1mRNA的影响

目的观察心肌细胞间质纤维化、转化生长因子β1（TGF-β1）基因在糖尿病大鼠心肌组织的表达及糖脂安的干预作用。方法尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型;大鼠分为中药组（糖脂安组）、模型组、正常对照组。治疗8周后,行Masson染色观察心肌胶原分布并测定心肌胶原含量,行逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）,检测心肌组织中TGF-β1mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组心肌胶原蛋白含量和TGF-β1mRNA的表达均明显升高（P〈0.01）;中药组上述指标均显著低于模型组。结论 TGF-β1表达增高导致细胞间质降解减少并生成增多,是心肌间质纤维化原因,而糖脂安可以干预TGF-β1mRNA表达,预防心肌组织的纤维化。     

老鹰茶总黄酮降血糖作用的实验研究

目的：观察老鹰茶总黄酮（TFLC）的降血糖作用，并探讨其作用机制。方法：TFLC连续5天灌胃正常小鼠，观察其降血糖作用。采用肾上腺素腹腔注射、四氧嘧啶尾静脉注射和链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病小鼠和大鼠模型，观察TFLC的降糖作用以及对血清胰岛素（INS）和血脂的影响。结果：TFLC可降低正常小鼠的血糖值；显著对抗由肾上腺素引起的小鼠血糖升高，明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，并升高血清INS水平，显著降低链脲佐菌素糖尿病大鼠模型的血糖和血清TC、TG、LDL-C含量，同时升高血清HDL-C含量。结论：TFLC具有明显的降血糖作用，其机制与其促进INS分泌和调节脂质代谢紊乱有关。     

从“脾虚致消”建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型

目的：研究用高热量饲料加小剂量链脲佐菌素（STZ）作用于模型大鼠，探讨脾虚作为消渴的中医病机与2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型建立的相关性。方法：检测实验大鼠的血糖、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI），并观测实验大鼠的一般情况、体重和摄食量。结果：模型组大鼠的血糖、空腹胰岛素（FINS）均明显高于正常对照组（P〈0．01），而胰岛素敏感指数则显著低于正常对照组（P〈0．01）；模型组大鼠亦相应出现了多饮、多食、多尿的消渴病症状。结论：以脾虚是导致消渴的重要病机之一为指导思想，可以成功地建立消渴及其相关的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。     

《金匮》肾气丸合二甲双胍对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖血脂影响的研究

目的观察《金匮》肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖及血脂的影响。方法选用40只SD大鼠,随机分为两组,正常对照组8只和模型组32只。正常对照组大鼠予以普通基础饲料,模型组大鼠予以高脂高糖饲料,30d后小剂量链脲佐菌素50mg／kg腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,造模成功后13d,模型组大鼠随机分为糖尿病模型组、肾气丸组、二甲双胍组及肾气丸合二甲双胍组。各治疗组大鼠开始分别连续灌胃,正常对照组和糖尿病模型组等体积蒸馏水灌胃。30d后禁食12h,尾静脉采血检测血糖、血脂等生化指标。结果与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖、BUN、CH01、TG和LDL—C水平均明显增高（P〈0．001）,HDL—C水平则降低（P〈0．001）;肾气丸组、二甲双胍组及肾气丸合二甲双胍组均能降低模型大鼠空腹血糖、BUN、CHOL、TG和LDL—C水平（P〈0．05或P〈0．01）;二甲双胍组则既可降低TG和LDL—C,又可提高血清HDL-C含量（P〈0．05）。结论《金匮》肾气丸合二甲双胍可显著改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖及血脂水平。     

养阴活血方对糖尿病大鼠下丘脑c-fos表达影响的研究

目的：探讨养阴活血方对糖尿病大鼠下丘脑c—fos表达的影响。方法：腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型，采用免疫组化SABC法检测各组大鼠下丘脑c—fos的表达。结果：正常对照组大鼠下丘脑室旁核和视上核有少量的c—fos阳性细胞；糖尿病模型组可见大量的c—fos阳性细胞；治疗组介于上述两组之间。结论：养阴活血方能抑制糖尿病大鼠下丘脑c—fos的表达。     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠血糖、心肌酶及心功能的影响

目的:观察糖心乐(TXT)对链脲佐菌素(STZ)实验性糖尿病心肌病大鼠血糖、心肌酶及心功能的影响。方法:SD大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型,成模后分组,造模后8周分别给予TXT大、小剂量、达美康灌胃治疗,模型对照组灌生理盐水。连续4周。结果:与模型对照组比较,TXT高剂量组和达美康组血糖明显降低(P?0.01),心肌肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量明显升高(P?0.01),左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)均明显升高(P?0.01),左心室舒张末期压(LVEDP)明显降低(P?0.01)。结论:TXT对DM大鼠有一定的降血糖的作用,可减少DCMP大鼠心肌酶漏出,纠正心肌能量代谢障碍,可纠正DCMP心功能的各项指标,使心肌的收缩和舒张功能得到一定程度的恢复,从而延缓DCMP的发展。     

糖克煎剂对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：研究糖克煎剂对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响，探讨中医药对2型糖尿病的治疗作用。方法：用小剂量链脲佐菌素（STZ）加高热量饲料的方法复制出2型糖尿病大鼠模型，分别用中药复方糖克煎剂和罗格列酮作用于模型大鼠；检测实验大鼠的血糖、空腹胰岛素（FINS），用胰岛素敏感指数（ISI）衡量胰岛素抵抗程度。结果：模型组ISI明显低于正常对照组（P〈0．05），治疗组ISI与模型组相比均明显提高（P〈0．05）。结论：糖克煎剂可通过改善胰岛素抵抗而治疗2型糖尿病模型大鼠。     

补肾通窍方对糖尿病大鼠下丘脑室旁核神经元Bax与Bcl-2表达的影响

目的：探讨补肾通窍方对糖尿病大鼠下丘脑室旁核神经元Bax与Bcl-2表达的影响。方法：腹腔内注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）55mg/kg制作糖尿病大鼠模型,采用免疫组化SABC法检测各组大鼠下丘脑室旁核神经元Bax与Bcl-2的表达。结果：①糖尿病模型组Bax阳性细胞数较正常对照组增多（P〈0.01）,Bcl-2阳性细胞数减少（P〈0.01）。②补肾通窍方治疗组和胰岛素治疗组Bax阳性细胞数比糖尿病模型组减少（P〈0.01）,而Bcl-2阳性细胞数则增多（P〈0.01）。③补肾通窍方治疗组和胰岛素治疗组的Bax和Bcl-2阳性细胞数无显著差异（P〉0.05）。结论：补肾通窍方能抑制糖尿病大鼠下丘脑室旁核神经元Bax的表达,促进Bcl-2的表达,与胰岛素相比哪者效果更好尚待研究。